Puva терапия что это: Что такое ПУВА-терапия? | Медицинский центр «Код Здоровья» в Мариуполе

Содержание

Применение фототерапия в дерматологии

Давно известно, что солнце благотворно влияет на течение некоторых дерматологических заболеваний. Это объясняется воздействием на кожу ультрафиолета (УФ), который является частью спектра солнечного излучения. В дерматологии для лечения кожных заболеваний используются искусственные источники света: специальные лампы, производящие ультрафиолетовые лучи спектров УФА (320-340 нм) и УФБ (280-320 нм). Этот метод лечения называется фототерапия. Фототерапия с успехом используется в лечении ряда дерматозов, таких как псориаз, атопический дерматит, красный плоский лишай, розовый лишай Жибера и пр.

Лучи УФА и УФБ имеют разную длину волны и проникают на разную глубину кожи, поэтому существуют нюансы их использования в дерматологии.

На пораженную кожу ультрафиолет оказывает противовоспалительное и иммуномодулирующее действие, тормозит ускоренное деление клеток рогового слоя эпидермиса, способствует уменьшению зуда. При использовании общей фототерапии, действуя на визуально здоровую кожу, ультрафиолетовое излучение оказывает профилактическое воздействие, предотвращая появление новых высыпаний.

Несмотря на описанные положительные эффекты фототерапии, существует риск отдаленных побочных действий. Общеизвестно, что ультрафиолетовое излучение способствует старению кожи и увеличивает риск новообразований кожи.

Детальное исследование ультрафиолетового спектра привело ученых к заключению, что наиболее эффективным и безопасным методом фототерапии является использование узкополосного ультрафиолета Б с длиной волны 311нм (Narrow Band UVB). Установлено, что лучи данного спектра ультрафиолета оказывают максимально выраженное лечебное воздействие, вызывая при этом минимум побочных эффектов.

Из современных фототерапевтических методов лечения наиболее часто сравниваются УФБ-311 и ПУВА-терапия. ПУВА-терапия — это использование ультрафиолетовых лучей УФА-спектра в сочетании с фотосенсибилизатором (принимаемым внутрь или используемым наружно). Несмотря на то, что при тяжелых формах псориаза ПУВА-терапия оказывает более выраженный терапевтический эффект, использование

УФБ-311 рассматривается как метод первой линии в лечении пациентов с псориазом. Это связано с отдаленным риском канцерогенного воздействия на кожу при длительном многокурсовом использовании ПУВА-терапии. В то же время данные многочисленных исследований на сегодня свидетельствуют о безопасности лечения УФБ-311.

Кроме того, узкополосная фототерапия хорошо переносится, не требует использования фотосенсибилизаторов. Может применяться у детей (с 5 летнего возраста), беременных и кормящих женщин.
При лечении узкополосным ультрафиолетовым излучением УФБ-311 отмечается избирательное действие на эпидермис и дерму. Происходит сравнительно быстрое очищение кожи от высыпаний при таких заболеваниях как псориаз, атопический дерматит, экзема, очаговый нейродермит, себорейный дерматит и пр

Фототерапия входит в современные клинические рекомендации и протоколы лечения различных дерматологических заболеваний, поскольку является безопасным и достаточно эффективным методом.

Для лечения пациентов в клинике дерматологии и косметологии «ЕВА-АРТ» используется современное фототерапевтическое оборудование с длиной волны УФВ 311 нм, которое позволяет воздействовать как на всю поверхность кожи, так и локально, включая волосистую часть головы.

Решение о проведении фототерапии принимает лечащий врач-дерматолог с учетом противопоказаний к лечению.

Отдаленные результаты ПУВА-терапии при псориазе

На правах рукописи

СМИРНОВ Константин Викторович

ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ПУВА-ТЕРАПИИ ПРИ ПСОРИАЗЕ

14 00 11 — кожные и венерические болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена в ГОУ В ПО Московская медицинская академия имени ИМ Сеченова

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Олисова Ольга Юрьевна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Короткий Николай Гаврилович доктор медицинских наук, профессор Сергеев Юрий Валентинович

Ведущая организация: ГОУ ВПО Российский Университет Дружбы Народрв

Защита диссертации состоится «_»_2008 г

на заседании диссертационного совета Д 208 040 10 при ГОУ ВПО Московская медицинская академия им И М Сеченова (119991, Москва, ул Трубецкая, д 8, стр 2)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Московская медицинская академия им ИМ Сеченова (117498, Москва, Нахимовский проспект, Д 49)

Автореферат разослан «_»_2008 г

Ученый секретарь

диссертационного совета Д 208 040 10, доктор медицинских наук, профессор

Эрдес Светлана Ильинична

Общая характеристика работы

Актуальность темы. Метод фотохимиотерапии (ПУВА-терапии) в лечении больных псориазом прочно занимает одно из лидирующих мест по эффективности среди прочих Он основан на комбинированном применении длинноволновых ультрафиолетовых лучей и фотосенсибилизаторов С внедрением ПУВА в дерматологическую практику произошла революция в лечении этого очень распространенного и часто тяжело протекающего заболевания кожи Все ведущие отечественные и зарубежные лечебные учреждения взяли на вооружение данный метод Об эффективности ПУВА писали Farber Е , 1976, Wolff К, 1981, Roemgk H , 1984, Harnes DK, Thune P, 1993, Momtaz K, Fitzpatrick TB, 1998, И Я Шахтмейстер, 1981, 1983, В В Владимиров 1980, 1985, 2003, ГФРоманенко, 1983, С И Довжанский, 1983, ЮКСкрипкин, 1983, Л В Силина, 1999, НЕ Шварц, 2000, ЮЭ Русак, 2003, О Ю Олисова, 2004 итд

Однако наряду с описаниями достоинств метода практически сразу же стали появляться работы о возможных побочных явлениях ПУВА (диспепсических, фототоксических, пигментных), но прежде всего обсуждался риск возникновения рака кожи Мнения ученых по этому поводу были диаметрально противоположны Одни считали, что канцерогенный риск есть, приводя в качестве доказательства увеличение числа пациентов с раком кожи, получавших лечение методом ПУВА (Stern R, 1988, 1990, 1992, Wolff К, 1990, Lever L , Farr P , 1994) Другим не удалось установить четкую связь между экспозицией ПУВА и развитием опухолей Сторонники этой точки зрения утверждают, что риск развития, в частности, плоскоклеточной карциномы сводится к минимуму при внимательном отборе пациентов, ограничении общей дозы и частоты облучения или комбинировании ПУВА с другими методами (Roemgk H , Caro W , 1981, Gupta A , Anderson T, 1987, Harnes D , Thune P , 1993, Koo J, 2004)

Такие же противоречивые результаты получены при изучении антиапоптозного белка bcl-2, встречающегося при злокачественных и предзлокачественных заболеваниях Так, Canturk Т с соавторами (2000) обнаружили повышенную

экспрессиию bcl-2 — у 62,5% пациентов, получавших ПУВА В то же время Bukulme G и соавторы (2000) не выявили подобной корреляции

Вообще гистологические исследования длительно облучаемой ПУВА кожи дали неоднозначные результаты, три работающие независимо друг от друга группы исследователей не могли найти актинических повреждений ни в пораженной, ни в непораженной псориазом коже, которая подвергалась лечению год и больше (Wolff К et al, 1977, Braun-Falco О et al, 1977, Bergfeld W F , 1977) С другой стороны Сох A J , Abel Е А (1979) нашли эпидермальные изменения, которые они назвали «focal dystrophy» эпидермиса, у 50% больных, лечившихся до года средними дозами УФА

Часто дерматологи высказывают свое мнение о канцерогенном эффекте ПУВА эмпирически, ссылаясь на единичные, не очень убедительные наблюдения (В А Молочков, Ж С Кунцевич, 2003, KrutchkofFD и соавт., 1981, Marx J , 1983)

В России проблеме отдаленных результатов лечения методом ПУВА уделено мало внимания В отечественной научной литературе имеется всего несколько работ на эту тему (И Я Шахтмейстер и соав, 1982, ААКаламкарян и соав, 1981, В А Аковбян, 1989, ВИХапилова и соав, 1990, ОЮОлисова и соав, 1993, 1995, В В Владимиров и соав , 2004)

Таким образом, все еще не достаточно определен риск развития потенциальных отдаленных побочных эффектов, нет единого мнения по вопросу канцерогенности ПУВА, не разработаны оптимальные методы проведения ПУВА и профилактики побочных эффектов Все это аргументированно показывает актуальность поднятой проблемы

Цель исследования.

На основании результатов катамнестических, клинико-морфологических, морфометрических, морфофункциональных и иммуногистохимических методов обследования разработать оптимальные методы проведения ПУВА больным псориазом, а также меры профилактики ранних и отдаленных побочных эффектов Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи: 1 Провести катамнестическое исследование больных псориазом, длительно получавших ПУВА с суммарной дозой УФА более 2000 Дж/см2, для выявления 2

побочных эффектов и, прежде всего, рака кожи

2 Изучить клинические, морфологические, морфометрические, морфо-функциональные и иммуногистохимические характеристики этих больных

3 Исследовать влияние длительной ПУВА на гематологические показатели, обменные процессы и функциональное состояние печени

4 Разработать оптимальные методы проведения ПУВА и меры профилактики ранних и отдаленных побочных эффектов

Научная новизна работы.

Настоящая работа является первым обобщающим исследованием по изучению отдаленных результатов лечения больных псориазом методом ПУВА в России, в которую вошли наблюдения за пациентами, получавшими это лечение на протяжении многих лет с суммарной дозой УФА от 2067 Дж/см2 до 3195 Дж/см2

Впервые в нашей стране для изучения данной категории больных проведен комплекс исследований, включающий катамнез, клинико-морфологические, морфометрические, морфофункциональные, иммуногистохимические, гематологические, биохимические и инструментальные методы Установлена безопасность ПУВА при тщательном отборе больных и правильном проведении этого метода лечения

Впервые при морфологическом исследовании были изучены биоптаты кожи больных с суммарной дозой до 3195 Дж/см2 и показано, что чем больше получена доза УФА, тем более выражены дискомплектация мальпигиева слоя и дистрофические изменения в виде очаговой атрофии эпидермиса, сглаживания сосочков, уменьшения количества клеток, слабого склероза дермы и разрежения эластического каркаса с запустеванием капиллярного русла Наряду с этим установлено отсутствие выраженных дистрофические изменений при длительных перерывах в лечении ПУВА

Впервые показано, что длительная фотохимиотерапия приводит к накоплению в эпидермисе и дерме пигментных клеток Однако количественное определение степени пигментации кожи (мексаметрия) показало, что повышение уровня меланина

наблюдается лишь у больных с крапчатой пигментацией, при этом отклонения от показателей скринингового обследования у этих пациентов были незначительны

Впервые при иммуногистохимическом исследовании биоптатов кожи больных длительно леченных ПУВА установлена низкая экспрессия антиапоптозного белка Ьс1-2 Кроме того, показано отсутствие корреляции между экспрессией Ьс1-2 и кумулятивной дозой УФА Фотохимиотерапия также приводила к ослаблению пролиферативной активности в эпидермисе, о чем свидетельствовало выявление положительной экспрессии маркера пролиферации К1-67 только в 5-10% клеток, что соответствует норме

Основные положения, выносимые на защиту.

1 Длительная ПУВА-терапия не обладает прямым канцерогенным действием при строгом отборе больных и соблюдении всех правил ее проведения

2 ПУВА-терапия не оказывает негативного влияния на гемопоэз, обменные процессы и не имеет гепатотоксического действия

3 Фотохимиотерапия с использованием высоких суммарных доз УФА-излучения приводит к развитию дозозависимых дистрофических изменений в эпидермисе и дерме Однако эти изменения являются практически полностью обратимыми, тк после перерывов в лечении (3-4 года) отмечается восстановление нормальных морфологических структур кожи

4 Применение ПУВА-терапии в комплексе с гепатопротекторами, антиоксидантами и фотозащитными средствами обеспечивает не только высокую терапевтическую эффективность, но и приводит к значительному снижению количества побочных эффектов (фототоксических и диспепсических нарушений)

Практическая значимость

Проведенное исследование показало безопасность ПУВА-терапии при правильном проведении этого метода и тщательном отборе больных Разработана и внедрена в практическое здравоохранение наиболее оптимальная методика проведения ПУВА в комбинации с гепатопротекторами, антиоксидантами и

фотозащитными средстами, позволяющая повысить эффективность лечения, а также сократить суммарную дозу УФА для уменьшения количества побочных эффектов

Внедрение результатов исследования в практику

Полученные результаты внедрены в практику проведения ПУВА-терапии в клинике кожных и венерических болезней ММА им ИМ Сеченова, а также в учебный процесс на кафедре кожных и венерических болезней лечебного факультета ММА им И М Сеченова

Апробация работы

Основные материалы работы докладывались и обсуждались на научно-практических конференциях кафедры кожных и венерических болезней лечебного факультета ММА им ИМ Сеченова (ноябрь 2000 г, март 2006 г), научно-практической конференции «Светотерапия — 2001» (Москва, декабрь 2001 г), междисциплинарном симпозиуме «Новое в дерматологии, андрологии, акушерстве и гинекологии» (Москва, февраль 2004 г), научно-практической конференции Тульского ОКВД (Тула, сентябрь 2005 г), заседании МОДВ (ноябрь 2007 г), XXV Научно-практической конференции «Рахмановские чтения Современная дерматовенерология от истории к инновациям» (Москва, февраль 2008)

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 150 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, 4-х глав собственных результатов исследования, заключения и выводов Библиографический указатель включает 60 отечественных и 118 иностранных источников Работа иллюстрирована 30 таблицами и 9 рисунками

Содержание работы

Материалы и методы исследования.

Основу настоящей работы составили данные обследования 150 больных псориазом, находившихся под наблюдением в клинике кожных и венерических болезней Московской медицинской академии им ИМ Сеченова с 1980 по 2007 гг Все пациенты были распределены по 2 разделам исследования

1-й раздел — 90 больных псориазом, которые длительно лечились методом ПУВА и получили большие суммарные дозы УФА (свыше 2000 Дж/см2) -катамнестическое, клинико-морфологическое, морфометрическое, морфофункцио-нальное, иммуногистохимическое и лабораторно-инструментальное обследование для выявления ранних и отдаленных побочных эффектов ПУВА-терапии Больные были в возрасте от 38 до 72 лет Среди них было 44 (48,9%) женщины и 46 (51,1%) мужчин Длительность заболевания составляла от 1 до 31 года (на момент первого обращения) Полученная суммарная доза УФА-излучения варьировала от 2067Дж/см2 до 3195 Дж/см2 (таб 1)

Таблица 1 Распределение больных в зависимости от формы псориаза и полученной суммарной дозы УФА-излучения

Суммарная доза УФА Вульгарный псориаз Экссудативный псориаз Период ремиссии (на момент проведения исследования)

2067-2500 40 (44,4%) 12(13,3%) 21 (23,3%)

2501-3195 8 (8,9%) 4 (4,4%) 5 (5,6%)

Итого 48 (53,3%) 16 (17,8%) 26 (28,9%)

Сопутствующие заболевания имели место у 79 больных (87,8%) больных Наиболее часто отмечалась патология со стороны желудочно-кишечного тракта -хронический гастрит — у 22 (24,2%), хронический холецистит — у 13 (14,4%), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки — у 9 (10%), а также ЛОР-органов -хронический тонзиллит — у 12 (13,3%) больных

2-й раздел — 60 больных псориазом, ранее не получавших ПУВА — клинико-лабораторное исследование совместного применения фотохимиотерапии с гепатопротекторами, антиоксидантами и фотозащитными средствами для повышения эффективности лечения и профилактики побочных эффектов Больные, вошедшие в эту группу, были в возрасте от 18 до 68 лет, среди них мужчин 34 (56,7%), женщин — 26 (42,3%) Вульгарный псориаз отмечен у 48 (80%) больных, экссудативный — у 12 (20%) больных Все больные были с распространенными высыпаниями Среди сопутствующих заболеваний наиболее часто регистрировались хронический тонзиллит — у 7 (11,7%) больных, хронический гастрит — у 8 (13,3%) больных, хронический холецистит — у 6 (10%) больных, онихомикозы — у 7 (11,7%) больных

В группу контроля вошло 100 больных различными неоплазиями кожи, лечившихся в Российском онкологическом научном центре им Н Н Блохина в период с 2000 по 2004 гг, у которых изучались амбулаторные карты для выяснения провоцирующих факторов, а именно лечения в прошлом методом ПУВА Они были распределены следующим образом кератоакантома — у 9 (9%) больных, плоскоклеточный рак — у 34 (34%) больных, базальноклеточный рак — у 44 (44%) больных, меланома — у 13 (13%) больных Возраст больных составлял от 32 до 84 лет Мужчин было 76 (76%), женщин — 24 (24%) Всем больным диагноз был подтвержден гистологически Для решения поставленных задач проведено комплексное обследование больных При катамнестическом исследовании в процессе повторных консультаций и при обработке амбулаторных карт и индивидуальных карт больных по отпуску процедур углубленно изучался анамнез Особое внимание уделялось наличию сопутствующих заболеваний, применяемым ранее методам лечения, побочным эффектам, отмеченным больными Также проводился подсчет общего количества проведенных курсов ПУВА, числа процедур, суммарной дозы УФА Клинический осмотр проводился для оценки кожного статуса, определения фототипов кожи, а также с целью выявления отдаленных побочных эффектов, прежде всего фотостарения, расстройств пигментации и неоплазий С помощью индекса PASI (Psoriasis Area and Severity Index) определяли площадь пораженной поверхности тела

и интенсивность основных симптомов псориаза Гематологические показатели определяли с помощью общеклинических методов исследования на автоанализаторе System Alarm (США) Биохимические исследования включали изучение следующих показателей общего белка, альбумина, глюкозы, креатинина, общего билирубина, холестерина, мочевой кислоты, трансаминаз (АЛТ и ACT) и выполнялись на автоанализаторе SMA 12/60 фирмы «Техникон» Ультразвуковое исследование состояния паренхимы печени проводилось с применением ультразвука методом контактного сложного Р-сканирования в оттенках серого цвета с помощью аппарата SSD-120 (Aloka, Япония) Для патоморфологической оценки изменений в коже проводились биопсии клинически непораженной кожи под местной анестезией 0,5% раствора новокаина Материал 18 биоптатов фиксировали в 10% формалине, забуференном по Лили, после чего готовили парафиновые срезы и окрашивали гематоксилином и эозином, пикрофуксином по Ван Гизону, орсеином для выявления эластических волокон, на фибрин по Вейгерту Контролем служили 4 биоптата клинически неизмененной кожи больных, прооперированных по поводу аппендицита Морфометрическое исследование включало измерение с помощью окулярмикрометра толщины различных отделов и слоев эпидермиса, высоты сосочков, подсчет количества клеток воспалительного инфильтрата (в поле зрения при увеличении х 200) и количества капиллярных петель в сосочках Иммуногисто-химические исследования биоптатов для определения уровней экспрессии антиапоптозного белка bcl-2 и маркера пролиферации Кл-67 в кератиноцитах выполнялись на серийных парафиновых срезах кожи иммунопероксидазным методом с использованием реагентов фирмы DakoCytomation (Швеция) Для количественной оценки степени пигментации кожи на фоне ПУВА-терапии методом мексаметрии использовали прибор Multi Skin Test Center MC 750 (Германия)

Данные исследований были подвергнуты статистической обработке с вычислением средней арифметрической (М), средней ошибки (т), среднего квадратичного отклонения (G), коэффициента достоверности (Р) по таблице Стьюдента (t)

ПУВА-терапия больным псориазом проводилась с использованием кабин для общего ультрафиолетового облучения, имеющих в качестве источника УФ-лучей 8

лампы, которые обеспечивают неионизирующее электромагнитное излучение в длинноволновом диапазоне (от 320 до 400 нм), с пиком эмиссии на длине волны 365 нм Использовались установки КХ — 47 (Филипс, Голландия), PUVA-6001 и UV-7001К (Вальдманн, Германия) Фотосенсибилизатором являлся 8-метоксипсорален (8-МОП, метоксален), который назначался внутрь за 2 часа до облучения из расчета 0,6 мг на 1 кг массы тела больного Лечение проводилось по методике 3-х или 4-х разового облучения в неделю

Перед началом лечения больным определяли минимальную дозу (МЭД), те такую дозу УФА, которая спустя 72 — 96 часов после облучения испытательных полей вызывает минимальную эритему Для определения МЭД, исходя из типа кожи пациента, спустя 2 часа после приема 8-МОП шаблонные испытательные поля диаметром 2 см облучали возрастающими дозами УФА Определение чувствительности кожи больных к УФА проводили с использованием портативной приставки ТГР-102/16 (Филипс) с пиком эмиссии УФА — 365 нм

У больных II группы помимо ПУВА в комплекс лечебных мероприятий входил гепатопротектор «эссенциале форте Н» (Aventis), содержащий фосфолипиды (300 мг), который назначали по 2 капсулы 3 раза в день после приема пищи на протяжении всего курса лечения

Для профилактики фотодерматитов применяли фотозащитные средства во время, а в случае необходимости (при вынужденном нахождении пациента под прямыми лучами солнца) и после проведения сеансов ПУВА-терапии Использовался «Фотодерм минеральный экран» (SPF 20) фирмы «Биодерма» в виде молочка для тела и крема для лица В состав «фотодерма» входят минеральные экраны (титан, цинк) для защиты от УФ-излучения, витамины А, Е, биофлавоноиды в качестве антиоксидантов, фитостеролы масла каритэ для увлажнения и нормализации клеточного обновления

С целью онкопротекторного действия, для улучшения переносимости УФА и профилактики фотостарения совместно с фотохимиотерапией также применялся комплекс «антиоксидант» (NSP) (регистрационный номер

77 99 03 916 Б 000151 02 04 от 06 02 2004 г), в состав которого входят мощный каротиноид — ликопен (превосходящий по своей антиоксидантной активности бета-

каротин и защищающий фосфолипиды мембран от окисления), токотриенолы -вещества близкие по составу к витамину Е, но во много раз превышающие его антиоксидантные свойства и липоевая кислота «Антиоксидант» назначался по 1 капсуле 2 раза в день в течение всего курса ПУВА и одного месяца по окончании

Результаты собственных исследований

Среди 90 больных псориазом, длительно лечившихся методом ПУВА-терапии и получивших суммарную дозу УФА более 2000 Дж/см2 преобладали пациенты с распространенными, рефрактерными формами заболевания, резистентными к общепринятым современным методам лечения и протекающими с частыми рецидивами За время лечения больные получили от 18 до 25 курсов ПУВА с общим числом процедур от 474 до 880 и суммарной дозой УФА от 2067 до 3195 Дж/см2 Конечная доза УФА в каждом курсе редко превышала 5 Дж/см2, т е была не очень высокой, что отразилось в итоге на суммарной дозе УФА, которая для столь длительного времени лечения (от 13 до 25 лет) была умеренной Однако, в первые курсы фотохимиотерапии разовая доза УФА у некоторых больных достигала 10-13 Дж/см2 Столь пристальное внимание к невысоким разовым дозам УФА объясняется тем, что риск развития рака кожи, в основном плоскоклеточной карциномы, по мнению Stern R S и соавт (1984), выше у пациентов, подвергшихся воздействию высоких доз по сравнению с пациентами, получавших низкие разовые дозы УФА

В основном ПУВА применяли в виде монотерапии, но за время лечения хотя бы раз сочетали с какими-нибудь другими средствами (ароматические ретиноиды, антралин, кальципотриол, топические кортикостероиды) При одновременном применении ПУВА с одним из перечисленных препаратов для достижения клинического излечения требовалось меньшее количество процедур и соответственно меньшая суммарная доза УФА по сравнению с монотерапией Ни в одном наблюдении фотохимиотерапию не сочетали с метотрексатом, так как имеются сообщения о возможном канцерогенном действии подобной комбинации (Zumtobel U и соавт ,2001)

Катамнестическое исследование показало, что из 90 больных за все время лечения 48 (53,3%) отмечали один или несколько ранних побочных эффектов, которые были 10

кратковременными и проходили по окончании курса ПУВА У наблюдаемых больных их можно объединить в группы по общим признакам диспепсического характера (тошнота, рвота, боли в правом подреберье, чувство дискомфорта и тяжести в желудке, потеря аппетита), фототоксического (фотодерматит, сухость кожных покровов, зуд) и другие (головная боль)

Среди ранних побочных эффектов, возникающих во время проведения процедур от приема фотосенсибилизатора, чаще всего отмечались преходящая тошнота (у 15 больных -16,7%), чувство дискомфорта и тяжести в желудке (у 9 больных — 10%), снижение аппетита (у 8 больных — 8,9%) Как правило, они были обусловлены неправильным приемом препарата, не приуроченным к приему пищи (плотному нежирному завтраку) или наличием патологии желудочно-кишечного тракта, которая не являлась противопоказанием для проведения ПУВА

Побочные эффекты от действия ультрафиолетовых лучей сводились к проявлению фотодерматита — у 9 больных (10%), сухости кожных покровов (у 8 больных — 8,9%) и зуда (у 7 больных — 7,8%) Небольшой процент развития фотодерматита мы объясняем индивидуальным подбором дозы УФА для каждого больного, медленным наращиванием разовой дозы УФА, контролем правильного отпуска процедур и соблюдением правил проведения ПУВА, которые ограничивают пребывание больных во время лечения под прямыми лучами солнца

Ни в одном наблюдении в связи с побочными эффектами, возникшими в процессе проведения ПУВА, лечение не было прекращено

При изучении отдаленных результатов ПУВА-терапии, учитывая наш и зарубежный опыт, мы особое внимание обращали на появление пигментных нарушений, прежде всего крапчатой пигментации, или ПУВА-веснушек, которые были обнаружены у 28 (31,1%) больных При этом перед первым курсом ПУВА-терапии никаких нарушений пигментации у этих больных отмечено не было Чаще всего крапчатая пигментация появлялась уже после неоднократных курсов ПУВА, однако мы не обнаружили прямой зависимости появления пигментных пятен у этих больных от количества курсов фотохимиотерапии и соответственно от суммарной дозы УФА Кроме того, при опросе этих пациентов мы выяснили, что помимо почти ежегодной ПУВА, они старались получать на юге бесконтрольную

гелиоталассотерапию, что мешает объективно оценить появление крапчатой пигментации как отдаленного эффекта ПУВА-терапии

Одной из основных задач нашего исследования было оценить риск развития опухолей кожи у больных, длительно получавших фотохимиотерапию При тщательном осмотре больных ни у одного из них мы не обнаружили признаков рака кожи или предраковых заболеваний Если проанализировать результаты зарубежных исследователей, указывающих на развитие неоплазий кожи, в основном плоскоклеточного рака, у больных длительно лечившихся ПУВА, то практически во всех работах ссылаются на то, что пациенты с опухолями подвергались воздействию различных канцерогенов до начала ПУВА или имели в анамнезе какие-то провоцирующие факторы вплоть до рака кожи (Топпик1 , Tagaml Н, 1988, Невекг Т и соав, 1987) На наш взгляд такой подход является недопустимым В этих наблюдениях ПУВА действительно может выступать как промоутер иммуносупрессии

С целью определения зависимости между числом проведенных курсов фотохимиотерапии и частотой возникновения рака кожи мы рассчитали коэффициент корреляции по результатам обзорных работ, сообщающих о случаях развития рака кожи у больных, получивших большие суммарные дозы УФА (таб 2)

Таблица 2 Коэффициент корреляции у больных, длительно получавших ПУВА

№ Общее Коли- йх ¿у ёх*<1у йх2 с!у2

иссле- число чество

дова- прове- больных

ния денных курсов, X с раком кожи, у

1 139 6 -1034 -12,4 12822 1069156 153,76

2 260 37 -913 18,6 -16982 833569 345,96

3 4638 21 3465 2,6 9009 12006225 6,76

4 198 18 -975 -0,4 390 956625 0,16

5 631 10 -542 -8,4 4553 293764 70,56

М=1173 М=18,4 £9791 £15159339 1577,2

Где М — средние значения величин, <3 — отклонение вариантов от средней величины, с!х = х-М, с!у = у-М, коэффициент корреляции Яху=Хс1х * ёу/л’У с1х2 *£с!у2 Яху=0,10469

Таблица 3 Степень связи и коэффициент корреляции

Степень связи Коэффициент корреляции

слабая 0-0,3

средняя 0,3-0,7

сильная 0,7-1

Исходя из расчетов, имеется слабая связь (таб 3) между числом проведенных курсов ПУВА и частотой возникновения рака кожи шг — ошибка корреляции mr = (1-Rxy2)/Vn, где п — число наблюдений mr = 0,0129

t — коэффициент Стьюдента для определения достоверности определяемой корреляции t = Rxy/mr

t = 8,1167—»достоверность определенной корреляции более 99,99% Подводя итог, с достоверностью более 99,99% можно утверждать, что зависимость между числом проведенных курсов ПУВА-терапии и частотой возникновения рака кожи не выявлена, так как имеется слабая связь между данными показателями

Для более объективного освещения этой проблемы параллельно мы изучали амбулаторные карты больных с различными неоплазиями кожи с целью выяснения наличия в анамнезе у них проводимой ранее фотохимиотерапии Среди 100 обследуемых больных ни у одного из них не выявлен такой провоцирующий фактор, как ПУВА-терапия, однако инсоляция в качестве возможной причины развития плоскоклеточного и базальноклеточного рака кожи отмечалась на первом месте

В связи с имеющимися в литературе указаниями на то, что ПУВА in vitro действует лимфотоксически, снижает лейкотаксис и в целом может сказаться на состоянии клеток крови (Schmoeckel С и соавт 1978), мы изучали гематологические

показатели у больных псориазом, получивших многократные курсы ПУВА Изучение эритро- и лейкопоэза у наблюдаемых 90 больных не выявило отклонений от нормы, что позволяет сделать вывод об отсутствии влияния длительной фотохимиотерапии на гематологические показатели Однако, учитывая теоретическую возможность изменений в периферической крови, метод ПУВА должен применяться с обязательным контролем развернутого клинического анализа крови до и после очередного курса

В связи с встречающимися в зарубежных исследованиях данными о возможном повреждении печени в процессе лечения фотосенсибилизирующими препаратами, содержащими 8-МОП (Panser D M , Wyles R J, 1980), нами была поставлена задача по изучению обменных процессов и состояния паренхимы печени при длительном применении ПУВА у больных псориазом Изучение углеводного, жирового, белкового, пигментного обменов и ферментативной активности не выявило статистически достоверных отклонений от нормы Имеющиеся у некоторых больных изменения в биохимических анализах крови (повышение уровня глюкозы — у 5 (5,6%) больных, повышение креатинина — у 3 (3,3%), снижение белка — у 2 (2,2%) больных, повышение холестерина — у 9 (10%) больных, повышение трансаминаз — у 3 (3,3%) больных, повышение общего билирубина — у 3 (3,3%) больных) вполне могут быть объяснены наличием различной сопутствующей патологией Результаты биохимического исследования сыворотки крови дают основания считать, что длительная ПУВА не оказывает влияния на обменные процессы у больных

При ультразвуковом исследовании паренхимы печени у 3 (3,3%) больных были выявлены очаги инфильтрации от мелкоточечных очагов малой плотности с нечеткими границами до очагов повышенной плотности, при этом в 2-х наблюдениях нельзя было исключить алкогольного поражения печени Результаты биохимического исследования крови у одного (1,1%) больного показывали увеличение трансаминаз (ACT и АЛТ), а у двух других (2,2%) больных были в пределах нормы Анализ биохимических показателей в зависимости от величины и плотности очагов инфильтрации паренхимы не выявил никакой корреляции между ними, тем не менее 2-м больным с очагами инфильтрации повышенной плотности было рекомендовано лечение методом ПУВА прекратить 14

Таким образом, многоплановое изучение функционального состояния печени позволило исключить гепатотоксическое (цитолитическое) действие фотохимиотерапии при длительном ее применении Очевидно, что в реакции печени существенную роль играет ее исходное состояние, в связи с чем особое внимание должно уделяться тщательному обследованию пациентов перед началом лечения этим методом для выявления противопоказаний

Морфологическое изучение 18 биоптатов непораженной кожи больных псориазом, получивших от 2067 до 3195 Дж/см2 УФА выявило динамику морфологических изменений чем больше была получена доза УФА, тем более были выражены дискомплектация мальпигиева слоя и дистрофические нарушения в виде очаговой атрофии эпидермиса, сглаживания сосочков, уменьшения количества клеток, слабого склероза дермы и разрежения эластического каркаса, запустевания капиллярного русла Для исключения влияния процессов естественного старения кожи на общую морфологическую картину мы отобрали больных в возрастной группе от 34 до 45 лет Полученные данные согласуются с результатами Олисовой О Ю и соавт (1993), также обнаруживших дистрофические изменения в коже у больных, получивших большую суммарную дозу УФА, однако этими авторами изучались биоптаты кожи с суммарной дозой около 2000 Дж/см2

В то же время при перерывах между курсами в 3 — 4 года во время ремиссий, даже если кумулятивная доза УФА была больше 3000 Дж/см2, отмечалось восстановление нормальных морфологических структур кожи, иногда с признаками, характерными для псориаза, а именно выявлялись акантоз с удлинением эпидермальных выростов в области сосочков за счет мальпигиева слоя, мелкоочаговый воспалительный инфильтрат, а также нормальная высота сосочков, неизмененная эластическая сеть и сохраненные придатки

Как показало наше исследование, длительная ПУВА приводит к накоплению в эпидермисе и дерме пигментных клеток Высокое содержание меланоцитов особенно наблюдается в коже больных, у которых клинически имеется крапчатая пигментация, что требует проведения в обязательном порядке повторных биопсий у таких больных с целью своевременного выявления морфологических изменений

Ни в одном наблюдении мы не обнаружили атипичных клеток, говорящих об опухолевом росте

Иммуногистохимическое исследование биоптатов больных, получавших длительно ПУВА-терапию, подтвердило существенное снижение пролиферативной активности клеток эпидермиса Положительная экспрессия маркера пролиферации Кл-67 выявлена только в 5-10% клеток, что соответствует норме

Изучение антиапоптозного белка выявило низкую экспрессию Ьс1-2 в биоптатах При сравнении результатов иммуногистохимического исследования у больных с суммарной дозой от 2067 до 2500 Дж/см2 и от 2500 до 3195 Дж/см2 мы не обнаружили связи между экспрессией антиапоптозного белка Ьс1-2 и полученной дозой УФА (в первой группе было 50% положительных биоптатов, во второй -44,4%), тем более что экспрессия Ьс1-2 во всех наблюдениях была низкой Таким образом, ПУВА-терапия не приводит к повышению экспрессии антиапоптозного белка, что снижает вероятность развития неоплазий, характеризующихся его высоким уровнем

При оценке степени пигментации кожи до и после ПУВА-терапии с помощью мексаметрии были зафиксированы транзиторные нарушения Под воздействием УФА происходило увеличение уровня меланина почти в 2,5 раза, что клинически выражалось в избыточной пигментации кожи в виде загара после завершения курса фотохимиотерапии Спустя 6 месяцев уровень меланина восстанавливался до нормальных показателей

У больных, получивших несколько курсов фотохимиотерапии (18 — 25), в очагах непораженной кожи (на местах регрессировавших высыпаний) уровень меланина сохранялся в пределах нормальных показателей Повышенный уровень меланина наблюдался в коже больных, у которых клинически имелась крапчатая пигментация, но результаты мексаметрии демонстрировали у этих пациентов лишь незначительные отклонения от показателей скринингового обследования

Для разработки оптимальной методики проведения ПУВА-терапии с целью достижения высокой эффективности и одновременного предотвращения возможных

побочных эффектов, как ранних, так и отдаленных, под наблюдением находилось 60 больных псориазом, ранее не лечившихся методом ПУВА

Учитывая то, что ферментативная система печени отвечает за метаболизм лекарственных средств, для улучшения переносимости и профилактики возможного гепатотоксического эффекта фотосенсибилизаторов этим больным мы назначали на протяжении всего курса ПУВА одновременно с приемом 8-МОП гепатопротектор -«эссенциале-форте Н» Возможно, именно прием гепатопротектора препятствовал в процессе лечения повышению в сыворотке крови больных уровня трансаминаз (ACT, AJIT, у-ГТ) В результате ни у одного пациента не было выявлено отклонений от нормы в этих показателях Наоборот, отмечалась тенденция к снижению уровня ферментов после терапии, однако статистической значимости эти изменения не имели Прием «эссенциале-форте Н» во время фотохимиотерапии привел также к уменьшению жалоб больных на тошноту и чувство тяжести в желудке Ни у одного больного не отмечалось рвоты и боли в правом подреберье

Поскольку дозировка фотосенсибилизатора для каждого больного постоянна, то для достижения терапевтического эффекта приходится варьировать дозу УФА в зависимости от чувствительности кожи пациента к этому виду излучения Чтобы избежать фототоксической реакции необходимо правильное определение дозы УФА, которая должна обеспечить как эффективность, так и безопасность применения метода фотохимиотерапии В качестве критерия начальной дозы облучения берется минимальная фотоэритемная доза (МЭД) В соответствии с классификацией типов кожи, предложенной В В Владимировым (1981), по которой пациенты делятся на три группы по характеру реакции на солнечное излучение (А, Б, В), нами была разработана методика по определению МЭД, позволяющая не только более точно определять минимальную эритемную дозу, но и избегать нежелательных побочных эффектов при проведения фотохимиотерапии Лечение после определения МЭД мы начинали с доз УФА, меньших МЭД на 0,5 — 1 Дж/см2

Особую настороженность вызывает возможность развития фотодерматита, так как его появление замедляет процесс лечения, вызывая негативную реакцию у пациентов Во избежание фототоксического эффекта при лечении больных, весьма важно правильное и осторожное отношение к дозировке УФА Необходимо очень

постепенное ее наращивание, и хотя это удлиняет сроки лечения, в то же время сводит к минимуму побочные реакции

С целью профилактики фотодерматитов 60 больным перед проведением сеансов ПУВА и по их окончании, если необходимость требовала нахождения пациента на открытом воздухе, мы назначали фотозащитные средства «Фотодерм минеральный экран» (БРГ 20) на участки кожи с хроническим повреждением солнечным светом лицо, уши, шею, кисти, а также на соски и мужские гениталии, учитывая опыт Гарвардской медицинской школы (Бостон, США) При этом на лицо применялся крем, а на другие участки кожи — молочко для тела Кроме того, больные строго следовали ряду наших рекомендаций как можно меньше, в целом, находиться под воздействием прямых солнечных лучей, с осторожностью относиться к приему медикаментов, имеющих фотосенсибилизирующее действие (тетрациклины, сульфаниламиды, нейролептики, гризеофульвин и др), исключать из рациона пищевые продукты, содержащие фурокумарины, такие как инжир, петрушка, сельдерей, морковь, горчица и др Ни у одного из 60 больных, вошедших в группу изучения, нами не было отмечено побочных эффектов в виде фотодерматита

Учитывая то, что УФА-лучи на клеточном уровне ведут к образованию свободных радикалов, причиняющих вред мембранным липидам и белкам и приводящим к фотостарению, 48 больным вульгарным и 12 больным экссудативным псориазом вместе с ПУВА-терапии мы также назначали комплекс «антиоксидант» в течение всего курса фотохимиотерапии и еще одного месяца по окончании

В группе больных вульгарным псориазом после проведенного комплексного лечения уменьшение показателей индекса РАБ1 на 75% и более отмечалось у 45 (93,75%) больных, снижение показателей от 50 до 74% зарегистрировано у 3 (6,25%) больных Изменения показателей индекса РА81 в группе больных экссудативным псориазом после лечения в процентном соотношении выглядело следующим образом уменьшение выраженности клинических проявлений на 75% и более отмечалось у 9 (75%) больных, уменьшение индекса на 50-74% от исходного значения выявлено у 3 (25%) больных Ухудшения течения кожного процесса, проявляющегося в увеличении индекса РАБ!, в обеих группах не отмечено (табл 4)

Таблица 4 Средние показатели индекса РАБ! в динамике при комплексной ПУВА-

терапии в зависимости от клинической формы псориаза

Форма Показатели Эритема Шелушение Инфильтрация Индекс

псориаза индекса РАБ1 РАБ1

До лечения 3,0±0,2 3,2±0,2 3,1±0,3 20,5±4,6

Вульгарный

По окончании 1,7±0,2 1,9±0,3 1,9±0,3 11,2±2,3

До лечения 3,5±0,2 3,2±0,2 3,5±0,3 26,25±4,1

Экссудатив-

ный По окончании 2,5±0,2 2,2±0,2 2,3±0,3 18,7±2,4

Таким образом, у 90% больных было достигнуто клиническое излечение, а у 10% -значительное улучшение

Нами также были изучены основные показатели при проведении комплексной ПУВА-терапии, а именно, число процедур, длительность лечения и суммарная доза УФА по сравнению с контрольной группой больных, получавших ПУВА в виде монотерапии При достижении клинического излечения и значительного улучшения у больных псориазом, получавших комплесное лечение отмечалась тенденция к снижению количества процедур с одновременным уменьшением длительности лечения и суммарной дозы УФА по сравнению с таковыми показателями у контрольной группы, однако статистической достоверности эти показатели не имели

Проведенное лечение позволяет сделать вывод, что применение ПУВА-терапии в комплексе с антиоксидантами, гепатопротекторами и фотозащитными средствами позволяет при одновременном повышении безопасности сократить длительность экспозиции и уменьшить частоту сеансов, что является немаловажным фактором для профилактики отдаленных побочных эффектов

Таким образом, метод фотохимиотерапии обладает высокой эффективностью и имеет ряд достоинств, связанных с удобством его применения По эффективности альтернативой является лишь иммуносупрессивная терапия, дающая иногда весьма серьезные осложнения Несмотря на то, что ПУВА-терапия может вызывать побочные эффекты, при проведении строгого отбора пациентов для данного метода лечения, индивидуальной оценке риска и пользы, использовании средств защиты от ультрафиолетового излучения, приеме гепатопротекторов, антиоксидантов и сочетании ПУВА с другими методами лечения псориаза для уменьшения суммарной дозы УФА, этот риск будет минимален

ВЫВОДЫ

1 На основании комплекса исследований, включающих катамнез, клинико-морфологические, морфометрические, морфофункциональные и иммуно-гистохимические методы, показано, что длительная фотохимиотерапия (с суммарной дозой УФА от 2067 до 3195 Дж/см2) при строгом отборе больных и соблюдении всех правил ее проведения не обладает канцерогенным эффектом Наиболее распространенными побочными эффектами при фотохимиотерпии являются диспепсические и фототоксические нарушения, которые возникают при неадекватном лечении и устраняются путем корригирующей терапии Появление крапчатой пигментации требует проведения повторных биопсий и диспансерного наблюдения

2 Изучение эритро- и лейкопоэза у больных псориазом, длительно получавшим фотохимиотерпию, не выявило негативного влияния на гематологические показатели На основании лабораторных данных — биохимического исследования сыворотки крови и ультразвукового исследования органов брюшной полости

установлено, что длительная фотохимиотерапия не обладает гепатотоксическим эффектом

3 Морфологическое исследование биоптатов кожи показало, что чем больше доза УФА, тем более были выражены дискомплектация мальпигиева слоя и дистрофические нарушения в виде очаговой атрофии эпидермиса, сглаживания сосочков, уменьшения количества клеток, слабого склероза дермы, разрежения эластического каркаса и запустевания капиллярного русла При длительном перерыве в лечении ПУВА, даже если суммарная доза УФА больше 3000 Дж/см2, выраженные дистрофические изменения отсутствуют, происходит восстановление морфологической структуры, характерной для псориаза, о чем свидетельствуют акантоз эпидермиса в области сосочков за счет мальпигиева слоя, мелкоочаговый воспалительный инфильтрат, а также нормальная высота сосочков, неизмененная эластическая сеть и сохраненные придатки

4 Иммуногистохимическое исследование выявило низкую экспрессию антиапоптозного белка Ьс1-2 в кератиноцитах, т е фотохимиотерапия не приводила к повышению уровня Ьс1-2, при этом показатели его уровня не коррелировали с суммарной дозой УФА Фотохимиотерапия также приводила к ослаблению пролиферативной активности в эпидермисе, о чем свидетельствовало выявление положительной экспрессии маркера пролиферации Кл-67 только в 5-10% клеток, что соответствует норме

5 Впервые разработанный комплексный метод фотохимиотерапии с гепатопротекторами, антиоксидантами и фотозащитными средствами показал не только высокую терапевтическую эффективность, но и привел к значительному снижению количества побочных эффектов (фототоксических и диспепсических нарушений)

Практические рекомендации при проведении ПУВА-терапии

1 Каждому больному необходимо определять минимальную эритемную дозу (МЭД), после чего начинать лечение с дозы УФА, меньшей МЭД на 0,5 — 1 Дж/см2

2 Увеличивать разовую дозу УФА осторожно и постепенно в зависимости от типа кожи, но не более чем на 1 Дж/см2

3 Предпочтительно проводить ПУВА-терапию пациентам с типом кожи Б (II) и В (III) (по Владимирову В В ), оптимально чувствительным к этому виду излучения

4 Не применять ПУВА-терапию больным, имеющим в анамнезе злокачественные новообразования кожи, опухолевые процессы внутренних органов, а также указания на лечение в прошлом длительное время дегтярными препаратами, мышьяком, рентгеновским облучением, ускоренными электронами, имеющими отсроченный канцерогенный эффект

5 Перед каждым курсом ПУВА-терапии тщательно обследовать больных для выявления других противопоказаний

6 Одновременно с фотосенсибилизатором (во время нежирного плотного завтрака) принимать гепатопротекторы для предотвращения гепатотоксического эффекта

7 При непереносимости перорального фотосенсибилизатора применять его в виде наружных лекарственных форм, однако показанием при наружном применении фотосенсибилизатора являются ограниченные формы псориаза.

8 Перед проведением процедур наносить фотозащитные средства на открытые участки кожного покрова, хронически подвергающиеся воздействию ультрафиолетового облучения, а также на соски и мужские гениталии

9 Использовать фотозащитные средства по окончании процедуры при вынужденном нахождении пациента под прямыми лучами солнца

10 Больным, получающим ПУВА, избегать бесконтрольной гелиоталассотерапии в географических зонах с повышенной инсоляцией

11 Для уменьшения количества процедур и суммарной дозы УФА метод фотохимиотерапии необходимо сочетать с приемом антиоксидантов, предотвращающих образование свободных радикалов

12 Для сокращения общего количества процедур и суммарной дозы УФА при рефрактерных формах псориаза рекомендовано назначать невысокие разовые дозы УФА (до 5 Дж/см2)

13 С этой же целью сочетать ПУВА-терапию с ретиноидами, антралином, кальципотриолом и местными кортикостероидами

14 Избегать комбинированного применения ПУВА-терапии и метотрексата

15 При длительном применении фотохимиотерапии всем больным обязательно проводить мексаметрию по определению уровня меланина, а при необходимости повторные биопсии кожи, особенно при наличии в клинической картине крапчатой пигментации, или ПУВА-веснушек

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

1 Олисова О Ю, Смирнов К В Фотозащитные средства в профилактике осложнений селективной фототерапии// Вестник последипломного медицинского образования -2001 -N1 — С 28

2 Олисова О Ю, Смирнов К В ПУВА-терапия в дерматологии// Российский журнал кожных и венерических болезней -2001 -N6 — С 71

3 Олисова О Ю , Смирнов К В Научно-практическая конференция «Свето-терапия»// Российский журнал кожных и венерических болезней — 2002 — N 6 — С 84

4 Смирнов К В Эмульсия адвантана в лечении фотодерматитов»// Российский журнал кожных и венерических болезней — 2003 — N 2 — С 33-35

5 Смирнов К В , Олисова О Ю Сравнительная эффективность локальной ПУВА-терапии и селективной фототерапии импульсного действия в лечении ладонно-подошвенного псориаза// Первый Российский конгресс дерматовенерологов Тезисы научных работ — Санкт-Петербург, 2003 — Т I -С 236-237

6 Смирнов К В , Олисова О Ю Системная антибиотикотерапия при ладонно-подошвенном псориазе// Актуальные проблемы уретрогенных инфекций, передаваемых половым путем Новые лекарственные препараты в дерматовенерологической практике Материалы научно-практической конференции -Москва, 2003 — С 102-103

7 Смирнов К В , Олисова О Ю Локальная ПУВА-терапия при псориатическом поражении ногтей// Юбилейная научно-практическая конференция памяти проф М М Желтакова «Хронические дерматозы новые аспекты патогенеза и терапии Инфекции, передаваемые половым путем» Материалы конференции — Москва, 2004 — С 61-62

8 Олисова О Ю , Владимиров В В , Лукашева Н Н , Пушкина М Ю , Смирнов К В Отдаленные результаты ПУВА-терапии дерматозов// Российский журнал кожных и венерических болезней — 2005 — N 1 — С 30-33

9 Белоусова Т А, Смирнов К В «Элоком С» в лечении ладонно-подошвенного псориаза// V Научно-практическая конференция «Терапия социально-значимых заболеваний в дерматовенерологии Новые лекарственные препараты и средства в дерматологии и косметологии» Сборник тезисов — Москва, 2005 — С 8-9

10 Олисова ОЮ, Смирнов КВ, Пинсон И Я Фототерапия псориаза// Российский журнал кожных и венерических болезней -2006 — N3 — С 38-43

Заказ № 94/03/08 Подписано в печать 13.03.2008 Тираж 100 экз. Усл. л.л. 1,5

ООО «Цифровичок», тел. (495) 797-75-76; (495) 778-22-20 \ Г ® ) I www. cfr. ru ; e-mail: info@cfr. ru

Эффективное лечение псориаза методом фототерапии в Москве

Лечим все виды псориаза c помощью аппаратной, системной и наружной терапии, без побочных эффектов и вредного воздействия на организм.

Используем широкополосную и узкополосную фототерапию.

Применяем современное оборудование из Германии и Израиля, сертифицированное и одобренное, как Минздравом РФ, так и международными организациями. В случае необходимости — подбираем клинику и оказываем содействие по лечению в Израиле.

Специалисты нашей клиники — сертифицированные врачи дерматовенерологи — выберут для вас количество процедур и медикаментозную терапию исходя из формы и стадии заболевания. Пройдите безопасный и эффективный курс лечения и избавьтесь от псориаза.

При лечении псориаза мы применяем UVB-лучи, ультрафиолетовый спектр. В отличие от лечения при помощи PUVA-терапии, лечение не требует приема фотосенбилизаторов, и не наносит вреда организму.

При лечении используют два диапазона ультрафиолетового излучения — УФ-А и УФ-Б. Излучение генерируется медицинскими аппаратами производства Alma Lasers (Израиль) и Dermalight (Германия). Процедура полностью безопасна, не вызывает побочных эффектов и позволяет добиться стойкой ремиссии на продолжительное время (при соблюдении рекомендаций лечащего врача).

Лечение осуществляется в строгом соответствии с федеральными клиническими рекомендациями Минздрава РФ.

Преимущества фототерапии

Не требуется прием фотосенбилизаторов. Организм не страдает от приема токсичных препаратов, фотохимическая реакция в коже проходит без их участия.

Облучению подвергаются только псориатические бляшки. При лечении не затрагивается здоровая кожа, благодаря чему вероятность появления злокачественных новообразований сведена к нулю.

Любое количество сеансов. Для лечения методом фототерапии нет противопоказаний, как при приеме фотосенсибилизаторов, потому можно проводить столько сеансов, сколько понадобится для излечения.

Общее укрепление организма. Дополнительная системная терапия направлена на закрепление эффекта от лечения, а не на нейтрализацию воздействия тяжелых препаратов.

Позволяет исключить из постоянного применения гормональные мази. В большинстве случаев, лечение методом фототерапии позволяет исключить применение любых препаратов, вызывающих серьезные проблемы при длительном использовании.

Как обычно лечат псориаз?

Есть много способов лечения псориаза. Для лечения обычно применяют PUVA-терапию, также известную, как фотохимиотерапия. Но у фотохимиотерапии есть целый ряд недостатков, из-за которых этот метод применяется только в особо сложных случаях:

Для достижения эффекта необходимо принимать токсичные фотосенбилизаторы, которые негативно влияют на печень и организм в целом.

При приеме фотосенбилизаторов может снизиться зрение, поэтому во время курса лечения нужно носить очки с ультрафиолетовыми фильтрами.

Воздействию подвергается все тело пациента, а влиять на отдельные участки нельзя. Из-за этого снижается эффективность лечения и повышается риск образования злокачественных опухолей.

Токсичность фотосенбилизаторов строго ограничивает количество сеансов фотохимиотерапии.

Малейшие противопоказания могут свести на нет все лечение.

Какие виды псориаза можно вылечить при помощи фототерапии?

Бляшечный псориаз. Самая распространенная форма болезни, наблюдается у 80%-90% больных. Чаще всего проявляется, как приподнятые участки воспаленной , горячей кожи красного цвета. Такие участки покрыты серой или серебристо-белой, чешуйчатой сухой и утолщенной кожей, которая легко отслаивается.

Псориаз сгибательных поверхностей. Красные, воспаленные пятна, которые располагаются исключительно в складках кожи. Пятна гладкие, не шелушатся, не особо выступают над поверхностью кожи. Проявляются при отсутствии или минимальном поражении других участков кожи.

Каплевидный псориаз. Большое количество пораженных элементов кожи, похожих по форме на капли, слезинки или небольшие точки. На ощупь сухие, по цвету — красные или лиловые, вплоть до фиолетового цвета.

Пустулезный псориаз. Самая тяжелая кожная форма псориаза. Выглядит, как пузырьки или волдыри, наполненные не инфицированным, прозрачным воспалительным экссудатом — выделениями из мелких кровеносных сосудов. Еще одно название — экссудативный псориаз.

Псориаз ногтей. Приводит к изменениям внешнего вида ногтей на пальцах рук или ног. Изменения могут выглядеть как побеление, посерение или пожелтение ногтей и ногтевого ложа, появление на ногтях и под ногтями точек, пятен, поперечной исчерченности ногтей линиями, утолщения кожи под ногтями и вокруг ногтевого ложа, расслоения и утолщения ногтя, полной утраты ногтей (онихолизис) или развития повышенной ломкости ногтей. Другое название — псориатическая ониходистрофия.
Псориатический артрит. Заболевание сопровождает традиционный псориаз, встречается у 10%-15% больных. Представляет собой воспаление суставов и соединительной ткани. Псориатический артрит может поражать любые суставы, но наиболее часто — мелкие суставы дистальных фаланг пальцев рук и/или ног. Приблизительно 10 — 15 процентов больных псориазом страдают также псориатическим артритом. Другие название — псориатическая артропатия, артропатический псориаз.

Псориатическая эритодермия. Распространенное, нередко генерализованное воспаление, отслаивание и шелушение кожи на большой поверхности кожи. Часто возникает как результат обострения вульгарного псориаза при резкой отмене системного лечения, провокации алкоголем, нервно-психическим стрессом, инфекционными, простудными заболеваниями.
Экспертная клиника «АЛОДЕРМ» сотрудничает с ведущими клиниками Израиля, где накоплен большой опыт в лечении псориаза. Если вы захотите закрепить полученный от лечения результат надолго, то мы поможем подобрать клинику на Мертвом море, и окажем помощь в организации лечения.
Доверяя нам решение своих дерматологических проблем, вы обращаетесь к Экспертам в своей области!
Фотографии некоторых работ специалистов Экспертной клиники «АЛОДЕРМ» вы можете посмотреть в разделе «Фото до и после»

Некоторые отзывы клиентов Экспертной клиники «АЛОДЕРМ» вы можете посмотреть в разделе «Отзывы»
Применение физиотерапевтических методов при лечении больных псориазом | Баткаев Э.А., Чистякова И.А.
Современные методы лечения тяжелых форм псориаза включают генно-инженерные биологические препараты, содержащие моноклональные антитела, нейтрализующие ключевые цитокины. Большинство препаратов биологической терапии оказывают хороший терапевтический эффект уже через 3–6 мес. от начала лечения, однако у части пациентов возможно развитие «ускользания эффекта», что главным образом связано с появлением нейтрализующих антител к моноклональным антителам, содержащимся в данных препаратах, и требует применения цитостатиков. Эффективность лечения псориаза существенно возрастает при совместном применении лекарственных средств и физиотерапевтических методов. Одним из наиболее активных методов является ультрафиолетовая терапия различных спектральных диапазонов.
При применении фотохимиотерапии (ПУВА-терапии) — одного из наиболее эффективных современных методов фототерапии псориаза — клиническое выздоровление достигается в 75—92% случаев. В статье приводится успешный опыт 5-летнего применения препарата Аммифурин^® в увеличенных почти в 2 раза дозах (1,5 мг/кг). Мы считаем, что следует более широко применять метод ПУВА-терапии у больных псориазом в условиях ограниченного доступа к современным зарубежным препаратам в нашей стране, отдавая ему предпочтение перед кортикостероидами, при которых чаще наблюдаются рецидивы.
Ключевые слова: физиотерапия, ультрафиолетовая терапия, генно-инженерные биологические препараты, цитостатики, псориаз, фотохимиотерапия, Аммифурин^®.
Для цитирования: Баткаев Э.А., Чистякова И.А. Применение физиотерапевтических методов при лечении больных псориазом. РМЖ. 2018;8(II):102-103.
Application of physiotherapeutic methods in the treatment of patients with psoriasis
E.A. Batkaev, I.A. Chistyakova
RUDN University, Moscow
Modern treatment methods of severe forms of psoriasis include so-called genetically engineered biologic drugs containing monoclonal antibodies that neutralize crucial cytokines. Most drugs for biologic therapy have a good therapeutic effect already after 3–6 months from the start of treatment, however, in some patients, an “effect escape” may develop, which is mainly due to the appearance of neutralizing antibodies to monoclonal antibodies contained in these drugs, and leads to the use of cytostatics. The effectiveness of the treatment of psoriasis increases significantly with the co-use of drugs and physiotherapy methods. One of the most active methods is an ultraviolet therapy of various spectral ranges.
Photochemotherapy (PUVA therapy) is one of the most effective modern methods of psoriasis phototherapy. Clinical recovery is achieved in 75–92% of cases. The article presents the successful experience of 5-year-long use of the drug Ammifurin^® in almost twice increased doses (1.5 mg/kg). We believe that the PUVA therapy method should be applied more widely for patients with psoriasis in the conditions of our country, preferring it over corticosteroids, with which relapses are more common.
Key words: physiotherapy, ultraviolet therapy, genetic engineered biologic drugs, cytostatics, psoriasis, photochemotherapy, Ammifurin^®.
For citation: Batkaev E.A., Chistyakova I.A. Application of physiotherapeutic methods in the treatment of patients with psoriasis // RMJ. 2018. № 8(II). P. 102–103.
В статье рассмотрены возможности применения физиотерапевтических методов при лечении больных псориазом. Показано, что фотохимиотерапия (ПУВА-терапия) является одним из наиболее эффективных современных методов фототерапии псориаза.

Введение
В последние годы число больных псориазом не уменьшается. Выявляются распространенные и тяжелые формы заболевания (эритродермия, пустулезный псориаз, псориатический артрит). Современные методы лечения тяжелых больных включают генно-инженерные биологические препараты (например, инфликсимаб, адалимумаб, устекинумаб и др.). Они содержат моноклональные антитела, нейтрализующие ключевые цитокины, которые воздействуют на иммунопатологические реакции при псориазе. Эти дорогостоящие средства импортного производства чаще применяются в клиниках и не всегда доступны пациентам, особенно на периферии.
Большинство препаратов биологической терапии оказывают хороший терапевтический эффект уже через 3–6 мес. от начала лечения, однако у части пациентов возможно развитие «ускользания эффекта», что главным образом связано с появлением нейтрализующих антител к моноклональным антителам, содержащимся в данных препаратах. В этих случаях и в общей клинической практике при лечении тяжелых форм псориаза используются цитостатики (метотрексат и др.), узкополосная средневолновая фототерапия [1–4].
Фотохимиотерапия псориаза
Эффективность лечения псориаза существенно возрастает при совместном применении лекарственных средств и физиотерапевтических методов. Одним из наиболее активных методов является ультрафиолетовая терапия различных спектральных диапазонов, из которых, в свою очередь, самый результативный метод — фотохимиотерапия (ПУВА-терапия, ФХТ). Данный метод основан на сочетанном воздействии УФ-излучения (длина волны 320–400 нм с максимумом эмиссии 365 нм) и лекарственных препаратов (фурокумаринов), способных сенсибилизировать кожу больных к длинноволновому ультрафиолетовому облучению (УФА-облучению).
Предложенный в 1970-е гг. метод получил большое распространение во всем мире. В нашей стране он применяется с 1978 г. Однако в последнее время к нему прибегают реже. Это можно объяснить многими причинами: реорганизацией (оптимизацией) медицинских учреждений и закрытием в них физиотерапевтических отделений, открытием частных лечебных клиник, где отсутствует возможность установки таких аппаратов из-за возрастающей стоимости физиоаппаратуры, а также отсутствия доступных препаратов для фотосенсибилизации. Производимые за рубежом и применявшиеся ранее препараты больше не закупаются. Однако не всем известно, что возможно импортозамещение отечественными фотосенсибилизаторами.

В настоящее время на территории России выпускается препарат из группы псораленов Аммифурин^®. Он разработан еще в 1960 г. и представляет собой смесь фурокумаринов, выделенных из травы и плодов растения амми большой из семейства сельдерейных (возделывается на Кубани и в Крыму). В АО «Фармцентр ВИЛАР» (Москва) в свое время были произведены специальные посевы для выращивания этого растения. Отечественный препарат Аммифурин^® выпускается в виде таблеток по 20 мг и раствора для наружного применения 0,3% концентрации. Доза таблетированного препарата рассчитывается из нормы 0,8 мг/кг массы тела. Препарат принимают за 2 ч до облучения после еды, запивают молоком с целью профилактики возможных диспепсических явлений, которые нередко наблюдаются и у импортных препаратов (тошнота, рвота, боли и тяжесть в эпигастрии), что обусловлено токсичностью самих фурокумаринов [3, 4]. Для повышения терапевтической эффективности препарата Аммифурин^® при лечении больных псориазом А.С. Шаховой были проведены исследования с назначением больным псориазом увеличенной почти в 2 раза дозы препарата Аммифурин^® — по 1,5 мг/кг. В течение 5 лет в больнице им. Короленко применяли только такие дозировки. Всего наблюдались 602 пациента с вульгарной и экссудативной формами псориаза, 311 из них получали препарат в дозе 1,5 мг/кг. Полученные материалы исследования вошли в кандидатскую диссертацию А.С. Шаховой. Установлено, что увеличение дозы препарата Аммифурин^® по переносимости больными, гепатотоксическому влиянию (по показателям индикаторных ферментов) не отличались от аналогичных побочных явлений применения фотосенсибилизаторов в рекомендуемых дозах [1, 2]. Такое лечение способствовало более быстрому регрессу клинических проявлений псориаза и сокращению количества процедур ФХТ. Уменьшение суммарной курсовой дозы УФА-облучения способствует снижению риска отрицательных эффектов, связанных с ФХТ: фотостарения, катаракты, расстройства меланогенеза, канцерогенного действия. ФХТ можно комбинировать с циклоспорином, ретиноидами, метотрексатом, фосфолипидами, адеметионином и другими средствами.
ФХТ больных псориазом с применением повышенных доз препарата Аммифурин^®показала более высокую эффективность (по литературным данным, от 75 до 90%). При этом отмечались клиническое выздоровление в более короткие сроки и хорошая переносимость лечения.
Механизм лечебного действия ФХТ заключается в участии фотосенсибилизаторов, возбужденных УФА-облучением, в различных химических реакциях. При этом происходит непосредственное взаимодействие с ядерным аппаратом клеток, ферментами, мембранами эпителиальных и эндотелиальных клеток. В результате образуются многофункциональные связи с пиримидиновыми основаниями, а затем бифункциональные связи и перекрестные сшивки между цепями ДНК. Это приводит к торможению клеточной пролиферации за счет временного подавления нуклеиновых кислот и белка вследствие поражения ядерного аппарата, сопровождающемуся иммуномодулирующим эффектом, нормализацией клеточного звена иммунитета, влиянием на биосинтез и метаболизм простагландинов [1, 5].
Заключение
Мы считаем, что следует более широко применять метод ПУВА-терапии у больных псориазом, отдавая ему предпочтение перед кортикостероидами, при которых чаще наблюдаются рецидивы. Современные биологические препараты импортного производства, имеющие чрезмерно высокую стоимость, не всегда эффективны и применяются в условиях стационара.
Литература
1. Баткаев Э.А., Чистякова И.А., Шахова А.С. Аммифурин в фотохимиотерапии псориаза // Вестник последипломного медицинского образования. 2012. №3–4. С.3–6 [Batkaev Je.A., Chistjakova I.A., Shahova A.S. Ammifurin v fotohimioterapii psoriaza // Vestnik poslediplomnogo medicinskogo obrazovanija. 2012. №3–4. S.3–6 (in Russian)].
2. Баткаев Э. А., Баткаева Н. В. Этиопатогенез псориатической болезни: современные представления // Вестник последипломного медицинского образования. 2017. №3. С.96–98 [Batkaev Je. A., Batkaeva N.V. Jetiopatogenez psoriaticheskoj bolezni: sovremennye predstavlenija // Vestnik poslediplomnogo medicinskogo obrazovanija. 2017. №3. S.96–98 (in Russian)].
3. Владимиров В.В., Меньшикова Л.В., Черемухина И.Г. и др. Лечение больных псориазом ультрафиолетовой средневолновой фототерапией узкого спектра 311 нм // Вестник дерматологии и венерологии. 2004. №4. С.29–32 [Vladimirov V.V., Men’shikova L.V., Cheremuhina I.G. i dr. Lechenie bol’nyh psoriazom ul’trafioletovoj srednevolnovoj fototerapiej uzkogo spektra 311 nm // Vestnik Dermatologii i Venerologii. 2004. №4. S.29–32 (in Russsian)].
4. Дерматология Фицпатрика в клинической практике: в 3 т. / под ред. Голдсмита Л.А., Каца С.И., Джилкреста Б.А. и др. Изд. 2-е, исп., перераб., доп. М.: Издательство Панфилова. 2015. Т.1. 1168 с. [Dermatologija Ficpatrika v klinicheskoj praktike: v 3 t. / pod red. Goldsmita L.A., Kaca S.I., Dzhilkresta B.A. i dr. Izd. 2-e, isp., pererab., dop. M.: Izdatel’stvo Panfilova. 2015. T.1. 1168 s. (in Russian)].
5. Augustin M., Reich K., Glaeske G. et al. Co-morbidity and age-related prevalence of psoriasis: Analysis of health insurance data in Germany // Acta Derm. Venereol. 2010. Vol. 90(2). P.147–151.

Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.
Поделитесь статьей в социальных сетях
Порекомендуйте статью вашим коллегам
Предыдущая статья
Следующая статья
ГБУЗ КО КОККВД — Основные сведения / Basic information
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Калужской области «Калужский областной клинический кожно-венерологический диспансер» (далее-диспансер) нахолится в городе Калуге, улица Первомайская, №33.
Это специализированное лечебное учреждение, единственное в Калужской области, которое оказывает амбулаторную, и стационарную помощь, а также в условиях стационара дневного пребывания кожным и венерологическую больным.
Прием пациентов в поликлинике осуществляется по предварительной записи ежедневно с понедельника по пятницу с 8 утра до 20 час. вечера, в субботу с 9 утра до 13 час.
Диагностическая база оснащена современным лабораторным оборудованием. Ультразвуковой диагностикой, дерматоскопами. Для уточнения диагноза имеется возможность проведения биопсии и гистологичекого исследования. Физиотерапевтическое оборудование соответствует современным стандартам, позволяет использовать высоко эффективные методы лечения , в том числе ПУВА-терапии больным псориазом и узкополосного спектра УФО.
В отдельном корпусе размещается отделение платных услуг, где оказываются анонимные и альтернативные услуг с утра до 20 час, кроме выходных дней. В это же здании размещается косметологическое отделение диспансера «Имидж», оснащенное лазерной и иной современной аппаратурой. Врачи-косметологи используют новейшие методики, частично замещающие пластическую хирургию.
/ Нажмите на картинку для увеличения / Click on image to enlarge /
The Kaluga region Publicly Funded Health Facility “Kaluga Region Clinical Dermatovenerologic Dispensary” (further – dispensary) is located in Kaluga, Pervomayskaya str., 33.
It is the advanced medical center, which provides both ambulant and inpatient care as well as day inpatient treatment for skin and venereal patients.
Reception to polyclinic is lead daily according to the pre-appointment schedule:
Monday – Friday; from 08:00 – 20:00
Saturday; from 09:00 – 14:00
Diagnostic base is equipped with modern laboratory outfits, supersonic inspection sets, dermatoscopes. Biopsy and histological analysis could be made for the diagnosis specification.
Physiotherapy equipment meets all the modern standards, allows to use highly effective therapy methods as well as PUVA-therapy for psoriasis patients and narrow spectrum ultraviolet irradiation.
Department of paid services is located in a separate building. Anonymous and alternative services are provided there from 08:00 – 20:00 on weekdays only. The “Image” dispensary cosmetology department is located in the same building and is equipped with laser and other modern devices. Cosmetologists apply ultramodern methods that partially substitute plastic surgery.
Сведения на официальном портале администрации Калужской области / Information on the official portal of the Kaluga region administration
Внедрение ПУВА терапии при лечении кожных заболеваний Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»
Литература
1. Стивен Шон. Психотерапия как духовный процесс. — М., 2005. — С.8-17
2. Хломов Д, Калитеевская Е. Клинический подход в психотерапии. — М., 2007. — С. 15-29
3. Перлз Ф. Гештальтподход и Свидетель терапии. — М., 1996.
4. Робин Ж.М. Гештальтерапия. — М., «Эйдос», 1994.
ВНЕДРЕНИЕ ПУВА ТЕРАПИИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ КОЖНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Ж. С. Данбаева, Ж.Х. Исламгалеева ГККП «Центр Дерматологии и ПБППП», г. Астана
Введение: Энергия солнца с древних времен применяется в лечении кожных заболеваний. Уже давно известно, что при некоторых формах дерматологических заболеваний отмечается улучшение в летнее время и ухудшение — зимой. Причиной этого благотворительного влияния Солнца в основном является УФ- излучение.
Механизм действия УФ — излучения обусловлен тем, что УФ-лучи поглощаются внутриклеточными хромофорами (в данном случае — это ДНК, расположенная в клеточном ядре). Абсорбция ультрафиолета нуклеотидами ведет к образованию фотопродуктов ДНК, в основном пиримидиновых диме-ров. В настоящее время неизвестно, как именно фотопродукты ДНК влияют на деление и созревание клеток. Известно, что УФ подавляет синтез ДНК, в частности избыточную продукцию ДНК в псориа-тических эпидермоцитах [1,2,3].
УФ- лучи подразделяют на три диапозона:
• Коротковолновые ультрафиолетовые лучи УФЦ (иУО) — 100-280 нм
• Средневолновые ультрафиолетовые лучи УФБ (иУВ) — 280-320 нм (проникают ч/з роговой слой и достигают шиповатого слоя эпидермиса)
• Длинноволновые ультрафиолетовые лучи УФА (иУА) — 320-400 нм (достигают сосочкового слоя и сетчатого слоев дермы
Безопасная и рациональная фототерапия в медицинской практике основывается на учете критериев [4,5]:
1. Определение фототипа кожи
2. Измерения интенсивности излучения
3. Определения дозы УФ -излучения
4. Фототестирование
5. Выбор методики лечения
Сегодня применяется несколько видов фотохимиотерапии:
• Системная фотохимиотерапия (пероральный прием фотосенсибилизаторов с последующим длинноволновым УФ-облучением)
• ПУВА — ванны (применение фотосенсибилизаторов, растворенного в ванне с водой, и последующим длинноволновым УФ-облучением)
• Локальная фототерапия (местное нанесение раствора фотосенсибилизатора на кожу с последующим длинноволновым УФ-облучением)
Лечение сочетанного применения фотосенсибилизаторов и УФ излучения показано при псориазе, парапсориазе, атопическом дерматите, красном плоском лишае, почесухе, лимфомах, ихтиозе, бляшечной склеродермии, облысении, витилиго. В качестве фотосенсибилизаторов применяется вещество метоксипсорален. Оно принадлежит к группе соединений, известных под название «псоралены» и относящихся к группе фурокумаринов. В основном применяется 2 фотосенсибилизатора: Оксорален (Австрия 10 мг 8-метоксипсоралена (8-МОП) дозировка из расчета 0,6-0,8 мг на кг массы тела) и Аммифурин (Россия 20 мг 5-МОП и 8-МОП). Препараты принимаются за 1,5-2 часа до процедуры [6,7,8]..
Цель исследования: Центром Дерматологии приобретено новейшее оборудование Ультрафиолетовая кабина иУ 1000 КЬ Херберт Вальдманн ГмбХ & Ко. КГ. Фототерапия в кабине проводится по следующим методикам:
1. Фотохимиотерапия (ПУВА)
2. Узкополосное средневолновое УФБ -излучение на длине волны 311 нм
3. Селективная фототерапия (СФТ)
4. Комбинированная фототерапия (ПУВА + УФБ 311 нм)
5. Комбинированная фототерапия (ПУВА + СФТ)
Целью исследования является оценка эффективности лечения больных с витилиго узкополосной фототерапией (311 нм) и ПУВА-терапией с пероральным применением фотосенсибилизаторов.
Материалы и методы исследования: Под наблюдением находилось 35 больных (27 женщин и 8 мужчин). Возраст пациентов от 18 до 45 лет. Сопутствующих соматических заболеваний не выявлено, противопоказаний для применения ПУВА-терапии не было. С заболеванием витилиго 70% получали узкополосную фототерапию (311 нм), 30 % ПУВА-терапию с применением аммифурина (производитель компания ВИЛАР, Россия) в таблетках за 1-1,5 часа до принятия процедур, из расчета 1,2 мг на кг.массы тела. Облучение узкополосным светом (311 нм) начинали с дозы 0,25-0,36 Дж/см2, последующие разовые дозы повышали на 5-10%. Процедуры ПУВА-терапии начинали с дозы 0,12-1,0 Дж/см2, последующие разовые дозы облучения повышали на 0,2-0,5 Дж/см2. После курса лечения у каждого пациента с заболеванием витилиго рассчитывали процент репигментации пораженной кожи.
Результаты исследования: У всех пациентов получавших узкополосную фототерапию (311 нм) в среднем курсовая доза облучения составила 96,5 Дж/см2, а у пациентов применявших ПУВА-терапию —средняя курсовая дозой облучения 158,3 Дж/см2. В результате проведенного лечения отмечалась высокая эффективность применения как узкополосной фототерапии (311 нм), так и ПУВА-терапии с пероральным применением фотосенсибилизаторов. При прохождение курса фототерапии, мы следили за реакцией кожи на повышение доз облучения, если отмечалась реакция гиперемии, зуда, дозы облучения не увеличивались. Побочных эффектов при принятии аммифурина и прохождении фототерапии не наблюдалось. При узкополосной фототерапии (311 нм) положительный эффект наблюдали у 45,6 % больных [рисунок 1], репигментацию более 15 % площади поражения, при ПУВА-терапии у 69,4% , репигментацию более 35 % площади поражения [рисунок 2].
Выводы: Таким образом, фотохимиотерапия не потеряла своих возможностей в лечении ряда хронических дерматозов и применение в сочетании с рядом системных и местных патогенетических лекарственных препаратов. Узкополосная фототерапия (311 нм) и ПУВА-терапия с пероральным применением фотосенсибилизаторов являются одним из эффективных методов лечения витилиго.
Рисунок 1. Больная 18 лет, после 8-й процедуры, в очаге появляются мелкие очаги пигментации.
Рисунок 2. Больная 25 лет, после 12-й процедуры появляется пигментация.
Литература
1. Владимиров В.В. О принципах фотохимиотерапии и определении начальной дозировки длинноволновых ультрафиолетовых лучей при лечении методом фотохимиотерапии (ПУВА). — Вестн. Дерматол. и Венерол. 1981. №1. С.19-24.
2. Владимиров В.В. Роль классификации фототипов кожи при выборе рациональной фототерапии. // Вестник дерматологии и вене-рологии.-2009.-№4.-С.41-45.
3. Каламкарян А.А. и др. Фотохимотерапия (ПУВА-терапия) больных псориазом и некоторыми зудящими дерматозами (почесуха взрослых и диффузный нейродермит). Методические рекомендации. 1980.
4. Владимиров В.В. Новые возможности применения различных видов фотохимиотерапии хронических дерматозов в сочетании с системными и местными препаратами. // Медицинский совет. 2008. № 7-8. С. 11-17.
5. Абрамова Т.В., Баткаев Э.А. К вопросу о патогенетических механизмах пролиферативных процессов при псориазе // Вестник последипломного медицинского образования. 2006. — №2. — С.56-58.
6. Адаскевич В.П., Козин В.М. Кожные и венерические болезни. М.: Медицинская литература, 2006.
7. Акимов В.Г. Биологические эффекты ультрафиолетового облучения кожи. // Вестник дерматологии и венерологии.-2008.-№3.-С.29-32.
8. Фармакопейная статья предприятия ЗАО «Фармцентр ВИЛАР».
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ УЧЕБНОЙ ПРОГРАММЫ «ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА О ТРАДИЦИОННОЙ ИНСУЛИНОТЕРАПИИ» ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ОСЛОЖНЕНИЙ САХАРНОГО ДИАБЕТА
ЕЮ. Беликова ГКП на ПХВ «Городская больница №1», г.Астана.
Одной из первоочередных мер по улучшению медицинской помощи больным сахарным диабетом следует считать внедрение и комплексную оценку программ лечения и обучения пациентов. Известно, что в государствах с организованной диабетологической помощью, обучение больных СД играет роль базиса для лечения и улучшения качества жизни.
Цель исследования: Анализ эффективности применения учебной программы Акку-Чек «Для пациентов с сахарным диабетом 2 типа о традиционной инсулинотерапии» в условиях эндокринологического отделения ГККП Городской больницы №1 за 12 месяцев 2009 года. Эффективность обучения учитывалась с трех разных сторон: мотивации и приобретение знаний, поддержание компла-ентности лечения и получения практических навыков.
Материалы и методы. Учебная программа при обучении помогает охватить все важные для пациентов вопросы. На каждом занятии использовались в различных сочетаниях индексные карточки, откидной учебный плакат, дневники пациентов, учебные книги для пациентов, учебные карточки, опросники, материалы для измерения уровня глюкозы в крови, таблетки глюкозы, инсулиновые шприцы и шприц-ручки, рисунки пищевых продуктов, на первом и последнем занятии карточки для тестирования.
Структура программы включает 5 блоков: 1) Введение инсулина, 2) Самостоятельное измерение уровня сахара в крови. Гипогликемия, 3) Диета, 4) Уменьшение дозы инсулина. Физические упражнения. Последующие проверки, 5) Увеличение дозы инсулина. Осложнения сахарного диабета. Уход за ногами. На каждый блок отводилось до 1,5 часов. На первом и последнем занятии проводилось тестирование на оценку знаний.
Результаты. Из 717 пролеченных больных в течение 12 месяцев 2009 года обучались в Школе диабета — 480 (40 пациентов в месяц). Женщин было 204 ( 42,5%), мужчин 276(57,5%). Обучение пациентов с СД 2 типа дало следующие результаты. Частота острых осложнений (кетоацидоз, гиперосмо-лярный синдром) СД у больных ИЗСД до обучения составило 26% и после 15%, а частота тяжелых гипогликемий снизилась до 17 %(до обучения 35%). Частота повторных госпитализаций достоверно снизились до 6%. Улучшились показатели компенсации диабета, снижение уровня НвА1с более выраженное в группе после обучения на 0,9-1% до обучения 8,8%. На фоне проведенного обучения отмечалась стабилизация уровней гликемии в пределах субкомпенсации (5,8-8,3ммоль/л). По данным биохимического исследования отмечена положительная динамика липидного спектра снижение уровня общего холестерина до 5,5+ 0,8, (исходно 6,4), триглицеридов до -1,82+ 0,5 (исходно 2,8 +1,32).
Центр аллергологии-иммунологии и заболеваний кожи Волгограда
Какие методики применяются в Центре аллергологии-дерматологии и заболеваний кожи?

Специфическое аллергологическое обследование врачом аллергологом-иммунологом: кожно-скарификационные пробы или исследование крови на специфические IgE (по показаниям),

Лечение различными методами аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ) пациентов от 5 лет

Неспецифическая иммунотерапия.

Иммунопрофилактика отечественными и импортными вакцинами по показаниям (в том числе вакцинопрофилактика ВПЧ-инфекции).

Диагностика папилломавирусной инфекции, определение риска ее онкогенности,

Лазерное или радиоволновое иссечение папилломавирусных новообразований, в том числе с генитальной локализацией,

Разработка индивидуальных схем иммунотерапии и профилактики ВПЧ

Плазмаферез

ПУВА-терапия.

Диагностика:

лабораторные исследования;

проведение кожно-скарификационных проб;

все виды ультразвуковых исследований;

спирография;

электрокардиограмма;

цифровая рентгенография легких.

Почему Мы?
В Центре возможно проведение полноценного обследования и назначение лечения при аллергопатологии и заболеваниях иммунной системы, кожи и слизистых.

Специалисты занимаются проблемами иммунной системы и кожи, с которыми практически не работают другие частные клиники города (хроническая идиопатическая крапивница, герпесвирусное и ВПЧ поражения организма), возможно комплексное лечение патологий специалистами смежных специальностей.

Лечение может проводиться как в условиях амбулатории, так и в стационаре.

На базе Центра аллергологии-иммунологии мы предлагаем востребованную услугу — «Второе мнение».
Консультация «Второе мнение»
Что это такое?
В международной медицинской практике существует понятие – второе мнение врача. Это консультация с целью подтвердить или уточнить поставленный ранее диагноз.
В Центре аллергологии-иммунологии и заболеваний кожи, высококвалифицированные врачи аллергологи-иммунологи, дерматологи, с опытом работы более 15 лет, проводят консультации «Второе мнение» по направлениям аллергических, бронхо-легочных заболеваний, лечения аллергенами (АСИТ), кожных заболеваний, а именно:
атопический дерматит,

экзема,

хроническая крапивница,

аллергические риниты (бытовой и пыльцевой сенсибилизации)

аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИТ) сублингвальными и подкожными аллергенами,

бронхиальная астма

герпесвирусная инфекция

папилломавирусная инфекция

заболеваний, вызванных условно-патогенными и патогенными микроорганизмами урогенитальной системы, кожи и мягких тканей (трихомониаз, хламидиоз, уреаплазмоз, микоплазмоз, гарднереллез, кандидоз и т.д.)

Для чего нужна консультация «второе мнение»?
Если у вас есть сомнения в правильности назначенного курса лечения, либо он не дает положительной динамики. Вы прошли консультацию, но у вас остались вопросы, которые хотите обсудить. Вы хотите узнать об альтернативных вариантах лечения — в Центре аллергологии-иммунологии и заболеваний кожи Вам готовы помочь!
Важно!
Консультация «Второе мнение» не предусматривает составление нового персонального плана лечения или коррекцию ранее назначенной терапии. «Второе мнение» — это взгляд на ситуацию эксперта, основанный на многолетнем опыте научной и практической работы.
Что необходимо иметь с собой?
все заключения предыдущих обследований, лечений

копии выполненных диагностических исследований

исчерпывающий список всех принимаемых лекарств, мазей, кремов,

если пользуетесь ингаляторами — захватите их с собой.

Записаться на приём можно по телефону (8442) 52-03-03

Фототерапия: PUVA — Американский остеопатический колледж дерматологии (AOCD)
PUVA — это комбинация псоралена (P) и длинноволнового ультрафиолетового излучения (UVA), которое используется для лечения псориаза и некоторых других серьезных кожных заболеваний. Псорален — это лекарство, принимаемое внутрь, которое делает кожное заболевание более чувствительным к ультрафиолетовому свету. Это позволяет воздействовать на кожу глубоко проникающей полосой света UVA.
Натуральный псорален веками использовался в сочетании с солнечным светом для лечения кожных заболеваний.Сегодня используется марка псоралена «Оксорален Ультра». Это делается за час до обработки ультрафиолетом. Легкое лечение проводят 2–3 раза в неделю в течение 12–15 недель. Он никогда не дается два дня подряд. После завершения курса ПУВА часто требуется поддерживающая терапия один раз в неделю.
Побочные эффекты: (% = процент пациентов, получающих лечение)
<1% Головная боль и головокружение
1-2% Ожоги кожи и образование пузырей
4-8% тошнота
4-8% Покраснение кожи
Зуд 10-20%
20% Ощущение покалывания
100% Загар или потемнение кожи
Тошнота от таблеток — наиболее частая причина прекращения лечения.Может помочь снижение дозы или прием капсул имбиря (в магазинах здорового питания) или рецептов, таких как Реглан. Большинство побочных эффектов временные. Люди, перенесшие ПУВА, имеют повышенный риск плоскоклеточного рака кожи , который является распространенной формой рака кожи, которую легко лечить с помощью небольшого хирургического вмешательства. Есть недавние сообщения, предполагающие, что ПУВА может увеличить риск меланомы и рака кожи, но если это вообще происходит, то только после как минимум 150 процедур.ПУВА заставляет кожу выглядеть старше (фотостарение), а также может вызывать появление белых и коричневых пятен на коже. В отличие от солнечных ожогов, если кожа становится красной в результате лечения, это проявляется через один-два дня после лечения.
PUVA может вызвать образование катаракты, если глаза не защищены во время лечения. В кабине необходимо носить защитные очки и солнцезащитные очки, поглощающие УФА-излучение, в течение 24 часов после процедуры PUVA. Эти очки необходимо носить на улице и в помещении, если солнечный свет проникает в комнату через стеклянное окно.Следует полностью избегать попадания солнечных лучей на кожу в течение 24 часов после процедуры PUVA.
Типичный сеанс PUVA состоит из прихода в кабинет дерматолога, снятия одежды с пораженных участков тела и положения в световом боксе размером пять квадратных футов на семь футов высотой. Затем свет включается на 1-10 минут. Продолжительность каждого сеанса немного увеличивается по сравнению с предыдущим сеансом. При нахождении в световом боксе пациенты должны носить средства защиты паха (нижнее белье, полотенце или «мужской мешочек»).Некоторые пациенты надевают на голову сумку, чтобы кожа лица не выглядела старше.
Вернуться к оглавлению
Медицинская информация, представленная на этом сайте, предназначена только для образовательных целей и является собственностью Американского остеопатического колледжа дерматологии. Он не предназначен и не подразумевает замену профессиональной медицинской консультации и не должен создавать отношения между врачом и пациентом. Если у вас есть конкретный вопрос или беспокойство по поводу поражения или заболевания кожи, обратитесь к дерматологу.Любое использование, воссоздание, распространение, пересылка или копирование этой информации строго запрещено, если иное не дано письменным разрешением Американского остеопатического колледжа дерматологии.
PUVA — обзор | Темы ScienceDirect
Фотохимиотерапия
ПУВА для перорального применения, метоксален + УФА ПУВА-фототерапия для перорального применения в настоящее время дает наиболее стабильные результаты в лечении витилиго. Метоксален принимают внутрь за 1-2 часа до облучения.Дозы УФА начинаются с 1 Дж / см ² и увеличиваются при каждой обработке, пока депигментированная область не станет розовой. Процедуры повторяются 2–3 раза в неделю с минимальными интервалами в 48 часов. Пациентам рекомендуется избегать пребывания на солнце и использовать очки с УФ-фильтром. Побочные эффекты этого лечения включают тошноту (Morison, 2008).
ПУВА для перорального применения, триоксален Триоксален в сочетании с УФА действует аналогично метоксалену, но менее фототоксичен (Wennersten and Hagermark, 1984).Доза принимается за 2 часа до естественного воздействия солнечных лучей. Первоначальное воздействие ограничено 5 минутами, а затем увеличивается на 5 минут после каждого сеанса лечения до одного часа. Лечение проводится через день, не реже двух раз в неделю.
ПУВА для местного применения, Methoxsalen Псоралены для местного применения наносятся за 30-60 минут до лечения. Дозы УФА начинаются с 0,25 Дж / см ², увеличиваясь на 0,12–0,25 Дж / см ² до тех пор, пока не будет сохраняться розовый цвет кожи. После воздействия УФА область моют и покрывают солнцезащитным кремом, содержащим бензофенон.Процедуры проводятся с интервалом минимум 72 часа (Grimes et al., 1982; Morison, 2008).
PheUVA, фенилаланин Фенилаланин является предшественником тирозина, аминокислоты, необходимой для синтеза меланина. Повышая уровень тирозина, можно стимулировать пролиферацию меланоцитов. Плотная репигментация фолликулов была отмечена у 26% пациентов, получавших лечение в течение 8 месяцев, в то время как у 68% наблюдалась редкая репигментация (Cormane et al., 1985). Лечение фенилаланином не так эффективно, как псоралены, рецидив депигментации наблюдается у 12–64% пациентов.Это лечение противопоказано пациентам с фенилкетонурией (Camacho and Mazuecos, 1999; Cormane et al., 1985).
KheUVA, Khellin Местное применение хеллина сопровождается 10-15-минутным пребыванием на солнце ежедневно. Исследование с участием 17 пациентов показало, что у 41% пациентов, получавших KheUVA в течение более 3 месяцев, наблюдалась репигментация более 70% пораженных участков (Hofer et al., 2001). Для этого успеха потребовалось в среднем 194 процедуры. 40-месячное наблюдение за 23 пациентами не выявило признаков рака кожи или актинического повреждения кожи.Хеллин менее сенсибилизирующий, чем псорален, и не так эффективен. Повышение уровня трансаминаз является частым побочным эффектом, связанным с хеллином, и лечение необходимо прекратить, когда это происходит, чтобы предотвратить повреждение печени (Hofer et al., 2001).
UVB + Псевдокаталаза Пигментированная и депигментированная кожа пациентов с витилиго проявляет низкую активность каталазы (Schallreuter et al., 1991). Каталаза необходима клеткам для противодействия окислительному стрессу из-за дисбаланса активных форм кислорода, таких как H ₂ O ₂.Окислительный стресс также нарушает гомеостаз кальция. Таким образом, сочетание снижения окислительного стресса после лечения местной псевдокаталазой и кальцием и стимуляции УФВ может способствовать репигментации. Местно псевдокаталаза / кальций наносится на всю поверхность тела два раза в день с последующим УФ-излучением при 0,3 Дж / см ² два-три раза в неделю.
UVB, монохроматический 311 нм UVB, как полагают, стимулирует пролиферацию и миграцию меланоцитов.Дозы УФВ начинаются с 0,28 мДж / см ² и увеличиваются с шагом 15% при каждом сеансе лечения. Процедуры проводятся три раза в неделю, в среднем требуется 19 процедур (Scherschun et al., 2001).
Иммуномодулирующие агенты
Такролимус (FK506) Такролимус (FK506) — иммуномодулирующий агент, который может снижать аутоиммунный ответ при витилиго, предотвращая дальнейшую потерю меланоцитов. Мазь наносится два раза в сутки.Использование такролимуса в среднем в течение 14 недель, усиленное 10-15 минутами пребывания на солнце, является эффективным средством лечения витилиго, хотя его применение следует постепенно сокращать.
Кортикостероиды местного действия Кортикостероиды местного действия (кортикостероиды класса 3) можно использовать для лечения пациентов любого возраста. Это лечение особенно полезно для детей в возрасте до 10 лет с ограниченными поражениями, а также для лечения небольших или новых поражений. Стероиды с более высокой эффективностью можно использовать для обработки локтей, коленей и рук, а стероиды со средней эффективностью используются для лечения детей.Необходимо контролировать кожу на предмет ранних признаков атрофии или телеангиэктазии. Сверхмощные кортикостероиды для местного применения следует тестировать на небольшом участке, а затем использовать в ограниченных местах в течение коротких периодов времени. Местные стероиды являются удобным препаратом первого выбора для терапии, хотя их эффективность варьируется (Ameen et al., 2001; Hann, 2008).
Внутриочаговые кортикостероиды Использование внутриочаговых кортикостероидов (например, триамцинолона) путем внутрикожной инъекции позволяет избежать проблемы всасывания местных стероидов.Это бесполезно при обширных поражениях и может привести к атрофии и телеангиэктазии. Ответ на эту терапию варьируется (Hann, 2008).
Системные кортикостероиды Использование системных кортикостероидов (например, дексаметазон) для лечения активного, широко распространенного витилиго было успешно использовано, хотя это остается спорным. Важное значение имеет предварительный скрининг на сахарный диабет, туберкулез, желудочно-кишечные заболевания, глаукому, гипертонию и остеопороз (Hann, 2008).Поскольку при таком подходе часто встречаются побочные эффекты, было предложено использование «мини-импульсной» терапии, особенно для лечения агрессивно распространяющегося витилиго (Radakovic-Fijan et al., 2001; Seiter et al., 2000). Системные кортикостероиды принимаются два дня подряд в неделю, а затем пять дней без стероидов. Лечение продолжают до 24 недель.
Системные кортикостероиды Системные кортикостероиды (например, метилпреднизолон) вводятся внутривенно в «минипульсных» дозах в течение 30 минут 3 дня подряд в неделю.Если лечение хорошо переносится, его повторяют на 4 и 8 неделе (Seiter et al., 2000).
Лечение депигментации
Монобензиловый эфир гидрохинона Монобензиловый эфир гидрохинона для местного применения является эффективным средством депигментации, обычно приводящим к равномерной депигментации. Депигментированная кожа требует тщательной защиты от воздействия солнечных лучей, чтобы предотвратить солнечные повреждения. Кроме того, пигментация может вернуться на щеки и разгибатели предплечий после пребывания на солнце.Требуется ежедневное применение в течение 4-6 месяцев.
Лазер с модуляцией добротности Луч лазера с модуляцией добротности на длине волны 694 нм избирательно нацеливается и разрушает меланин и меланинсодержащие структуры, что приводит к депигментации кожи в непораженных областях (Njoo et al., 2000b ).
4-метоксифенол Местное применение 4-метоксифенола для терапии депигментации вызывает гибель меланоцитов аналогично тому, как это вызывается монобензиловым эфиром гидрохинона (Njoo et al., 2000б).
Минимизация рисков лечения ПУВА
Абрамович М. Лекарства, вызывающие светочувствительность. Медицинское письмо о лекарствах и терапевтических средствах 28: 51–52, 1986
Google Scholar
Bjellerup M, Bruze M, Forsgren A, Krook G, Ljunggren B. Антинуклеарные антитела во время PUVA-терапии. Acta Dermato-Venereologica (Стокгольм) 59: 73–75, 1979
CAS Google Scholar
Bruynzeel I, Bergman W, Hartevelt HM, Kenter CCA, van de Velde EA et al.Европейский режим PUVA с «высокой однократной дозой» также вызывает повышенное количество немеланомного рака кожи. Британский журнал дерматологии 124: 49–55, 1991
Статья CAS PubMed Google Scholar
Deleu H, Roelandts R. Защита глаз от ультрафиолетового излучения A во время фотохимиотерапии. Фотодерматология, фотоиммунология и фотомедицина 7: 233–236, 1990
CAS PubMed Google Scholar
Эль Мофти AM.Витилиго и псоралены, стр. 147–195, Pergamon Press, Oxford, 1968
Google Scholar
Эскелинен А., Халме К., Лассус А., Иданпаан-Хейккила Дж. Риск кожного рака у пациентов с псориазом, получавших ПУВА. Фотодерматология 2: 10–14, 1985
CAS PubMed Google Scholar
Фарбер Э.М., Эпштейн Дж. Х. и другие участники. Текущее состояние оральной ПУВА-терапии псориаза.Журнал Американской академии дерматологии 6: 851–855, 1982
Статья Google Scholar
Forman AM, Roenigk HH, Caro WA, Magid ML. Долгосрочное наблюдение рака кожи в совместном исследовании PUVA 48. Архив дерматологии 125: 515–519, 1989
Статья CAS PubMed Google Scholar
Френк Э. Злокачественная меланома у пациента с тяжелым псориазом, получавшего пероральную фотохимиотерапию метоксаленом.Dermatologica 167: 152–154, 1983
Статья CAS PubMed Google Scholar
Friedmann PS. Исчезновение эпидермальных клеток Лангерганса при ПУВА-терапии. Британский журнал дерматологии 105: 219–221, 1981
Статья CAS PubMed Google Scholar
Гиббс Н.К., Хёнигсманн Х., Янг АР. Стратегии лечения ПУВА и риск рака. Ланцет 1: 150–151, 1986
Статья CAS PubMed Google Scholar
Griffm AC.Метоксален в ультрафиолетовом канцерогенезе у мышей. Journal of Investigative Dermatology 32: 367–372, 1959
Статья Google Scholar
Gschnait F, Wolff K, Hönigsmann H, Stingl G, Brenner W и др. Длительная фотохимиотерапия: гистопатологические и иммунофлуоресцентные наблюдения у 243 пациентов. Британский журнал дерматологии 103: 11–22, 1980
Статья CAS PubMed Google Scholar
Гупта А.К., Андерсон Т.Ф.Фотохимиотерапия псораленом. Журнал Американской академии дерматологии 17: 703–734, 1987
Статья CAS PubMed Google Scholar
Гупта AK, Stem RS, Swanson NA, Anderson TF. Меланома кожи у пациентов, получавших лечение псораленом и ультрафиолетом A. Журнал Американской академии дерматологии 19: 67–76, 1988
Статья CAS PubMed Google Scholar
Хенселер Т., Кристоферс Э., Хенигсманн Х., Вольф К. и др.Опухоли кожи в европейском исследовании PUVA: восьмилетнее наблюдение за 1643 пациентами, получавшими PUVA по поводу псориаза. Журнал Американской академии дерматологии 16: 108–116, 1987
Статья CAS PubMed Google Scholar
Henseler T, Wolff K, Hönigsmann H, Christophers E. Европейское исследование PUVA (EPS): оральная фотохимиотерапия псориаза 8-метоксипсораленом. Совместное исследование 18 европейских центров. Ланцет 1: 853–857, 1981
Статья CAS PubMed Google Scholar
Hofmann C, Plewig G, Braun-Falco O.Бовеноидные поражения, болезнь Боуэна и кератоакантомы у пациентов, длительное время леченных ПУВА. Британский журнал дерматологии 101: 685–692, 1979
Статья CAS PubMed Google Scholar
Хонг В.К., Липпман С.М., Итри Л.М., Карп Д.Д., Ли Дж.С. и др. Профилактика вторичных первичных опухолей изотретиноином при плоскоклеточном раке головы и шеи. Медицинский журнал Новой Англии 323: 795–801, 1990
Статья CAS PubMed Google Scholar
Hönigsmann H, Wolff K, Gschnait F, Brenner W, Jaschke E.Кератозы и немеланомные опухоли кожи при длительной фотохимиотерапии (ПУВА). Журнал Американской академии дерматологии 3: 406–414, 1980
Статья PubMed Google Scholar
Хорио Т., Окамото Х. Механизмы ингибирующего действия 8-метоксипсоралена и длинноволнового ультрафиолетового света на экспериментальную контактную сенсибилизацию. Journal of Investigative Dermatology 78: 402–405, 1982
Статья CAS PubMed Google Scholar
Langner A, Wolska H, Marzulli FN, Jablonska S, Jarzabek-Chorzelska M, et al.Кожная токсичность 8-метоксипсоралена, вводимого (через желудочный зонд) бесшерстным мышам, облученным длинноволновым ультрафиолетовым светом. Journal of Investigative Dermatology 69: 451–457, 1977
Статья CAS PubMed Google Scholar
Лерман С. Фототоксичность глаз и терапия псораленом плюс ультрафиолетовое излучение (320-400 нм): экспериментальная и клиническая оценка. Журнал Национального института рака 69: 287–302, 1982
CAS PubMed Google Scholar
Лерман С., Мегоу Дж., Уиллис И.Возможные глазные осложнения от ПУВА-терапии и их профилактика. Journal of Investigative Dermatology 74: 197–199, 1980
Статья CAS PubMed Google Scholar
Левин Д.Л., Ренигк-младший HH, Каро В.А., Лайонс М. Гистологические, иммунофлуоресцентные и антинуклеарные антитела у пациентов, леченных ПУВА. Журнал Американской академии дерматологии 6: 328–333, 1982
Статья CAS PubMed Google Scholar
Линделоф Б., Сигургейрссон Б., Тегнер Э., Ларко О., Йоханнессон А. и др.ПУВА и рак: масштабное эпидемиологическое исследование. Ланцет 338: 91–93, 1991
Артикул CAS PubMed Google Scholar
Melski JW, Tanenbaum L, Parrish JA, Fitzpatrick TB, Bleich HL, et al. Оральная фотохимиотерапия метоксаленом для лечения псориаза: совместное клиническое испытание. Journal of Investigative Dermatology 68: 328–335, 1977
Статья CAS PubMed Google Scholar
Морисон WL.Комбинированная ПУВА-терапия (обзор). Фотодерматология 2: 229–236, 1985
CAS PubMed Google Scholar
Морисон WL. Риски терапии. В Morison WL (Ed.) Фототерапия и фотохимиотерапия кожных заболеваний, стр. 197–213, Raven Press, New York, 1991
Google Scholar
Морисон В.Л., Пэрриш Дж. А., Блох К. Дж., Круглер Дж. Влияние ПУВА на функцию лимфоцитов in vivo.Британский журнал дерматологии 104: 405–413, 1981a
Статья CAS PubMed Google Scholar
Морисон В.Л., Пэрриш Дж. А., Вёлер М. Е., Блох К. Дж.. Влияние PUVA- и UVB-излучения на выживаемость кожных трансплантатов у кроликов. Journal of Investigative Dermatology 75: 331–333, 1980
Статья CAS PubMed Google Scholar
Морисон В.Л., Пэрриш Дж. А., Вёлер М. Е., Круглер Дж. Л., Блох К. Дж..Влияние PUVA- и UVB-излучения на гиперчувствительность замедленного типа у морских свинок. Journal of Investigative Dermatology 76: 484–488, 1981b
Статья CAS PubMed Google Scholar
Морисон WL, Стрикленд PT. Экологическое УФА-излучение и защита глаз во время ПУВА-терапии. Журнал Американской академии дерматологии 9: 522–525, 1983
Статья CAS PubMed Google Scholar
Okamoto H, Horio T, Maeda M.Нарушение функции лимфоцитов 8-метоксипсораленом и длинноволновым ультрафиолетовым излучением II. Влияние ПУВА in vivo на продукцию ИЛ-2. Journal of Investigative Dermatology 89: 24–26, 1987
Статья CAS PubMed Google Scholar
Пэрриш Дж. А., Фицпатрик Т. Б., Таненбаум Л., Патак Массачусетс. Фотохимиотерапия псориаза пероральным метоксаленом и длинноволновым ультрафиолетовым светом. Медицинский журнал Новой Англии 291: 1207–1211, 1974
Статья CAS PubMed Google Scholar
Патак М.А., Дэниэлс-младший Ф., Хопкинс К.Э., Фицпатрик ТБ.Ультрафиолетовый канцерогенез у мышей-альбиносов и пигментированных мышей, получавших фурокумарины: псорален и 8-метоксипсорален. Nature 183: 728–730, 1959
Статья CAS PubMed Google Scholar
Schenley RL, Hsie AW. Взаимодействие 8-метоксипсоралена и ближнего УФ-света вызывает мутации и цитотоксичность в клетках млекопитающих. Фотохимия и фотобиология 33: 179–185, 1981
Статья CAS PubMed Google Scholar
Сина Б., Адриан Р.М.Множественные кератоакантомы, возможно, вызванные псораленом и фотохимиотерапией ультрафиолетом А. Журнал Американской академии дерматологии 9: 686–688, 1983
Статья CAS PubMed Google Scholar
Stem RS и участники последующего исследования фотохимиотерапии. Опухоли половых органов у мужчин с псориазом, подвергшихся воздействию псораленов и ультрафиолетового излучения A (PUVA) и ультрафиолетового излучения B. Медицинский журнал Новой Англии 322: 1093–1097, 1990
Статья Google Scholar
Stern RS, Lange R.Немеланомный рак кожи, возникающий у пациентов, получавших ПУВА-терапию, через пять и десять лет после первого лечения. Journal of Investigative Dermatology 91: 120–124, 1988
Статья CAS PubMed Google Scholar
Стерн Р.С., Морисон В.Л., Тибодо Л.А., Кляйнерман Р.А., Пэрриш Дж. А. и др. Антинуклеарные антитела и пероральная фотохимиотерапия метоксаленом (ПУВА) при псориазе. Архив дерматологии 115: 1320–1324, 1979a
Статья CAS PubMed Google Scholar
Stern RS, Scotto J, Fears TR.Псориаз и предрасположенность к немеланомному раку кожи. Журнал Американской академии дерматологии 12: 67–73, 1985
Статья CAS PubMed Google Scholar
Стерн Р.С., Тибодо Л.А., Кляйнерман Р.А., Пэрриш Дж. А., Фитцпатрик Т. Б. и др. Риск кожной карциномы у пациентов9, получавших пероральную фотохимиотерапию метоксаленом при псориазе. Медицинский журнал Новой Англии 300: 809–813, 1979b
Статья CAS PubMed Google Scholar
Stingl G, Aberer W, Romani N, Elbe A, Tschachler E.Влияние коротковолновой УФ- и ПУВА-обработки на структуру и фенотип костномозговых дендритных клеток эпидермиса мыши. Текущие проблемы дерматологии 15: 195–204, 1986
CAS PubMed Google Scholar
Штраус Г.Х., Бриджес Б.А., Гривз М., Холл-Смит П., Прайс М. Ингибирование реакции гиперчувствительности замедленного типа в коже (тест DNCB) с помощью фотохимиотерапии 8-метоксипсораленом: возможная основа для псевдопромышленного действия канцерогенеза кожи? Ланцет 2: 556–559, 1980
Статья CAS PubMed Google Scholar
Штутген Г.Риск фотохимиотерапии. International Journal of Dermatology 21: 198–202, 1982
Статья CAS PubMed Google Scholar
Суонбек Г., Тирессон М. Индукция дыхательно-дефицитных мутантов у дрожжей с помощью псоралена и света. Journal of Investigative Dermatology 63: 242–244, 1974
Статья CAS PubMed Google Scholar
Swart R, Kenter CCA, Suurmond D.Частота появления веснушек, вызванных ПУВА. Dermatologica 168: 304–305, 1984
Статья CAS PubMed Google Scholar
Танев А., Хенигсманн Х., Ортель Б., Цусснер С., Вольф К. Немеланомные опухоли кожи при долгосрочном фотохимиотерапевтическом лечении псориаза: последующее 8-летнее исследование. Журнал Американской академии дерматологии 15: 960–965, 1986
Статья CAS PubMed Google Scholar
Tanew A, Ortel B, Rappersberger K, Hönigsmann H.5-метоксипсорален (Бергаптен) для фотохимиотерапии. Журнал Американской академии дерматологии 18: 333–339, 1988
Статья CAS PubMed Google Scholar
Van Praag MCG, Bouwes Bavinck JN, Bergman W, Mommaas AM, Bruynzeel I, et al. ПУВА-кератоз; Новое клиническое и гистопатологическое заболевание, связанное с повышенным риском немеланомного рака кожи. Журнал Американской академии дерматологии, в печати, 1993
Google Scholar
Van Praag MCG, Out-Luyting C, Claas FHJ, Vermeer BJ, Mommaas AM.Влияние солнцезащитных кремов для местного применения на подавление аллоактивирующей способности кожи человека in vivo, вызванное УФ-излучением. Journal of Investigative Dermatology 97: 629–633, 1991
Статья PubMed Google Scholar
Варин А.П. Ультрафиолетовая эритема у человека. Британский журнал дерматологии 98: 473–477, 1978
Статья CAS PubMed Google Scholar
Вольф К.Побочные эффекты фотохимиотерапии псораленом (ПУВА). Британский журнал дерматологии 122 (Приложение 36): 117–125, 1990
Статья PubMed Google Scholar
Wolff K, Gschnait F, Hönigsmann H, Konrad K, Parrish JA, et al. Фототестирование и дозиметрия для фотохимиотерапии. Британский журнал дерматологии 96: 1–10, 1977
Статья CAS PubMed Google Scholar
Вольф К., Хенигсманн Х.Клинические аспекты фотохимиотерапии. Фармакологическая терапия 12: 381–418, 1981
Статья CAS Google Scholar
Раскрытие механизма реакции ПУВА-светотерапии кожных заболеваний
Этапы реакции, когда молекула псоралена связывается с ДНК. В результате псорален постоянно связан с ДНК через циклобутановое кольцо. Клетка изменяется и, таким образом, повреждается, и запускает процесс запрограммированной гибели клетки.Предоставлено: ACS / Янина Дикманн.
Термин «PUVA» означает «псорален» и «УФ-А излучение». Псоралены — это натуральные соединения на растительной основе, которые можно извлечь из зонтичных растений, таких как гигантский борщевик. Экстракты растений, содержащие псоралены, уже использовались в Древнем Египте для лечения кожных заболеваний. Современное медицинское использование началось в 1950-х годах. С тех пор они стали применяется для светозависимого лечения кожных заболеваний, таких как псориаз и витилиго. С 1970-х годов ПУВА-терапия использовалась для лечения типа рака кожи, известного как кожная Т-клеточная лимфома.
Псоралены вставляются между важнейшими строительными блоками (основаниями) ДНК, наследственной молекулой. Под воздействием УФ-излучения они связываются с тимином — определенным основанием ДНК — и, таким образом, вызывают необратимые повреждения наследственной молекулы. Это, в свою очередь, запускает запрограммированную смерть клетки, в конечном итоге разрушая больную клетку.
Исследователи, работающие с профессором д-ром Питером Гилчем из Института физической химии HHU, теперь сотрудничали с проф.Рабочая группа доктора Вольфганга Зинта из LMU в Мюнхене проанализирует точный механизм этой реакции связывания. Для этого они использовали лазерную спектроскопию с временным разрешением.
Они обнаружили, что после того, как молекула псоралена поглотила УФ-свет, реакция протекает в две стадии. Сначала образуется одинарная связь между молекулой псоралена и тимином. Затем образование второй связи дает четырехчленное кольцо (циклобутан), постоянно соединяющее две части (см. Рисунок). Исследователи из Дюссельдорфа и Мюнхена также смогли продемонстрировать, что первый этап занимает микросекунду, а второй — около 50 микросекунд.Они сравнили этот процесс с повреждением «голой» ДНК ультрафиолетовым светом. Этот процесс также часто приводит к циклобутановым кольцам, но процесс происходит значительно быстрее, чем при наличии псораленов.
Профессор Гилч объясняет предысторию исследования: «Если мы сможем детально понять, как протекают реакции, мы сможем целенаправленно изменить псоралены, чтобы сделать ПУВА-терапию еще более эффективной». Вместе со своим коллегой по органической химии проф.Доктор Томас Мюллер, он хочет разработать эти высокоэффективные молекулы псоралена в HHU в рамках проекта DFG.
Исследование показало, что лечение псориаза увеличивает риск рака кожи
Дополнительная информация: Янина Дикманн и др., Фотодобавление псоралена к ДНК через триплетное состояние, журнал Американского химического общества, (2019).DOI: 10.1021 / jacs.9b06521
Предоставлено Университет Генриха-Гейне Дюссельдорф
Ссылка : Освещение механизма реакции ПУВА-светотерапии при кожных заболеваниях (2019, 20 августа) получено 25 июня 2021 г. с https: // физ.org / news / 2019-08-response-scheme-puva-therapy-skin.html
Этот документ защищен авторским правом. За исключением честных сделок с целью частного изучения или исследования, никакие часть может быть воспроизведена без письменного разрешения. Контент предоставляется только в информационных целях.
Руководство по ПУВА-терапии — Элизабет Г.Ричард, Мэриленд
ОБЗОР
ПУВА-терапия состоит из приема лекарства под названием псорален (произносится с молчаливой буквой P, «сорален») и последующего воздействия ультрафиолетовым светом А (UVA) через час. Название PUVA является аббревиатурой от P в псоралене и UVA в ультрафиолетовом свете A.
ПУВА-лечение — старое и новое. Псоралены — это природные химические вещества, содержащиеся в семенах различных растений. Более 2000 лет травяные чаи, приготовленные из этих семян, использовались в сочетании с естественным солнечным светом, который содержит УФА-свет, для лечения кожных заболеваний в Индии и на Ближнем Востоке.Однако современное использование ПУВА-лечения стало результатом двух важных достижений. Во-первых, чистый псорален был выделен из растений в 1947 году, что позволило использовать точные дозы лекарства. Чистый псорален был введен в США в 1952 году для лечения кожного заболевания, называемого витилиго, и в сочетании с солнечным светом он оказался умеренно успешным лечением. Вторым крупным достижением стала разработка в Гарварде в 1974 году источника высокоинтенсивного УФА-излучения. Это позволило подавать короткие и точные дозы УФА-света, так что солнечный свет, непредсказуемый и ненадежный источник УФА-излучения, был почти полностью устранен в современное ПУВА-лечение.
Разработка точной формы лечения PUVA вызвала взрыв интереса к определению того, как лечение работает и какие заболевания кожи могут быть улучшены. В настоящее время в научной литературе опубликовано несколько тысяч статей в результате изучения этих вопросов во многих центрах по всему миру. Все ответы еще не известны, но ПУВА-терапия полезна при более чем двадцати различных заболеваниях и, по-видимому, действует через как минимум два разных механизма:
1.Убийство клеток кожи
Ряд кожных заболеваний вызывается клетками иммунной (защитной) системы организма. Эти клетки либо слишком быстро размножаются, либо ведут себя ненормально. Лечение PUVA выборочно убивает эти клетки, и, к счастью, оно может сделать это без каких-либо клинических доказательств вреда для нашего нормального иммунитета. Псориаз, экзема, красный плоский лишай, алопеция и грибовидный микоз — это лишь некоторые из заболеваний, которые, по-видимому, реагируют на ПУВА-терапию через этот механизм.
2. Производство повышенной устойчивости к солнечному свету
ПУВА-терапия вызывает усиление пигментации кожи, а также увеличивает толщину эпидермиса. Оба эти эффекта уменьшают чувствительность к солнечному свету, уменьшая количество ультрафиолетового света, проникающего в более глубокие слои кожи. По-видимому, это механизм, благодаря которому лечение PUVA полезно при расстройствах, характеризующихся повышенной чувствительностью к солнечному свету, таких как полиморфная световая сыпь и солнечная крапивница.Реакция витилиго на PUVA-терапию также частично связана с этим эффектом, но, кроме того, PUVA, вероятно, также влияет на функцию иммунных клеток при этом заболевании.
ЭЛЕМЕНТЫ ПУВА-ЛЕЧЕНИЯ: UVA LIGHT
Солнечный свет состоит из спектра так называемого электромагнитного излучения от космических лучей до радиоволн. Ультрафиолетовый свет состоит из длин волн короче видимого света и называется ультрафиолетовым, потому что он начинается рядом с фиолетовым концом видимого света.Видимый свет — это свет, который мы можем видеть, и он дает нам зрение. Ультрафиолетовый свет невидим для человеческого глаза.
Ультрафиолетовый свет делится на UVA, UVB и UVC. УФС-свет не достигает поверхности земли, так как он поглощается озоном в атмосфере. УФ-В свет достигает поверхности земли, и этот диапазон волн вызывает солнечный ожог и загар, когда мы подвергаемся воздействию солнечного света.
Свет
UVA также достигает поверхности земли и состоит из длин волн ультрафиолетового спектра.В нормальных естественных условиях УФА-свет от солнечного света не вызывает каких-либо значительных краткосрочных изменений кожи.
ЭЛЕМЕНТЫ ПУВА-ЛЕЧЕНИЯ: ПСОРАЛЕНС
Псоралены — это семейство фотосенсибилизирующих соединений, которые активируются УФА светом. Таким образом, если они присутствуют на коже во время воздействия УФА-света, они значительно усиливают воздействие света на кожу. Эта повышенная чувствительность является ключом к положительному эффекту лечения кожных заболеваний с помощью ПУВА.
Важно подчеркнуть, что одни псоралены не влияют на кожу или кожные заболевания.Аналогичным образом, из большинства источников света УФА, один только свет УФА вызывает незначительные изменения в коже или благотворно влияет на кожные заболевания.
Псорален, наиболее часто используемый в лечении ПУВА, имеет общее название метоксален и торговое название Оксорален Ультра и выпускается в капсулах по 10 мг.
ЛЕЧЕНИЕ
ПУВА-терапия включает прием псоралена и воздействие УФА-света через час. Доза псоралена, которую вы принимаете, остается постоянной и зависит от вашего веса.Интервал между приемом псоралена и воздействием света также поддерживается постоянным, поскольку пиковые уровни псоралена в коже обычно достигаются через один-два часа после приема внутрь. Например, если вы принимаете капсулы оксоралена (метоксален) в 11 часов утра, вы должны стремиться лечиться в 12 часов дня и обязательно до 13 часов. Капсулы следует запивать водой и вообще избегать еды до окончания лечения.
Переменной в лечении является доза света УФА, которую вы даете.Начальная доза низкая и определяется либо вашими прошлыми случаями солнечных ожогов и загара, либо тестированием вашей реакции на PUVA. Доза УФА света постепенно увеличивается при последующем лечении по мере того, как ваша переносимость лечения увеличивается.
Доза УФА света измеряется метром в джоулях на квадратный сантиметр, что представляет собой количество энергии, и это переводится в определенное количество минут лечения. Мощность лечебных установок меняется со временем, и разные установки излучают разное количество энергии.Поэтому, даже если доза УФ-А постоянна, время лечения будет меняться день ото дня. Лечение потребуется 2-4 раза в неделю, пока ваше кожное заболевание не исчезнет. Для поддержания ясного состояния необходимо лечение реже.
КРАТКОВРЕМЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ
Непосредственные побочные эффекты, возникающие во время лечения, обычно незначительны, и их легко контролировать.
1. Эритема (покраснение)
ПУВА-терапия, если ее давать в достаточной дозе, вызывает покраснение кожи почти так же, как и чрезмерное воздействие солнечного света.Тем не менее, покраснение от лечения PUVA откладывается и появляется только через 36-48 часов после лечения. Кроме того, покраснение держится дольше и может сохраняться в течение недели и более.
Доза ПУВА-терапии, которую вы назначаете, выбирается так, чтобы улучшить состояние вашего кожного заболевания и добиться на коже не более светло-розового цвета. Розовость не должна вызывать у вас дискомфорта. Однако реакция на ПУВА-терапию у разных людей различается, и примерно у 10% пациентов в какой-то момент во время курса лечения появляется болезненное покраснение.Если ты красный, тебя лечить нельзя. Сообщите о проблеме медсестре, и ваша доза лечения будет скорректирована.
Важно помнить, что после приема Оксоралена ваша кожа постепенно становится чувствительной к ультрафиолетовому излучению А, поэтому вы становитесь чувствительны к солнечному свету еще до лечения. После процедуры ваша кожа остается чувствительной к ультрафиолетовому излучению как минимум еще шесть часов. Если вы подверглись воздействию солнечного света до или после лечения, это эквивалентно повторному лечению.Поэтому старайтесь избегать попадания солнечных лучей в течение всего дня с момента приема псоралена.
Каждый человек получает некоторое воздействие солнечного света, просто придя на лечение, но это воздействие можно минимизировать с помощью:
Носить длинные брюки и рубашку с длинными рукавами.
Использование широкополой шляпы и перчаток.
Облака не заслоняют УФ-излучение, поэтому в пасмурный день примите такие же меры предосторожности, как если бы светило солнце.Также УФА-свет проникает через оконное стекло, поэтому те же меры предосторожности необходимо соблюдать в машине или в освещенной солнцем комнате.
Наконец, ряд препаратов содержит светочувствительные агенты, которые могут усиливать эффект ПУВА-терапии и вызывать эритему. Во время курса ПУВА-терапии сообщите нам обо всех лекарствах, которые вы принимаете, включая все новые или измененные лекарства и антибиотики. Духи и одеколон также могут содержать светочувствительные вещества, поэтому в день лечения наносите их на одежду, а не на кожу.
2. Дубление
Любой человек, который умеет загорать, загорает в результате процедуры PUVA. Большинство людей считают этот эффект желательным, но некоторые предпочитают не иметь более темную кожу. Загар, вызванный ПУВА-терапией, сохраняется от 8 до 12 недель после прекращения терапии.
3. Тошнота
Оксорален Ультра (метоксален) у некоторых людей вызывает тошноту. Если это произойдет, съешьте перекус, содержащий немного жира (например, сыр, орехи), сразу после приема лекарства. Если тошнота все еще возникает, обсудите проблему с медсестрой и / или врачом.
4. Зуд (зуд)
ПУВА-терапия сушит кожу, и это может вызвать зуд. Обычно это устраняется регулярным применением смягчающих средств, таких как вазелин, CeraVe, Aveeno, Aquaphor, или другого увлажняющего лосьона / смягчающего средства, такого как тот, который предоставляется в лечебной кабине.
ВОЗМОЖНЫЕ ДОЛГОСРОЧНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ
ПУВА-терапия, как и ультрафиолет в солнечном свете, может оказывать кумулятивное воздействие на кожу и глаза.
1. Рак кожи
Длительное воздействие ПУВА-терапии может привести к тому же типу рака кожи, вызванному хроническим воздействием солнечного света.Некоторые пациенты подвергаются наибольшему риску:
Те, кто ранее проходил рентгенологическое лечение кожных заболеваний.
Пациенты, перенесшие в прошлом рак кожи.
Светлокожие особи.
У других пациентов риск невелик и может быть рассмотрен только после нескольких сотен процедур.
Каждый пациент должен соблюдать несколько мер предосторожности, чтобы снизить риск рака кожи:
Пациенты мужского пола должны носить спортивную поддержку во время лечения, если их кожное заболевание не затрагивает область гениталий, поскольку кожа в этой области очень чувствительна к ультрафиолетовому свету.
Если ваше кожное заболевание не затрагивает лицо, наносите солнцезащитный крем на эту область перед каждой процедурой, потому что кожа лица уже подвергается сильному воздействию солнечного света, и неразумно увеличивать воздействие.
Не реже одного раза в год проходите полное обследование кожи у основного (т. Е. Направляющего) дерматолога.
Любая новая шишка, шишка или родинка на коже должна быть доведена до сведения врача.
2. Катаракта
Несколько исследований на лабораторных животных показали, что ПУВА-терапия, как и ультрафиолетовый свет от солнечного света, может вызывать катаракту.Этой потенциальной проблемы можно полностью избежать, если во время терапии использовать подходящие средства защиты глаз. Все пациенты должны соблюдать следующие меры предосторожности:
Защитные пластиковые очки / солнцезащитные очки, блокирующие УФ-лучи, необходимо носить в качестве защиты глаз в день лечения PUVA, с момента приема Оксоралена Ультра (метоксален) до захода солнца.
Эти защитные очки необходимо носить на улице, за рулем автомобиля и / или возле освещенного солнцем окна дома или на работе.
В офисе продаются очки, и / или мы можем проверить ваши личные солнцезащитные очки во время первой процедуры, чтобы убедиться, что они полностью блокируют УФ-излучение.
Если вы лечитесь в конце дня, рекомендуется носить защитные очки, если на следующее утро во время вождения автомобиля или на открытом воздухе вы подверглись воздействию солнечного света.
Вы также должны носить очки с защитой от ультрафиолета, предоставленные в офисе, во время самой процедуры PUVA.
Необходимо ежегодно проходить офтальмологическое обследование.
3. Веснушки и фотостарение
Воздействие солнечного света вызывает появление веснушек на коже, а у восприимчивых людей ПУВА-терапия также вызывает появление веснушек.Веснушки — это маленькие плоские коричневые пятна на коже, которые обычно бледнеют после прекращения лечения, но последующее воздействие солнечного света, как правило, снова активирует их.
ПУВА-ТЕРАПИЯ И БЕРЕМЕННОСТЬ
Использование ПУВА-терапии не было связано с какими-либо отклонениями во время беременности или у детей, рожденных от матерей, случайно получивших ПУВА-терапию во время беременности. Однако официальных исследований влияния ПУВА-терапии на беременность и развитие младенцев не проводилось, поэтому Оксорален Ультра (метоксален) не одобрен для применения у беременных женщин.Следовательно:
ПУВА-терапию не будут лечить беременные
Если женщина забеременеет, ПУВА-терапия прекращается.
Противозачаточные средства необходимы женщинам детородного возраста.
НЕСКОЛЬКО ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫХ ВАЖНЫХ ПОЛЕЗНЫХ СОВЕТОВ
Если ваше кожное заболевание затрагивает кожу головы, вы должны помочь свету достичь ее. Короткие волосы — один из ответов. Для удерживания волос на лице и шее следует использовать резинки для волос и заколки для волос.
Если ваше кожное заболевание поражает кожу под ногтями, не красите ногти.
Чешуя на коже препятствует проникновению УФ-лучей. Применение смягчающего средства облегчит пропускание ультрафиолетового света и облегчит удаление накипи, что усилит эффект терапии.
Регулярные точечные процедуры — ключ к успеху фототерапии, включая ПУВА-терапию. Пропущенное лечение просто задерживает реакцию на терапию. Если у вас возникли проблемы с назначением на прием, обсудите этот вопрос с врачом, чтобы выработать новый подход.
СЛЕДУЮЩИЙ ШАГ
Если вы решите продолжить ПУВА-терапию, вам сначала нужно будет получить рецепт на Оксорален Ультра (метоксален). После получения рецепта позвоните в офис (410-847-3700), чтобы мы могли запланировать первое лечение PUVA и ориентацию.
Дополнительно просьба:
Запланируйте ежегодный скрининг на рак кожи у основного дерматолога.
Запланируйте ежегодный офтальмологический осмотр, если с момента последнего офтальмологического обследования прошло больше года.
Конечно, мы можем начать ПУВА-терапию до того, как вы пойдете на эти два приема, но базовые обследования важны. Пожалуйста, запланируйте их сейчас, если вы еще этого не сделали.
Принесите очки с защитой от ультрафиолета в офис на первый сеанс лечения. Эти очки можно проверить, чтобы убедиться, что они полностью блокируют УФ-излучение. В качестве альтернативы мы можем предоставить пару за небольшую плату.
И самое главное, помните, что мы здесь, чтобы помочь. Не стесняйтесь спрашивать!
ПУВА-терапия — Центр инновационной дерматологии
ПУВА или фотохимиотерапия — это вид фототерапии, который используется при тяжелых и распространенных воспалительных заболеваниях кожи, таких как псориаз, атопический дерматит и кожная Т-клеточная лимфома.PUVA — это комбинированная процедура, которая состоит из использования фотоактивного материала псоралена и общего облучения кожи всего тела длинноволновыми лучами UVA. Псоралены — вещества, повышающие чувствительность кожи тела к ультрафиолетовым лучам. Лучи UVA проникают в более глубокие слои кожи, чем лучи UVB, потому что ПУВА-терапия может использоваться при различных воспалительных заболеваниях кожи. Во всем мире этот метод применяется уже с 1976 года. Назначена системная ПУВА-терапия всего тела и ПУВА-ванны.
Системная ПУВА-терапия всего тела .За 2 часа до процедуры фототерапии УФА лучами пациенту следует принять назначенное врачом лекарство оксарален (доза зависит от массы тела). Системная ПУВА всего тела назначается при тяжелом атопическом дерматите, широко распространенном псориазе, сильном кожном зуде и периферической кожной Т-клеточной лимфоме. Врачи должны оценить сопутствующие заболевания пациента, прием пероральных препаратов и функцию печени.
Лекарство Oxsaralen, принятое в течение двух часов, абсорбируется и рассасывает кожу для UVA-лучей.Во время фототерапии кожа всего тела освещается лучами UVA. Продолжительность подбирается в зависимости от фототипа кожи, характера высыпаний, количества проведенных процедур и т. Д. Во время процедуры вы почувствуете тепло, а после процедуры кожа может слегка покраснеть. Максимальный лечебный эффект обычно достигается после 15–25 процедур. Через 24 часа после процедуры необходимо избегать пребывания на солнце, носить очки от УФ-лучей.
ПУВА ванна .Это вид фотохимиотерапии кожи, на которую воздействуют жидкостью с псораленом, а затем освещают УФА-лучами. ПУВА-ванна — относительно безопасный метод, ведь не нужно принимать оксарален; воздействия на внутренние органы и глаза избегают. ПУВА-ванны назначают при тяжелом атопическом дерматите, генерализованном псориазе, сильном кожном зуде и периферической кожной Т-клеточной лимфоме.
Пациент 20 минут находится в теплой ванне с жидкостью псорален, повышающей чувствительность кожи к УФА-лучам.Сразу после процедуры проводится фототерапия УФА. Во время процедуры вы почувствуете тепло, после процедуры кожа может слегка покраснеть. После фототерапии рекомендуется принять душ, необходимо смыть фотосенсибилизирующий материал, кожу обработать увлажняющим кремом (смягчающими средствами), в течение всего дня следует избегать попадания солнечных лучей.
При ладонном или подошвенном псориазе или экземе в ПУВА-ваннах можно сенсибилизировать только соответствующие части тела.
Какая процедура (UVB 311 нм, PUVA или комбинированная фототерапия) наиболее подходящая, решает врач во время консультации. Процедура подбирается в зависимости от типа высыпаний, интенсивности заболевания, фототипа кожи, возраста человека и других факторов.
Поддерживающая терапия ПУВА при грибковом микозе — Просмотр полного текста
Предыстория: Фотохимиотерапия псораленом плюс УФА (ПУВА) состоит из местного или перорального применения псоралена с последующим воздействием света УФА.PUVA используется при различных состояниях, включая ранние стадии грибкового микоза (MF) и других первичных и вторичных лимфопролиферативных заболеваний. PUVA обладает сильными проапоптотическими и иммуномодулирующими свойствами, но точные механизмы, с помощью которых PUVA приводит к клиренсу MF, не совсем понятны. Хотя MF обычно является медленно прогрессирующим заболеванием, в конечном итоге он может распространиться на лимфоидные ткани, периферическую кровь и другие органы, что приведет к смерти.
Предыдущая работа: ПУВА-терапия — это хорошо зарекомендовавший себя вариант лечения первой линии при кожно-ограниченном МФ (стадии IA, IB и IIA), приводящий к полной ремиссии у значительной части пациентов (примерно от 70 до 90%).Долгосрочная ремиссия может быть достигнута с помощью ПУВА у определенного процента пациентов. Однако в большинстве случаев очаги МФ рецидивируют после прекращения ПУВА через переменные промежутки времени со средним временем рецидива от 14 до 17 месяцев, согласно нашему собственному опыту. Не только мало известно о терапевтических механизмах PUVA при МФ, но также мало известно об оптимальной продолжительности и частоте лечения (2, 3 или 4 раза в неделю), повышении дозы и поддерживающей терапии. Хотя ПУВА была введена более 30 лет назад, отсутствуют проспективные контролируемые исследования с четко определенными схемами дозирования, а также продолжаются споры о том, может ли поддерживающая терапия ПУВА продлить ремиссию болезни при МФ после первоначального полного излечения.
Гипотеза и предполагаемая работа: Мы выдвигаем гипотезу о том, что ПУВА продлевает выживаемость без болезни у пациентов с МФ. В рандомизированном многоцентровом исследовании с участием 9 центров в Австрии мы планируем изучить (1) клиническую эффективность ПУВА и поддерживающей терапии при МФ и (2) механизмы, с помощью которых ПУВА приводит к исчезновению болезни. В общей сложности будут включены 82 пациента, которым будет назначен определенный режим PUVA с 2 сеансами в неделю в течение 12–24 недель. После 12–24 недель лечения PUVA пациенты с полной ремиссией будут рандомизированы в две группы.В группе А пациенты будут получать поддерживающую терапию PUVA в постоянных однократных дозах УФА. Поддерживающее лечение будет проводиться один раз в неделю в течение одного месяца (4 недели), каждые 2 недели в течение 2 месяцев (8 недель) и через три месяца один раз в месяц в течение 6 месяцев. После 9 месяцев поддерживающей терапии пациенты прекращают терапию. Пациенты в группе B не будут получать терапию. Все пациенты будут находиться под наблюдением до рецидива или не менее 12 месяцев (у единовременных пациентов), когда будет проведен анализ первичного исследования.Кроме того, для достижения долгосрочных результатов период наблюдения будет увеличен до 60 месяцев.
Механистическое действие PUVA будет изучено с помощью лабораторных исследований, включая анализ иммунной функции и цитокинов.

Фотохимиотерапия
ПУВА для перорального применения, метоксален + УФА	ПУВА-фототерапия для перорального применения в настоящее время дает наиболее стабильные результаты в лечении витилиго. Метоксален принимают внутрь за 1-2 часа до облучения.Дозы УФА начинаются с 1 Дж / см ² и увеличиваются при каждой обработке, пока депигментированная область не станет розовой. Процедуры повторяются 2–3 раза в неделю с минимальными интервалами в 48 часов. Пациентам рекомендуется избегать пребывания на солнце и использовать очки с УФ-фильтром. Побочные эффекты этого лечения включают тошноту (Morison, 2008).
ПУВА для перорального применения, триоксален	Триоксален в сочетании с УФА действует аналогично метоксалену, но менее фототоксичен (Wennersten and Hagermark, 1984).Доза принимается за 2 часа до естественного воздействия солнечных лучей. Первоначальное воздействие ограничено 5 минутами, а затем увеличивается на 5 минут после каждого сеанса лечения до одного часа. Лечение проводится через день, не реже двух раз в неделю.
ПУВА для местного применения, Methoxsalen	Псоралены для местного применения наносятся за 30-60 минут до лечения. Дозы УФА начинаются с 0,25 Дж / см ², увеличиваясь на 0,12–0,25 Дж / см ² до тех пор, пока не будет сохраняться розовый цвет кожи. После воздействия УФА область моют и покрывают солнцезащитным кремом, содержащим бензофенон.Процедуры проводятся с интервалом минимум 72 часа (Grimes et al., 1982; Morison, 2008).
PheUVA, фенилаланин	Фенилаланин является предшественником тирозина, аминокислоты, необходимой для синтеза меланина. Повышая уровень тирозина, можно стимулировать пролиферацию меланоцитов. Плотная репигментация фолликулов была отмечена у 26% пациентов, получавших лечение в течение 8 месяцев, в то время как у 68% наблюдалась редкая репигментация (Cormane et al., 1985). Лечение фенилаланином не так эффективно, как псоралены, рецидив депигментации наблюдается у 12–64% пациентов.Это лечение противопоказано пациентам с фенилкетонурией (Camacho and Mazuecos, 1999; Cormane et al., 1985).
KheUVA, Khellin	Местное применение хеллина сопровождается 10-15-минутным пребыванием на солнце ежедневно. Исследование с участием 17 пациентов показало, что у 41% пациентов, получавших KheUVA в течение более 3 месяцев, наблюдалась репигментация более 70% пораженных участков (Hofer et al., 2001). Для этого успеха потребовалось в среднем 194 процедуры. 40-месячное наблюдение за 23 пациентами не выявило признаков рака кожи или актинического повреждения кожи.Хеллин менее сенсибилизирующий, чем псорален, и не так эффективен. Повышение уровня трансаминаз является частым побочным эффектом, связанным с хеллином, и лечение необходимо прекратить, когда это происходит, чтобы предотвратить повреждение печени (Hofer et al., 2001).
UVB + Псевдокаталаза	Пигментированная и депигментированная кожа пациентов с витилиго проявляет низкую активность каталазы (Schallreuter et al., 1991). Каталаза необходима клеткам для противодействия окислительному стрессу из-за дисбаланса активных форм кислорода, таких как H ₂ O ₂.Окислительный стресс также нарушает гомеостаз кальция. Таким образом, сочетание снижения окислительного стресса после лечения местной псевдокаталазой и кальцием и стимуляции УФВ может способствовать репигментации. Местно псевдокаталаза / кальций наносится на всю поверхность тела два раза в день с последующим УФ-излучением при 0,3 Дж / см ² два-три раза в неделю.
UVB, монохроматический 311 нм	UVB, как полагают, стимулирует пролиферацию и миграцию меланоцитов.Дозы УФВ начинаются с 0,28 мДж / см ² и увеличиваются с шагом 15% при каждом сеансе лечения. Процедуры проводятся три раза в неделю, в среднем требуется 19 процедур (Scherschun et al., 2001).
Иммуномодулирующие агенты
Такролимус (FK506)	Такролимус (FK506) — иммуномодулирующий агент, который может снижать аутоиммунный ответ при витилиго, предотвращая дальнейшую потерю меланоцитов. Мазь наносится два раза в сутки.Использование такролимуса в среднем в течение 14 недель, усиленное 10-15 минутами пребывания на солнце, является эффективным средством лечения витилиго, хотя его применение следует постепенно сокращать.
Кортикостероиды местного действия	Кортикостероиды местного действия (кортикостероиды класса 3) можно использовать для лечения пациентов любого возраста. Это лечение особенно полезно для детей в возрасте до 10 лет с ограниченными поражениями, а также для лечения небольших или новых поражений. Стероиды с более высокой эффективностью можно использовать для обработки локтей, коленей и рук, а стероиды со средней эффективностью используются для лечения детей.Необходимо контролировать кожу на предмет ранних признаков атрофии или телеангиэктазии. Сверхмощные кортикостероиды для местного применения следует тестировать на небольшом участке, а затем использовать в ограниченных местах в течение коротких периодов времени. Местные стероиды являются удобным препаратом первого выбора для терапии, хотя их эффективность варьируется (Ameen et al., 2001; Hann, 2008).
Внутриочаговые кортикостероиды	Использование внутриочаговых кортикостероидов (например, триамцинолона) путем внутрикожной инъекции позволяет избежать проблемы всасывания местных стероидов.Это бесполезно при обширных поражениях и может привести к атрофии и телеангиэктазии. Ответ на эту терапию варьируется (Hann, 2008).
Системные кортикостероиды	Использование системных кортикостероидов (например, дексаметазон) для лечения активного, широко распространенного витилиго было успешно использовано, хотя это остается спорным. Важное значение имеет предварительный скрининг на сахарный диабет, туберкулез, желудочно-кишечные заболевания, глаукому, гипертонию и остеопороз (Hann, 2008).Поскольку при таком подходе часто встречаются побочные эффекты, было предложено использование «мини-импульсной» терапии, особенно для лечения агрессивно распространяющегося витилиго (Radakovic-Fijan et al., 2001; Seiter et al., 2000). Системные кортикостероиды принимаются два дня подряд в неделю, а затем пять дней без стероидов. Лечение продолжают до 24 недель.
Системные кортикостероиды	Системные кортикостероиды (например, метилпреднизолон) вводятся внутривенно в «минипульсных» дозах в течение 30 минут 3 дня подряд в неделю.Если лечение хорошо переносится, его повторяют на 4 и 8 неделе (Seiter et al., 2000).
Лечение депигментации
Монобензиловый эфир гидрохинона	Монобензиловый эфир гидрохинона для местного применения является эффективным средством депигментации, обычно приводящим к равномерной депигментации. Депигментированная кожа требует тщательной защиты от воздействия солнечных лучей, чтобы предотвратить солнечные повреждения. Кроме того, пигментация может вернуться на щеки и разгибатели предплечий после пребывания на солнце.Требуется ежедневное применение в течение 4-6 месяцев.
Лазер с модуляцией добротности	Луч лазера с модуляцией добротности на длине волны 694 нм избирательно нацеливается и разрушает меланин и меланинсодержащие структуры, что приводит к депигментации кожи в непораженных областях (Njoo et al., 2000b ).
4-метоксифенол	Местное применение 4-метоксифенола для терапии депигментации вызывает гибель меланоцитов аналогично тому, как это вызывается монобензиловым эфиром гидрохинона (Njoo et al., 2000б).

Puva терапия что это: Что такое ПУВА-терапия? | Медицинский центр «Код Здоровья» в Мариуполе

Применение фототерапия в дерматологии

Отдаленные результаты ПУВА-терапии при псориазе

Эффективное лечение псориаза методом фототерапии в Москве

Преимущества фототерапии

Как обычно лечат псориаз?

Какие виды псориаза можно вылечить при помощи фототерапии?

Применение физиотерапевтических методов при лечении больных псориазом | Баткаев Э.А., Чистякова И.А.

Введение

Фотохимиотерапия псориаза

Заключение

ГБУЗ КО КОККВД — Основные сведения / Basic information

Внедрение ПУВА терапии при лечении кожных заболеваний Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Центр аллергологии-иммунологии и заболеваний кожи Волгограда

Какие методики применяются в Центре аллергологии-дерматологии и заболеваний кожи?

Почему Мы?

Консультация «Второе мнение»

Фототерапия: PUVA — Американский остеопатический колледж дерматологии (AOCD)

PUVA — обзор | Темы ScienceDirect

Минимизация рисков лечения ПУВА

Раскрытие механизма реакции ПУВА-светотерапии кожных заболеваний

Руководство по ПУВА-терапии — Элизабет Г.Ричард, Мэриленд

ОБЗОР

1.Убийство клеток кожи

2. Производство повышенной устойчивости к солнечному свету

ЭЛЕМЕНТЫ ПУВА-ЛЕЧЕНИЯ: UVA LIGHT

ЭЛЕМЕНТЫ ПУВА-ЛЕЧЕНИЯ: ПСОРАЛЕНС

ЛЕЧЕНИЕ

КРАТКОВРЕМЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ

1. Эритема (покраснение)

2. Дубление

3. Тошнота

4. Зуд (зуд)

ВОЗМОЖНЫЕ ДОЛГОСРОЧНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ

1. Рак кожи

2. Катаракта

3. Веснушки и фотостарение

ПУВА-ТЕРАПИЯ И БЕРЕМЕННОСТЬ

НЕСКОЛЬКО ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫХ ВАЖНЫХ ПОЛЕЗНЫХ СОВЕТОВ

СЛЕДУЮЩИЙ ШАГ

ПУВА-терапия — Центр инновационной дерматологии

Поддерживающая терапия ПУВА при грибковом микозе — Просмотр полного текста

Добавить комментарий Отменить ответ