Реакция на триптофан: Триптофан | Химия онлайн

Триптофан | Химия онлайн

Триптован – незаменимая ароматическая α-аминокислота.

Триптофан входит в состав многих белков (наиболее богаты им фибриноген, α-глобулин крови, миозин).

Триптован — 2-амино-3-индолилпропановая или α-амино-β-индолилпропионовая кислота.

Триптован (Три, Trp,W) — важнейшее производное индола, является гетероциклической аминокислотой, химическая формула С₁₁Н₁₂О₂N₂.

Впервые триптофан был выделен Ф. Гопкинсом и С. Колем в 1902 г. из продуктов переваривания казеина панкреатическим соком.

Суточная потребность в триптофане для взрослого человека – 0,25 грамм, для детей до 7 лет – около 1,0 грамма.

Физические свойства

Триптофан представляет собой бесцветные кристаллы, растворяется в воде, в этиловом спирте растворяется при подогревании, не растворяется в диэтиловом эфире, плавится при температуре 293-295°С.

Биологическая роль

80% аминокислоты циркулирует в крови в связанной с белками форме и представляет собой резерв триптофана, остальные 20% остаются свободными. Обмен триптофана в организме человека и животных протекает в нескольких направлениях.

Триптофан является источником серотонина, триптамина, мелатонина.

Серотонин — биогенный амин с выраженными сосудосуживающим свойствами.

Часть (1-3 % из принятого с пищей) триптофана вследствие ферментативной реакции превращается в серотонин. Серотонин  называют гормоном счастья.

Серотонин в основном синтезируется и хранится в энтерохромаффинных клетках кишечника (около 95% всего серотонина в организме), участвует в перистальтике кишечника и из кишечника поступает в кровь. Кроме того, серотонин синтезируется в нейронах головного мозга и участвует в передаче и модуляции нервного импульса.

Серотонин играет роль нейромедиатора и нейромодулятора в центральной  нервной системе.

Серотонин определяет «болевое» поведение, влияет на ощущение боли.

При снижении серотонина повышается чувствительность болевой системы организма, то есть даже самое слабое раздражение отзывается сильной болью.

Следовательно, необходимое количество триптофана в организме повышает порог болевых ощущений, т.е. способствует более легкому перенесению боли.

Серотонин участвует в регуляции памяти, сна, поведенческих и эмоциональных реакциях.

Серотонин удерживает напряжение мускулатуры стенки артериальных сосудов, снижение его уровня в крови вызывает эффект расслабления и чрезмерной пульсации сосудов.

Недостаток серотонина в мозге приводит к психическим заболеваниям.

Во время приступа мигрени в тромбоцитах уменьшается (или исчезает) содержание гранулярного серотонина.

Эмоциональный стресс способствует уменьшению содержания серотонина и триптофана в сердце, увеличению уровня триптофана и уменьшению уровня серотонина в головном мозге.

В эпифизе (шишковидной железе мозга) серотонин служит субстратом для синтеза эндогенного вещества мелатонина (потенциального лекарственного средства).

Мелатонин – основной гормон эпифиза, обладающий антиоксидантными свойствами. Он является регулятором суточных ритмов, принимает участие в проведении нервного импульса.

Мелатонин способен менять отрицательное эмоциональное состояние, снижать тревожность. Мелатонин стимулирует иммунную систему (иммуностимулятор), так как участвует в регуляции функции тимуса и щитовидной железы.

 

Изменения концентрации мелатонина имеют заметный суточный ритм в шишковидном теле и в крови, как правило, с высоким уровнем гормона в течение ночи и низким уровнем в течение дня.

Максимальные значения концентрации мелатонина в крови человека наблюдаются между полуночью и 5 часами утра по местному солнечному времени.

Важнейшая функция мелатонина — антиоксидантная активность, проявляющаяся в организме повсеместно, так как мелатонин проникает во все органы и ткани.

Механизм антиоксидантного действия проявляется в том, что мелатонин обладает выраженной способностью связывать свободные радикалы. Мелатонин нейтрализует разрушительные последствия окислительных процессов, которые являются основной причиной старения и увядания кожи.

Доказана эффективность мелатонина при лечении онкологических больных.

На ранних стадиях эмбрионального развития биогенные амины, в том числе мелатонин, играют роль специализированных клеточных сигнальных молекул, которые регулируют процессы клеточного обновления.

Мелатонин обладает противоопухолевым действием, замедляет рост семи видов раковых клеток, включая раковые клетки молочной и предстательной желез.

Одним из основных действий мелатонина является регуляция сна. Мелатонин — основной компонент системы организма, задающий темп. Он принимает участие в создании циркадного ритма: он непосредственно воздействует на клетки и изменяет уровень секреции других гормонов и биологически активных веществ, концентрация которых зависит от времени суток.

С возрастом активность эпифиза снижается, поэтому количество мелатонина уменьшается, сон становится поверхностным и беспокойным, возможна бессонница.

Мелатонин способствует устранению бессонницы, предотвращает нарушение суточного режима организма и биоритма. Бессонница и недосыпание уступают место здоровому и глубокому сну, который снимает усталость и раздражительность.

Во время спокойного глубокого сна в организме нормализуется работа всех внутренних органов и систем, расслабляются мышцы, отдыхает нервная система, мозг успевает обработать накопленную за день информацию, человек чувствует себя бодрым и здоровым.

Мелатонин может приниматься внутрь для облегчения засыпания, с целью корректировки «внутренних часов» при длительных путешествиях.

Часть триптофана превращается в токсичный биогенный амин триптамин.

Он образуется в печени и почках, а также в головном мозге.

Синтез никотиновой кислоты (витамин PP, витамин В₃) из триптофана происходит преимущественно в печени и кишечнике и играет большую роль в обеспечении организма этим витамином.

Исключение из рациона никотиновой кислоты и особенно вместе с триптофаном, приводит к угнетению функциональной активности щитовидной железы, а недостаток никотиновой кислоты способствует возникновению пеллагры.

При различных психических заболеваниях с преобладанием признаков возбуждения, травмах головного мозга, при эпилепсии, шизофрении, болезни Паркинсона наблюдается изменение метаболизма (обмен веществ) триптофана.

Обезвоживание вызывает резкое снижение количества триптофана в мозге.

Триптофан вместе с лизином образует трипептид лизин-триптофан-лизин, который исправляет ошибки, возникающие при удвоении ДНК. Эта характеристика триптофана имеет первостепенное значение для предотвращения образования раковых клеток.

Триптофан вместе с биотином, витаминами В₁ и В₆ способствует релаксации и хорошему сну, утилизации витаминов группы В, является антидепрессантом, повышает сопротивляемость стрессам.

Триптофан не сочетается с фенилаланином, лейцином, изолейцином и валином.

Часть аминокислоты триптофан в неизменном виде выделяются почками, еще некоторая часть расщепляется бактериями кишечника.

Природные источники

Сыр (моцарелла, твердый), соя, кальмар филе, фасоль белая, орехи (арахис, миндаль), горох, маш, мясо (индейка, свинина, курица), печень говяжья, рыба (горбуша, семга, сельдь, карп, треска), чечевица, творог, яйцо перепелиное, грибы белые, репа, редька, фенхель, бананы, поми¬доры, шпинат.

При недостатке триптофана в пищевом рационе быстро наступает нарушение азотистого баланса. С уменьшением его запаса происходит пропорциональное снижение эффективности функций организма.

Препарат вита-мелатонин

Синтетический аналог мелатонина – вита-мелатонин применяется для профилактики и лечения расстройств биологического ритма в результате

быстрого перемещения между часовыми поясами Земли, проявляющегося повышенной утомляемостью.

Для лечения при нарушениях сна, включая хроническую бессонницу функционального происхождения, бессонницу у лиц пожилого возраста. Для повышения умственной и физической работоспособности, а также устранения стрессовых реакций и депрессивных состояний, имеющих сезонный характер.

Капсулы «Мориамин форте»

Рекомендуются при слабости и для поддержания нормального самочувствия и физического состояния.

Аминокислоты

Классификация аминокислот

польза и вред триптофана: признаки дефицита и передозировки

Продолжение. Начало здесь: http://zaryad-zhizni.ru/dlya-chego-nuzhen-triptofan/

и здесь: http://zaryad-zhizni.ru/chem-polezen-triptophan/

Триптофан – гетероциклическая незаменимая аминокислота. Она поступает в организм человека только с пищей и выполняет множество важных функций.

• Участвует в образовании серотонина – гормоноподобного вещества, которое регулирует тонус гладкой мускулатуры, в т.ч. кишечника и сосудов, а также регулирует настроение
• Участвует в образовании мелатонина – гормона сна
• Участвует в образовании никотиновой кислоты (витамина РР) – предшественника НАД и НАДФ, энергодающих молекул.
• Повышает сопротивляемость к стрессам
• Является антидепрессантом
• Используется в лечении мигреней
• Способствует релаксации и хорошему сну
• Повышает иммунитет
• Улучшает пищеварение
• Снижает тягу к сладкому, контролирует аппетит
• Стимулирует подъем уровня гормона роста в крови
• Улучшает состояние кожи, способствует росту волос.

Нехватка триптофана даже на непродолжительное время приводит к снижению белков плазмы крови и тканей. При нехватке триптофана у молодых возникает уменьшение массы тела,  помутнение роговицы, катаракта,  замедление роста зубов и волос, выпадение волос, облысение, анемия. Даже 10-дневный дефицит триптофана у новорожденного ведет к анорексии и гипопротеинемии (снижению белков плазмы крови).

У взрослых кроме анемии и облысения, происходит атрофия семенников, рассасывание плода.

Нехватка триптофана

Признаками нехватки триптофана являются следующие состояния:

• Раздражительность, агрессивность
• Плохой сон
• Быстрая утомляемость
• Частые головные боли
• Проблемы с сердечно-сосудистой системой, в т.ч. спазмы коронарных артерий
• Предменструальный синдром
• Гипогалактия у кормящих женщин
• Дерматиты
• Проблемы с пищеварением, в т.ч. диарея (понос)

Потребность в триптофане возрастает при следующих состояниях:

• Депрессии
• Сезонных функциональных расстройствах
• Расстройствах приема пищи (булимия, анорексия)
• Мигрени и головных болях разных типов
•  Неврозе навязчивых состояний, шизофрении
•  Хронических заболеваниях сердца и сосудов
• Расстройствах сна
• Повышенной чувствительности к боли
• Курении, употреблении алкоголя
• Синдроме хронической усталости
• Остром и хроническом стрессе любого происхождения (эмоциональный, социальный, физический).
• Травмах, ожогах, операциях, кровопотерях
• Инфекционных болезнях
• Беременности, грудном вскармливании
• У грудных детей
• Интенсивных занятиях спортом
• Интенсивных мозговых нагрузках

Триптофан нужен всегда. Триптофан нужен всем.

Обычное питание не дает необходимого количества триптофана, ибо во многих продуктах эта аминокислота не содержится, а те продукты, в которых она содержится в большом количестве – относятся к деликатесам и редко бывают на столе. Неудивительно, что люди страдают от депрессии, хронической усталости, падает качество жизни, а всего-то надо изменить свой рацион питания.

В настоящее время фармакологическая промышленность выпускает препараты триптофана, но к ним следует подходить с осторожностью, ибо избыток триптофана вместо  пользы способен принести вред.

Избыток триптофана

При нарушениях иммунной системы дополнительный прием триптофана может спровоцировать развитие онкологических заболеваний, а также усугубить болезнь при ее наличии, ибо  раковые клетки находятся в процессе бесконтрольного размножения, что требует избытка белка и аминокислот.

Избыток триптофана приводит к накоплению продукта его обмена 3 – оксиантраниловой кислоты, которая может вызывать опухоль мочевых путей.

Избыток триптофана блокирует включение в белки аминокислот с разветвленной цепью – лейцина и изолейцина. Это необходимо учитывать спортсменам – культуристам и тем, чья цель – увеличение мышечной массы.

Триптофан усиливает седативное действие большинства успокаивающих препаратов и антидепрессантов. Это может быть опасно при нарушениях со стороны сердечно-сосудистой системы.

Противопоказано применять триптофан в виде лекарственного средства при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Триптофан и сахарный диабет

Еще в 80-е годы сотрудниками Латвийского НИИ экспериментальной  и клинической медицины было выявлено, что метаболиты триптофана могут быть причиной сахарного диабета. (Рудзит В.К. 1973, 1981). Диабетогенное действие триптофана наблюдалось на крысах при скармливании дозы 2,5 г на 1 г. массы тела, что в 700 раз выше нормы суточного потребления. Предполагают, что свободный триптофан в сверхвысоких дозах выступает конкурентом гормонов ЖКТ, содержащих триптофан в активном центре, которые стимулируют выделение инсулина. Свободный триптофан соединяется с рецепторами мембран клеток, секретирующих инсулин, и блокирует их, в результате чего клетки не реагируют на сигналы гормонов.

Механизм диабетогенного действия производных триптофана различен: серотонин тормозит освобождение инсулина из поджелудочной железы, кинуреновая и ксантуреновая кислоты задерживают синтез и способствуют инактивации инсулина путем  связывания  и выведения с мочой цинка. Хинальдиновая и 8-оксихинальдиновая кислоты препятствуют образования проинсулина рибосомами клеток Ландергальса поджелудочной железы.

Кинуреновая, ксантуреновая, хинальдиновая и 8-оксихинальдиновая кислоты накапливаются в организме при многих заболеваниях и неправильном питании, особенно при излишнем потреблении жира и жирных кислот, а также злоупотреблении лекарственными средствами. Основной причиной накопления в организме этих кислот является недостаточность пиридоксаль-5-фосфата, т.е. активной формы витамина В6.

Введение дополнительного приема витамина В6 способствует коррекции кинуренинового пути метаболизма триптофана и предупреждения риска возникновения сахарного диабета при преддиабетических состояниях и скрытой формы болезни.

Есть данные, что у лабораторных животных диета с пониженным содержанием триптофана увеличивает максимальную продолжительность жизни, но при этом повышает риск смертности в молодом возрасте.

Следует помнить, что поступление триптофана с пищей – это естественный, физиологический путь поддержания здоровья и долголетия, и лишь при заболеваниях имеет смысл обсудить с врачом необходимость приема лекарственных средств на основе триптофана.

Опасность передозировки

Передозировка триптофана возможна при употреблении аминокислоты в виде лекарственных препаратов.

Максимально допустимой безопасной дозой триптофана, не вызывающей побочные эффекты, считают 4,5 г. Однако это усредненный показатель, дозировку препарата следует подбирать индивидуально.

Передозировка может вызвать изжогу, боли в желудке, отрыжку, метеоризм, рвоту, диарею, потерю аппетита, сухость во рту. Среди других возможных побочных действий: головная боль, сонливость, мышечная слабость.

При употреблении триптофана в высоких дозах в сочетании с антидепрессантами возможно развитие «серотонинового» синдрома, сопровождающегося высокой температурой тела, судорогами, бредом, иногда – состоянием комы.

Исследования, проводившиеся в 1989 г. выявили, что применение БАДов с триптофаном вызвало более чем у тысячи человек развитие синдрома «эозинофилии-миалгии», для которого характерно сильные мышечные и суставные боли, высокая температура, слабость, появление отеков рук и ног, нарушение дыхания вплоть до комы. Более трех десятков летальных исходов были связаны с этим синдромом. По мнению экспертов, к столь печальным последствиям привели посторонние вещества, обнаруженные в препарате, однако врачебное сообщество по-прежнему полагает, что прием высоких доз этой аминокислоты крайне небезопасен.

Наличие избыточного количества триптофана определяют в лабораторных исследованиях крови на содержание 3-оксиантраниловой кислоты – один из промежуточных метаболитов триптофана.

О триптофановой диете читайте здесь: http://zaryad-zhizni.ru/triptofan-v-produktah-pitaniya/

Триптофан. Значение, дефицит, избыток и потребность триптофана.

Понятие и значение триптофана

Триптофан — это незаменимая ароматическая кислота, которяая была выделена  из казеина молока учеными Ф. Гопкинсом и С. Колем в 1901 году.

В чем особенность работы триптофана:

• • Триптофан принимает участие в производстве гормона роста, который и запускает рост мышечной массы. Большее значение триптофан имеет для бодибилдеров, поскольку помогает контролировать аппетит в период «сушки»
  • Участвует в синтезе белков сыворотки крови – альбумина и глобулинов, гемоглобина. Поддерживает азотистое равновесие. Усиливает иммунитет
  • Играет важную роль в образовании никотиновой кислоты (витамина РР, В3) и нейромедиатора Серотонина, повышает болевой порог
  • У женщин облегчает течение предменструального синдрома
  • Снижает потребление пищи (особенно углеводов), что уменьшает риск ожирения (Morris P., et al.,1987)
  • Обладает гипотензивным действием, нормализует артериальное давление, расширяя кровеносные сосуды
  • Снижает токсическое действие этанола
  • Увеличивает содержание пигмента меланина в коже – действие 3-оксикинуреина и ниацина, что снижает риск развития витилиго (Costa C. et al., 1981)

В кишечнике из Триптофан образуется  скатол, а из него индол —> индикан —> индиго (синий)

Триптофан является предшественником Серотонина и повышает его уровень, поэтому его используют для лечения депрессивных и  тревожных состояний, бессоницы. Его считают одним из лучших антидепрессантов.

Дефицит триптофана приводит к:

• задержка в росте детей
• анемии,
• дефициту белка
• потеря волос,
• жировой дистрофии печени,
• вырождению семенных канальцев и гладких мышц,
• подавлению лактации,
• бесплодию

Для дефицита триптофана характерны:

• быстрая утомляемость, сниженная работоспособность, раздражительность, слабая концентрация, постоянные головные боли, нестабильный и поверхностный сон
• нарушения сердечно-сосудистой системы, спазмы коронарных артерий
• склонность к перееданию и/или «тяга к углеводам»

Серотонин называют «гормоном счастья», так как его безопасно высокая концентрация дарит человеку хорошее настроение и состояние, близкое к эйфории. Если уровень нейромедиатора серотонина снижается, человек чувствует себя подавленным, апатичным и уставшим.

Дефицит серотонина играет важнейшую роль в агрессивном и импульсивном поведении .

У пожилых людей снижение уровня триптофана увеличивает риск катаракты.

Повышенный синтез серотонина может привести к дефициту ниацина и триптофана

Потребность в триптофане

Таким образом, потребность в триптофане, по данным большинства авторов, превышает современный «адекватный уровень потребления»

Усвоение:        85-100% (пшеничная каша – 73%, бобы – 59%) (Mc Donough F.E. et al., 1989)

ПОТРЕБНОСТЬ:

• Формула расчёта: 3,5-4,0 мг умножаем на массу тела = 245-280 мг/день
• 50 мг/кг (350 мг) (Allegri g. et al., 1978)

МАКСИМАЛЬНО ДОПУСТИМОЙ БЕЗОПАСНОЙ ДОЗОЙ ТРИПТОФАНА, не вызывающей побочные эффекты, считают 4,5 грамма в день.

Избыток триптофана:

Избыток триптофана  – достаточно редкое явление, но есть ряд заболеваний, которые сопровождаются накоплением триптофана:

1. Семейная гипертриптофанемия (суставные боли, нарушения зрения, отставание в развитии),
2. Синдром ТАДА, который приводит к карликовости (триптофан не превращается в кинуренин и далее – в ниацен),
3. Синдром Прайса – избыток образование кинуренина (дефект кинуренингидроксилазы)
4. Серотониновый синдром: избыток Серотонина дает о себе знать очень быстро – уже через несколько часов. Обычно наблюдают чрезмерное эмоциональное возбуждение, которое может проявляться самыми различными способами. На любое изменение человек будет реагировать очень бурно, а выражение эмоций при этом бывает крайне странное, например, непрерывный поток слов. У человека могут наблюдаться галлюцинации, спонтанная паника, состояние страха и тревоги. Человека пугают любые непонятные вещи, возникает ощущение надвигающейся опасности и скорой смерти. Если такой приступ затягивается, могут возникнуть попытки навредить себе, чтобы избавиться от страха. Глядя на человека в таком состоянии можно сказать, что он «мечется», не находя себе места.

Триптофана  должны принимать с осторожностью люди, страдающие сахарным диабетом, катарактой, ахлоргидрией.

Симптомы передозировки триптофана: рвота, головокружение, диарея, метеоризм. Редко возникает серотонический синдром (бред, судороги, высокая температура тела).

Высокое содержание триптофана может вызвать утомление и затруднение дыхания у людей, страдающих астмой.

Действие серотонина на ЦНС

Серотонин — нейромедиатор, называемый «гормоном счастья», который помогает регулировать аппетит, сон и настроение .

Серотонин вызывает расслабление и создает ощущение эмоционального благополучия. У людей, находящихся в состоянии депрессии, в крови мало как серотонина, так и ТРИПТОФАНА. Их низкое содержание в организме вызывает депрессию, тревожность, бессонницу, расстройства внимания, гиперактивность, головные боли, напряжение

• Способен помочь даже при сильных депрессиях и хронической бессоннице. В подобных случаях дозировка Триптофана высокая и доходит до 3 г.
• Известно, что плохое настроение, депрессивное состояние и злобность – часто результат нехватки серотонина, а значит – Триптофана, дефицит которого способен влиять на мимику, вызывая злобное выражение лица
• Назначение трижды в день по 100 мг Триптофана меняет поведение, делая людей более уступчивыми, уменьшается тяга к склочности
• Как полагают, агрессивность индейцев Южной Америки – майя и ацтеков могла быть связана с преобладанием в их рационе кукурузы, в которой мало Триптофана
• Дефицит Триптофана в питании крыс делает их более агрессивными (Giamanco S. et al., 1989)
• 500 мг Триптофанапомогает снимать агрессию у подростков
• Алкоголь снижает содержание Серотонина в МОЗГЕ, что проявляется тревожностью, депрессией или агрессией, что характерно для алкоголизма (Badawy A.-B., 1988)
• Уровень Серотонина в организме минимален в феврале и сентябре (Wirz-Justice A. et al., 1977)

ТРИПТОФАН проявляет свое действие через образование промежуточного метаболита – 5-ГИДРОКСИТРИПТОФАНА. Необходимо учитывать, что большая часть поступившего с пищей Триптофана распадается по пути образования кинуренина и только небольшая его часть метаболизирует по другим путям (!!!), включая образование СЕРОТОНИНА и МЕЛАТОНИНА (Meister, 1965; Leklem, 1971)

Влияние триптофана на сон

Улучшение сна под действием ТРИПТОФАНА связано е выработкой гормона сна МЕЛАТОНИНА, который образуется из серотонина.

Одним из основных действий МЕЛАТОНИНА является регуляция сна. У человека ведущего дневной образ жизни, секреция МЕЛАТОНИНА эпифизом совпадает с привычными часами сна. У человека с нормальным сном ночью на ночные часы приходится 70% суточной продукции МЕЛАТОНИНА.

Свозрастом активность эпифиза снижается, количество МЕЛАТОНИНА уменьшается, сон становится поверхностным и беспокойным, возможна бессонница. МЕЛАТОНИН способствует устранению бессонницы, стабилизирует суточные биоритмы***. Сон становится глубоким, что снимает усталость и раздражительность. Во время спокойного глубокого сна в организме нормализуется работа всех органов и систем, расслабляются мышцы, отдыхает мозг.

Триптофан для нормализации сна

С целью коррекции сна достаточно принять 15-20 г ТРИПТОФАНА на ночь. Чтобы совсем избавиться от тревожных симптомов, требуется длительный курс (250 мг/сутки).

Да, ТРИПТОФАН провоцирует сонливость. Однако он, по сравнению с седативными препаратами, не угнетает умственную активность.

В  1970-х годах считали, что улучшить качество сна помогает ТРИПТОФАН, принятый в дозе 1-5 граммов. Но потом было установлено, что для вхождения в стадию глубокого сна достаточно уже 250 мг этой аминокислоты.

Дальнейшие исследования показали, что 1 г ТРИПТОФАНА помогает эффективно бороться

С бессонницей, значительно укорачивает время на засыпание, снижая бодрствование в вечернее время.

ТРИПТОФАН – природное снотворное. Его много в молоке. Молоко, принятое на ночь, улучшает сон.

Триптофан и пеллагра (авитаминоз) ?

ТРИПТОФАН – предшественник витамина В3 НИАЦИНА (никотиновая кислота, РР). Дефицит НИАЦИНА – вызывает РЕЛЛАГРУ (дерматит, диарея, деменция).

НИАЦИН – составная часть коферментов НАД и НАДФ.

В ПЕЧЕНИ человека из 3% ТРИПТОФАНА – синтезируется НИАЦИН (одна из 60 молекул триптофана).

Содержание триптофана в природных источниках – разное (в кукурузе – триптофана мало. Там, где кукуруза – основной источник питания, повышен риск развития пеллагры).

Содержание триптофана в питании 

Содержание триптофана в составе белка и других продуктах питания, мг/100 г:

1. Женское молоко- 1,9 мг
2. Коровье молоко – 1,6
3. Куриное яйцо – 1, мг
4. Мясо – 1,2 мг
5. Рыба – 0,8 мг
6. Овсяные хлопья – 1,3 мг
7. Пшеничная мука – 1,3 мг
8. Бобовые – 1,3 мг
9. Картофель – 0,6 мг
10. Сыр Рокфор – 900 мг
11. Сыр Швейцарский — 1000 мг
12. Семечки подсолнуха — 337 / 340 мг
13. Икра красная – 380 мг
14. Мясо индейки — 330 мг
15. Кальмар, цыплята, кролик, печень — 300 / 260 мг
16. Сыр Чеддер – 735 мг
17. Говядина тушёная — 290 мг
18. Сыр Пошехонский — 700 мг

Поступление триптофана в мозг  снижается при избыточном поступлении белка с пищей ! (Grayton J.W., 2001). По этой причине предпочтительнее использовать 5-гидрокситриптофан

Чем можно восполнить триптофан и серотонин?

5 Эйч-Ти-Пи Пауер (5-HTP-Power) или 5-Гидрокситриптофан — метаболит аминокислоты  триптофана  и предшественник не только нейромедиатора серотонина , но также гормона мелатонина.

Назначение «5-Эйч Ти Пи Пауер» решает сразу несколько задач:

• Успокаивающее  и антидепрессивное  действие – за счёт образование нейромедиатора серотонина
• Улучшающее сон (борьба с бессонницей)  – за счёт образования гормона мелотонина.
• Спазмолитическое (снимающее болевые ощущения), снижающие артериальное давление и улучшающее кровоток
• Улучшает состояние организма при менструациях, сезонныхэмоциальных расстройствах, неврозах, навязчивых состояниях, наркотических и алкогольных зависимостях
• Подавление булимии и снижение аппетита, что важно в программах по снижению массы тела
• Снижающее состояние страха, тревожности, волнения, напряжения, раздражение,агрессивности
• Улучшающее мозговую функцию, память, внимание, увеличивает способность к обучению

Во всех этих случаях назначение – 5-гидрокситриптофана  (метаболита триптофана) предпочтительнее, чем назначение самой аминокислоты триптофана.

Дозировка: для взрослого человека 1х1 раз в день, во время еды, на протяжении 3-4 недели.

Нужно понимать, что для образования серотонина из триптофана нужны: Витамины С и B6, а также Магний.

Для эффективной помощи здоровью необходимо выбирать  продукты, сообразно клинической ситуации и индивидуальноподбирать оптимальную дозировку  и продолжительность  приёма

Компания NSP располагает и другими нейротропными продуктами, которые обладают чрезвычайно широким спектром действия:

Восьмерка (Eight) — представляет собой комплекс из 8 растений (Белая ива, перец кайенский, имбирь, цимифуга, буквица, мартиния душистая ), дополняющих и усиливающих действие друг друга. ГАРМОНИЗИРУЕТ работу нервной системы.

• Успокаивающее воздействиепри тревогах,бессоннице, депрессии, неврозы
• Регулирует состояние нервной системы
• Устраняет вегетососудистые нарушения
• Снижает симптомы и балансирует нарушения при преклимактерических и
  климактерических периодах женщин

Дозировка:  взрослым принимать по 1 капсуле 3 раза в день во время приема пищи в течение 2–3 недель.

Комплекс с валерианой  (HVP ) – это комплекс из трёх фитопрепаратов (валерина, хмель, пассифлора)

1. Умиротворяет и успокаивает, тем самым балансирует работу вегетативной и центральной нервной системы
2. Снотворное воздействие (расслабляет, снимает нервное напряжение и возбуждение, нормализует сон)
3. Продукт благодаря хорошо подобранному сбору трав в комплексе, которое устраняет плаксивость, гипертанию, раздражение, болевые симптомы

Дозировка:  по 1 капсуле 2 раза в день во время приема пищи.

Майнд-Макс (Mind-Max) — это комплекс из трёх фитопрепаратов (готу кола, бакопа мелколистная, гинкго билоба  и магния)

1. Увеличивает способности к познанию, запоминанию, концентрацию внимание, тем самым предотвращает внимание, укрепляет процессы в работе головного мозга, стимулируя умственную деятельность.
2. Рекомендован при заболеваниях центральной нервной системы, тем самым предотвращает развитие неврозов, невралгии, амнезии, мигрени, болезни Альцгеймера, Паркинсонаи и как реабилитация после постинсультного состояния т.д.

Дозировка: по 3 капсулы 2 раза в день во время приема пищи.

Рекомендации от к.м.н Лысикова Ю.А.

ЦВЕТНЫЕ И ИМЕННЫЕ КАЧЕСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ НА БЕЛКИ

ЦВЕТНЫЕ И ИМЕННЫЕ КАЧЕСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ НА БЕЛКИ

З.Саитов, С.В.Телешов, Б.Харитонцев,
секция «Юный химик»  РХО им. Д.И.Менделеева (г. Тобольск)

История химии в школьном курсе

Белки – основа жизнедеятельности любого организма на Земле. Это сложные высокомолекулярные природные соединения. Мономерами белков являются аминокислоты. Умение определять аминокислоты важно и в теоретическом, и в практическом аспекте. Определение аминокислот сопровождается написанием уравнений качественных реакций, что способствует углублению знаний по органической химии. Это умение имеет большое значение при заболеваниях, связанных с ослаблением иммунной системы людей (аллергические заболевания, нарушение функционирования ферментативных систем и т. д.), при которых основную роль играют белки. В данной ситуации необходимо оперативно и грамотно определять аминокислоты (белки).

Мы постарались в этой работе выяснить химизм качественных реакций на аминокислоты, указать роль отдельных ученых, в том числе российских, в исследовании белков, а также:

1) изучить и систематизировать имеющиеся литературные данные по качественным реакциям на белковые аминокислоты, составить базу данных о качественных, в том числе цветных, реакциях на белки;
2) научиться практически осуществлять качественные реакции;
3) выделить качественные реакции на белковые аминокислоты, изучаемые в школьном курсе химии.

Для аминокислот, постоянно встречающихся в составе белков, разработано множество цветных (в том числе именных) реакций. Многие из них высокоспецифичны, что позволяет определять ничтожные количества той или иной аминокислоты.

Надо помнить, что все качественные реакции – это реакции не собственно на белки, а на определенные аминокислоты, входящие в их состав.

Основной структурной единицей белков служат a-аминокислоты. В состав большинства природных белков входит около 20 a-аминокислот.

Общая формула белковых a-аминокислот:

 

Основным источником a-аминокислот для живого организма являются пищевые белки. Некоторые белковые аминокислоты синтезируются и самим организмом. Их называют заменимыми аминокислотами. Другие a-аминокислоты, необходимые для синтеза белков, синтезироваться в организме не могут и должны поступать только извне. Такие аминокислоты называют незаменимыми.

Все a-аминокислоты, входящие в состав белков, за исключением глицина (аминоуксусная кислота), содержат один или два асимметрических атома углерода и являются оптически активными соединениями. Они существуют в виде пар зеркальных изомеров (энантиомеры, или оптические антиподы), различающихся положением аминогруппы у асимметрического (хирального) атома углерода (он обозначен звездочкой). Расположение аминогруппы справа в проекционной формуле Фишера соответствует D-конфигурации, ее расположение слева – L-конфигурации:

Большинство D-изомеров обладает сладким вкусом, а L-изомеры – горькие или безвкусные.

В состав природных белков входят только L-аминокислоты. a-Аминокислоты D-ряда называют иногда неприродными, т. к. они не используются для построения белков человеческого организма.

a-Аминокислоты представляют собой кристаллические вещества, растворимые в воде, имеющие сравнительно высокую температуру плавления (200–300 °С). Способность a-аминокислот растворяться в воде является важным фактором в обеспечении их биологического функционирования. С нею связана всасываемость a-аминокислот, их транспорт в организме.

Такие аминокислоты имеют две ионизируемые группы: карбоксильную (–СООН) и аминогруппу (–NН₂). В твердом состоянии и в водных растворах при определенных значениях рН среды a-аминокислоты существуют в виде биполярных ионов (цвиттер-ионы), представляющих собой внутреннюю соль. В биполярном ионе карбоксильная группа диссоциирована (–СОО^–), а аминогруппа протонирована Ионизация молекул a-аминокислот зависит от рН раствора:

a-Аминокислоты содержат две различные функциональные группы: амино- и карбоксильную группы. Следовательно, это гетерофункциональные соединения.

Аминогруппа обусловливает основные свойства вещества, а карбоксильная – кислотные, именно поэтому a-аминокислоты являются амфотерными соединениями, т. е. образуют соли как с кислотами, так и со щелочами:

 

Кроме того, a-аминокислоты могут вступать в другие химические реакции, характерные для амино- и карбоксильных групп.

• Реакция Адамкевича (Адамкевича–Гопкинса (1874))

Описание опыта. К 2 мл 1%-го раствора триптофана приливают ~1 мл концентрированной уксусной кислоты, встряхивают и по стенке пробирки осторожно добавляют ~2 мл концентрированной серной кислоты. На границе двух жидкостей наблюдают образование красно-фиолетового окрашивания. При встряхивании жидкость окрашивается в фиолетовый цвет.

• Реакция Ван Слайка

Это реакция определения первичной аминогруппы в алифатических аминах.
a-Аминокислоты, содержащие первичную аминогруппу, реагируют с азотистой кислотой. При этом образуется неустойчивое диазосоединение, разлагающееся с выделением свободного азота и образованием a-гидроксикарбоновых кислот:

Реакция используется для количественного определения аминокислот по объему выделившегося газообразного азота.

Описание опыта. В пробирку наливают 1 мл 1%-го раствора глицина и равный объем 5%-го раствора нитрита натрия. Добавляют 0,5 мл концентрированной уксусной кислоты и осторожно взбалтывают смесь. Наблюдается выделение пузырьков газа:

  

• Реакция Вуазена

Описание опыта. Если к 1 мл 5%-го раствора белка в 30%-м растворе едкого калия прибавить одну каплю 1,25%-го раствора формальдегида, 10 мл концентрированной соляной кислоты и через 10 минут прибавить 5–7 капель 0,05%-го раствора нитрита натрия, то появляется фиолетовое окрашивание, обусловленное присутствием в белке триптофана.

• РЕАКЦИЯ МИЛЛОНА

Это реакция на аминокислоту тирозин. Реактив Миллона (раствор HgNO₃ и Hg(NO₂)₂ в разбавленной HNO₃, содержащей примесь HNO₂) взаимодействует с тирозином с образованием ртутной соли нитропроизводного тирозина, окрашенной в розовато-красный цвет:

 

 Описание опыта. К 2 мл концентрированного раствора тирозина прибавляют ~1 мл реактива Миллона, встряхивают и осторожно нагревают пробирки на пламени спиртовки. Образуется красное окрашивание.

• Реакция Гопкинса–Коле

Это реакция на аминокислоту триптофан.

Описание опыта. 1 мл 0,005%-го раствора триптофана смешивают с равным объемом глиоксиловой кислоты НС(О)СООН* и к смеси прибавляют 10 капель 0,04 М раствора сульфата меди(II). Затем небольшими порциями (по несколько капель) добавляют 2–3 мл концентрированной серной кислоты, охлаждая пробирку после приливания очередной порции кислоты током холодной воды (или в ванночке со льдом). Полученную смесь оставляют на 10 мин при комнатной температуре, после чего ставят на 5 мин в кипящую водяную баню. Наблюдается образование сине-фиолетового окрашивания.

В этой реакции из глиоксиловой кислоты под действием концентрированной серной кислоты сначала получается формальдегид:

который затем конденсируется с триптофаном:

Продукт конденсации окисляется до бис-2-триптофанилкарбинола, который в присутствии минеральных кислот образует соли, окрашенные в сине-фиолетовый цвет:

• Реакция Мак-карти и салливана

Это реакция на аминокислоту метионин.

Описание опыта. К 5 мл 0,02 н. раствора метионина прибавляют при перемешивании сначала 1 мл 14,3 н. раствора гидроксида натрия, а затем 0,3 мл свежеприготовленного 10%-го раствора нитропруссида натрия. Смесь 10 мин нагревают на водяной бане при 35–40 °С, затем в течение 2 мин охлаждают в ледяной воде. К смеси добавляют при помешивании 5 мл смеси соляной и фосфорной кислот. Полученный раствор взбалтывают 1 мин и охлаждают водой комнатной температуры в течение 10 мин. Образуется яркая красно-фиолетовая окраска.

• Реакция Паули (Диазореакция Паули)

Эта реакция на аминокислоту гистидин основана на взаимодействии гистидина с диазобензолсульфоновой кислотой с образованием соединения вишнево-красного цвета.

Реакцию диазотирования осуществляют при взаимодействии кислого раствора сульфаниловой кислоты с нитритом натрия. При этом образуется диазобензолсульфоновая кислота:

 

Эта кислота, взаимодействуя с гистидином, дает соединение вишнево-красного цвета:

  

Описание опыта. В пробирку наливают 1 мл 1%-го раствора сульфаниловой кислоты в 5%-м растворе соляной кислоты. Затем прибавляют 2 мл 0,5%-го раствора нитрита натрия, сильно встряхивают и немедленно приливают 2 мл 0,01%-го раствора гистидина. После перемешивания содержимого пробирки сразу приливают 6 мл 10%-го раствора соды. Появляется интенсивная вишнево-красная окраска.

Окончание следует

---

*К 2 г порошка магния (слегка увлажненного) прилить при охлаждении 50 мл (заранее охлажденного до 0 °С) насыщенного раствора щавелевой кислоты. Полученный осадок оксалата магния отфильтровывают и декантируют небольшим количеством воды. Фильтрат подкисляют уксусной кислотой и доводят до объема 200 мл (полученный раствор хранить в холодильнике!).

польза, вред, источники, правила приема добавок?

Триптофан — незаменимая аминокислота, принимающая участие в обмене белка и в реакциях, продуцирующих серотонин, мелатонин и холин. Она не образуется в организме, а попадает в него с пищей. Недостаток триптофана может стать причиной возникновения серьезных проблем со здоровьем, привести к развитию хронической бессонницы и оказать отрицательное влияние на регуляцию когнитивных функций, настроение и поведение. Поэтому в некоторых случаях врачи назначают препараты и БАДы, содержащие это вещество.

Продукты, содержащие триптофан

Эта аминокислота присутствует в следующих продуктах:

• мясо;
• молокопродукты;
• пивные дрожжи;
• грибы;
• бананы;
• рыба;
• бобовые;
• злаки;
• орехи;
• финики.

Польза

Триптофан оказывает положительное влияние на настроение и работоспособность. Его употребление улучшает состояние кожи и волос, а также нормализует сон.

Вред

Вреден не только недостаток триптофана, но и его избыток. В такой ситуации возможно развитием серотонинового синдрома или передозировка. Ее проявлениями являются беспокойство, диспепсия и апатия.

Состав препаратов с триптофаном

Обычно в состав таких БАДов включаются целлюлоза, желатин, глицерин, вода, соли кальция и натрия. Активным веществом является изометрическая L – форма триптофана.

В некоторых импортных препаратах присутствует 5-гидроксид l – триптофана (окситриптан). Это промежуточное вещество, образующееся в ходе синтеза триптофана и серотонина. Его назначают для терапии мигреней, ПМС у женщин и при некоторых пищевых расстройствах.

Кому назначают?

Принимать триптофан без предварительной консультации с лечащим врачом не рекомендуется. Показаниями, при наличии которых он назначается, являются:

1. Комплексная терапия при алкогольной и наркозависимости с целью снятия абстинентного синдрома. Прием триптофана избавляет от тревожности и улучшает засыпание.
2. Бессонница. Триптофан способствует установлению правильных биоритмов.
3. Недостаток этого вещества в организме.

Последнее обычно сопровождается белково-энергетической недостаточностью. В подобных случаях требуется комплексный прием незаменимых аминокислот. Для этого обычно назначают Цитовир-3, содержащий альфа-глутамил-триптофан в комбинации с бендазолом и аскорбиновой кислотой. Препарат обладает иммуностимулирующим и противовирусным действием. Его используют для профилактики и лечения ОРВИ и гриппа.

Как принимать?

При бессоннице триптофан применяют в количестве 1–3 грамм непосредственно перед сном. Тем, кто страдает абстинентным синдромом, его прописывают в количестве 1–4 грамма. Эта доза принимается в 4 приема в течение дня. Длительность лечения определяется лечащим врачом в зависимости от динамики.

Внимание! Если наблюдается нехватка триптофана, то можно принимать БАДы с этим веществом. Ежедневная доза должна составлять 1 капсулу три раза в день, в течение 1 месяца, во время приема пищи.

Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказанием к приему триптофана является аллергия на компоненты триптофаносодержащих препаратов.

Их не рекомендуется принимать беременным и мамам, кормящим малыша грудью. Триптофан может оказать негативное воздействие на самочувствие людей с диагностированой катарактой, сахарным диабетом, мальабсорбцией, недостатком соляной кислоты в желудке либо при ее отсутствии.

У препарата практически нет побочных эффектов. Иногда могут наблюдаться аллергические реакции, учащенный стул, повышенный метеоризм, сухость во рту, плохой аппетит и головокружения.

полезные свойства, инструкция, цена и отзывы

На чтение 11 мин. Опубликовано 15.05.2019 Обновлено 09.12.2019

Триптофан или L-Триптофан – это аминокислота, которая производит кинуренин, серотонин, мелатонин и ниацин. Дисбаланс этих химических веществ ведет к депрессии, хроническому стрессу и бессоннице. Поэтому прием пищи, богатой триптофаном или БАДов на его основе так важен для здоровья человека. В данной статье мы подробно объясним почему триптофан важен для человека, какие полезные свойства он оказывает на организм и узнаем где содержится эта аминокислота.

Где купить Триптофан

Купить Триптофан можно у наших партнеров, в интернет магазине iHerb, по ссылкам ниже:

• Zahler, L-триптофан, 500 мг, 60 капсул>>>
• Now Foods, L-триптофан, 500 мг, 120 капсул>>>
• Now Foods, L-триптофан, двойной концентрации, 1000 мг, 60 таблеток>>>
• Source Naturals, L-триптофан, 500 мг, 60 капсул>>>

Что такое Триптофан?

Триптофан – это одна из 8 незаменимых аминокислот. Это означает, что он жизненно необходим, но не может самостоятельно вырабатываться организмом. Следовательно, он должен поступать в организм либо через питание, либо через пищевые добавки (БАД).

У людей триптофан не хранится в течение длительного времени и поэтому имеет самую низкую концентрацию в организме среди всех аминокислот. Однако, требуется лишь небольшое количество триптофана, и как правило, нет необходимости в его избытке.

Организм использует L-Триптофан для производства ниацина (витамина В3), серотонина и мелатонина. Ниацин нужен для превращения углеводов, жиров и белков в энергию. Серотонин участвует в регулировании настроения, аппетита и познания. А мелатонин регулирует сон и циркадный ритм. Все это влияет на репродуктивную, желудочно-кишечную и иммунную системы.

Неправильное питание, гормональные изменения, длительные периоды стресса или нарушения метаболизма могут привести к дефициту L-Триптофана. А это в свою очередь нарушит баланс выше описанных химических веществ. Результаты будут плохими:

• Беспокойство.
• Приступы паники.
• Подавленное настроение.
• Бессонница.
• Слабость.
• Проблемы с памятью.

Повысить уровень триптофана можно либо через сбалансированное питание, либо через пищевые добавки.

Где содержится Триптофан?

Рыба и морепродукты

Рыба богата животным белком, который содержит все незаменимые аминокислоты, включая триптофан. Наивысший уровень триптофана наблюдается у трески, креветок, палтуса, лосося и сардин.

Желтопёрый тунец является одним из богатейших источников триптофана: 115 грамм рыбы, содержит около 25 граммов белка и 0,38 грамм триптофана. Поскольку рекомендуемое дневное потребление составляет 0,32 грамма, такой кусок рыбы обеспечивает 110% вашего дневного потребления.

Говядина, свинина и птица

Так как животный белок является лучшим источником триптофана, неудивительно, что мясо и птица внесены в список. Индейка — это один из лучших источников, так как в 100 граммах индейки содержится 340 мг триптофана. Свинина содержит более высокую концентрацию: 100 грамм дает 380 мг триптофана. Говяжий стейк содержит 340 мг при том же размере порции.

Другие источники

• Яйца.
• Молочные продукты: йогурт, молоко и творог.
• Цельнозерновые продукты.
• Картофель.
• Кунжут.
• Сушеные орехи: кешью и грецкий орех.
• Бананы.
• Бобовые.

Ежедневное потребление богатой белковой пищи легко доступно для всех типов питания. Белки регулируют уровень триптофана в организме, а лучшим способом поддержания уровня аминокислот является содержание 20-30 граммов белка во всех блюдах. Продукты, которые богаты триптофаном, обеспечивают расслабление, способствуют спокойному сну и уменьшают беспокойство и депрессию.

Полезные свойства L-Триптофана

Полезные свойства триптофана можно разделить по гормонам и нейротрансмиттерам, которые он производит: кинуренин, серотонин, триптамин, мелатонин и ниацин. Теперь о каждом по порядку.

Положительные эффекты благодаря серотонину

Одна из главных ролей триптофана — производство серотонина. Высокие уровни серотонина способствуют более счастливому психическому состоянию, спокойствию, хорошему сну, контролю аппетита и оптимальному когнитивному здоровью. Именно поэтому, серотонин используется для борьбы с депрессией, беспокойством и бессонницей.

А преобразование триптофана в любой другой из его метаболитов (например, кинуренин) может вызвать депрессию у отдельных людей. С другой стороны, триптофан может быть преобразован в триптамин, который действует и как активатор, и как ингибитор серотонина. [R, R]

Серотонин — это слишком большая молекула, которая сама по себе в форме добавки не может проникнуть в мозг, поэтому для повышения ее уровня необходим прекурсор или ингибитор обратного захвата.

Независимо от того, получаете ли вы триптофан из пищи или из пищевых добавок, он расщепляется в печени на метаболиты, такие как ниацин (витамин B3) и 5-HTP (5-гидрокситриптофан). Последние также существуют в виде БАДов. Именно они проходят через гематоэнцефалический барьер и попадают из крови в мозг, где и преобразуются в серотонин.

Низкий уровень серотонина ведет к:

• нарушению сна;
• депрессии;
• агрессии и раздражительности;
• нарушению краткосрочной памяти;
• плохому когнитивному развитию;
• склонности к перееданию.

Уменьшает симптомы деменции

Различные исследования показали, что у людей с деменцией (слабоумием) уровни триптофана сильно снижены, в сравнении со здоровыми людьми. Когда таким больным давали триптофан, то отмечалось умственное улучшение.

Триптофан при депрессии

У пациентов с депрессией часто возникают проблемы с выработкой серотонина из триптофана. Вместо этого они создают другие метаболиты, такие как хинолиновая кислота, которые являются токсичными для мозга. Для таких пациентов применение триптофана может не помочь. [R]

Когда триптофан превращается в кинуренин, а не в серотонин, депрессия может ухудшиться. Некоторые метаболиты кинуренина токсичны, а модели животных показали усиление депрессивных симптомов с повышенным содержанием кинуренина. [R]

Поэтому при депрессии он используется как вспомогательное средство, повышая эффективность антидепрессантов (амитриптилин, кломипрамин). Исследование 24 пациентов показало, что кломипрамин и L-Триптофан оказались более эффективными в улучшении депрессивного настроения, суицидальных намерений и тревоги по сравнению с кломипрамином в одиночку. [R]

Триптофан при беспокойстве

Добавки триптофана уменьшают симптомы беспокойства у кошек. [R]

Однако другие исследования показывают, что при социальном тревожном расстройстве серотонин увеличивается, и добавление триптофана может принести больше вреда, чем пользы. [R]

Интересно, что исследование 16 человек, пытавшихся бросить курить, показало, что L-Триптофан и диета с высоким содержанием углеводов наряду с регулярной терапией прекращения курения снижают тревожность и симптомы абстиненции. Люди, получающие добавки с триптофаном, курили меньше сигарет, чем плацебо. [R]

Триптофан снижает аппетит

Серотонин отвечает за чувство сытости и блокирует тягу к углеводам. Исследование 15 здоровых добровольцев показало, что те, кто получает добавки L-Триптофана, потребляют на 19-20% меньше калорий и больше белков, чем углеводы. [R, R]

Триптофан при ПМДР

Предменструальное дисфорическое расстройство (ПМДР) затрагивает от 3 до 5% женщин в репродуктивном возрасте. Симптомы включают раздражительность, дисфорию, нарушение сна, а также физические симптомы: болезненность груди, головную боль и вздутие живота. Симптомы начинаются на поздней лютеиновой фазе менструального цикла и исчезают с наступлением менструации. Они достаточно серьезны, чтобы мешать повседневной жизни и создают трудности во взаимоотношениях, а также в социальном и профессиональном плане. В течение оставшейся части менструального цикла не возникает никаких физических симптомов или переживаний, а функционирование возвращается к нормальному исходному состоянию.

Лечение ПМДР включает в себя физические упражнения, диету и пищевые добавки, агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона и антидепрессанты. Исследования показали более высокую эффективность с серотонинергическими антидепрессантами, включая флуоксетин, сертралин, пароксетин, циталопрам и кломипрамин, по сравнению с норадренергическими агентами.

Исследование на 37 пациентах показало, что добавление L-Триптофана улучшает следующие симптомы у женщин, страдающих ПМДР: [R, R]

• Перепады настроения.
• Напряженность.
• Раздражительность.

Положительные эффекты благодаря кинуренину

90% триптофана в печени превращается в кинуренин. Это химическое вещество расширяет кровеносные сосуды во время воспаления и контролирует иммунную систему.

Повышенная выработка кинуренина вызывает депрессию, поэтому его еще называют «гормоном несчастья». Его некоторые метаболиты, такие как 3-гидроксикинуренин, токсичны для мозга, и повышенная выработка этих молекул вызывает депрессию. Увеличение производства кинуренина означает также снижение производства серотонина и, как следствие, мелатонина, что приводит к нарушению циркадных ритмов (сна и бодрствования). Нарушения в производстве мелатонина ведут к депрессии.

Кинуренин может быть преобразован как в кинуреновую кислоту, так и в хинолиновую кислоту. Хинолиновая кислота в больших количествах также токсична для мозга.

Заврешающей стадией метаболизма кинуренина является его превращение в ниацин (витамин В3). [R]

Триптофан для глаз

Кинуренин — это солнцезащитный фильтр, который защищает глаза от ультрафиолетовых лучей и других источников. С возрастом эта защита уменьшается, что приводит к обесцвечиванию и флуоресценции глаз (линз). Потеря защиты иногда может привести к катаракте. [R]

Триптофан от Пеллагры

Пеллагра (авитаминоз) вызвана недостаточным поступлением ниацина или триптофана. Ниацин производится из кинуренина. Пеллагра проявляется диареей, дерматитом и слабоумием. Однако рекомендуемая доза ниацина составляет 16 мг/сутки для мужчин и 14 мг/сутки для женщин, что почти всегда достигается благодаря нормальному питанию и привычкам питания. [R, R]

Признаки дефицита Триптофана

• Головокружение и тошнота. [R]
• Плохое настроение. [R]
• Ухудшение долговременной памяти. [R]
• Сезонное аффективное расстройство. [R]
• Ухудшение ПМС. [R]
• Агрессивное и импульсивное поведение. [R]

Побочные эффекты

• Тошнота.
• Расстройства ЖКТ.
• Потливость.
• Сонливость.
• Бессонница.
• Звон в ушах.
• Плохая концентрация.
• Головокружение.

Инструкция по применению

Добавки триптофана обычно выпускаются в таблетках и капсулах по 500 и 1000 мг. Принимать лучше всего натощак за 15 минут до еды или через 2 часа после еды. Так ускоряется абсорбция.

• При нарушениях сна: 1000 мг за 30-60 минут перед сном.
• При депрессии или проблемах с настроением: 500 мг 3 раза в день. Последний прием за 30-60 до сна. [R]

Не рекомендуется

Хотя максимальная дозировка доходит до 8 г, все же не рекомендуется превышать 6 г или сочетать триптофан с антидепрессантами. Может развиться синдром серотонина. Симптомы такого состояния не очень приятные: бред, высокая температура, потливость, высокое АД и аритмия. Если синдром серотонина не лечить, то возможен летальный исход.

Триптофан отзывы

Положительные

Отзыв №1: Я боролся с бессонницей большую часть своей жизни и принимал много лекарств, отпускаемых по рецепту, и ни один из них никогда не работал. Чтобы работать, я должен достаточно спать. А спал всего около 3 часов за ночь. Теперь я принимаю две капсулы триптофана за 2 часа до сна, и сплю в течение 7 часов и чувствую себя прекрасно. Хотел бы я найти его давным-давно. [R]

Отзыв №2: Повышается настроение и становишься более общительным с другими людьми. Триптофан очень полезен для организма, так как из него в организме вырабатывается 5-гидрокситриптофан и далее уже гормон Серотонин. Чем больше в организме серотонина, тем лучше наше настроение. Особенно полезно принимать, когда на улице плохая или пасмурная погода или людям, которые живут в регионах, где мало солнца. Если принимать его ближе к вечеру или ночи, тогда в организме после 18 часов будет вырабатываться другой гормон — мелатонин и вы будете быстрее засыпать и лучше высыпаться. [R]

Отзыв №3: Это так просто — одна капсула утром и одна капсула вечером. А результат потрясающий — можно спокойно реагировать на ситуации, которые до приёма чудовищно раздражали. Пишут про результат через две недели, но я ощутила эффект через пару дней, хотя, возможно, это плацебо )))) очень рекомендую всем, кому сложно сохранять положительный настрой посреди бесконечного стресса на работе — причём это работает не на безразличие, а именно на спокойствие, при котором ты не тратишь нервы и чувства на раздражение, а продуктивно можешь решить проблему или рационально ее отодвинуть при невозможности решить. Просто спасение для меня. Чудо-продукт! [R]

Отзыв №4: Супер товар! наконец-то стала засыпать без снотворных или мелатонина. по утрам бодрость и хорошее настроение. [R]

Отзыв №5: Отличный препарат. С ним сон стал намного спокойнее. Помог спрыгнуть с амитриптилина за что я ему благодарна. И дозировка — то, что надо. [R]

Отрицательные

Отзыв №1: Ничего не изменилось, сна нет, сладкое хочу, а настроение у меня всегда ок. [R]

Отзыв №2: Выброшенные деньги на ветер. Никакого эффекта данный препарат не дал. А жаль — были надежды. [R]

Отзыв №3: Что пила, что не пила. Спала также, нервничала также, счастливее не стала, худее не стала. Для меня пустышка. [R]

Отзыв №4: Принимала по причине депрессии. Эффекта не заметила. Правда, спала на 2 часа дольше, чем обычно (хорошо, что это был нерабочий день). Мои родители принимали этот препарат в качестве средства от бессонницы, также эффекта ноль! [R]

Отзыв №5: Поделюсь своим не радужным опытом приёма данного препарата. Не зависимо от времени приёма капсул первые три-четыре часа наблюдалось успокоительное действие, но после чувствуется возбуждение нервной системы и лёгкая внутренняя дрожь. И к стати о сне, при приеме этого триптофана сна нет совсем, со мной такого не было никогда, всю ночь ни на минутку не заснуть — это что-то… Покупать этот продукт или нет, решать только Вам, а мне он к сожалению не подошёл. (((( [R]

Качественные реакции на аминокислоты, пептиды, белки

Аминокислоты можно обнаружить с помощью цветных реакций: нингидриновой, ксантопротеиновой, Фоля, Милона, биуретовой пробы и др. Эти реакции неспецифичны, т.к. основаны на обнаружении отдельных фрагментов в структуре аминокислот, которые могут встречаться и в других соединениях.

Нингидриновая реакция, цветная реакция, применяемая для качественного и количественного определения аминокислот, иминокислот и аминов. При нагревании в щелочной среде нингидрина (трикетогидринденгидрата, С₉Н_бО₄) с веществами, имеющими первичные аминогруппы (—NH₂), образуется продукт, который имеет устойчивую интенсивную сине-фиолетовую окраску с максимальным поглощением около 570 нм. Т. к. поглощение при этой длине волны линейно зависит от числа свободных аминогрупп, нингидриновая реакция послужила основой для их количественного определения методами колориметрии или спектрофотометрии. Эта реакция используется также для определения вторичных аминогрупп (>NH) в иминокислотах — пролине и оксипролине; в этом случае образуется продукт ярко-жёлтого цвета. Чувствительность — до 0,01%. Современный автоматический аминокислотный анализ проводят, сочетая ионообменное разделение аминокислот и количественное определение их с помощью нингидриновой реакции. При разделении смесей аминокислот методом бумажной хроматографии позволяет определять каждую аминокислоту в количестве не менее 2—5 мкг.

По интенсивности окраски можно судить о количестве аминокислот.

Эта реакция положительна не только со свободными аминокислотами, но и пептидами, белками и др.

Ксантопротеиновая реакция позволяет обнаружить ароматические аминокислоты (фенилаланин, тирозин, гистидин, триптофан), основана на реакции электрофильного замещения в ароматическом ядре (нитрование).

При действии концентрированной азотной кислоты, например, на тирозин образуется продукт, окрашенный в желтый цвет.

Реакция Фоля. Это реакция на цистеин и цистин. При щелочном гидролизе «слабосвязанная сера» в цистеине и цистине достаточно легко отщепляется, в результате чего образуется сероводород, который, реагируя со щелочью, дает сульфиды натрия или калия. При добавлении ацетата свинца(II) образуется осадок сульфида свинца(II) серо-черного цвета.

Описание опыта. В пробирку наливают 1 мл раствора цистина, прибавляют 0,5 мл 20%-го раствора гидроксида натрия. Смесь нагревают до кипения, а затем добавляют 0,5 мл раствора ацетата свинца(II). Наблюдается выпадение серо-черного осадка сульфида свинца(II):

Реакция Циммермана. Это реакция на аминокислоту глицин.

Описание опыта. К 2 мл 0,1%-го раствора глицина, доведенного добавлением 10%-го раствора щелочи до рН = 8, приливают 0,5 мл водного раствора о-фталевого диальдегида. Реакционная смесь начинает медленно окрашиваться в ярко-зеленый цвет. Через несколько минут выпадает зеленый осадок.

 

Реакция на триптофан. Триптофан, реагируя в кислой среде с альдегидами, образует окрашенные продукты конденсации. Например, с глиоксиловой кислотой (являющейся примесью к концентрированной уксусной кислоте) реакция протекает по уравнению:

По аналогичной схеме протекает и реакция триптофана с формальдегидом.

Реакция Сакагучи. Эта реакция на аминокислоту аргинин основана на взаимодействии аргинина с α-нафтолом в присутствии окислителя. Ее механизм еще полностью не выяснен. По-видимому, реакция осуществляется по следующему уравнению:

Поскольку производные хинониминов (в данном случае нафтохинона), у которых водород иминогруппы –NH– замещен на алкильный или арильный радикал, всегда окрашены в желто-красные тона, то, по-видимому, оранжево-красный цвет раствора при проведении реакции Сакагучи объясняется возникновением именно производного нафтохинонимина. Не исключена, однако, вероятность образования еще более сложного соединения за счет дальнейшего окисления оставшихся NH-групп аргининового остатка и бензольного ядра α-нафтола:

Описание опыта. В пробирку наливают 2 мл 0,01%-го раствора аргинина, затем добавляют 2 мл 10%-го раствора едкого натра и несколько капель 0,2% спиртового раствора α-нафтола. Содержимое пробирки хорошо перемешивают, приливают 0,5 мл раствора гипобромита и вновь перемешивают. Немедленно добавляют 1 мл 40%-го раствора мочевины для стабилизации быстро развивающегося оранжево-красного окрашивания.

Биуретовая реакция – используется как цветная реакция на белки. В щелочной среде в присутствии солей меди(II) они дают фиолетовое окрашивание. Окраска обусловлена образованием комплексного соединения меди(II), за счет пептидной группы -СО-NH- , которая характерна для белков. Свое название эта реакция получила от производного мочевины — биурета, который образуется при нагревании мочевины с отщеплением аммиака:

Кроме белков и биурета такое же окрашивание дают и другие соединения, содержащие -эту группу: амиды, имиды карбоновых кислот, а также соединения, содержащие в молекуле группы -CS-NH- или =CH-NH-. Также реакцию дают белки, некоторые аминокислоты, пептиды, биурет и средние пептоны.

Цвет комплекса, получаемый при биуретовой реакции с различными пептидами, несколько отличается и зависит от длины пептидной цепи. Пептиды с длиной цепи от четырех аминокислотных остатков и выше образуют красный комплекс, трипептиды – фиолетовый, а дипептиды – синий.

кетонная форма полипептида

енольная форма полипептида

При взаимодействии полипептида с Cu (OH)₂ образуется комплекс, строение которого можно показать так:

 

 

Похожие статьи:

ТРИПТОФАН | Польза для здоровья | Исследования | Источники питания

Купите лучший продавец триптофана №1 на Amazon.com

Узнайте больше о незаменимых аминокислотах

Протеиногенная аминокислота триптофан незаменима в организме человека и имеет ароматическую структуру.

Подобно фенилаланину, гистидину и тирозину, его структура содержит индольную функциональную группу. Это означает, что организм не может его производить, поэтому триптофан должен быть частью нашего рациона.Следовательно, это незаменимая аминокислота .

Триптофан термостойкий и не растворяется в воде. В результате мы теряем лишь небольшую часть в процессе приготовления. Суточная потребность в триптофане отличается от человека к человеку, поэтому трудно оценить суточные потребности в питании.

Однако добавки пользуются большим спросом из-за нездорового питания, слишком сильного стресса и недостатка времени для удовлетворения диетических требований.

Диетические источники

Купите триптофановый бестселлер №1 на Amazon.com

Соевые бобы содержат особенно большое количество L-триптофана (около 590 мг на 100 г). Другие источники, богатые триптофаном, включают орехи кешью, грецкие орехи, несладкий какао-порошок, овес, яйца, горох и лосось.

Здоровый взрослый человек ежедневно потребляет с пищей от 3,5 до 6 мг триптофана на килограмм веса тела. Однако могут быть большие различия в реальных потребностях людей ¹ . Поэтому полезно включать различные источники триптофана в здоровый сбалансированный рацион.Это сводит к минимуму вероятность дефицита этой аминокислоты. Дефицит триптофана более вероятен, когда есть проблемы с абсорбцией в кишечнике. Это может быть результатом таких заболеваний, как воспалительные желудочно-кишечные расстройства или поражение печени. В этих случаях повышается риск осложнений.

Структура содержания триптофана в пищевых продуктах

Пища не содержит L-триптофан в свободной форме; он связан с белком. В каждых 100 г пищи содержится следующее количество общего белка и L-триптофана:

Продукты питания	Всего белка	L-триптофан	L-триптофан% белка
Соевые бобы	36.5%	590 мг	1,6%
Какао-порошок (без сахара)	19,6%	293 мг	1,5%
Орехи кешью	18,2%	287 мг	1,6%
Куриная грудка (сырая)	21,2%	267 мг	1,3%
Горох (сушеный)	24,6%	266 мг	1,1%
Свинина (сырая)	21.0%	220 мг	1,1%
Лосось (сырой)	20,4%	209 мг	1,0%
Овес	13,2%	182 мг	1,4%
Грецкие орехи	15,2%	170 мг	1,1%
Куриное яйцо	12,6%	167 мг	1,3%
Коричневый рис	7.9%	101 мг	1,3%
Кукурузная мука	6,9 г	49 мг	0,7%
Молоко коровье (3,8% жирности)	3,3 г	46 мг	1,4%

Триптофан в пище химически связан, поэтому организм может поглотить только часть от общего количества. При приготовлении пищи нет особых мер предосторожности, так как эта аминокислота устойчива как к нагреванию, так и к воде.

Польза триптофана для здоровья

Настроение и тревога

L-триптофан играет решающую роль в поднятии настроения. Это организм превращает эту аминокислоту в серотонин. Это нейротрансмиттер, известный в нашем мозгу как «гормон счастья». Дефицит триптофана может привести к беспорядочным перепадам настроения, серьезным тревожным расстройствам и даже депрессии.

Снижение аппетита

Купите лучший продавец триптофана №1 на amazon.com

Серотонин снижает аппетит, поэтому достаточная концентрация может помочь в похудании.Для этого доступны специально изготовленные пищевые добавки. В идеале вы должны принимать их в дополнение к улучшению своего питания, чтобы получить наилучшие результаты. Спортсменам также полезно употреблять добавки, содержащие L-триптофан, поскольку они могут улучшить физическую форму и, таким образом, улучшить результаты тренировок.

Еще одна важная функция L-триптофана — поддержка синтеза ниацина (витамина B3) благодаря его роли провитамина. Ниацин участвует в метаболизме углеводов, белков и жиров и, таким образом, обеспечивает организм энергией.Кроме того, витамин B3 необходим для синтеза некоторых нейромедиаторов и мессенджеров, что позволяет передавать стимулы в мозг. Как компонент многих различных белков, L-триптофан также косвенно участвует во многих ферментативных реакциях. Таким образом, он помогает строить различные ткани с помощью так называемых «структурных белков».

Влияние на режим сна

Новые открытия показали, что триптофан может помочь вам хорошо выспаться. Он поддерживает довольно постоянный уровень серотонина в течение дня.В результате этого серотонина ночью может вырабатываться достаточное количество мелатонина. Этот гормон существенно влияет на наш цикл сна и необходим для полноценного сна. Поэтому низкие концентрации L-триптофана могут вызвать проблемы с засыпанием и даже бессонницу, а также могут значительно ухудшить общее состояние нашего здоровья.

Применение в медицине

Купите лучший продавец триптофана № 1 на amazon.com

Поскольку L-триптофан оказывает множество положительных эффектов на организм человека, он может быть полезен при определенных заболеваниях.Это было изучено в нескольких исследованиях, и результаты многообещающие.

Исследование, проведенное в 2010 году, изучало, как L-триптофан может остановить распространение стеатогепатита, формы заболевания печени. В основу исследования положено формирование окислительного стресса и воспалительных реакций. Всего через четыре недели у участников исследования, которые получали специальные добавки каждый день, наблюдалось улучшение уровня триглицеридов и доступных воспалительных цитокинов ² .

Кроме того, эта незаменимая аминокислота положительно влияет на синдром раздраженного кишечника (СРК) ³ .
Чем меньше L-триптофана в организме, тем серьезнее симптомы этого состояния. Следовательно, L-триптофан может быть полезен для уменьшения тяжести синдрома раздраженного кишечника.

Наконец, триптофан может быть полезен в борьбе с депрессией. Он используется в качестве антидепрессанта с ограниченными побочными эффектами ⁴ .

L-триптофан в качестве аминокислотного препарата не доступен в Германии на законных основаниях, так как считается фармацевтическим препаратом. Он доступен в Австрии и Швейцарии по рецепту.

Триптофан — важное природное вещество, поднимающее настроение, он превращается в серотонин, «гормон счастья». Целевые добавки, содержащие эту незаменимую аминокислоту, также могут способствовать похуданию и помочь преодолеть нарушения сна. Кроме того, L-триптофан играет ключевую роль в метаболизме, производстве энергии

.

Минутку …

Включите файлы cookie и перезагрузите страницу.

Этот процесс автоматический. Ваш браузер в ближайшее время перенаправит вас на запрошенный контент.

Подождите до 5 секунд…

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [ ] + !! [] + !! []) + (+ [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + ( !! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [])) / + ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) -! []) + (+ [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] — (!! []) (! + [] + (!! [])) + + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] + (!! [!]) — []) + (+ !! []) + ( ! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []))

+ ((! + [] + (! ! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ !! []) + (+ [] —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— []) + (+ [] + (!! []) -! []) + (+ [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) — []))

+ ((! + [ ] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! [ ]) + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] -! (!! [])) + (+ [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ [] + (!! [!]) — []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [ ]) + (! + [] + (!! []) + !! [])) / + ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (+ [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) — [])! + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [ ] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) »

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + [ ]) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ !! []) + (+ [] —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— (! + [] + (!! []) []) + + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (+ !! []))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) +! ! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [ ] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [])) / + ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (+ [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) +! ! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] — ( !! [])) + (+ [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ [] + (!! []) -! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [])) / + ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (+ [] — (!! []!)) + (+ [] + (!! [ ]) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (+ !! [ ]) + (! + [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []))

+ ( (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (+! ! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] — (!! []) (! + [] + (!! [])) + + !! [] + !! []) + (+ [] + (!! []) — (! + [] + (!! []) []) + + !! [] + !! [] ) + (! + [] + (!! []) + !! [])) / + ((! + [] + (!! []) + !! [] + []) + (! + [ ] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + ( ! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] — (!! []!)) + (+ [ ] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] + (!! []) + !! []))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] — (!! []!)) + (+ [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] +! ! [] + !! [] + !! [] + !! [])) / + ((+ !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [ ] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [+ !! [] + !! [] + !! [] + !!] [] + !! []) + (+ [] — (!! []!)) + (+ [] + (!! []) + !! []) + (+ [] + (!! [!]) — []) + (+ [] — (!! [])) + (+ !! [ ]) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []))

+ ((! + [] + (!! []) +! ! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [ ] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [])) / + ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! [ ]) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! [] ) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! [ ]) — []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []))

+ ((! + [] + ( !! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (! + [] + (!! [ ]) + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [ ]) + (+ [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ !! []) + ( ! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [])) / + (( ! + [] + (!! []) — [] + []) + (+ [] + ( !! []) -! []) + (+ [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ [] + (!! []) + !! [ ] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) +! ! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) — []))

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + (+ !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] — (!! [])) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! []) + (+ [] + (!! [!]) —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

+ ((! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + []) + ( + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [ ] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] — (!! []!)) + (+ [] + (!! [] ) + !! [] + !! []) + (+ [] + (!! []) -! []) + (+ [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] )) / + ((+ !! [] + []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] + (!! [!]) — []) + (+ [] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] + (!! [ ]) + !! [] + !! [] + !! [] + !! [] + !! []) + (+ [] + (!! []) -! []) + (+ [ ] + (!! []) + !! [] + !! [] + !! []) + (! + [] — (!! [])))

.