Проба шика ставится при внутрикожном введении: 5.3.1. Кожно-аллергическая проба Бюрне «ПРОФИЛАКТИКА И ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА БРУЦЕЛЛЕЗА ЛЮДЕЙ. МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ. МУ 3.1.7.1189-03» (утв. Главным государственным санитарный врачом РФ 30.01.2003)

5.3.1. Кожно-аллергическая проба Бюрне «ПРОФИЛАКТИКА И ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА БРУЦЕЛЛЕЗА ЛЮДЕЙ. МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ. МУ 3.1.7.1189-03» (утв. Главным государственным санитарный врачом РФ 30.01.2003)

действует Редакция от 01.01.1970 Подробная информация

Наименование документ	«ПРОФИЛАКТИКА И ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА БРУЦЕЛЛЕЗА ЛЮДЕЙ. МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ. МУ 3.1.7.1189-03» (утв. Главным государственным санитарный врачом РФ 30.01.2003)
Вид документа	методические указания
Принявший орган	главный государственный санитарный врач рф, минздрав рф
Номер документа	МУ 3.1.7.1189-03
Дата принятия	01.01.1970
Дата редакции	01.01.1970
Дата регистрации в Минюсте	01.01.1970
Статус	действует
Публикация	М., Федеральный центр госсанэпиднадзора Минздрава РФ, 2003
Навигатор	Примечания

5.3.1. Кожно-аллергическая проба Бюрне

Внутрикожная аллергическая проба основана на способности организма, сенсибилизированного бруцеллезным антигеном, специфически отвечать местной реакцией (отек, болезненность) на внутрикожное введение бруцеллезного аллергена. Реакция специфична, но выявляется у больных позднее, чем антитела, и сохраняется очень долго, иногда годами, после исчезновения клинических симптомов. Необходимо иметь в виду, что аллергическая реакция может быть положительной в случаях бессимптомной инфекции, а также у привитых живой бруцеллезной вакциной и у лиц, длительно контактировавших со специфическим антигеном.

Техника постановки пробы.

Бруцеллезный аллерген вводится внутрикожно в количестве 0,1 мл. Инъекция делается с соблюдением асептики на ладонной поверхности предплечья шприцом с тонкой иглой (техника, тождественная реакции Манту, Шика и Дика). Учет реакции производится через 24 — 48 часов после введения аллергена путем осмотра и ощупывания кожи. В некоторых случаях аллергическая реакция становится положительной к 72 часам.

При положительной реакции на месте введения аллергена появляется красноватая или бледная болезненная отечность удлиненной или овальной формы. Отек может быть хорошо контурирован с ясным возвышением над уровнем нормальной кожи. При слабо выраженной реакции отек распознается только при ощупывании (сравнить с аналогичным участком кожи на другой руке). Гиперемию кожи при отсутствии отека принимают за отрицательный результат. При учете реакции отмечается размер отека в сантиметрах (длина и ширина), степень болезненности через 24 и 48 часов. При отрицательном результате следует учитывать реакцию и через 72 часа.

Оценка реакции.

Наличие выраженного отека кожи на месте введения аллергена считается положительной аллергической реакцией. Отсутствие болезненности и гиперемии при наличии отека не исключает положительной оценки пробы.

Реакция, появившаяся и исчезнувшая ранее шести часов после введения аллергена, считается неспецифической.

У людей, высокосенсибилизированных к бруцеллезному антигену, возможна общая реакция организма на введение бруцеллина с повышением температуры, ознобом, головной болью и недомоганием.

Оценка реакции: слабо положительная — слабо выраженный отек не более 2 см в диаметре, положительная — отек размером от 2 до 6 см в диаметре, резко положительная — отек свыше 6 см, иногда сопровождающийся лимфааденитом и общей реакцией организма.

Диагностика туберкулеза: проба Манту или диаскинтест

В СССР диагностика туберкулёза начала проводиться туберкулином с 1965 года. Но, несмотря на такой большой опыт в туберкулинодиагностике, до сих пор продолжаются споры — какой метод лучше выбрать. Рассмотрим 2 основных метода диагностики туберкулёза у детей: проба Манту и диаскинтест.

Проба Манту 

Проба Манту – это внутрикожное введение туберкулина с целью выявления туберкулёза. Несмотря на распространенное мнение – это не прививка, а тест на наличие специфических антител к микобактериям туберкулеза. Это важный метод, потому что позволяет определить туберкулёз на ранних этапах. Проведение его стандартное: 0,1 мл туберкулина вводится в среднюю треть области внутренней поверхности предплечья. Оценка результата осуществляется через 72 часа. 

Механизм теста следующий: он вызывает местную аллергическую реакцию замедленного типа. Сопровождается отёком, покраснением, иногда зудом. Если такая реакция возникает, значит, иммунитет к туберкулёзу сформировался, и организм уже умеет распознавать эти бактерии. Если реакции нет, то и иммунитета к микобактериям туберкулёза нет.

Существуют противопоказания для постановки пробы Манту: эпилепсия, ревматизм, опухоли, подтвержденная аллергическая реакция на туберкулин, а так же обострение аллергии, хронических инфекций, карантин в школе и детском саду. Из-за возможных аллергических реакций некоторые родители опасаются делать пробу Манту.

Диаскинтест

Существуют аналогичные методы для диагностики туберкулёза, один из них – диаскинтест.

Это синтетический препарат, что не может не радовать мам, опасающихся введения туберкулина. Так же, как и при постановке пробы Манту, возникает местная аллергическая реакция, но только в случае заболевания туберкулёзом или заражения им, которое может и не перейти в болезнь. Проведение диаскинтеста схоже с проведением пробы Манту, проверка также происходит через 72 часа. 

Проводить его можно с 1 года, и одним из плюсов этого метода является отсутствие риска заразиться туберкулёзом. Этот препарат специфичен и не реагирует на другие бактерии, а также исключена реакция по поставленную ранее вакцину БЦЖ. К тому же, диаскинтестом проводят оценку эффективности лечения туберкулёза.

Детям до 8 лет, в анамнезе имеющим аллергические реакции и аллергические дерматиты, рекомендуют проводить диаскинтест. Желательно предварительно проконсультироваться у фтизиатра. В настоящее время детям с 8 лет в целях туберкулинодиагностики уже проводится диаскинтест. Но и для этого теста существуют противопоказания: обострение аллергических дерматитов, эпилепсия, обострение хронических заболеваний и острые инфекционные заболевания, за исключением подозрения на туберкулёз.

В любом случае, в связи со стёртой клинической картиной в начале заболевания туберкулёзом, разнообразием его форм, а также снижением социальной ответственности населения, туберкулинодиагностику необходимо проводить обязательно! А выбор метода нужно доверить грамотному специалисту, учитывая возрастные особенности, аллергоанамнез и состояние пациента на момент осмотра. 

Опытные педиатры клиники «Семейный доктор» разъяснят вам различия между методами, подберут оптимальный вариант и проведут быструю и качественную диагностику в комфортных условиях. Чтобы записаться к специалисту клиники «Семейный доктор» на удобное для Вас время, позвоните по телефону единого контакт-центра в Москве +7 (495) 775 75 66, воспользуйтесь сервисом online-записи к врачу или обратитесь в регистратуру клиники.

Информацию для Вас подготовила:

Петрова Оксана Ивановна — врач-педиатр, ведущий специалист клиники, медицинский директор Детского корпуса на Усачева.

Дифтерия реферат по медицине — Docsity

Эпидемиология и профилактика дифтерии в войсках Распространенное представление о дифтерии как детской инфекции является неточным. Возбудитель дифтерии (Corynebacterium diphteriae) и его воздействие на организм человека имеет ряд особенностей, которые и определяют эпидемиологию этого заболевания. Местом локализации бактерий дифтерии является слизистая носоглотки и верхних дыхательных путей, реже других частей организма. Передается возбудитель воздушно- капельным (наиболее активным) путем, вследствие чего в естественных условиях заражение происходит еще в детском возрасте. Заболевает около 20% впервые зараженных лиц, остальные переносят бес-симптомную форму инфекции (здоровое носительство). В том и другом случаях палочка дифтерии, размножаясь в месте инокуляции, выделяет экзотоксин, который определяет как патогенез заболевания, так и имму- нологическую перестройку организма. Вырабатываемый в зараженном организме антитоксический иммунитет защищает его в случае повторного заражения, но не препятствует размножению возбудителя (иммунное носительство) и последующему пассажу его среди населения, имеющего иммунитет. При этом происходит периодическая стимуляция угасающего антитоксического иммунитета у взрослых при продолжающейся циркуляции возбудителя. Есть основание считать, что при неоднократных реинфекциях вырабатывается и антимикробный иммунитет, препятствующий или ограничивающий возможность приживления возбудителя в организме. Поэтому в естественных условиях течения эпидемического процесса не только заболеваемость, но и интенсивность носительства с возрастом уменьшаются. Эти общие закономерности инфекционно- иммунологического порядка, определяющие характер распространения и распределения дифтерии среди населения, объясняют и особые эпидемиологические ситуации, связанные с поражением дифтерией взрослых людей, особенно в воинских коллективах. Заболеваемость дифтерией взрослых неоднократно наблюдалась при заносе возбудителя в относительно изолированные группы населения, где в течение многих лет не было дифтерии, следовательно, и естественной иммунизации за счет циркуляции возбудителя. Аналогичная обстановка создается при формировании больших коллективов из различных групп населения, когда из пораженных мест завозится возбудитель, а из непораженных мест прибывают лица, не имеющие иммунитета. Так, проблема дифтерии была особо актуальной для французской армии в тридцатых годах в связи с призывом значительного числа колониальных контингентов. Поэтому во французской армии иммунизация личного состава войск против дифтерии введена уже в 1931 г. по эпидемическим показаниям, а в 1936 г. — в плановом порядке. Борьба с дифтерией приобрела большое значение для ряда иностранных Реактогенность препарата невысокая. Заболеваемость дифтерией (на 10000 личного состава) в вооруженных силах Аргентины при применении TAB в 1940 г. составляла 8,111, в 1947 г. снизилась до 0,978, а в 1948 г. в связи с применением ТАВДТ стала 0,390, в 1960 г. снизилась до 0,029. По данным Girier, в вооруженных силах Франции применяется ассоциированная вакцина ТАВДТ, в 1 мл которой содержится 12,5 Lf дифтерийного анатоксина (прививки производятся по 1,’2 и 2 мл с интервалом 20 дней). Lapeyssonnie приводит другую схему прививок: 0,5—1—1,5 мл с интервалом 3 недели (первый интервал может быть сокращен до недели). Реактогенность препарата также невысокая. Вместе с тем известно, что у части лиц с возрастом наступает аллер-гизация к дифтерийному анатоксину. Она чаще бывает у людей, в организме которых имеется антитоксин. По данным американских военных врачей, в период второй мировой войны почти у 10°/о солдат, прививавшихся дифтерийным анатоксином в дозе, рекомендуемой для детей, отмечались такие реакции, что требовалась госпитализация. Для выявления аллергии применяются пробы Целлера (внутрикожное введение 0,2 мл анатоксина, разведенного в физиологическом растворе 1/100) или Молони (внутрикожное введение 0,2 мл анатоксина в разведении 1/10). Лицам, у которых отмечается местная гиперемия и отек после введения этих препаратов, рекомендуются для прививок малые дозы анатоксина. По данным упомянутых выше авторов, положительная реакция Молони была у 10°/o американских военнослужащих. На практике перед прививками дифтерийного анатоксина взрослым чаще ставится реакция Шика, а не Молони (Целлера) с последующей иммунизацией только положительно реагирующих. Однако специальные исследования показали, что повышенная чувствительность к дифтерийному анатоксину выявлена м почти у 1/4 обследованных. К тому же предварительная постановка реакции Шика трудоемка. Поэтому в американских вооруженных силах с. 1944 г. в случае необходимости допускались прививки против дифтерии всему личному составу без предварительной постановки реакции Шика или Молони (Целлера). Начинали их с дозы 0,1 мл (вместо обычной 0,5 мл). Через 48 часов проверяли общую и местную реакции. Противопоказанием к продолжению прививок считались отек или затвердение п месте введения препарата диаметром более 6 см, или повышение температуры выше 39°. Лица, у которых не отмечались эти реакции, подлежали иммунизации по схеме 0,5—1—1 мл с интервалов 3 недели. С 1955 г. в американских вооруженных силах введена обязательная иммунизация личного состава ассоциированным дифтерийно-столбняч-ным анатоксином без каких-либо предварительных проб. В 1 мл (прививочная доза) этого препарата содержится 2 Lf дифтерийного анатоксина, т. е. 1/10 принятой в США педиатрической дозы. По данным J. W. Coock и J. Н. Greeberg, этой дозы оказывается достаточно для воспроизведения иммунитета против дифтерии. Опыт использования препарата показал его ареактогенность. По существующим в нашей стране положениям при угрозе возникновения дифтерии среди взрослых им вначале ставится реакция Шика. ‘I там, у которых отмечена положительная реакция, вводят 0,3 мл дифтерийного анатоксина вместо обычной иммунизирующей дозы 0,5 мл (18LiBMecTo30Lf). В последнее время в СССР для прививок взрослых разработан и выпускается специальный, так называемый подростковый, дифтерийный •(дифтерийно-столбнячный) анатоксин. Прививочная доза (0,5 мл) содержит 5 Lf дифтерийного анатоксина. Препарат рекомендуется для прививок без предварительной постановки реакции Шика. При оценке изложенных выше схем иммунизации следует иметь в виду, что реакция Шика у взрослых, как показали специальные исследования последних лет, не отражает полностью иммунологической структуры коллектива. У лиц с отрицательной реакцией нередко нет защитного титра (0,03 АЕ и выше) антитоксина в крови. Поэтому среди них :;:юлюдаются случаи заболевания дифюриеи. В соответствии с этими .энными в настоящее время обсуждается вопрос о дополнительной плановой ревакцинации в возрасте 15—17 лет и о проведении прививок по неуклонного выполнения предусмотренных существующими положениями мероприятий в отношении ангин, поскольку многие из них являются общими и для дифтерии. Обязательным в очаге дифтерии является обследование здоровых людей (так называемых контактных) с целью выявления носителей с последующей их изоляцией и госпитализацией. Количество лиц, подлежащих обследованию, определяется конкретными условиями очага с учетом особенностей механизма передачи возбудителя дифтерии. Наиболее активная передача осуществляется капельной фазой аэрозоля. Однако возбудитель дифтерии сохраняет жизнеспособность и в ядрышко-вой фазе аэрозоля, а по мнению отдельных авторов, и в пылевой. Поэтому обследованию подлежат все находившиеся в спальном помещении казармы, а в ряде случаев и личный состав, общавшийся с источником инсЬекции в других местах (учебный класс, столовая и пр.). Частота носительства дифтерийных возбудителей в различных коллективах и в разных условиях неодинакова. При отсутствии заболеваемости носительства может не быть или оно выражается небольшими долями процента, в очагах же может достигать 5—10% и более. За последние годы многократно обсуждался вопрос об изменениях дифтерийного возбудителя при пассажах через иммунные организмы. Отдельные авторы высказывали мнение о постепенной утрате патоген- ности, в частности способности образовывать токсин, т. е. о переходе в : нетоксигенный вариант. Это мнение основывалось на результатах лабо- ‘ раторных наблюдений о возможности перехода токсигенных культур в нетоксигенные, а также эпидемиологических — о постепенном снижении интенсивности циркуляции токсигенных культур параллельно с уменьшением заболеваемости среди населения, имеющего иммунитет. Однако тщательно проведенные эпидемиолого- бактериологические исследования пока не подтвердили этого предположения. Циркуляция токсигенных и нетоксигенных штаммов происходит независимо, и упомянутые выше наблюдения в очагах являю гся следствием реинфекции нетоксигенным штаммом лиц, освободившихся от токсигенного штамма. Не получили пока эпидемиологической интерпретации к наблюдающиеся в лабораторных условиях переходы нетоксигенных культур в токсигенные путем трансдукции эписомы токсигенности, в том числе лизогенной (фаговой) конверсии. В настоящее время смена нетоксигенных культур токсиген-11ыми и наоборот большинством авторов рассматривается как результат реинфицирования. Поэтому мероприятия проводятся лишь в отношении носителей токсигенных культур. Следует учитывать трудности санации “упорных” носителей. Вместе с тем накоплены данные о том, что в ;г:-мунных коллективах они не представляют опасности. Трудности клинической диагностики дифтерии и потребность в лабораторном подтверждении диагноза, необходимость выявления носителей, а также контроля за очищением реконвалесцентов и носителей от возбудителя — все это свидетельствует об актуальности лабораторных исследовании в’системе мероприячий по борьбе с дифтерией и важности обеспечения противоэпидемических учреждении всем необходимым для их проведения. Сохранение жизнеспособности возбудителя дифтерии в ядрышковой, а возможно, и пылевой фазе аэрозоля обязывает проводить как текущую, так и заключительную дезинфекцию. В ряде случаев целесообразно проводить санитарную обработку. Возможность алиментарного заражения требует установления тщательного медицинского контроля за питанием. Значение отдельных мероприятий неодинаково в различных эпидемиологических условиях. Своевременное выявление больных в подразделении, изоляция и госпитализация их, а также своевременное выявление, изоляция и санация носителей в совокупности с заключительной дезинфекцией очага могут быть достаточными для предупреждения повторных заболеваний. В случае же их возникновения основу системы мероприятий по ликвидации эпидемического очага составляет иммунизация. Все

Аллергены, методы получения и цель использования — Студопедия.Нет

Аллергены представляют собой антигены (белки, белково-нуклеиновые комплексы) микроорганизмов, способные сенсибилизировать организм. Повторное (последующее) введение такого антигена-аллергена проявляется аллергической реакцией. Аллергены применяются для аллергического метода диагностики (кожно-аллергический тест).

При некоторых инфекционных заболеваниях развивается состояние повышенной чувствительности (сенсибилизации) организма к специфическому аллергену, которым является возбудитель данного заболевания. Состояние повышенной чувствительности в этих случаях определяется внутрикожным введением аллергена. Аллергическая реакция такого типа обычно связана с реакцией сенсибилизированных лимфоцитов и относится к классу гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ).

Клинически такая реакция выражается появлением зоны инфильтрации и гиперемии в месте введения аллергена (по механизму IV типа ГЗТ), что оценивается как положительный результат, свидетельствующий о сенсибилизации организма антигенами данного микроба. Кожно-аллергические пробы применяются для диагностики туберкулеза (туберкулин), сибирской язвы (антраксин), бруцеллеза (бруцеллин), туляремии (тулярин) и некоторых других.

Туберкулин ¾ очищенная белковая основа туберкулезных бактерий. Представляет собой препарат микробных белков, полученных из бульонной культуры возбудителя туберкулеза. Используется для постановки пробы Манту. Внутрикожная проба Манту применяется для отбора лиц подлежащих ревакцинации. Положительная проба (папула 5мм и более) свидетельствует о том, что вакцинный штамм еще находится в организме или об инфицированности организма туберкулезными бактериями и является противопоказанием для ревакцинации.

Препараты для постановки антитоксических проб

Для выявления напряженности антитоксического иммунитета применяют антитоксические пробы. С этой целью обследуемому человеку внутрикожно вводят небольшие безвредные дозы токсина. Если в организме обследуемого есть антитела к токсину, то они нейтрализуют вводимый токсин и воспаление в месте инъекции токсина не развивается. Если антитоксический иммунитет отсутствует, то в месте инъекции токсина возникает отечность и краснота.

Проба Шика ставится для выявления восприимчивости к дифтерийному токсину. С этой целью детям внутрикожно вводят дифтерийный токсин в количестве 1/40 Dlmдля морской свинки. При наличии у ребенка антитоксического иммунитета ¾ на месте введения токсина будут отсутствовать признаки воспаления.

Проба Дика ставится для выявления восприимчивости к скарлатине. С этой целью внутрикожно вводят эритрогенный стрептококковый токсин в количестве 1 кожной дозы. Отрицательная реакция свидетельствует о наличии в крови обследуемого скарлатинозного антитоксина. Последняя в настоящее время не применяется и имеет лишь исторический интерес.

Умелое использование иммунологических препаратов для профилактики и лечения больных, предотвращает распространение инфекционных заболеваний, которые не только наносят ущерб здоровью людей, но и вызывают еще значительные экономические потери общества. 

Использование для лечения больных инфекционными заболеваниями, наряду с антибиотиками и антибактериальными химиопрепаратами (сульфаниламиды, нитрофураны, имидазолы, фторхинологны и др.), иммунологических препаратов (иммунных сывороток и иммуноглобулинов) оказывается очень эффективным, особенно в начале развития болезни.

III. План практической работы

1. Изучить схему оценки иммунного статуса человека, тесты оценки иммунного статуса человека: клеточных и гуморальных факторов врожденного и приобретенного иммунитета и методы их определения (см. базовый текст).

2. Изучить схему постановки и учесть реакцию Манчини с целью определения концентрации IgG.

Моноспецифическую антиIgG сыворотку смешивают с расплавленным агаровым гелем и выливают в чашку Петри. После застывания в геле делают лунки, в которые вносят равные объемы исследуемых и стандартных сывороток. Стандартные сыворотки содержат различные известные концентрации IgG. Чашку Петри инкубируют при 37ºС в течение 4 часов. Антиген (IgG) диффундирует в гель и образует со специфическими антителами кольца преципитации (зоны иммунодиффузии). Затем измеряют диаметры зон иммунодиффузии вокруг контрольных лунок и строят калибровочную прямую. Измерив диаметры зон иммунодиффузии вокруг исследуемых лунок и используя калибровочную прямую, находят концентрацию IgG в образце.

3. Изучить схему постановки и учесть реакцию определения титра комплемента в сыворотке крови.

     Готовят разведения исследуемой сыворотки 1:10, 1:15, 1:20, 1:25, 1:30, 1:35 и 1:40. К 0,2 мл каждого разведения сыворотки добавляют по 0,4 мл гемолитической системы (смесь равных объемов 3% суспензии эритроцитов барана в изотоническом растворе хлорида натрия и гемолитической сыворотки кролика в тройном титре после их инкубации в течение 30 минут). Готовят контроли гемолитической системы, включающий компоненты гемолитической системы и изотонический раствор хлорида натрия, и контроль комплемента, содержащий гемолитическую систему и стандартный препарат комплемента. После инкубации пробирок 30 минут при 37ºС определяют титр комплемента ¾ наибольшее его разведение, которое вызывает полный лизис эритроцитов в гемолитической системе.

4. Разобрать предложенные биопрепараты, распределить их по группам, охарактеризовать состав, метод получения и цель применения.

5. Изучить и выписать названия вакцин, схемы вакцинации и ревакцинации для вакцин, применяемых согласно национальному календарю иммунизации и используемых по эпидемиологическим показаниям согласно таблице.

IV. Примеры ситуационных задач

Задача 1

При учете реакции Манчини получены следующие результаты: диаметр зоны иммунодиффузии контрольной лунки, в которую была внесена стандартная сыворотка, содержащая IgM в концентрации 1 г/л, равен 5 мм, диаметр зоны иммунодиффузии одной из опытных лунок равна 15 мм. Рассчитать, какая концентрация IgM содержится в исследуемой сыворотке. Оцените полученный результат и интерпретируйте его в контексте инфекционной патологии.

Задача 2

     Реакция иммунного гемолиза была использована для предварительного этапа РСК. В пробирках с разведениями комплемента 1:10, 1:15, 1:20 наблюдается гемолиз, с разведениями 1:25, 1:30, 1:35, 1:40 ¾ отсутствие гемолиза. В пробирке с контролем гемолитической системы гемолиз отсутствует, в пробирке с контролем комплемента ¾ гемолиз. Дайте оценку специфичности реакции. Определите титр и рабочую дозу комплемента.                                                                       

Задача 3

Назовите какие группы биопрепаратов могут быть использованы для профилактики инфекционных заболеваний лицам, контактировавшим с уже заболевшими людьми. Объясните механизм их действия.

Таблица 32. Прививочный календарь России с учетом вакцинации против гепатита В

 

Прививки против	Сроки вакцинации	Сроки ревакцинация			Примечание
		Первая	Вторая	Последующие
Гепатита В, дрожжевая, рекомбинантная «Комбитех ЛТД» ¾ Россия, Энджерикс-В ¾ «СмитКляин Битчем», H-B-Vax П «Мерк Шарп и Доум»	Первая доза ¾ в первые 12 часов, вторая в месяц и третья ¾ в 6 мес. (вместе с АКДС-3 и ОПВ-3).	через 7 лет			Дети от матерей ¾ носителей вируса и больных гепатитом В вакцинируются в первые 24 часа жизни по схеме: 0, 1, 2 и 12 мес. жизни
Туберкулеза (БЦЖ)	3-5 день	7 лет	11-12 лет	16-17, 22-23, 27-30 лет	Ревакцинацию проводят только туберкулинонега-тивньм лицам
Полиомиелита (ОПВ)	с 3-х мес. трехкратно с интервалом 45 дней	от 1 до 2 лет двукратно	от 2 до 3 лет двукратно	7-8 и 15-16 лет однократно	Рекомендуется проводить одновременно с АКДС (АДС)
Коклюша, дифтерии, столбняка (АКДС)	с 3-х мес. трехкратно с интервалом 45 дней	через 12-18 мес. после законченной вакцинации			Вакцинация может проводиться одновременно с вакцинацией против полиомиелита
Дифтерии и столбняка (АДС — анатоксин)	с 3-х мес. двукратно с интервалом 45 дней	через 9-12 мес. после законченной вакцинации			Вакцинация может проводиться одновременно с вакцинацией против полиомиелита
Дифтерии и столбняка (АДС-М ¾ анатоксин)			6-7 лет перед школой	16-17 лет, далее каждые 10 лет	Ревакцинация проводится однократно. Взрослым лицам ревакцинация проводится однократно каждые 10 лет
Дифтерии (АДМ ¾ анатоксин)	Примечание: При иммунизации детей по индивидуальным графикам, интервал между первой и второй ревакцинацией должен быть не менее 4 лет, а между последующими ревакцинациями он не должен превышать 5 лет			11-12 лет	Ревакцинация проводится однократно
Кори (ЖКВ)	с 12 мес.	6-7 лет перед школой
Эпидемического паротита (ЖПВ)	с 12 мес.

 

Теоретические вопросы для рубежного контроля знаний

1. Понятие «иммунитет». Виды иммунитета.

2. Клеточные факторы врожденного иммунитета. Фагоцитоз.

3. Иммунная система организма. Основные клетки иммунной системы и их характеристика.

4. Гуморальные факторы врожденного иммунитета.

5. Система комплемента, пути ее активации.

6. Определение понятия «антиген». Свойства антигенов. Виды антигенов.

7. Определение понятия «антитело». Классы антител и их свойства.

8. Иммунный ответ и этапы межклеточной кооперации при гуморальном иммунном ответе.

9. Этапы межклеточной кооперации при клеточном иммунном ответе.

10. Иммунологические реакции: определение, применение для диагностики инфекционных заболеваний.

11. Серологический метод.

12. Реакция агглютинации и ее виды.

13. Механизм реакции пассивной гемагглютинации. Эритроцитарные диагностикумы.

14. Реакция преципитации. Определение, виды.

15. РСК: этапы, методика определения рабочей дозы комплемента, подготовка гемолитической системы.

16. Особенности современных серологических реакций с использованием меток.

17. Механизм, цели применения реакции иммунофлюоресценции (РИФ), виды РИФ, основные ингредиенты.

18. Механизм, цели применения иммуноферментного анализа (ИФА), ингредиенты.

19. Механизм, ингредиенты радиоиммунного анализа (РИА).

20. Механизм, ингредиенты иммуноблоттинга.

21. Механизм, ингредиенты иммунной электронной микроскопии.

22. Иммунный статус человека. Понятие, уровни, тесты оценки.

23. Тесты оценки иммунного статуса человека I уровня и методы их определения.

24. Тесты оценки иммунного статуса человека II уровня и методы их определения.

25. Реакция Манчини: цель, механизм и ингредиенты реакции Манчини.

26. Механизм, ингредиенты, постановка реакции определения титра комплемента.

27. Понятие об иммунопрофилактике и иммунотерапии. Показания к вакцинации и противопоказания.

28. Виды и методы получения вакцин.

29. Метод получения, цель применения анатоксинов.

30. Природа, цели применения адьювантов.

31. Виды, методы получения, цели применения иммунных сывороток.

32. Цели применения бактериофагов.

33. Иммунологические препараты для диагностики инфекционных заболеваний.

34. Виды, методы получения и цели применения диагностикумов.

35. Аллергены, методы получения и цель использования.

Моя компания — Статьи

Питание  при туберкулезе

Туберкулез — опасное заболевание, уносящее каждый год огромное число человеческих жизней. Для успешной борьбы с туберкулезом необходимо использовать все возможные средства. Основным направлением лечения является назначенная врачом медикаментозная терапия. Для дополнительной поддержки организма, восстановления жизненных сил большую роль играет рациональное питание при туберкулезе, так как эта болезнь истощает организм больного человека. Не стоит пренебрегать и средствами народной медицины.

 Туберкулезная инфекция лёгких — заболевание, вызываемое микобактериями (палочкообразными бактериями или палочками Коха). Возбудитель имеет высокую устойчивость к лекарственным препаратам. Инфекция определяется наличием участков воспаления в пораженных тканях, а также характерным состоянием организма. Туберкулёзная палочка может в течение долгого периода сохраняться в земле, на вещах, в сухой мокроте. Также обладает резистентностью к дезинфицирующим средствам.

Главный путь распространения туберкулеза легких — аэрогенный (воздушно-капельный), то есть инфекция попадает внутрь организма одновременно с вдыхаемым воздухом. Кроме этого способа есть вероятность инфицирования с помощью продуктов питания или при контактировании с вещами, зараженными микобактериями.

Нередки случаи, когда туберкулез легочной формы протекает без явных признаков. Обнаружение происходит случайно, к примеру, при флюорографии.

Самыми начальными симптомами болезни являются:

• упадок сил;
• плохой аппетит и резкое похудение;
• плохой сон;
• гипергидроз;
• кружится голова и повышается температура до 37 градусов;
• увеличенные размеры лимфатических узлов.

Если на самой ранней стадии болезни не прибегнуть к врачебной помощи, то с течением времени к этим симптомам прибавятся: кашель с отделением мокроты, одышка, боли за грудиной, кровохарканье. Крайние два симптома свидетельствуют об осложненной форме болезни и требуют скорейшего лечения.

Общие принципы и задачи питания, соотношение белков, жиров, углеводов, рацион на день

Терапевтическое питание при туберкулезе легких имеет крайне важное значение для положительного результата лечения больного. Питание больных при туберкулезе легких во время лечения имеет следующие задачи:

1. Обеспечивать укрепление иммунной системы.
2. Поставлять в организм элементы и вещества, способствующие борьбе организма с негативным влиянием бактерий, то есть заживлять очаги воспаления.
3. Улучшать работу обмена веществ и способствовать улучшению работы желудочно-кишечного тракта.
4. Восстанавливать и восполнять витаминно-минеральный баланс.
5. Увеличивать защитную реакцию организма к интоксикации.
6. Снабжать организм полноценным рационом в условиях белкового распада, плохого углеводного и жирового обмена, увеличенного расхода витаминов и минералов.

Важные принципы питания при лечении:

1. Питание предполагает разнообразный рацион, с поправкой на развитие процесса болезни и общего самочувствия.
2. Жёсткие диеты и ограничения можно использовать только на небольшой период (в период обострений и осложнений).
3. На всех стадиях терапии назначают дробное питание.

Нужно следовать правилам качественного и количественного составления рациона, исходя из этапа болезни, текущего состояния пищеварительных органов, имеющихся осложнений и заболеваний.

Соль следует употреблять осторожно. Если в наличии такие патологии, как поражения костей, нарушения функции почек, то прописывается специальная диета во избежание отёков. Диета подразумевает, что соль полностью исключается. Прием жидкости в сутки несколько ограничивается.

Отдельное внимание следует уделить соотношению белков, жиров и углеводов в потребляемой пище.

Белки  С древних пор известно о полезных свойствах самой обычной пищи. Когда отсутствовали лекарственные средства, овёс с топлёным молоком считался главным источником белка для организма больного.

На острой стадии течения туберкулеза с явными признаками (рвота, температура, головокружение, тошнота) нежелательно употребление продуктов с высоким содержанием белков. При обычном течении болезни дневной прием белка, наоборот, следует увеличить вдвое.

Это достигается путём включения в меню набора продуктов на основе молока — такой белок лучше всего переваривается организмом.           Белки положительно воздействует на инфицированный организм, а именно:

• способствует затягиванию участков воспаления;
• укрепляет иммунную систему;
• одновременно с едой, обогащенной белками, в организм поступают витамины, особенно группы В.

Есть перечень продуктов, за исключением молочных, с высоким содержанием белков, необходимых для больного. Это телятина, нежирное мясо курицы, рыбы.

Жиры При выборе питания при лечении туберкулеза главным принципом считается снижение объёма употребляемых жиров. Это негативно влияет на пищеварительный процесс, так как печень человека в первую очередь подвержена опасным перегрузкам. Объем жиров при ежедневном питании не может превышать среднюю норму для человека (100 грамм/сутки).

Выбирать жиросодержащие продукты при туберкулезе предпочтительнее на основе молока, так как молочный жир быстрее усваивается, не способствует ожирению.

Таковыми являются сливочное масло, сливки и сметана.

Однозначно придётся исключить жир бараний и свиной. Стоит обратить внимание на масла растительного происхождения, оливковое или подсолнечное, а также рыбий жир.

Треть всех жиров в употреблении должна быть растительного происхождения.

Углеводы Рациональное питание при туберкулезной инфекции предполагает достаточное содержание углеводов из-за ослабления работы поджелудочной железы. Её функционирование необходимо поддерживать.

Содержание углеводов в сутки — не более 500 г, чтобы не спровоцировать ожирение. Пятая часть от положенного нормой объёма углеводов может поступать при употреблении варенья, сахара и мёда.

Предпочтение лучше отдать углеводам, содержащимся в овощах, крупах (гречка, овсянка, перловка), картошке, фруктах, нежели быстроусвояемым углеводам из выпечки, хлеба, рисовой, пшенной и манной каш. Мука первого сорта и изделия из неё — по минимуму.

Существуют так называемые лечебные столы или диеты, разработанные для разных типов заболеваний. Обычно в стационарах кормят больных именно по определённому столу.

Диета при туберкулёзе легких — это Диета с высоким содержанием белка! Включает:

1. Хлеб ржаной или пшеничный.
2. Любые рыбные и мясные блюда, за исключением жирных видов.
3. Молочка и кисломолочка.
4. Паровые, жареные, вареные вкрутую яйца.
5. Крупяные каши.
6. Любые фрукты, овощи, ягоды по-разному обработанные (часть из них необходимо подавать сырыми).
7. В ограниченном количестве — соусы и пряности.

В целом питание больных туберкулёзом должно быть разнообразным и не включать большого количества ограничений. Но существует ряд продуктов, способных привести к усугублению процесса: острые приправы, горчица, перец, уксус, хрен. Лучше не есть слишком горячие или слишком холодные блюда.

Требуемые витамины, средства народной медицины

Терапия антитуберкулезными лекарственными препаратами отрицательно влияет на обменные процессы в организме больного, что негативно отражается на эндокринной, нервной системах. Витамины и минералы хорошо повышают переносимость медикаментов и ускоряют лечение.

Самое важное значение при лечении туберкулёза имеет витамин С. Значительный его объем содержится в цитрусовых, клубнике, киви. Из овощной группы лучше выбрать капусту, перец, репчатый лук. Причём употреблять их можно не только сырыми, но и как рагу, супы или пюре.

Помимо витамина С (аскорбиновой кислоты), следует принимать витамины других групп (А, В, E). При Дефиците витамина В1, пациент может ощущать общее снижение работоспособности, быстро утомляться, иметь плохой аппетит, мучиться от мышечной боли. Для его пополнения следует кушать печенку, мясо, желток яйца, горох, фасоль. Для покрытия его недостатка лечащий доктор может прописать приём лекарственных витаминных комплексов. Большое значение отводится витамину В2. Его нехватка отрицательно воздействует на слизистые. Восполнить его можно как из пищи, так и при помощи синтетических форм. Снижение мышечной массы у пациента может свидетельствовать о нехватке витамина В12. Повышенное количество витамина содержит печенка, свиная или говяжья.

Какая физическая активность допустима при туберкулезе легких

Нехватка витамина А ведёт к проблемам со зрением в темноте, к общему плохому самочувствию. Поэтому следует добавлять в дневную пищу яичный желток, масло сливочное, печенку, абрикосы, салатные листья, чтобы побороть эти симптомы. Чем хуже ваше самочувствие, тем больший объём ретинола необходимо вводить в рацион. Фтизиатр может выписать его дневную дозу до пяти мг.

Большую важность имеет правильность совместного приёма при туберкулезе продуктов, содержащих ретинол, но имеющих разное происхождение. Обычно содержащие ретинол овощные культуры рекомендуют употреблять с жирами. К примеру, полезно сочетать в гарнирах салат из моркови или салатные листья с печенью или рыбой. Это способствует усвоению полезных веществ.

При туберкулезной инфекции очень важна достаточность витамина E (токоферола). Много его в растительном масле. По этой причине доктора советуют туберкулёзным больным делать заправки для салатов с маслами кукурузы, сои, арахиса. Кроме масла, токоферол содержится в злаковых культурах и зелёных листьях. По этой причине их употребление следует увеличить.

При обостренной форме течения болезни может наблюдаться увеличенное выделение солей, поэтому вводят продукты, богатые фосфором, калием, кальцием (орехи, курага, кунжут, изюм, инжир, молоко и производные, нежирное мясо).

Особенности питания больных детей

Необходимо особое внимание уделять рациону ребенка, больного туберкулезом.

Чтобы не навредить организму, следует руководствоваться некоторыми правилами, которые позволят детскому организму лучше перенести болезнь и скорее восстановиться: 

 

Соблюдение умеренности в еде. Часто мамы и папы заблуждаются, полагая, что обильная еда способствует скорейшему выздоровлению. На самом деле необходимо, чтобы малыш ел понемногу, но при содержании большого числа витаминов и полезных веществ в этом малом объёме.

1. Еда должна хорошо усваиваться детским организмом. Принимая во внимание то, что инфекция разрушает иммунитет, нужно обрабатывать еду таким образом, чтобы она легче и быстрее переваривалась. Это позволит кормить больного ребёнка несколько раз за день, но небольшими порциями.
2. Следует обогатить рацион свежими овощами, фруктами с большим содержанием витаминов. Обычно для ребенка с туберкулёзной инфекцией витамины важнее, чем другие полезные вещества, потребляемые из пищи.
3. Полезно употребление рыбьего жира. При туберкулезе это важно, так как он укрепляет организм и способствует восстановлению здоровья. Рекомендуемый приём рыбьего жира детям с трехмесячного возраста дозировкой, согласованной с врачом.

Сбалансированное, рациональное, хорошо продуманное питание станет отличным помощником в борьбе с туберкулезом. К тому же правильное питание — это отличная профилактика туберкулеза. Целенаправленное воздействие на болезнь по всем направлениям ускорит выздоровление, повысит шансы на положительный результат лечения.

Якутский медицинский журнал

Изменения в оформлении литературы (References) для электронной версии «Якутского медицинского журнала» на английском языке

ISSN 2312-1017 (online)

ISSN 1813-1905 (print)0

Архив

2021 год:

1 номер

2 номер

1 issue (english)

2 issue (english)

2020 год:

1 номер

2 номер

3 номер

4 номер

1 issue (english)

2 issue (english)

3 issue (english)

4 issue (english)

2019 год:

1 номер

1 issue (english)

2 номер

2 issue (english)

3 номер

3 issue (english)

4 номер

4 issue (english)

2018 год:

1 номер

2 номер

3 номер

4 номер

1 issue (english)

2 issue (english)

3 issue (english)

4 issue (english)

2017 год:

1 номер

2 номер

3 номер

4 номер

1 issue (english)

2 issue (english)

3 issue (english)

4 issue (english)

2016 год:

1 номер

2 номер

3 номер

4 номер

1 issue (english)

2 issue (english)

3 issue (english)

4 issue (english)

2015 год:

1 номер

2 номер

3 номер

4 номер

1 issue (english)

2 issue (english)

3 issue (english)

4 issue (english)

2014 год:

1 номер

2 номер

3 номер

4 номер

1 issue (english)

2 issue (english)

3 issue (english)

4 issue (english)

2013 год:

1 номер

2 номер

3 номер

4 номер

1 issue (english)

2 issue (english)

3 issue (english)

4 issue (english)

2012 год:

1 номер

2 номер

3 номер

4 номер

1 issue (english)

2 issue (english)

3 issue (english)

4 issue (english)

2011 год:

1 номер

2 номер

3 номер

4 номер

1 issue (english)

2 issue (english)

3 issue (english)

4 issue (english)

2010 год:

1 номер

2 номер

3 номер

4 номер

4 issue (english)

2009 год:

1 номер (содержание)

2 номер

3 номер

2008 год:

1 номер

2 номер

3 номер

4 номер

2007 год:

1 номер

2 номер

3 номер

4 номер

2006 год:

2 номер

3 номер

4 номер

2005 год:

3 номер

4 номер

Реакция на пробу Манту | Туберкулез

Основным методом своевременного выявления туберкулеза у детей и подростков является постановка туберкулиновых реакций. У детей своевременно обнаруженными считаются случаи виража туберкулиновой пробы и ранней туберкулезной интоксикации без локальных проявлений. Введена единая туберкулиновая проба Манту с 2 ТЕ стандартного отечественного туберкулина Линниковой ППД-Л. Как уже указывалось, препарат ППД-Л выпускается в форме готовых к употреблению растворов, в которые добавлены 0,01 % раствор хинозола для стерильности туберкулина и 0,005 % твин-80, ограничивающий адсорбцию туберкулина стеклом посуды. Во флаконах по 5 мл содержится 50 доз. В 0,1 мл этого раствора содержится 2 ТЕ. Срок годности туберкулина 12 мес при хранении его в темном месте, при температуре от 0 до +4 °С.

Проба Манту выполняется только по назначению врача специально обученной медицинской сестрой. При производстве пробы должны строго соблюдаться все правила стерильности. Для проведения пробы Манту предназначен специальный набор инструментов, имеющий маркированный стерилизатор — укладку для раздельного кипячения шприцев и игл, туберкулиновые шприцы емкостью 1 мл, короткие тонкие иглы № 0415 для внутрикожного введения туберкулина, большие иглы № 0840 для забора туберкулина из флаконов, прозрачные пластмассовые линейки.

Для каждого обследуемого требуются отдельный стерильный шприц и игла. Теберкулиновые шприцы и иглы стерилизуются кипячением в дистиллированной кипяченой воде в течение 40 мин. Перед забором туберкулина из флакона удаляется часть металлического колпачка, закрывающего флакон, затем резиновая пробка флакона после обтирания спиртом прокалывается обыкновенной стерильной иглой (№ 0840), которая остается во флаконе в течение всего дня работы, прикрытая стерильной салфеткой. Стерильным шприцем набирают из флакона 0,2 мл туберкулина, затем на шприц надевают короткую тонкую иглу, выпускают каплю раствора и вводят иглу внутрикожно срезом вверх на внутреннюю поверхность средней трети предплечья, причем предварительно кожа участка предплечья обрабатывается 70 % этиловым спиртом. При производстве пробы Манту вводится строго 0,1 мл туберкулина. В месте введения при правильном выполнении пробы образуется плотный инфильтрат беловатого цвета.

Реакция на пробу Манту оценивается врачом или медицинской сестрой через 72 ч. Прозрачной пластмассовой линейкой измеряют поперечный размер инфильтрата или только гиперемии. Результаты оценки пробы регистрируются в медицинском документе (истории развития ребенка, истории болезни или медицинском журнале).

Реакция считается отрицательной при отсутствии инфильтрата или при наличии уколочной реакции диаметром не более 1 мм; сомнительной — при наличии папулы диаметром 2—4 мм или только гиперемии; положительной — при папуле 5 мм и более; гиперергической — при папуле 17 мм и более у детей и подростков и 21 мм и более у взрослых. Независимо от размеров папулы везикуло-некротические реакции с лимфангитом или без него расцениваются как гиперергические.

С целью раннего выявления туберкулеза у детей начиная с 12-месячного возраста ежегодно ставится проба Манту с 2 ТЕ. Однако в условиях проведения массовой внутри-кожной противотуберкулезной иммунизации детей и подростков (вакциной БЦЖ) затрудняется определение показателей инфицированности по старой методике однократного проведения пробы Манту с 2 ТЕ ППД-Л, так как при этом выявляется как послевакцинная, так и инфекционная аллергия. В результате коллективного научного исследования, проведенного с 1973 по 1978 г. в экспериментальных территориях, было признано, что лучшим методом проведения туберкулинодиагнос-тики является бригадный метод (2 медсестры и врач) обследования детей. В детских поликлиниках специальным приказом формируются эти бригады из своего медицинского персонала и утверждаются графики их работы для проведения туберкулинодиагностики среди организованных детей (детские ясли, сады, школы). Неорганизованным детям раннего и дошкольного возраста проба Манту производится в районной детской поликлинике.

Проба Манту может быть поставлена у детей через 3—4 нед после проведения различных профилактических прививок и через 2 нед после постановки пробы Шика или введения гамма-глобулина.

Проведенные исследования показали, что первичное инфицирование туберкулезом чаще наблюдается у детей, не имеющих или имеющих маленькие (2—3 мм) послепрививочные кожные рубчики, у которых прививочный иммунитет выражен незначительно. У таких детей систематическое ежегодное проведение пробы Манту с 2 ТЕ ППД-Л может выявить переход отрицательной реакции в положительную (папула 5 мм и более), т. е. «вираж» туберкулиновых проб. Однако «вираж» туберкулиновых реакций может быть отмечен и среди туберкулиноположительных, имевших в предшествующем году послевакцинную аллергию. При этом следует проводить дифференциальную диагностику между послевакцинной и инфекционной аллергией. Она основывается на ряде признаков: количестве проведенных прививок БЦЖ, размерах после-вакцинных рубчиков, сроках, прошедших после прививки, выраженности туберкулиновой реакции. Определенное значение принадлежит также наличию или отсутствию контакта с больным туберкулезом и клиническим проявлениям заболевания.

Очень важно правильно интерпретировать интенсивность туберкулиновых реакций, наблюдая их в динамике. Установлено, что средний размер инфильтрата после постановки пробы Манту с 2 ТЕ при послевакцинной аллергии равен 7—9 мм, при инфекционной — 11—13 мм.

К инфицированным по пробе Манту с 2 ТЕ ППД-Л относятся лица, у которых при наблюдении в динамике стойко сохраняется реакция с инфильтратом 12 мм и более или отмечается усиление предыдущей сомнительной или положительной реакции на 6 мм в диаметре и более (например, была 3 мм — стала 9 мм; была 5 мм — стала 11; была 6 — стала 12 мм) или если наблюдается усиление положительных реакций менее чем на 6 мм, но с образованием инфильтрата, размеры которого характерны для инфекционной аллергии (например: была 8 мм — стала 12, была 9 мм — стала 12 и более, была 10 — стала 12 мм и более и т. д.).

На основании большого опыта, накопленного на экспериментальных территориях, предложена новая методика определения инфицированности туберкулезом детей и подростков. Она заключается в том, что первое определение инфицированности у детей и подростков проводится в 1-м, 5-м и 9-м классах, т. е. перед очередной ревакцинацией БЦЖ, когда у большинства привитых отмечается полное угасание и у части — резкое ослабление послевакцинной аллергии. Второе обследование тех же детей и подростков по пробе Манту с 2 ТЕ проводится ровно через год, т. е. во 2-м, 6-м и 10-м классах. Это позволяет выявить неинфицированных детей и подростков, к которым относятся все лица с отрицательными реакциями Манту с 2 ТЕ ППД-Л, а также лица с положительными реакциями, у которых на 2-м году обследования отмечалось ослабление реакции на 6 мм и более; дети и подростки, у которых после установления в 1-й год обследования отрицательной реакции Манту была проведена ревакцинация БЦЖ и во 2-й год обследования появление у них сомнительных положительных реакций обусловлено послевакцинной аллергией.

К инфицированным туберкулезом относятся на 2-м году обследования те дети и подростки, у которых стойко сохраняется прежняя интенсивность туберкулиновой реакции или отмечаются усиление сомнительных или положительных реакций, а также появление впервые положительных реакций у детей и подростков с отрицательными реакциями на пробу Манту с 2 ТЕ и не ревакцинированных БЦЖ в предыдущем году.

Определение инфицированности детей и подростков по предложенной новой методике является ориентировочным, так как истинную инфицированность туберкулезом можно определить только по пробе Манту со 100 ТЕ ППД-Л, которая не может быть использована в условиях массовой вакцинации и ревакцинации БЦЖ.

Все дети и подростки с туберкулиновым «виражом», с положительной реакцией на пробу Манту с 2 ТЕ с инфильтратом 12 мм и более, с гиперергическими (инфильтрат более 17 мм) реакциями немедленно направляются в противотуберкулезный диспансер к врачу-фтизиатру-педиатру, чтобы решить вопрос об инфицированности или заболевании туберкулезом и начать лечение или химиопрофилактику.

Методика рентгено-клинического дообследования

Градуированная кожная проба Пирке. Из АТК (старого туберкулина Коха) готовят 4 раствора — 100 %, 25 %, 5 % и 1 %. На кожу внутренней поверхности предплечья после предварительной обработки ее эфиром наносят по 1 капле 100 %, 25 %, 5 % и 1 % раствора туберкулина и 5-ю каплю карболизированного изотонического раствора натрия хлорида. Предварительно кожу обрабатывают эфиром или 0,25 % раствором карболовой кислоты. Ланцетом производят скарификацию кожи последовательно в местах нанесения растворов, начиная с изотонического натрия хлорида и кончая 100 % раствором туберкулина. При скарификации нарушается только целостность кожи (кровь появляться не должна). Реакцию проверяют через 24, 48 и 72 ч, измеряя поперечный размер инфильтрата.

Градуированная проба имеет большое значение для дифференциальной диагностики, так как позволяет определить истинные гиперергические реакции для определения активности туберкулезного процесса, для оценки состояния нервной системы. При ослабленной нервной системе может наблюдаться более резкая реакция на слабые разведения туберкулина (парадоксальная реакция).

При обследовании ребенка в стационаре или диспансере нередко сначала используют указанную градуированную накожную пробу, а при отрицательном ее результате, который в последние годы отмечается у 25—30 % больных туберкулезом детей и подростков в связи со снижением чувствительности к туберкулину, рекомендуется применять пробу Манту. При этом сначала применяют пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л; при ее отрицательном результате можно применять от 10 до 100 ППД-Л. Если реакция на пробу Манту со 100 ТЕ отрицательна, можно считать, что ребенок не инфицирован туберкулезом.

Подкожное введение туберкулина (проба Коха) применяется в случаях необходимости проведения дифференциальной диагностики, главным образом у взрослых, при этом используют 10—20—50 ТЕ ППД-Л (0,5—1,0—2,5 мл очищенного туберкулина в стандартном разведении 2 ТЕ).

У детей эта проба применяется реже в дозе 10—20 ТЕ ППД-Л и только тогда, когда реакция на пробу Манту с 2 ТЕ отрицательна.

При введении туберкулина подкожно может возникнуть не только реакция на месте его введения (папула), но и общая реакция организма (повышение температуры, ухудшение самочувствия), очаговая реакция — усиление воспаления в месте поражения легочной ткани или вокруг лимфатических узлов, что позволяет думать о специфической природе заболевания.

Подкожная проба Коха используется также для определения активности туберкулезного процесса в легких или других органах. При этом учитывается не только местная, общая и очаговая реакции, но и изменения в общем анализе крови и в протеинограмме (гемо- и белковотуберкулиновые пробы), которые изучаются до подкожного введения туберкулина и через 24 и 48 ч после него. Гемотуберкулиновая проба считается положительной, если СОЭ увеличивается на 3—5 мм/ч и более, если увеличивается число лейкоцитов на 100 и более, число палочкоядерных увеличивается вдвое и уменьшается число лимфоцитов на 10 % и более. Протеино-туберкулиновая проба будет оцениваться как положительная в том случае, если на фоне понижения альбуминов будет отмечаться повышение а2- и у-глобулинов. При активном туберкулезе эти пробы бывают положительными у 60—70 % больных, что помогает своевременной его диагностике.

Итак, постановка туберкулиновых проб и оценка их результатов имеют определенное значение в диагностике туберкулеза, его эпидемиологии и профилактике, так как способствуют своевременному выявлению инфицирования и активного туберкулеза, а следовательно, и его излечению.

Основным методом своевременного выявления туберкулеза у детей является туберкулинодиагностика, у подростков и взрослых — флюорографическое исследование. При этом различают профилактическую флюорографию, о которой подробно указывалось выше, и диагностическую. Последняя проводится у больных, которые обращаются в поликлинику с жалобами по поводу заболеваний легких, острых респираторных заболеваний или гриппа. Установлено, что частота больных с легочной патологией, выявляемых в поликлинике методом диагностической флюорографии, заметно превышает этот показатель при профилактической флюорографии.

Очень ценным методом исследования в диагностике активного туберкулеза и его дифференциальной диагностике являются поиски микобактерий туберкулеза в мокроте. Несомненно важно своевременное выявление открытых форм туберкулеза легких тогда, когда наблюдается лишь олигобациллярность, т. е. скудное бацилловыделение, когда при ограниченных формах туберкулеза полость распада в легочной ткани не выявляется. При этом необходимо использовать исследование мокроты методами бактериоскопии и посева. При выделении большого количества мокроты нужно применять более эффективные методы забора мокроты — промывные воды бронхов или раздражающие содово-солевые ингаляции. Посев полученного материала на питательные среды позволяет выявить микобактерии туберкулеза у больных с самыми начальными проявлениями деструктивных изменений или даже без них. Бактериологические исследования в нашей стране в основном производятся в централизованных бактериологических лабораториях на базе крупных городских противотуберкулезных диспансеров или больниц. Большое значение имеют число произведенных посевов и соблюдение всех технических правил при применении этих методов. Бактериологическое исследование, несомненно, играет большую роль в диагностике туберкулеза, так как позволяет оценить резервуар инфекции и установить взаимосвязь туберкулеза животных и человека в ряде районов страны.

Следует ли моей дочери сделать укол БЦЖ?

Вакцина

БЦЖ (Bacillus Calmette-Guerin) производится из обработанного (ослабленного) живого штамма бактерии, полученной из Mycobacterium bovis, бактерии, которая обычно вызывает туберкулез (ТБ) у крупного рогатого скота, но может инфицировать людей. Вакцина была представлена ​​Calmet и Guerin во Франции в 1921 году. Первоначально она вводилась перорально, но безуспешно. Лишь в 1927 году, когда Валлгрен ввел внутрикожную (инъекционную под кожу) вакцинацию БЦЖ в Швеции, она имела поразительный успех в борьбе с туберкулезом.

В Великобритании вакцина БЦЖ обычно предлагается всем детям в возрасте от 12 до 14 лет, как и вашей дочери. У некоторых детей уже будет иммунитет к туберкулезу либо после более раннего заражения туберкулезом (такая инфекция может быть при более легком штамме туберкулеза и пройти незамеченной), либо после предыдущей вакцинации (например, в младенчестве, если он живет в зоне повышенного риска или младше. график иммунизации другой страны). Некоторые дети могут быть инфицированы активным туберкулезом. Когда человек болен туберкулезом или получил вакцину БЦЖ, у него развивается гиперчувствительность к Mycobacterium tuberculosis, бактерии, которая обычно вызывает туберкулез у людей.

Часть процедуры иммунизации включает тестирование всех детей перед вакцинацией БЦЖ, чтобы убедиться, что они уже сенсибилизированы. Этот тест будет предложен вашей дочери. Это невозможно сделать, если она получила живую вакцину в течение предыдущих четырех недель, так как ее реакция на тест может быть снижена. Белок под названием туберкулин извлекается из Mycobacterium tuberculosis и имеет высокую степень очистки. Капля туберкулина помещается на внутреннюю поверхность предплечья вашей дочери.Затем стерильный набор из шести крошечных игл в круге диаметром 6 мм проталкивается или выстреливается из подпружиненного «пистолета» в ее кожу поверх туберкулина так, чтобы проникнуть в ее кожу на глубину 1-2 мм. Этот метод называется «соска Heaf» и является наиболее часто используемым в этой стране, поскольку он безболезненен, его легко и быстро выполнять стандартным способом.

Рука вашей дочери исследуется через пять-семь дней, и результаты оцениваются в зависимости от силы реакции. Если нет ответа, результат отрицательный.Если видны или ощущаются пять или шесть отдельных проколов, реакция называется степенью 1. Положительные реакции оцениваются от двух до четырех и являются признаком того, что пациентка уже была сенсибилизирована к туберкулезу.

Если тест Хифа вашей дочери отрицательный или она имеет степень 1, у нее нет иммунитета к туберкулезу и ей требуется вакцинация БЦЖ. Это делается в виде инъекции в кожу (внутрикожная инъекция). В течение двух-шести недель в месте укола появляется небольшая припухлость. Это превращается в приподнятую шишку или язву размером около 10 мм, которая заживает в течение 6–12 недель.Она может наложить на кожу сухую повязку, если выделяются выделения, но при этом воздух должен попадать на кожу. После заживления кожи у нее останется характерный маленький круглый шрам, свидетельствующий о вакцинации БЦЖ до конца ее жизни.

Если тест Хифа вашей дочери положительный, ей не сделают вакцинацию БЦЖ. Ее проверит, нет ли у нее шрамов от предыдущих прививок БЦЖ (хотя вы не упоминаете, что она ранее делала вакцину БЦЖ). Ее направят к местному специалисту по грудной клетке, который может сделать рентген грудной клетки и дополнительные анализы, чтобы убедиться, что у нее нет активного туберкулеза.Если результаты этих анализов ясны, это означает, что у нее уже есть иммунитет к туберкулезу и вакцина ей не понадобится.

Помимо того, что ваша дочь не нуждается в вакцине, если у нее положительный результат теста Heaf, есть несколько других причин, по которым она не сможет пройти вакцинацию:

1. Если она страдает острым заболеванием вакцинация будет отложена до выздоровления.

2. Если у нее снижен иммунитет, например, из-за ВИЧ-инфицирования, или если у нее было злокачественное заболевание, такое как лейкемия или лимфома, или она получает высокие дозы стероидов, лучевую терапию или химиотерапию, ей нельзя назначать БЦЖ, потому что это живая вакцина и может вызвать у нее форму туберкулеза.БЦЖ откладывается как минимум на три месяца после прекращения приема стероидов и на шесть месяцев после прекращения химиотерапии.

3. Если она страдает каким-либо заболеванием, вызывающим генерализованную кожную инфекцию или воспаление, она не может получить вакцину, поскольку вакцина вводится под кожу. Если она страдает экземой, вакцину необходимо ввести в место на ее теле, свободное от экземы.

4. Если она получила другую живую вакцину, например краснуху, корь, желтую лихорадку или брюшной тиф, вакцину БЦЖ можно сделать не ранее чем через три недели.Однако ее можно вводить одновременно с любой из этих вакцин.

5. Хотя, вероятно, это не относится к вашей дочери, я должен упомянуть, что беременность — еще одна причина избегать живых вакцин, таких как БЦЖ, поскольку они могут вызвать инфекцию у плода.

Вы спрашиваете о побочных эффектах вакцины БЦЖ. Как и любая вакцина, она может вызвать дискомфорт в месте укола в руке и вызвать легкий жар или недомогание. Серьезные реакции на БЦЖ случаются редко. Если вообще есть реакция, это обычно длительная язва или абсцесс в месте инъекции.Это может быть результатом того, что инъекция была сделана слишком глубоко, то есть ниже кожи, а не в кожу, поэтому люди, делающие инъекцию, должны уметь правильно ее выполнять. Тяжелая аллергия (анафилаксия) на БЦЖ встречается очень редко. Это происходит в течение нескольких минут после вакцинации и требует немедленного лечения, обычно адреналином, который всегда остается на месте медицинской бригадой, вводящей вакцину.

Я бы порекомендовал, если ваша дочь здорова и здорова, ей сделана вакцина БЦЖ, так как туберкулез — это болезнь, которая очень распространена и, возможно, растет в этой стране.

Мы рекомендуем читателям при соответствующих обстоятельствах обращаться за личной медицинской помощью

Поделитесь или прокомментируйте эту статью:

Механизм отрицательной реакции шика.Способы шикарной реакции на гликоген

Шикарная реакция свидетельствует о наличии или отсутствии в крови необходимого уровня антитоксина для защиты организма от дифтерии. В настоящее время такая реакция применяется реже в связи с внедрением в практику более чувствительных методов (РПГА).

Шикарную реакцию проводят привитые от дифтерии дети, прошедшие вакцинацию и минимум одну ревакцинацию.В возрасте 13 лет и старше реакция может быть поставлена ​​при неизвестном прививочном анамнезе. Состояние контигтериального иммунитета проверяют не ранее чем через 6 месяцев после последней ревакцинации и не ранее чем через два месяца после перенесенного острого заболевания.

Реакция шика также проявляется в неблагополучных по дифтерии коллективах, вновь прибывших детях, когда нет информации о прививках. Дополнительные прививки не делают детей с негативной реакцией на шик.Дополнительные прививки вне зависимости от иммунной прослойки в коллективе проводятся детям с положительной и сомнительной реакцией.

Результаты шикарной реакции записываются в карточку учетной карточки (ф.63) с указанием даты производства и проверки реакции, серии токсина и института, который произвел токсин.

Для проведения шикарной реакции используется разведенный активный (непостоянный) дифтерийный токсин. 0,2 мл содержит одну шикарную дозу.

Одинарные (туберкулин), тщательно проверенные шприцы с точной калибровкой, которые не пропускают жидкость между стенками шприца и поршнем, должны применяться для создания шикарной реакции.

Категорически запрещается постановка шикарной реакции в помещениях, где в этот день проводилась ревакцинация против туберкулеза, а также использование шприцев, игл и других инструментов, применяемых при иммунизации против туберкулеза.

Кожа в месте укола протирается ватой, смоченной 70% этиловым спиртом. Токсин (0,2 мл) вводят внутрикожно в среднюю часть поверхности ладони, как правило, в левое предплечье. Введение производят медленно с известной вольт-амперной характеристикой внутрикожной инъекции жидкости.Инъекция производится под очень небольшим наклоном шприца к предплечью, почти параллельно поверхности кожи. Срез иглы должен полностью войти в кожу и пройти сквозь эпидермис. В месте инъекции должен образоваться беловатый, хорошо ограниченный пузырь (папула) диаметром около i, оказывающий давление на место волосяного мешка («лимонная корка»). Этот пузырек (папула) рассасывается через 10-15 минут. Если при введении токсина пузырек (папула) не образуется или исчезает слишком быстро, это говорит о том, что укол сделан неправильно, глубокий и попавший подкожно токсин может не вызвать реакции.В результате может быть получен неверный результат.

Учет восстановления ведется через 72 или 96 часов. Результаты оцениваются следующим образом:

а) Шикарная реакция — положительная, если на месте введения токсина появляются красные и инфильтраты. Степень реакции: «+» — если краснота имеет диаметр 1–1,5 см, (+ + »- если 1,5 — 3 см,« + + + »- если больше 3 см;

б) реакция шика отрицательная, когда шика нет, когда введение токсина красного и инфильтрата отсутствует;

в) Шикарная реакция сомнительна, если красный и инфильтрат не связаны с введением токсина или не имеют себе равных, либо с ярко выраженной реакцией красный диаметр примерно равен 0.5 см (обозначается «±»).

Противопоказания к постановке на реакцию Шика: спазмодилия, эпилепсия, ртутные заболевания, контакт с вирусным гепатитом, бронхиальной астмой.

Токсины (от греч. ToxikOn — яд), вещества бактериального происхождения, способные лечить физиологические функции, что приводит к кабабуляции или гибели животных Ичеровка. По химической природе все токсины являются белками или полипептидами. Действительные сны от других органических отравляющих веществ, токсинов, в случае обращения, вирджинизма вызывают образование антител.
При некоторых инфекционных заболеваниях (дифтерия, скарлатин) внутрикожные пробы с выделением соответствующих разведенных токсинов используются для определения интенсивности иммунитета у детей или у детей. Положительная реакция (местное воспаление кожи от введения токсина) определяется ядовитым действием токсина на кожные ткани. Отрицательный результат реакции объясняется нейтрализацией введенного токсина, внедренного соответствующим антитоксином, содержащимся в иммунном организме в размере для этого количества.
Токсины получают из токсичных штаммов микробов (дифтерийные палочки для еды или скарлатиновый стрептококк) путем посева на жидкую питательную среду (бульон Мартеновского) для внесения путем фильтрации через бактериальные фильтры. Из полученных токсинов готовят диагностические токсины шикарного (дифтерийного) идиотского (алого). Токсины вводятся внутрикожно, внутрь 0,2 мл (шик) и 0,1 мл (дика), в живую часть внутренней поверхности предплечья.
Анатоксины — фильтраты бульонных культур токсичных микроорганизмов, утратившие токсичность в результате специальной обработки, но сохранившие обменную степень антигенности, имманентные свойства исходных токсинов.
При интродукции человека или животных животных формирование антитоксического иммунитета вызвано формированием антитоксического иммунитета, это свойство заражает, чтобы применять их для предотвращения тех инфекционных заболеваний, оНС которых является действием экзотоксинов, выделяемых патогенами. , атака на гипериммунизацию животных — продуцентов антитоксической сыворотки.
Независимо от типа анатоксина, его иммуногенность определяется соответствующими свойствами исходного токсина.Поэтому большое внимание уделяется созданию оптимальных условий для токсического образования.
Для получения сильнодействующих токсинов необходимы штаммы, отличающиеся особенно выраженной способностью к цицинизации висконов. Такими свойствами обладают далеко не все штаммы токсигенных бактерий. Для производственных целей используют штаммы, адаптированные с перекосом, по существу сохраняющие способность к цицинизации.
Towering культуры сохраняются либо в инвестированном состоянии, либо на оптимальных средах для этого типа бактерий.Перед использованием штаммы проходимы на среде, используемой для вывода токсинов в сточные воды.
Upcable условия, сила токсинов определяется качеством питательной среды, поэтому лаборатория уделяет внимание приготовлению питательных сред. Сырье, химические вещества, ингредиенты, входящие среды, подвергаются строжайшему контролю на рабочем месте производственных учреждений.
Для образования токсичных веществ используются жидкие питательные среды, которые включают мясную воду с пептиками (бульон куницы, среда Рамона) или триптическую (среднюю) переваривание мяса.
Процесс гидролиза мяса контролируется определением общего зловещего азота расщепления белка, который рассчитывается из отношения аминного азота к тиглю. Также используются избыточный казеин, полусинтетические носители.
Углеводы (глюкоза, мальтоза или их смесь) добавляются в питательную среду, предназначенную для токсикоза. При экономии углеводов не требуется большого количества энергии, необходимой для процессов синтеза, происходящих в подвижной культуре.Добавление углеводов резко увеличивает мощность образующихся токсинов.
Помимо углеводов, для образования токсинов необходимы некоторые металлы. Токсинообразование дифтерийных палочек подавляется избытком железа при всем неравенстве, поскольку это подходит. При наличии всех оптимальных количеств железа резко усиливается токсическое образование.
Образование токсинодов осуществляется путником при определенном pH среды. Между тем, прирост скорости роста культуры меняется, можно добиться таких показателей, которые замедлят образование токсина.
Для устранения этого добавляются буферные вещества, поддерживающие желаемое значение pH. Одним из таких веществ со свойствами буфера является уксусная кислота, которую добавляют в слив 0,5-0,75%.
В зависимости от биологических свойств микробно-токсичного форматора используются разные условия культивирования и применяется аэрация среды. Палочка для еды от дифтерии образует токсин в условиях максимальной аэрации, напротив, столбнячная палочка токсигенных анаэробов Idrugie из велосипедного растения не нужна.Intercommunication Satim, пока культура выращивается тонким слоем среды как помеченная поверхность контакта с соединением, во втором — среда заливается высоким слоем. Добавляются различные адсорбенты кислорода (хлопок, сухие эритроциты).
Температура выращивания в простое варьируется для разных микробов. Распространенный процесс отравления — это необходимость безупречной регулировки температуры внутренней станции. На колебания температуры отрицательно влияет сила токсина.Поэтому термостаты, в которых происходит отравление, поставляются с точным термостатом.
В каждом отдельном случае продолжительность культивирования культуры определяется интенсивностью токсического образования в данной серии среды. Для решения вопроса о прекращении выращивания определяется определение прочности среды IRN. Пустой период выращивания.
Когда сила токсина достигает максимума, он отделяется от микробных тел путем фильтрации через специальные бактериальные фильтры (анаэробные микроорганизмы) или обычную бумагу (дифтерия).
Трансляция токсичных фильтратов Ваноксина осуществляется путем длительного воздействия формалина при температуре 39-40 ° С. Формалин соединяется со свободными аминокислотами, аминокислотами, полипептидами токсина, токсином, теряя свои ядовитые свойства. Переход токсина в ваноксин происходит 3-4 раза в неделю. Для правильного образования анатоксина он имеет pH токсина. Наиболее благоприятна реакция нейтральной или слабощелочной среды.
Анатоксины характеризуются полной безвредностью для животных. Однако при неполной нейтрализации VNI могут сохраняться остатки токсина, вызывающие позднее повреждение инаксиального тела.Поэтому при проверке безвредности аноксов наблюдение за животными проводят длительное время. Безвредность анетоксинов необратима. Никакие воздействия не приводят к соустановлению утраченной токсичности.
Анатоксины сохраняют антигенные свойства токсинов. Это можно проверить с помощью различных методов введения (реакция флокуляции, реакция связывания анатоксина) животных на животных, при травмах введение анатоксина вызывает образование соответствующих антитоксинов и высвобождение антитоксического иммунитета.
Анатоксины отличает стойкость; Они несут повторную заморозку итталации, противостоят действию высокой температуры, записываются при длительном хранении.
Анатоксины, помимо специфических белков, также содержатся в балластных веществах, из которых они могут высвобождаться различными способами. В их основе лежит способность анатоксинов откладываться при насыщении нейтральными солями, солями тяжелых металлов, кислот (соляной, трихлоруксусной, метафосфорной), воздействием этилового спирта при низкой температуре.Эти методы используются для сокращения времени получения очищенных концентрированных анатоксинов.
Анатоксины адсорбируются на различных нерастворимых веществах (фосфорных солях, гидроксиде алюминия), используются для приготовления сорбированных анкесонов, которые отличаются медленной завихренностью, в результате чего можно получить более интенсивный иммунитет.
Анатоксины, благодаря своей безвредности, высокой антигенности, иммуногенности, являются ценнейшим средством профилактики итерапий ряда заболеваний.
В настоящее время получают анатоксины: дифтерийные, столбнячные, ботулинические, стафилококковые, дизентерийные, из токсинов, вырабатываемых возбудителями газовой гангрены, атакой от змеиного яда.

Аллергены бактериальные или инфекционные представляют собой взвесь мертвых микробных клеток или различных фракций, выделенных из них, и используются в качестве диагностических препаратов для выявления повышенной чувствительности к возбудителям инфекционных заболеваний.

Бактериальные экзотоксины (дифтерия, скарлатин) используются для образцов кожи при определении антитоксического иммунитета к этим заболеваниям.

Аллергические образцы кожи используются для диагностики многих инфекционных заболеваний, сопровождающихся аллергической перестройкой организма.В зависимости от способа введения аллергена образцы кожи могут быть полезными — при определении чувствительности к некоторым лекарствам, химическим веществам; Скарификация — при определении чувствительности к бытовым, пыльцевым, эпидермальным аллергенам и внутрикожной — при определении чувствительности к бактериальным и грибковым аллергенам.

Диагностическая ценность реакций организма на аллергены различна во время инфекционного процесса. В начале инфекционного процесса положительная реакция свидетельствует только о заражении определенным возбудителем и состоянии аллергии на него и не может считаться диагностической.В разгар болезни аллергическая проба учитывается как диагностическая. После некоторых инфекционных заболеваний в течение нескольких лет сохраняется аллергия на соответствующий возбудитель, обнаружение которой свидетельствует о перенесенной инфекции. При положительной реакции на аллерген, учитываемой через 20 минут, а затем через 24 и 48 часов (реже 7 дней) появляется чувство жжения в месте введения препарата, появляется покраснение, припухлость, могут быть пузырьки. .

Аллергены, используемые с диагностической целью, разнообразны по химической природе и способам получения.

Ниже приводится описание некоторых диагностических препаратов, входящих в общую практику.

1. Туберкулин. В настоящее время производятся три препарата для аллергических проб туберкулина:

альтоберкулин Коха, сухой очищенный туберкулин (RRD) и очищенный туберкулин в стандартном разведении.

Альттоберкулин Коха (АТК) — жидкость наименее коричневого цвета, полученная упариванием до 1/10 начального объема 5-6-недельной культуры микобактерий, выращенных на глицерино-мясопептонном бульоне. Старый Туберкулин Кох содержит продукты жизнедеятельности и разложения микобактерий и питательную среду.Препарат должен содержать не менее

туберкулиновых единиц в 1 мл.

Сухой очищенный туберкулин (RRD) — (Derivatum Protei NOS Purificatum Tuberculini Mammalinii) представляет собой белковый препарат, полученный из фильтрата культуры микобактерий туберкулеза путем осаждения химическими веществами с последующей очисткой. В 1 мл очищенного сухого туберкулина содержится 50000. Препарат применяют для внутрикожных проб на манте, подкожной пробы коче и других тестов.

Туберкулин очищенный в стандартном разведении (РРД-2) готовят из порошка туберкулина с разведением в растворителе (Твин-80), обеспечивающем стабилизацию биологической активности препарата — 2 или 5,0.1 мл.

Используется только для получения внутрикожных образцов на Манту.

Достоинством очищенного туберкулина является их большая чувствительность и эталонность.

Туберкулиновая диагностика проводится с целью определения инфицированности населения, особенно детей и подростков, туберкулезом; в отборе людей для вакцинации от туберкулеза; определение эффективности вакцинации и др.

При массовой туберкулиновой диагностике используется внутрикожная проба на манту с использованием очищенного туберкулина в стандартном разведении.

При отсутствии у обследуемого человека заражения микобактериями туберкулеза наблюдается отрицательная реакция; При размере инфильтрата 2-4 мм — проба сомнительна, поэтому реакцию нужно повторить через 3-4 недели. Если инфильтрат больше 5 мм — реакция считается положительной.

2. Тулярар содержит нагретые до 70 ° С микроорганизмы в 3% глицерине, применяется для внутрикожного введения при диагностике туляремии, начиная с 3-5 дня заболевания.Проба Тулярина также используется для определения конгрегационного иммунитета.

3. Бруцеллин — представляет собой фильтрат 3-недельного (убитого нагревания) бульонной культуры всех трех типов брюзеля.

Препарат вводят строго при диагностике бруцеллеза и при определении иммунитета у привитых людей (кожная проба на ожог).

4. Токсоплазмамин представляет собой антигенный комплекс, полученный из экссудата брюшной полости мышей, инфицированных токсоплазмозом, вызывающим перитузозависимость.Препарат не должен содержать жизнеспособной токсоплазмы.

Токсоплазмамин применяется для диагностики заболеваний, подозрительных на токсоплазмоз — при акушерской патологии, поражении глаз, лихорадках неясной этиологии и т. Д.

5. Anxance — препарат, содержащий белок-полисакариево-нуклеиновый комплекс, полученный гидролизом антисибериабулярных веществ. бациллы. Тревога используется для диагностики у пациентов с сибирской язвой, для определения состояния аллергии у иммунизированных людей и больных этой инфекцией. Аллергическая проба положительная уже в первые дни болезни.

6. Дизентерия — это белковая фракция двух возбудителей дизентерии и зоны Schigell Flexer и используется как дополнительный диагностический инструмент при подозрении на дизентерийную этиологию желудочно-кишечного заболевания у людей любого возраста.

7. Бактериальные аллергены из таких микроорганизмов, как стафилококки, стрептококки, пневмококки, катаральные бабочки, эшерихи, энтерококки, белки, ложноинфицированные палочки получают в виде очищенных термостабильных фракций фильтратов 5-6 суточной бульонной культуры (Ando- Вержиковского) или в виде нативных препаратов — неактивных суспензий, содержащих бактерии и продукты обмена.Очищенные бактериальные аллергены — это белки, выделенные из микроорганизмов (до 83%) с небольшой примесью сахаров и нуклеиновых кислот.

Препараты предназначены для выявления повышенной чувствительности организма к микроорганизмам, от которых они получены.

Бактериальные экзотоксины (дифтерия и скарлатин) используются для определения антитоксического иммунитета к дифтерии при реакции Шик и к скарлатину при реакции Дика.

Токсин Diffex получают из очищенного экзотоксина, после двухлетних выдержек, разбавления глицерин-желатиновой смесью с таким расчетом, чтобы 0.2 мл содержали 1/40 DIM для морской свинки. Токсин вводят в дозе 0,2 мл строго внутрь в среднюю часть ладонной поверхности предплечья. При положительной реакции на токсин (т.е. при отсутствии антитоксического иммунитета у обследованных), учтенной через 72-96 часов, в месте инъекции появляются инфильтрат и эритема от 15 до 30 мм. Поэтому в дополнительной вакцинации против дифтерии нет необходимости.

Детям с отрицательной реакцией на шик (при отсутствии местных изменений за счет нейтрализации антитоксинов введенного токсина) дополнительных прививок не проводится.

Скарлатиновый токсин (эритрогенный) представляет собой термостабильный нуклеопритный стрептококк, консервированный фенол (0,2%) или аметиолат (в разведении 1: 10,000). Скарла тоносексин дозируется так называемыми кожными дозами, а за одну кожную дозу берется такой токсин, который при внутрикожном введении кролику вызывает воспаление (15-20 мм). Для определения интенсивности иммунитета против скарлатина детям вводят алый токсин в дозе 0,1 мл (одна кожная доза для кролика). Учет восстановления ведется через 18-24 часа.

Положительной реакцией, свидетельствующей об отсутствии иммунитета к скарлатину, считается образование в месте внедрения эритемы размером 20-30 мм и более при резко положительной реакции.

Шикарная реакция шикарная реакция

Внутрикожный образец с дифтерийным токсином, используемый для установления антиинформативного иммунитета. Для настройки S.R. Внутрь кожи ладонной поверхности предплечья туберкулинового шприца вводят 0,2 мл стандартного дифтерийного токсина, содержащего 1/64 дл морской свинки.Результат учитывается через 72 — 96 часов. У людей, не имеющих АТ против токсина или имеющих их мало, в месте введения образуются красный цвет и инфильтрат (положительная реакция); У человека в C-KE антитоксические AT содержатся в концентрации 1/30 к.э. и более, инфильтрация не развивается или она составляет менее 1 см (отрицательная реакция). Результаты S.R. Используется для оценки коллективного иммунитета и проведения профилактических прививок. В настоящее время для этой цели используют РПГА с эритроцитарным диагностикумом.

(Источник: «Словарь терминов по микробиологии»)

Посмотрите, что такое «шикарная реакция» в других словарях:

Реакция Шика — (Schick) предложена в 1913 г. для определения степени предрасположенности к дифтерии. S. r. Осуществляется строго внутрикожным введением дифтерийного токсина в объеме 0,2 см3, что составляет 1/40 дюйма (см. Дифтерия). Токсин попадает в кожу левой руки; …

— (В.Шик, 1877 1967, амер. Педиатр) Образец кожи с дифтерийным токсином для оценки уровня антитоксического иммунитета, вызывающего иммунитет человека к дифтерии … Большой медицинский словарь

Образец кожи, используемый для оценки предрасположенности человека к дифтерии; Один из образцов для диагностики аллергии (см. Образцы для диагностики аллергии). Предложен в 1913 г. австрийским педиатром Б. Шиком (V. Schick). Прошел через … Большая Советская Энциклопедия

Реакция Шика — (предложена австрийским педиатром Б.Schick, 1877-1967) — образец кожи, использованный для оценки предрасположенности человека к дифтерии; В его основе лежит оценка выраженности местной реакции (покраснение, припухлость), развивающейся через 3-4 дня после … … Психолого-педагогический энциклопедический словарь

реакция шика — внутрикожная проба с дифтерийным токсином. [Англо-русский глоссарий основных терминов по вакцинологии и иммунизации. Всемирная организация здравоохранения, 2009 г.] Темы Вакцизология, иммунизация En Schick Testschick Control… Каталог технических переводчиков

Тест для определения предрасположенности человека к дифтерии. Небольшое количество токсина дифтерии вводится под кожу больного; Покраснение и припухлость места введения свидетельствуют об отсутствии у человека иммунитета к дифтерии, так что … … Медицинские термины

Реакция Шика — (Тест Шика) Тест для определения предрасположенности человека к дифтерии. Небольшое количество токсина дифтерии вводится под кожу больного; Покраснение и припухлость места введения говорят об отсутствии иммунитета к дифтерии… Толковый медицинский словарь

— (pH) Лабораторный тест, в Rom AT иммунитет с ки нейтрализовать, нейтрализовать, биол замедлить. Активность (летальная, инфекционная, токсическая, ферментативная и др.) Микроорганизмов, их токсинов и ферментов. PH Применяются: 1) для качественных и … … микробиологических словаря

Дина реакция — (ДИК), названная в честь супругов Дика, которые предложили его Скарлатину для Операции Практика. Эти американские исследователи считают возбудителем скарлатинов особый вид гемолитического стрептококка, локализующийся преимущественно на слизистой… Большая медицинская энциклопедия

Внутрикожная реакция — внутрикожная реакция, или и n характерная (от лат. Intra inside и cutis skin), наряду с кожей, подкожно и конъюнктивально, наносится с шлейфом. Цель: 1) Выявить аллергическое состояние, т.е. повышенную чувствительность к … … Большая медицинская энциклопедия

Книги

• Большая медицинская энциклопедия в 35 томах. Том 35. Реакция Шика — Юшур, Н.А. Семашко. Большая медицинская энциклопедия ставит перед собой задачу быть не только научным справочником по всем вопросам медицины и смежным областям, но и давать читателю информацию, с которой он сам…

Аллергены и токсины

Диагностические препараты

Иммуноглобулин антисвятой антитоксик человека (Россия)

Загрязненная, зараженная жидкость, конская конфета, зараженная жидкость (Россия)

Сыворотка и иммуноглобулины

Вакцина туберкулезная БЦЖ-М сухая (для щадящей первичной иммунизации, Россия)

Вакцина против туберкулеза (БЦЖ) сухая для внутрикожного введения (Россия)

Akt Hib (Hib-Hib, Южная Корея)

Моновакцина коклюшная (Россия)

Содержит коклюшные бактерии, консервант — минериолет.Используйте только на эпипозициях мокаги от кашлевой инфекции.

Содержит 1 дозу 10 мкг полисахарида Haemophilus influenzae. Тип В, ​​конъюгированный с анатоксином столбняка, консервант — трометамол. Подать заявку на вакцинацию детей от 2 месяцев от эпидемии.

Mycobacterium Bovis BCG-1. Вакцинный штамм получен путем длительного (13 лет) культивирования туберкулеза бычьего типа в неблагоприятных условиях на картофельно-глицериновой среде с добавлением желчи.Обратитесь за специальной профилактикой туберкулеза. Вакцинация проводится на 5-7 день жизни, когда организм свободен от микобактериальной инфекции. Ревакцинации подлежат все здоровые дети, подростки и взрослые до 30 лет. Механизм иммунитета при туберкулезе полностью не раскрыт. В клинической практике основным критерием интенсивности вакцинного иммунитета является переход отрицательной кожной реакции на туберкулин в положительную.

Содержит лиофильно-высушенный в 1.2% раствор глютамината натрия вакцины живых бактерий вакцинного штамма Mycobacterium Bovis BCG-1. Применяется для щадящей специфической профилактики туберкулеза (первичная вакцинация) у новорожденных в неблагополучных по туберкулезу районах.

Содержит антитела против экзотоксиновых дифтерийных палочек. Антитоксическая активность выражается в международных единицах (10 000 и 20 000 МЕ / мл). Применяют для лечения больных дифтерией. Помимо лечебных целей, антиинформативная сыворотка используется для определения токсигенности культур дифтерийной палочки в реакции гелевого преципитации.

Содержит иммунологически активную фракцию плазмы крови с антителами к экзотоксину микроба кашля (не менее 750 пользователей антитоксических антител к тону). Применяют для лечения кашля.

Содержит очищенный токсин дифтерии в 0,2 мл препарата токсина 1/40 DLM для морских свинок. Обращаются за внутрикожными пробами с целью иммунодиагностики. У человека в месте инъекции развивается воспалительная реакция. Если в крови содержится более 0,03 ME антитоксина, тест отрицательный.Раньше шикарная выборка часто использовалась для выявления людей, предрасположенных к дифтерии. В настоящее время из-за возможности возникновения осложнений его применение ограничено строгими эпидемическими показаниями.

Индийский журнал дерматологии, венерологии и лепрологии

1.	Изменены основные принципы офисной хирургии. Американское общество анестезиологов.Доступно по адресу: http://www.asahq.org/Washington/AMACorePrinciples.pdf. [последний доступ 28 июля 2008 г.]. [Google Scholar]
2.	Рекомендации по офисной хирургии, 2004 г. Медицинское общество Массачусетса. Доступно по адресу: http://www.massmed.org/Content/Content Groups / Разделы Темы / Адвокация и политика / Безопасность пациентов и улучшение качества / вне операции 1.pdf. [последний доступ 28 июля 2008 г.]. [Google Scholar]
3.	Gangarosa LP Sr, Ozawa A, Ohkido M, Shimomura Y, Hill JM. Ионтофорез для увеличения проникновения дерматологических и противовирусных препаратов. J Dermatol 1995; 22: 865-75. [Google Scholar]
4.	Барон Э.Д., Харрис Л., Редпат В.С., Шапиро Х., Хетцель Ф., Морли Г. Лазерное проникновение местного анестетика у взрослых. Arch Dermatol 2003; 139: 1288-90. [Google Scholar]
5.	Фишер ММ, Пеннингтон Дж. Аллергия на местную анестезию.Br J Anaesth 1982; 54: 893-4. [Google Scholar]
6.	Kaplan JA, Miller ED Jr, Gallagher EG Jr. Послеоперационная анальгезия для пациентов с торакотомией. Анаэст Аналг 1975; 54: 773-7. [Google Scholar]
7.	Hδfner HM, Rφcken M, Breuninger H.Местные анестетики с добавлением адреналина для хирургии ушей и носа: клиническое применение без осложнений в более чем 10 000 хирургических вмешательств. J Dtsch Dermatol Ges 2005; 3: 195-9. [Google Scholar]
8.	Hδfner HM, Schmid U, Moehrle M, Strφlin A, Breuninger H. Изменения акрального кровотока при местном применении ропивакаина и лидокаина с добавкой адреналина и без нее: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Clin Hemorheol Microcirc 2008; 38: 279-88. [Google Scholar]
9.	Лалонд Д., Белл М., Бенуа П., Спаркес Дж., Денклер К., Чанг П. Многоцентровое проспективное исследование 3110 последовательных случаев избирательного использования адреналина в пальцах и руках: клиническая фаза проекта Далхаузи. J Hand Surg Am 2005; 30: 1061-7. [Google Scholar]
10.	Томсон С.Дж., Лалонд Д.Х., Денклер К.А., Фейхт А.Дж. Критический взгляд на доказательства за и против планового использования адреналина в пальце. Пласт Реконстр Сург 2007; 119: 260-6. [Google Scholar]
11.	Крунич А.Л., Ван LC, Солтани К., Вейцул С., Тейлор Р.С.Цифровая анестезия с адреналином: возвращение к старому мифу. J Am Acad Dermatol 2004; 51: 755-9. [Google Scholar]
12.	Вильгельми Би Джей, Блэквелл С. Дж., Миллер Дж. Х., Манколл Дж. С., Дардано Т., Тран А, Филипс Л.Г. Не использовать адреналин в цифровых блоках: миф или правда? Пласт Реконстр Сург 2001; 107: 393-7. [Google Scholar]
13.	Муталик С. Как сделать местную анестезию менее болезненной? J Cut Aesth Surg 2008; 1: 37-8. [Google Scholar]
14.	Атал-Шах Р. Анестезия в дерматохирургии. В кн .: Сатиш С. Учебник дерматохирургии и косметологии. 2-е изд. Мумбаи: ASCAD; 2005 г.п. 53-64. [Google Scholar]
15.	Кристоф Р.А., Бьюкенен Л., Бегалла К., Шварц С. Уменьшение боли при применении местного анестетика за счет буферизации pH. Энн Эмерг Мед 1988; 17: 117-20. [Google Scholar]
16.	Hruza GJ.Анестезия. В: Bolognia JL, Jorizzo FL, Rapini RP, редакторы. Дерматология. Нью-Йорк: Elsevier Science; 2003. с. 2233-42. [Google Scholar]
17,	Стюарт Дж. Х., Коул Г. В., Кляйн Дж. А. Нейтрализованный лидокаин с адреналином для местной анестезии. J. Dermatol Surg Oncol 1989; 66: 572-4. [Google Scholar]
18.	Стюарт Дж. Х., Чинн С. Е., Коул Г. В., Кляйн Дж. А. Нейтрализованный лидокаин с адреналином для местных анестетиков. J. Dermatol Surg Oncol 1990; 16: 842-5. [Google Scholar]
19.	Фоско С.В., Гибни, доктор медицины, Харрисон Б. Повторяющееся защемление кожи во время инфильтрации лидокаином снижает дискомфорт пациента.J Am Acad Dermatol 1998; 39: 74-8. [Google Scholar]
20.	Хуанг В., Видимос А. Местные анестетики в дерматологии. J Am Acad Dermatol 2000; 43: 286-98. [Google Scholar]
21.	Бьерринг П., Арендт-Нильсен Л.Глубина и продолжительность обезболивания кожи до введения иглы после местного применения EMLA. Br J Anaesth 1990; 64: 173-7. [Google Scholar]
22,	Викерс Э. Р., Марцбани Н., Герзина Т. М., Маклин С., Пунниа-Мурти А., Мазер Л. Фармакокинетика 5% -ного нанесения крема EMLA на слизистую оболочку полости рта. Anesth Prog 1997; 44: 32-7. [Google Scholar]
23.	Зомер Б., Брайсон Г.Л., Бенче С., Шарф ММ. Крем ЭМЛА является эффективным местным анестетиком при бронхоскопии. Может Респир J 2004; 11: 587-8. [Google Scholar]
24.	Barcohana N, Duperon DF, Yashar M. Взаимосвязь времени применения с эффективностью EMLA.Дж. Дент Чайлд (Chic) 2003; 70: 51-4. [Google Scholar]
25.	Бернарди М., Секко Ф., Бенеч А. Анестезирующая эффективность эвтектической смеси лидокаина и прилокаина (EMLA) на слизистой оболочке полости рта: проспективное двойное слепое исследование с плацебо. Минерва Стоматол 1999; 48: 39-43 Итальянский. [Google Scholar]
26.	Аль-Мелх М.А., Андерссон Л. Сравнение местных анестетиков (EMLA / Oraqix против бензокаина) при боли, испытываемой во время инъекции небной иглы. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2007; 103: e16-20. [Google Scholar]
27.	Макмиллан А.С., Уолшоу Д., Мичан Дж. Дж.Эффективность Эмла и 5% геля лигнокаина для анестезии слизистой оболочки десен человека. Br J Oral Maxillofac Surg 2000; 38: 58-61. [Google Scholar]
28.	Rylander E, Sjφberg I, Lillieborg S, Stockman O. Местная анестезия слизистой оболочки гениталий с помощью крема с лидокаином / прилокаином (EMLA) для лазерного лечения острых кондилом: плацебо-контролируемое исследование.Obstet Gynecol 1990; 75: 302-6. [Google Scholar]
29.	Brodland DG, Huether MJ. Местные анестетики. В: Wolverton SE, редактор. Комплексная дерматологическая медикаментозная терапия. Филадельфия: WB Saunders Company; 2001. с. 736-66. [Google Scholar]
30.	Вкладыш в пакет Prilox. Neon Labs, Индия. [Google Scholar]
31.	Томсон CJ, Лалонд DH. Рандомизированное двойное слепое сравнение продолжительности анестезии трех часто используемых агентов при блокаде пальцевого нерва. Пласт Реконстр Сург 2006; 118: 429-32. [Google Scholar]
32.	Klein JA. Обезболивающий состав тумесцентных растворов. Dermatol Clin 1999; 17: 751-9. [Google Scholar]
33.	Кляйн Дж.Два стандарта ухода за тумесцентной липосакцией. Dermatol Surg 1997; 23: 1194-5. [Google Scholar]
34.	Klein JA. Клиническая фармакология. В: Klein JA, редактор. Тумесцентная техника. Сент-Луис: Мосби; 2000. с. 121-209. [Google Scholar]
35.	Лиллис П.Дж. Операция липосакции под местной анестезией: ограниченная кровопотеря и минимальное всасывание лигнокаина. J. Dermatol Surg Oncol 1988; 14: 1145-8. [Google Scholar]
36.	Остад А, Кагеяма Н., Мой Р.Л. Тумесцентная анестезия с дозой лигнокаина 55 мг / кг безопасна для липосакции.Dermatol Surg 1996; 22: 921-7. [Google Scholar]
37.	Майсур В. Тумесцентная липосакция: Стандартные рекомендации по уходу. Индийский журнал J Dermatol Venereol Leprol 2008; 74: S54-60. [Google Scholar]
38.	Галл Х., Кауфманн Р., Калверам СМ.Нежелательные реакции на местные анестетики: Анализ 197 случаев. J Allergy Clin Immunol 1996; 97: 933-7. [Google Scholar]
39.	Swanson JG. Оценка аллергии на местный анестетик. Энн Эмерг Мед 1983; 12: 316-8. [Google Scholar]
40.	Филлипс Дж. Ф., Йетс А. Б., Дешазо Р. Д.. Подходить к пациентам с подозрением на гиперчувствительность к местным анестетикам. Am J Med Sci 2007; 334: 190-6. [Google Scholar]
41.	Эгглстон СТ, Пышный LW. Понимание аллергических реакций на местные анестетики.Энн Фармакотер 1996; 30: 851-7. [Google Scholar]
42.	Борен Э., Тойбер СС, Нагува С.М., Гершвин М.Э. Критический обзор чувствительности к местным анестетикам. Clin Rev Allergy Immunol 2007; 32: 119-28. [Google Scholar]
43.	Беркун Ю., Бен-Цви А., Леви Ю., Галили Д., Шалит М.Оценка побочных реакций на местные анестетики: опыт с 236 пациентами. Ann Allergy Asthma Immunol 2003; 91: 342-5 [Google Scholar]
44.	Мэйси Э. Оценка побочных реакций на местные анестетики: роль аллерголога. Анналы Allergy Clin Immunol 2003; 91: 319. [Google Scholar]
45.	Гонсалес-Дельгадо П., Антн Р., Сориано В., Сапатер П., Нивейро Э. Перекрестная реактивность среди местных анестетиков в случае аллергии амидного типа на мепивакаин. Исследование J Allergol Clin Immunol 2006; 16: 311-3. [Google Scholar]
46.	Caron AB.Аллергия на несколько местных анестетиков. Allergy Asthma Proc 2007; 28: 600-1. [Google Scholar]
47.	Кэмпбелл-младший, Маэстрелло К.Л., Кэмпбелл Р.Л. Аллергический ответ на метабисульфит в растворе анестетика лидокаина. Анест Прог 2001; 48: 21-6. [Google Scholar]
48.	Орхан М.Э., Ыксель У., Билгин Ф., Допрул А. Сравнение местных анестезирующих эффектов хлорфенирамина, мидазолама, лидокаина и физиологического раствора после внутрикожной инъекции. Med Sci Monit 2007; 13: PI7-11 [Google Scholar]
49.	Ся Й, Чен Э, Тиббитс Д.Л., Рейли Т.Э., МакСвини Т.Д.Сравнение эффектов лидокаина гидрохлорида, забуференного лидокаина, дифенгидрамина и физиологического раствора после внутрикожной инъекции. Дж. Клин Анест, 2002; 14: 339-43. [Google Scholar]
50.	Грин С.М., Ротрок С.Г., Горчински Дж. Валидация дифенгидрамина в качестве местного анестетика дермы. Энн Эмерг Мед 1994; 23: 1284-9. [Google Scholar]
51.	Bartfield JM, Jandreau SW, Raccio-Robak N. Рандомизированное испытание дифенгидрамина по сравнению с бензиловым спиртом с адреналином в качестве альтернативы местной анестезии лидокаином. Энн Эмерг Мед 1998; 32: 650-654. [Google Scholar]
52.	Перальта Р., Потерак К.А., Гузовски С.Токсичность лидокаина. [последнее обновление 30 мая 2008 г.]. Доступно по адресу: http://emedicine.medscape.com/article/167309-overview. [доступ осуществлен 19 сентября 2008 г.]. [Google Scholar]

Введение

Введение

Нейтрофилы играют жизненно важную роль во врожденной иммунной системе, первой линии защиты человеческого организма от инфекций и повреждений тканей. Дефекты функции нейтрофилов связаны с широким спектром заболеваний, от врожденных синдромов, таких как хроническая гранулематозная болезнь [1], до приобретенных дефектов ряда состояний, включая хроническую обструктивную болезнь легких [2], болезнь Крона [3], сепсис. [4], острый алкогольный гепатит [5] и цирротическое заболевание печени [6].

Традиционно функция нейтрофилов человека изучалась ex vivo после выделения из свежей крови. Это позволяет собирать большое количество клеток и проводить широкий спектр фенотипических и функциональных исследований для каждого участника исследования. Однако было показано, что циркулирующие нейтрофилы имеют характеристики, значительно отличающиеся от характеристик, обнаруженных в очагах воспаления или органах. Например, по сравнению с циркулирующими нейтрофилами воспалительного сайта изменена экспрессия белков клеточной поверхности, включая выделение L-селектина (CD62L) и повышение регуляции конститутивно экспрессируемых интегринов: LFA1 (интегрин β2 CD11a в комплексе с CD18) и Mac 1 (CD11b в комплексе с CD18) [7].Эти изменения приводят к «праймированию» нейтрофилов, усилению их ключевых функций, таких как фагоцитоз и окислительный взрыв, для улучшения их бактерицидной способности [8,9].

Таким образом, получение примированных нейтрофилов и нейтрофилов в устойчивом состоянии жизненно важно при изучении их роли в здоровье и болезнях. Распространенным и простым методом достижения этого является стимуляция цельной крови (ЦК) ex vivo липополисахаридом (ЛПС) [10]. Однако нейтрофилы, стимулированные таким образом, не попадают в очаг воспаления из кровотока и, следовательно, не претерпевают активного процесса связывания, сворачивания, прикрепления и трансмиграции через эндотелий [7].

В век трансляционных биомедицинских исследований используются человеческие модели, которые позволяют изучать нейтрофилы, полученные из окружающей среды, более похожей на воспаленный внесосудистый отсек. Такие модели включают в себя пузыри с кантаридином [11,12] кожные окна (образованные волдырями, лишенными кровли, образованными отрицательным всасыванием) [9,13,14], и недавно описанные внутрикожные (id) инъекции убитых УФ излучением E. coli (UVKEc) и последующее образование пузырей над местом инъекции [15]. Хотя эти модели предоставляют способ получения нейтрофилов, которые лучше всего представляют это активированное состояние, они все же имеют определенную цену с точки зрения приемлемости для добровольцев.

Не было показано, отличаются ли примированные нейтрофилы, полученные из каждой из этих трех дермальных моделей, от нейтрофилов, примированных стимуляцией ex vivo LPS, или друг от друга. Эта информация поможет выбрать наиболее подходящий метод получения примированных нейтрофилов для исследований на людях.

В этой статье мы представляем данные, сравнивающие состояние активации нейтрофилов, полученные на трех дермальных моделях острого воспаления, по сравнению со стимуляцией ВБ с помощью ЛПС.Используя проточный цитометрический анализ, мы демонстрируем, что структура маркеров активации нейтрофилов на клеточной поверхности аналогична во всех четырех моделях и что нет существенной разницы в фагоцитарной способности полученных нейтрофилов. Учитывая дополнительную сложность выполнения дермальных моделей по сравнению со стимуляцией WB с помощью LPS, мы подробно обсуждаем преимущества и недостатки каждой модели.

Материалы и методы.

Были набраны молодые, здоровые, некурящие добровольцы мужского пола в возрасте от 18 до 45 лет.Критерии исключения включали наличие в анамнезе хронических заболеваний, аллергии, недавнего острого заболевания (<1 месяца), вакцинацию в течение последних 3 месяцев и регулярное лечение (прописанное, отпускаемое без рецепта или рекреационное). Некоторых добровольцев использовали для оптимизации используемых моделей (n = 7), а последующие добровольцы были случайным образом распределены для прохождения одной из четырех экспериментальных методик (n = 5 / группа).

Все три модели кожи были выполнены на вентральной части недоминантной руки после бритья и дезинфекции кожи с использованием асептической техники.

Исследование было одобрено Комитетом по институциональной этике Университетского колледжа Лондона (UCL) (идентификаторы проектов: 4602/002, 5051/001, 5061/001). Информированное письменное согласие было получено от всех добровольцев. Все процедуры соответствовали Хельсинкской декларации 1975 года, пересмотренной в 1983 году.

Идентификатор. инъекция УВКЭЦ и образование пузырей

Техника для в / д. недавно были описаны инъекции UVKEc и последующий сбор воспалительного экссудата через образование пузырей [15].Вкратце, 1,5 × 10 ⁷ UVKEc в 100 мкл физиологического раствора вводили i.d. Через 4 часа над местом инъекции поднимали одиночный 10-миллиметровый блистер с помощью отсасывающей камеры, соединенной трубкой с прибором отрицательного давления (NP-4, Electronic diversities Ltd., Мэриленд, США). После закрепления на камере отрицательное давление постепенно увеличивали с 4 до 6–7 дюймов ртутного столба и поддерживали при 37 ° C до образования пузырей (примерно 60–90 минут). Блистер аспирировали и экссудат центрифугировали при 500 g в течение 5 минут при 10 ° C.Осадок клеток ресуспендировали в буфере (PBS (Gibco, Grand Island, NY) + 5 ммоль / л глюкозы + 0,2% BSA (Sigma, UK)) и хранили на льду перед обработкой. Была выбрана 4-часовая временная точка, поскольку было показано, что она представляет пик притока нейтрофилов и продукции TNFα в рамках модели [15].

Кантаридиновый волдырь

Методика индуцирования кантаридинового кожного пузыря была описана ранее [12]. Вкратце, единственный волдырь получали путем нанесения 12,5 мкл 0,1% кантаридина (Cantharone, Dormer Laboratories).Блистер аспирировали через 24 часа и экссудат центрифугировали при 500 g в течение 5 минут при 10 ° C. Осадок клеток ресуспендировали в буфере и хранили на льду перед обработкой.

Кожные окна и камера для сбора экссудата (ECC)

Мы использовали модифицированную версию техники скин-окна, описанную ранее [13] (рис. 1A). Это было оптимизировано путем исследования эффекта изменения ключевых переменных (рис. 1B). Мы обнаружили, что 50% сыворотки стимулируют миграцию нейтрофилов, а PBS, плазма и термообработанная сыворотка — нет (количество клеток <10 000 клеток в каждой).Мы опробовали две временные точки: 4 и 6 часов. Хотя оказалось, что через 6 часов присутствовало больше клеток, субъекты переносили это хуже, и количество клеток через 4 часа было достаточным для проведенных нами анализов. 8-миллиметровые пузыри не давали никакого преимущества перед 6-миллиметровыми пузырями. Таким образом, для использования в протоколе исследования были выбраны 6-миллиметровый блистер и 4-часовой временной интервал.

10.1371 / journal.pone.0165502.g001 Рис. Модель камеры сбора экссудата (ECC).

(A) Методика, использованная в модели ECC: 1 и 2: волдыри образовывались путем механического всасывания.3: Образовавшиеся волдыри. 4: С волдырей снята крыша, чтобы образовались окна кожи. 5: Кремниевая «камера для сбора экссудата». 6: ECC размещается над окнами кожи и удерживается на месте специально разработанным ремнем. 7: 50% сыворотки вводят в камеру и закрывают пробками. (B) Подсчет клеток на камеру ECC, достигнутый при различных условиях во время оптимизации модели (50% аутологичной сыворотки использовалось повсюду). Отображается среднее ± стандартное отклонение.

В окончательном протоколе четыре блистера диаметром 6 мм были одновременно подняты с помощью отсасывающей камеры, как описано выше.После того, как волдыри образовались, с них сняли крышу стерильными ножницами. Новый одноразовый силиконовый ECC (оптически прозрачный силиконовый эластомер с низкой консистенцией MED-6015 от Polymer Systems Technology Ltd, Великобритания), изготовленный из пресс-формы, напечатанной на 3D-принтере, был прикреплен к четырем окнам в обшивке и удерживался на месте изготовленным на заказ ремнем. В каждую камеру вводили 1 мл 50% аутологичной сыворотки в PBS и оставляли на 4 часа перед тем, как удалить и отсосать экссудат. Сыворотку из 4 камер собирали и центрифугировали при 500 g в течение 5 минут при 10 ° C.Осадок клеток ресуспендировали в буфере и хранили на льду перед обработкой.

Свежая цельная кровь (WB)

Свежий нестимулированный WB использовался в качестве контроля для всех исследований. Венозный WB собирали в пробирки, содержащие гепарин лития (LH, Grenier Bio-One Vacuette). 1 мл лизировали 10 мл буфера для лизиса ACK перед центрифугированием при 500 g в течение 5 минут при 10 ° C. Осадок клеток ресуспендировали в буфере и хранили на льду перед обработкой.

Стимуляция WB с помощью LPS

Стимуляция WB с помощью LPS была описана ранее [16].Вкратце, венозный WB собирали в пробирки, содержащие гепарин лития, перед стимуляцией. 1 мл ВБ разводили 1: 5 в RPMI (Гибко, Гранд-Айленд, Нью-Йорк) в полипропиленовых пробирках на 15 мл (Fisher Scientific, Гранд-Айленд, Нью-Йорк) и стимулировали 1 нг / мл LPS (S-форма Salmonella abortus equi [TLRgrade], Enzo Life Sciences, Фармингдейл, Нью-Йорк) в течение 30 минут после розыгрыша в течение 4 часов (37 ° C, 250 об / мин). После инкубации образцы центрифугировали при 2000 g в течение 10 мин при 20 ° C. Супернатант удаляли, а оставшийся осадок лизировали 2 мл буфера для лизиса ACK (Lonza, Базель, Швейцария) перед центрифугированием при 500 g в течение 5 минут при 10 ° C.Осадок клеток ресуспендировали в буфере и хранили на льду перед обработкой.

Образцы крови, обработанные идентичным образом, без добавления LPS, использовали в качестве дополнительного парного контроля для этих исследований (4-часовой WB).

Нумерация клеток

Клетки из трех моделей дермальных волдырей были подсчитаны с использованием гемоцитометра с исключением трипанового синего. Клетки из ACK-лизированной цельной крови подсчитывали с использованием автоматического счетчика клеток Countess (Invitrogen).

Проточный цитометрический анализ клонов и маркеров клеточной поверхности

Проточную цитометрию использовали для определения состояния активации нейтрофилов на основе WB или дермальных моделей.Эта панель была основана на маркерах активации, ранее использовавшихся для нейтрофилов в жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) [17]. Клетки инкубировали с Human Trustain FcX (Fc Receptor Blocking Solution) (Biolegend, UK) для предотвращения неспецифического связывания антител и окрашивали для клеточной активации с использованием антител против CD16 человека (APC), CD11b (PerCP-Cy5.5). , CD54 (FITC), CD62L (BV421) и CD88 (PE / Cy7) (все Biolegend, Великобритания).

Клетки анализировали с использованием LSR Fortessa (BD Biosciences) с 4 лазерами (фиолетовый (405 нм), синий (488), зеленый (561 нм), красный (640 нм)).Стробирование для сбора данных было выполнено с использованием BD FACSDiva 8.0.1. Данные проточной цитометрии анализировали с помощью FlowJo v10.0.7 (Tree Star, Inc.). Стратегия гейтинга описана на фиг. 2. Результаты выражены в процентах отдельных клеток и / или в виде средней геометрической интенсивности флуоресценции (MFI).

10.1371 / journal.pone.0165502.g002 Рис. Стратегия гейтирования проточной цитометрии

Типичные точечные диаграммы стратегии гейтирования проточной цитометрии для маркеров активации (FSC, SSC, CD16-APC, CD11b-PerCPCy5.5, CD88-PECy7, CD54-FITC, CD62L-BV421).Исключение мусора с последующим исключением дублетов. Исключение лимфоцитов на FSC / SSC. Разделение оставшихся клеток с помощью SSC и CD16 на нейтрофилы (SSC ^inter-hi CD16 ^hi ) и мононуклеарные клетки (SSC ^lo CD16 ^lo-hi ). Затем мононуклеарные клетки были далее подразделены с помощью CD11b на моноциты (SSC ^lo CD11b ^hi ) и дендритные клетки (DC) (SSC ^lo CD11b ^lo ). Образец показан с использованием цельной крови человека.

Анализ фагоцитоза

Анализы фагоцитоза с использованием биочастиц, меченных флурохромом, были описаны ранее [19], однако мы использовали модифицированный метод, который позволил использовать значительно меньшее количество клеток.

Приблизительно 1 × 10 ⁷ (33 мкг) / лунку BioParticlues Escherichia coli, конъюгированных с Alexa Flour 488 (Molecular probes, Inc., Юджин, штат Орегон), высевали в 96-луночные планшеты (Costar, Corning International, Corning NY) и опсонизировали 50% аутологичная сыворотка в течение 30 минут при 37 ° C. Через 30 минут их центрифугировали при 3000 g в течение 3 минут, промывали PBS, снова центрифугировали перед ресуспендированием в 30 мкл буфера и держали на льду.

5×10 ⁵ клеток, полученных из экссудатов кожных методов или из лизированной цельной крови, помещали в отдельный 96-луночный планшет.Планшет центрифугировали при 700 g в течение 3 минут и клетки ресуспендировали в 30 мкл буфера.

Затем планшеты

помещали в инкубатор на 15 минут при 37 ° C. Впоследствии биочастицы смешивали с клетками с помощью многоканальной пипетки. В момент времени 0 первую из двух лунок аспирировали и смешивали с 60 мкл 1% параформальдегида (Fisher Scientific UK) на льду в третьем 96-луночном планшете для предотвращения любого фагоцитоза (отрицательный контроль). Затем планшет инкубировали в течение 15 минут при 37 ° C.Через 15 минут вторую лунку аспирировали и смешивали с 60 мкл 1% формальдегида на льду, чтобы остановить фагоцитоз.

Планшет центрифугировали при 700 g в течение 3 минут; осадок клеток промывали PBS, снова центрифугировали перед ресуспендированием в 150 мкл 0,5% формальдегида на льду. Образцы были проанализированы с помощью LSR fortessa в течение 2 часов после завершения анализа. Непосредственно перед пропусканием через проточный цитометр образцы охлаждали 150 мкл 0,4 мг / мл трипанового синего (Sigma UK).

Результаты были выражены как изменение MFI между 0-минутной и 15-минутной пробами (рис. 3A). 15-минутная временная точка была выбрана после первого выполнения временной шкалы с использованием нейтрофилов из модели ECC. Это продемонстрировало сигмоидальную кривую (4PL нелинейная регрессия R ² = 0,9967), и 15-минутный момент времени был выбран, как и на линейной части кривой (рис. 3B). Мы обнаружили, что нейтрофилы, которые ранее встречались с UVKEc, имели значительно сниженную фагоцитарную способность, предположительно из-за предыдущего фагоцитоза (рис. 3C).

10.1371 / journal.pone.0165502.g003 Рис.

Анализ фагоцитоза (A) Парные репрезентативные примеры стратегии стробирования проточной цитометрии для анализа фагоцитоза с использованием E.coli, меченной AF488, как описано в разделе «Методы». Исключение мусора с последующим исключением дублетов. Отбор нейтрофилов с помощью FSC / SSC. MFI рассчитан на единичные нейтрофилы. (B) Динамика фагоцитоза нейтрофилов ECC частиц E. coli AF488 с 5-минутными интервалами. Закрыто как в 3А. Выражается как изменение MFI по сравнению с исходным уровнем (время 0).(C) 5×10 ⁶ UVKEc в 50% аутологичной сыворотке, введенной в камеры x2 ECC и камеры x2, используемые в качестве контроля. Анализ фагоцитоза проводят через 4 часа инкубации in vivo.

Статистика

Различия между свежим WB и четырьмя моделями прайминга нейтрофилов были протестированы с использованием непарного одностороннего ANOVA с тестом множественных сравнений Даннета (со свежим WB, установленным в качестве контроля). Разницу в средних значениях между 4-часовым нестимулированным WB и 4-часовым WB, стимулированным LPS, анализировали с помощью парных t-тестов.Статистический анализ проводили в Prism 6 (программное обеспечение GraphPad). Статистическая значимость была установлена ​​на уровне P <0,05.

Обсуждение Активация нейтрофилов

Это первое сравнение статуса активации примированных нейтрофилов человека, полученного на трех различных дермальных моделях острого воспаления и стимуляции ex vivo WB с помощью LPS.

Паттерн экспрессии маркеров нейтрофилов на клеточной поверхности относительно циркулирующих нейтрофилов был удивительно похож во всех четырех моделях, а именно; снижение CD62L и CD88, повышение CD11b и CD54 и неизмененный CD16.Наиболее заметным и постоянным изменением во всех моделях было снижение экспрессии CD62L. Это было ожидаемо, учитывая, что как процесс эндотелиальной трансмиграции (дермальные модели), так и стимуляция LPS, как известно, приводят к выделению CD62L [18,19]. Шеддинг CD62L играет ключевую роль в регулировании миграции нейтрофилов, поскольку образующийся растворимый эктодомен оказывает местное противовоспалительное действие [18].

Снижение экспрессии CD88 (рецептор C5a) также было устойчивым, но более вариабельным.Предыдущие исследования показали, что праймирование нейтрофилов путем стимуляции TNFα [20] или невоспалительной трансмиграцией в легкие [17] связано с подавлением CD88. Это было наиболее заметно в модели кантаридина — возможно, из-за использованной более поздней временной точки.

CD11b (интегрин альфа M) является частью интегрина Mac-1, который обеспечивает прилипание к эндотелию. Его экспрессия является общепризнанным маркером активации нейтрофилов [21]. Наши данные показали, что он был повышен во всех 4 моделях, но особенно высок в модели UVKEc-блистер.Это может коррелировать с количеством провоспалительных цитокинов, генерируемых в каждой модели. Уровни TNFα в модели UVKEc-блистера были измерены на уровне 1000 пг / мл [15], тогда как уровни в блистере с кантаридином (70 пг / мл) [12] и моделях кожного окна (приблизительно 10 пг / мл) [14] являются значительно меньше.

Тенденция к увеличению экспрессии CD54 (ICAM) не достигла статистической значимости ни в одной из дермальных моделей, но умеренное повышение его экспрессии в трансмиграционных нейтрофилах согласуется с предыдущими сообщениями [17].

Функциональное значение прайминга нейтрофилов было широко продемонстрировано ранее [8,9]. Наши данные показали четкую тенденцию к увеличению фагоцитоза в моделях с кантаридином и ЛПС, однако, учитывая небольшое количество субъектов, это не достигло статистической значимости.

Общая картина модуляции маркеров клеточной поверхности, наблюдаемая во всех четырех моделях прайминга нейтрофилов, согласуется с ранее опубликованными данными, исследующими статус активации нейтрофилов, присутствующих в жидкости БАЛ [17].Однако БАЛ — это инвазивный метод, требующий соответствующей клинической подготовки и опыта. С другой стороны, используемые нами модели являются минимально инвазивными и могут выполняться безопасно без специальной клинической подготовки и оборудования, необходимого для БАЛ. Учитывая, что паттерн активации нейтрофилов из всех моделей был сходным, выбор наиболее подходящей модели для получения примированных нейтрофилов должен основываться на других соображениях. Поэтому сейчас мы обсудим основные особенности каждой из моделей.

Идентификатор. впрыск УВКЕц

. инъекция UVKEc в качестве модели воспаления «золотой стандарт», которую мы использовали. Он вызывает основные клинические признаки воспаления, включая покраснение, жар, отек и боль, и в 4-часовой временной точке наблюдаются пиковые уровни провоспалительных цитокинов, включая TNFα, IL-1β, IL-8 и IL-6 [ 15]. Нейтрофилы перемещаются через эндотелий, попадают в полную воспалительную среду и сталкиваются с бактериями. В соответствии с этим нейтрофилы оказались наиболее активными, с самой высокой экспрессией CD11b и подавлением CD88.

Модель также позволяет исследовать полный ход воспаления [15]. Отрицательные аспекты этой модели заключаются в том, что связанные с ними боль и отек могут плохо переноситься некоторыми субъектами (особенно нездоровыми), а воздействие UVKEc на нейтрофилы делает анализ фагоцитоза не интерпретируемым.

ECC и Cantharidin

. В то время как модель ECC производит сотовый профиль, очень похожий на профиль i.d. Модель UVKEc в тот же момент времени (4 часа), профиль, полученный из блистеров с кантаридином, значительно отличается при большом количестве моноцитов и лимфоцитов [12].Это различие отражает стадию воспаления, при этом 24-часовая временная точка, используемая для кантаридина, представляет собой фазу разрешения моноцитов.

Ни одна из этих моделей не приводит к кардинальным клиническим признакам воспаления, поскольку обе обусловлены поверхностным локальным повреждением тканей, а активация нейтрофилов в этих моделях не усиливается дополнительной стимуляцией (например, LPS или бактериями).

Хотя паттерн маркеров активации был очень похож между двумя моделями, данные фагоцитоза предполагают, что нейтрофилы из кантаридина функционально более активны.Это может быть результатом инфильтрации моноцитов, присутствующих в пузыре с кантаридином, которые вносят вклад в воспалительную среду, продуцируя TNFα, а также другие провоспалительные цитокины.

Обе модели ранее использовались для исследования функциональных дефектов нейтрофилов. Например, Тритто и др. Продемонстрировали фагоцитарную дисфункцию нейтрофилов у пациентов с циррозом печени, используя версию модели ECC [22], а Харборд и др. Использовали пузыри с кантаридином для исследования дефектов в переносе нейтрофилов и хемотаксисе у пациентов с болезнью Крона [3].

Потенциально уникальной особенностью модели ECC является возможность изменять жидкость, которая вводится в четыре камеры. Например, стимуляторы воспаления, такие как LPS или UVKEc, или фармакологические агенты могут быть добавлены для исследования их влияния на активацию нейтрофилов in vivo без значительной системной абсорбции и побочных эффектов. В отличие от этого, кантаридин нельзя модифицировать, но это гораздо более простая модель для использования, и она хорошо переносится большинством испытуемых. С учетом клеточного профиля и момента времени модель позволяет исследовать разрешение воспаления и позволяет изучать как моноциты, так и нейтрофилы.Также стоит учесть, что кантаридин действует как ингибитор протеинфосфатазы 1 [23] и 2А [24]. Это может иметь непредвиденные последующие эффекты на острую воспалительную реакцию, особенно на этот метод выявления волдырей и их клеточного содержимого.

Стимуляция WB с помощью LPS

. Хотя эта модель представляет собой наименее физиологичный способ получения примированных нейтрофилов, данные предполагают фенотипическую картину, аналогичную дермальным моделям.

Эта модель имеет ряд очевидных преимуществ.Во-первых, количество клеток, которые можно получить, значительно выше, что означает, что можно проводить больше функциональных анализов. Во-вторых, взятие крови несложно, быстро и хорошо переносится пациентами, тогда как все другие модели более сложны и несовместимы с пациентами с острым заболеванием. В-третьих, другие воспалительные клетки, помимо нейтрофилов, могут быть изучены, а высвобождение провоспалительных цитокинов может использоваться в качестве косвенного считывания для иммунной функции [16]. Эти особенности объясняют, почему модель использовалась гораздо более широко, чем модели кожи, для изучения нейтрофилов у пациентов с острым заболеванием.

Ограничения

Исследование было ограничено несколькими факторами. Во-первых, в каждую группу было включено ограниченное количество здоровых людей [5]. Хотя в исследовании приняли участие 27 человек, набор участников был сложной задачей. Даже для здоровых добровольцев дермальные модели представляют собой относительно инвазивный процесс. Низкие числа особенно повлияли на данные фагоцитоза, поскольку четкие тенденции между группами не достигли статистической значимости. Доступен широкий спектр потенциальных анализов для проверки функции нейтрофилов как с точки зрения миграции, так и с точки зрения фагоцитоза и уничтожения патогенов.К ним относятся изучение респираторного взрыва, хемотаксиса, хемокинеза и анализов уничтожения бактерий. Мы использовали только один анализ функции нейтрофилов из-за низкого числа клеток, полученных в моделях блистеров. Если бы было возможно включить больше субъектов, другие анализы, упомянутые выше, были бы интересны и могли бы выявить тонкие различия между нейтрофилами в используемых моделях.

Выводы

Мы сравнили активацию и функцию нейтрофилов человека в 3 дермальных моделях острого воспаления и сравнили это со стимуляцией ex vivo WB с помощью LPS.Наши данные показывают, что степень активации в каждой модели очень похожа и что все они являются действительными средствами получения примированных нейтрофилов.

Учитывая это, выбор модели для исследований на людях должен учитывать связанные с этим преимущества и ограничения каждой из них. Следует учитывать такие факторы, как выход и состав клеток, простота использования и переносимость пациента.

Ни один из кожных методов несовместим с условиями больницы неотложной помощи. Наряду с этим внутрикожная инъекция UVKEc может вызвать непредвиденные осложнения у населения, у которого, как известно, имеется значительная иммунная дисфункция [25].Следовательно, в целом, благодаря высокому выходу клеток, простоте действия и переносимости для пациентов, стимуляция ex vivo WB с помощью LPS является лучшим вариантом для изучения активированных нейтрофилов у остро нездоровых госпитализированных пациентов.

французских рекомендаций по лечению болезни Бехчета | Журнал редких заболеваний Орфанета

Цели

• Научитесь распознавать симптомы, указывающие на случай BD;

• Изучить средства подтверждения диагноза BD и исключения дифференциальных диагнозов;

• Исследовать и предвидеть возможные осложнения BD;

• Составьте предварительную терапевтическую оценку.

Вовлеченные специалисты (и способы координации)

Из-за крайнего полиморфизма заболевания все врачи могут столкнуться с зарождающимся BD. Таким образом, первичный уход за пациентом с BD может быть обеспечен по телефону:

• Врач общей практики или участковый педиатр. Затем диагноз должен быть подтвержден врачом, имеющим опыт работы с BD;

• Чаще всего привлекаются взрослые и педиатрические специалисты: терапевт, ревматолог, офтальмолог, дерматолог, невролог, сосудистый врач, гастроэнтеролог;

• Можно проконсультироваться с любым другим специалистом, мнение которого необходимо на основании клинической картины.

Экспертные консультации и экспертиза могут быть предоставлены в справочных центрах, центрах компетенции и их сетях корреспондентов.

Клиническое обследование

Поскольку ББ является протеиформным заболеванием, допрос и физикальное обследование являются ключевыми шагами для постановки диагноза и должны быть исчерпывающими.

BD развивается в результате неожиданных обострений, без строгого параллелизма между кожно-слизистыми и висцеральными поражениями. Лихорадка редко встречается при неосложненных формах ББ; его присутствие должно затем вызвать поиск лежащего в основе сосудистого осложнения.

Дерматологические проявления

Необходимо определить кожно-слизистые проявления. Их наличие является решающим подспорьем для окончательного диагноза, поскольку три из четырех критериев классификации BD имеют дерматологический характер. Эти проявления могут предшествовать другим системным проявлениям или возникать одновременно с ними. Как правило, их следует систематически искать во время допроса пациента. Иногда они могут возникать через несколько месяцев, даже через несколько лет после других проявлений.Их отсутствие затрудняет постановку окончательного диагноза, что объясняет важные задержки в диагностике.

Буккальные афты присутствуют в 98% случаев. Это включает болезненные одиночные или множественные язвы размером от нескольких миллиметров до> 1 см в диаметре с острыми краями, иногда предшествующим эфемерным пузырькам. Язва покрыта слоем «свежего масла» или имеет сероватый оттенок, а ее край воспалительный. Щечные афты должны быть идентифицированы врачом для устранения множества других причин повторяющихся язв на щеках (травматические язвы, полиморфная эритема и т. Д.)). Они обнаруживаются на внутренней поверхности губ, щек, гингиволабиальной борозды, края языка, уздечки, щечного дна, неба, миндалин и глотки. Обычно они не сдерживаются, им также может способствовать еда (кожица фруктов, орехов, фундука, миндаля), травмы зубов, а иногда и менструальные циклы и эмоции (стресс). Когда их много или они большие, они могут нарушать прием пищи и речь. Развитие идет спонтанно к заживлению без рубцов и не сопровождается аденопатией.На практике их нельзя отличить от идиопатического буккального афтоза, но их количество, повторяемость и ослабление, которые они вызывают, должны направлять врача к BD.

Генитальные афты существуют в 60–65% случаев и могут указывать на BD, когда они наблюдаются, будь то в фазе острого или вторичного рубцевания. Генитальные афты часто глубже и крупнее буккальных афт. Они реже повторяются, но депигментированные рубцы позволяют поставить ретроспективный диагноз.У мужчин они располагаются на мошонке, реже на половом члене или в уретре; у женщин они обнаруживаются на вульве, влагалище и шейке матки. Они могут быть распространенными и болезненными или полностью латентными.

Афты могут располагаться на пищеводе, желудке, кишечнике (в исключительных случаях с перфорацией) и на краю заднего прохода. Описаны также крупные округлые кожные язвы, семиологически похожие на афты, которые чаще всего преимущественно размножаются на внутренней поверхности бедер.

Среди других кожных проявлений папуло-пустулезные поражения, не сосредоточенные на волосах (псевдофолликулит, угри) и кожная гиперреактивность, не специфичная для эпителиального повреждения (место инъекции, инфузии, поверхностная царапина или внутрикожная реакция с различными антигенами) являются наиболее характерными. Гиперреактивность — основа для теста патергии. Этот тест считается положительным, если папула или пустула образовались через 24–48 часов после внутрикожного укола под углом 45 ° по отношению к передней поверхности предплечья иглой 20–26 G.Чувствительность этого теста снижается за счет использования одноразового материала и кожной дезинфекции.

Часто встречаются подкожные узелки; они включают:

• Легко рецидивирующая узловатая эритема отмечена примерно у 1/3 субъектов или

• Поверхностный тромбофлебит, проявляющийся в виде эритематозных узелков, иногда линейно расположенных, часто путаемых с узловатой эритемой.

Описаны другие кожные проявления, такие как пурпура и некротические поражения, связанные с кожной васкуляризацией и поражениями нейтрофильного дерматоза.

Суставные и мышечные проявления

Суставное поражение является ранним, иногда начальным и может предшествовать другим проявлениям на несколько лет. Он включает артралгию и / или, реже, «воспалительный олигоартрит», который обычно фиксируется, локализуется на уровне поддерживающих суставов (колени, лодыжки).Повреждения мелких суставов кистей и стоп случаются редко. Височно-верхнечелюстные, грудинно-ключичные, рукно-грудинные и атлоидо-аксоидные повреждения и повреждения бедра являются исключительными. Развитие повторяющееся и асимметричное. Полиартикулярные формы редки (2%). Рентген в целом нормальный; В исключительных случаях могут быть обнаружены костно-хрящевые эрозии или минимальные защемления. Деструкция сустава исключительна. Деформация может тогда наблюдайте. При суставной пункции обнаруживается вязкая воспалительная жидкость, богатая полиядерным материалом.

Возможно возникновение подколенных кист, и их разрыв может быть трудно отличить от тромбофлебита, особенно после того, как наблюдались ассоциации. По словам авторов, обнаружено различное повреждение крестцово-подвздошной кости (1–34%), а также связь с подлинным анкилозирующим спондилоартритом у пациентов с HLA-B27 (2%). Сообщалось о некоторых случаях остеонекроза, как правило, у пациентов, получавших кортикостероиды.

Поражение мышц встречается редко, но бесспорно и может быть связано с суставными проявлениями.В основном он выражается диффузными миалгиями или преимущественно в проксимальных мускулах, и возможен истинный миозит. Локализованные формы могут создавать проблемы при дифференциальной диагностике тромбофлебита. При осмотре можно отметить болезненные опухоли. Биопсия показывает дегенерацию мышечных волокон и инфильтрацию моно- и полиядерными клетками. Уровни КФК исключительно повышены, и при их повышении необходимо учитывать миопатии и редкий вторичный рабдомиолиз, связанный с колхицином, о котором сообщают в случае почечной или печеночной недостаточности.

Офтальмологические проявления

Глазные проявления занимают третье место по частоте после кожных и суставных. Они влияют на функциональный прогноз, особенно потому, что двустороннее поражение может происходить быстро (в среднем 2 года). Для них характерны периодические вспышки внутриглазного воспаления, связанные с риском слепоты.

Могут быть поражены как передний, так и задний сегменты глаза.

Передний увеит — это негранулематозный увеит.Иногда в состоянии покоя, при обследовании может быть виден только под щелевой лампой. Субъективно оцененный рейтингом Тиндаля, он может быть объективно измерен лазерным измерителем вспышки. Это, в частности, обнажает кристаллические синехии и гипертонию. Это может сопровождаться гипопионом, который наводит на мысль о ББ. Передний увеит редко бывает изолированным (10% случаев), но обычно связан с поражением заднего сегмента.

На самом деле при поражении глаз задний увеит практически постоянен.Повреждение может быть малосимптомным, и любой BD оправдывает систематическое офтальмологическое обследование. Повреждение промежуточного и заднего сегментов может выявить гиалит, васкулит сетчатки, который в основном венозный и часто окклюзионный, отек желтого пятна и очаги некроза сетчатки. Молодой возраст, мужской пол и тяжесть начального повреждения связаны с плохим визуальным прогнозом. Васкулит сетчатки может быть окклюзионным и некротическим, связанным с эффектом Тиндаля стекловидного тела. Эти васкулиты характеризуются беловатым отечным перивенозом, затем периартериальной оболочкой, видимой у основания глаза, иногда только на периферии или видимой при флюоресцентной ангиографии, которая показывает расширение капилляров с зонами обструкции и утечками.Окклюзионный характер поражений характеризуется кровоизлияниями и отеком сетчатки и может привести к слепоте. Распространение ишемии может осложняться неоваскулярной преретинальной пролиферацией. Отек желтого пятна — наиболее опасное осложнение, которое приводит к центральной слепоте, если он является ишемическим. Стекловидное тело поражается вторично, теряет прозрачность, втягивается и затвердевает, имея тенденцию натягивать сетчатку, которая может порваться. Редко наблюдаются другие поражения глаз: афта конъюнктивы, эписклерит и кератит.

Прогноз этих поражений глаз тяжелый. Поражения развиваются вспышками. Они могут привести к серьезным осложнениям, таким как катаракта, гипертонус глаза и слепота из-за повреждения заднего сегмента.

Предыдущие исследования показали, что каждый второй пациент может ослепнуть в течение 5 лет после появления первого глазного симптома. В настоящее время под прикрытием хорошего терапевтического наблюдения и ухода, адаптированного специализированными бригадами, знающими, как использовать терапию кортикостероидами и иммунодепрессанты, а также организовывать регулярное наблюдение, частота слепоты снизилась.

Повреждение глаз также может быть интегрировано с неврологическими поражениями: оптическая нейропатия, паралич двигательных нервов глаза, папиллярный отек с внутричерепной гипертензией из-за внутримозгового венозного тромбоза, папиллит, всегда влекущий за собой снижение остроты зрения, и повреждение поля зрения .

Неврологические проявления

Неврологические проявления BD в основном связаны с повреждением центральной нервной системы «паренхиматозного» типа (повреждение белого вещества, преимущественно мезо-диэнцефального перехода) или «экстра-паренхиматозного» (венозного или поражение артериальных сосудов).Поражение периферической нервной системы описывается редко, но его связь с BD остается спорной.

Неврологические проявления встречаются примерно у 25–30% пациентов. Поражение паренхимы является наиболее частым (70–80% пациентов с неврологическим поражением). Сосуществование паренхиматозного и экстрапаренхиматозного поражения у одного и того же пациента является исключительным. Неврологическое поражение может быть инициатором BD, особенно до появления или диагностики кожно-слизистых проявлений (Таблица 3).

Таблица 3 Диагностика нейро-болезни Бехчета в соответствии с международным консенсусом в 2014 г.

Клиническая картина неврологического поражения паренхимы

С клинической точки зрения наиболее характерными симптомами являются: головные боли (> 50% случаев), связанные с пирамидными расстройствами. уни- или двусторонний синдром (50–90%), мозжечковая атаксия и нарушения сфинктера (25–40%). Это диффузное поражение церебральной паренхимы также может принимать форму энцефалита с замедлением психомоторного развития, наиболее заметным признаком которого являются поведенческие расстройства.Эпилептические проявления встречаются в 5–10% случаев. Может возникнуть лимфоцитарный менингит или менингит асептического типа.

Также может наблюдаться поражение черепных нервов, мозжечковый синдром, чувствительные расстройства, аномальные движения или экстрапирамидный синдром. Изолированные головные боли — частый симптом во время БД. Их модификация должна запускать поиск аномалий при неврологическом обследовании, тромбоза вен головного мозга и сопутствующего менингита или увеита.

Изолированное поражение костного мозга встречается редко и чаще всего относится к типу поперечного миелита.Он может достигать всех сегментов костного мозга.

В двух третях случаев неврологические проявления носят острый характер и развиваются в виде кризисов, перемежающихся периодами ремиссии (с последствиями предыдущих вспышек или без них). Тем не менее могут встречаться прогрессивные первичные или вторично прогрессирующие формы.

Клиническая картина неврологического экстрапаренхиматозного поражения

Неврологическое экстрапаренхиматозное поражение в основном представлено церебральным тромбофлебитом.

В случае тромбоза церебральных вен клиническими признаками в основном являются симптомы внутричерепной гипертензии (особенно головные боли и отек сосочков), лихорадка и, реже, очаговая недостаточность или комициальный криз. Могут быть повреждены все вены, но наиболее частыми являются тромбозы верхнего сагиттального синуса и поперечного синуса. Выявление симптомов может быть внезапным (<48 ч) или прогрессирующим (<1 месяца).

Повреждения артерий церебральными целями гораздо реже.В основном обнаруживаются окклюзии сонных и позвоночных артерий, а также аневризмы с риском геморрагического разрыва.

Сосудистые проявления

Очень специфическое повреждение BD на уровне сосудов может только указывать на диагноз BD. Повреждение сосудов не вызывает достоверных тромбофильных нарушений гемостаза.

Венозные тромбозы

Они встречаются почти в 30% случаев. Поверхностные венозные тромбозы бывают преходящими и мигрирующими и обнаруживаются во время опроса и клинического обследования.

Тромбозы глубоких вен

Они могут влиять на все оси, часто повторяются, а иногда являются показательными. Особое внимание необходимо проявлять при наличии определенных проксимальных или атипичных участков: подвздошно-бедренной, полой вены, подпеченочной и церебральной локализации. вены. BD следует рассматривать при наличии необъяснимого тромбоза у молодого взрослого, без других сосудистых факторов риска и с оценкой отрицательной тромбофилии.Эти тромбозы часто сопровождают воспалительный биологический синдром. Поражение вен может быть множественным и связано с поражением артерий.

Синдром Хьюза-Стовина (связь тромбоза глубоких вен с артериальными легочными аневризмами) включает высокий риск гемоптизов.

Внутричерепные венозные тромбозы могут осложняться слепотой из-за папиллярного отека, который необходимо систематически искать.

Поражение артерии

В настоящее время они лучше распознаются и наблюдаются в 5–10% случаев, в зависимости от серии.Эта частота, вероятно, занижена, если принять во внимание данные вскрытия, в которых повреждение артерий наблюдалось у каждого третьего пациента. Это может включать окклюзию или артериальные аневризмы (настоящие «артериальные афты») с риском разрыва, часто множественные, локализующиеся на легочных сосудах, аорте и периферических артериях (обычно в нижних конечностях, чем в верхних конечностях). Могут быть поражены все артерии. Пациенты могут протекать бессимптомно, если развиваются коллатерали, вторичные по отношению к окклюзии, или у них наблюдаются признаки острой ишемии в случае острого артериального тромбоза, гемоптиза, боли в грудной / брюшной полости или угрожающего жизни характера в случае разрыва легочного или артериального аневризма в другом месте.

Аневризмы могут возникать в местах пункции артерии, поэтому предпочтение отдается нетравматическим методам.

Аневризматическое поражение легочной артерии встречается редко, серьезно и иногда сопровождается массивным кровохарканьем. Чрезвычайно тяжелый прогноз (смертность оценивается в 60%) был улучшен благодаря лучшей диагностике этого осложнения, введению медицинских методов лечения с систематическим использованием иммунодепрессантов и использованию интервенционной радиологии. Показания к антикоагуляции в случае сопутствующего тромбоза должны быть адаптированы для каждого случая, особенно после обследования в экспертном центре.

Прогноз повреждения артерий плохой, так как это основная причина смерти (примерно 30–40%).

Поражение сердца

Они (<5% случаев) могут включать все три состояния: миокардит, который может проявляться нарушениями ритма, эндокардит с поражением аортального или митрального клапана и фибробластный эндокардит, иногда осложненный внутриполостными тромбами. Перикардит может быть первым и легко рецидивирующим.Коронарное поражение также описано при аневризмах и тромбозах, осложненных инфарктом миокарда, гемоперикардом и / или внезапной смертью.

Пищеварительные проявления

Макроскопически желудочно-кишечные проявления напоминают поражения при болезни Крона и, реже, геморрагический рекоколит (диффузное поражение, ограниченное прямой и толстой кишкой), что создает нозологические трудности. Таким образом, частота оценивается по-разному: от 30% в японских сериях до <5% в европейских сериях.

Функциональная симптоматика неспецифична: метеоризм, тошнота, вздутие живота, отрыжка, диарея, анорексия или ректальное кровотечение. Ни специфические эндоскопические, ни гистологические аспекты не являются надежными; однако глубина поражений, которые часто немногочисленны (<5), имеют овальную форму и илеоцекальное расположение, указывает на BD. В отличие от болезни Крона, при биопсии гранулема никогда не выявляется. Язва вулканической формы в илеоцекальной области свидетельствует о ББ. Гистология часто выявляет неспецифические воспалительные поражения.Сообщалось о некоторых случаях панкреатита.

Пищеварительная презентация как наиболее заметный признак должна инициировать поиск дифференциального диагноза (CIID) или генетической причины (см. Главу о запросе генетического диагноза).

Поражение легких

Поражение легких встречается редко и в основном состоит из узловых поражений постишемической легочной консолидации, которые затем имеют тенденцию к расширению. Иногда могут наблюдаться инфильтраты, такие как матовое стекло, что указывает на внутриальвеолярное кровоизлияние.В некоторых случаях васкуляризация обнаруживается с помощью ангио-TDM и вентиляции / перфузионной сцинтиграфии.

Поражение почек

Поражение почек является исключительным и в нем преобладает амилоидная нефропатия, которая всегда возникает у больных, не наблюдаемых после многих лет развития. В некоторых редких наблюдениях сообщается о гломерулярных нефропатиях, в которых преобладают пролиферативные гломерулопатии с увеличением эпителиальной и гломерулярной нефропатий с отложениями IgA. Сообщалось об осложнениях, связанных с тромбозами почечных вен и / или артерий.

Поражение половых органов и фертильность

Поражение яичек или придатка яичка: орхит и / или орхиэпидидимит сообщалось различными авторами.

Плодородие

Фертильность, по-видимому, не изменяется в течение курса BD ни самим заболеванием, ни лечением колхицином. БД может поражать молодых женщин репродуктивного возраста. Частота обострений BD снижается во время беременности и в послеродовом периоде, особенно у пациенток, получавших колхицин.Таким образом, прием колхицина оказался эффективным в снижении риска вспышек BD без дополнительной опасности для плода. Во время курса БД осложнения беременности не увеличиваются. Беременность не может быть рекомендована в случае серьезного поражения органа, связанного с жизненным и / или функциональным прогнозом и требующего потенциально тератогенного иммуносупрессивного лечения. Известны отдельные случаи неонатальной болезни Бехчета с кожными поражениями, обычно с преходящим течением.

Болезнь Бехчета у детей

Клиническая

Клинические признаки BDP могут затрагивать множество органов и не сильно отличаются от таковых у взрослых; они часто появляются последовательно или, реже, одновременно, в возрасте от 8 до 11 лет, и это чаще всего рецидивирующий буккальный афтоз, который указывает на начало BD (данные более широкой международной когорты BDP: PEDBD, проанализировано 219 пациентов. ).

Лихорадка

Хотя рецидивирующие лихорадки редко наблюдаются при неосложненном BD у взрослых, у 44% пациентов из когорты PEDBD. Эти лихорадки могут сопровождаться вспышками буккального афтоза в начале заболевания и переходить в синдром PFAPA. Во время курса BDP лихорадка, связанная с повышением уровня белков в острой фазе воспаления (CRP), может указывать на серьезное неврологическое или сосудистое повреждение и, следовательно, должна быть стимулом для исследования.Наличие рецидивирующей лихорадки также должно приводить к дифференциальной диагностике наследственных аутовоспалительных синдромов.

Слизисто-кожные проявления

У детей щечные афты в 80% случаев являются первым проявлением BDP и возникают в среднем в возрасте 7,4 года. Рецидив не менее трех эпизодов в год является ключевым элементом диагностики, и очаги поражения должны быть оценены врачом. В международной когорте PEDBD в среднем у детей было 12 эпизодов буккальных афт в год.

Генитальные афты редки до полового созревания и чаще всего поражают молодых девушек (96%). Их вспышки в среднем четыре в год. Язвы перианальной области чаще встречаются у детей (7% случаев), чем у взрослых, и ставят проблему дифференциальной диагностики с воспалительными заболеваниями кишечника. Повреждение кожи часто начинается примерно в период полового созревания и среди них преобладают гнойничковые поражения (40–60%) и узловатая эритема (40%). Псевдофолликулит в основном располагается над ягодицами и у основания бедер.Чаще встречается у мальчиков и проявляется в виде эритематозных папул, увенчанных пустулой не в центре волоса и покрытой черноватой коркой в ​​течение 24–48 часов. Гнойничковые поражения на лице можно спутать с обыкновенными вульгарными угрями.

Суставные проявления

Артрит присутствует примерно у 30% пациентов. Однако поражение суставов более часто, если принимать во внимание изолированную артралгию (50% в когорте PEDBD). Суставные проявления обычно поражают крупные суставы, такие как колени и лодыжки, и, как правило, не вызывают эрозии и деформации.Они развиваются обострениями и могут сопровождаться преходящим обострением афтоза и узловатой эритемой. Осевое поражение (17%) и / или энтезопатия могут возникать у пациентов, несущих антиген HLA B27 (2%). Периферические повреждения составляют 48% случаев.

Глазные проявления

Глазные повреждения появляются в среднем в возрасте 11 лет в когорте PEDBD. Поражение передних отделов включает болезненный иридоциклит с красными глазами и светобоязнь. Заднее поражение может быть более коварным у маленьких детей, проявляясь нечеткостью зрения, метаморфопсией (искаженное зрение) или миодезопсией (мерцанием), которые задерживают постановку диагноза и ухудшают прогноз.Увеит отличается рецидивирующим характером и тяжестью, приводя к слепоте в 10% случаев. Передний увеит (редко единичный) встречается в 24% случаев, а задний увеит — в 21% случаев. Наиболее характерным признаком является панувеит (передний и задний), который в 19% случаев сопровождается гнойным выпотом передней камеры, который может проявляться в виде гипопиона. Поражение глаз чаще всего двустороннее и почти всегда включает васкулит сетчатки, который проявляется в виде сосудистых кровоизлияний и тромбозов сетчатки (10% вен, 2% артерий).Другие глазные проявления, включая отек сосочков (8%), папиллит и ретробульбарный оптический неврит, возникают непосредственно из-за сосудистой системы мозга. У мальчиков поражение глаз явно чаще, чем у девочек, и в первую очередь это задний увеит, васкулит сетчатки, папиллярный отек и венозный тромбоз.

Сосудистые проявления

Поверхностные и глубокие венозные тромбозы характерны для BD и присутствуют примерно у 10% пациентов, в основном в нижних конечностях.На поражение артерий, которое встречается реже (2–5%), почти всегда указывают его осложнения, особенно разрывы аневризм.

Поражение вен

BD — это первичное неопухолевое заболевание, которое может привести к тромбозам у ребенка. Однако эмболические осложнения являются исключительными (<1%). Тромбозы глубоких вен могут поражать полую вену, бедренно-подвздошные и церебральные вены. Поражение поверхностных сосудов проявляется «подкожными» узелками и / или тромбозами конечностей.Тромбозы часто бывают множественными и рецидивируют у одного и того же пациента с наличием коллатеральной сети.

Поражение артерии

Поражение артерий является основной причиной смертности во время БПР. Преимущественно он сосредоточен на уровне легочных артерий и брюшной аорты. Поражения могут быть множественными и одновременно включать тромбозы и аневризмы.

Пищеварительные проявления

Они возникают в 40% случаев БДП и связаны, прежде всего, с изолированной болью в животе или дискомфортом в области пищеварения.Язвенная слизистая оболочка Бехчета может достигать всего пищеварительного тракта и ротовой полости (4,5%). Поражение толстой кишки является наиболее частым (слепая кишка, восходящая кишка) и проявляется в виде боли в животе с кровавой диареей (2,5%). Это может вызвать кровотечение или перфорацию. Его наличие обязательно должно инициировать поиск заболевания, отличного от BD: дефицит мевалонаткиназы, гаплонедостаточность A20, дефицит IL-10 / IL10R или аномалия хромосомы 8.

Неврологические проявления и психиатрия

Неврологические проявления присутствуют примерно в 20– 30% случаев.Преобладание самцов отмечалось в нескольких сериях. Иногда неврологические повреждения могут быть начальными (10–33%), но в большинстве случаев они возникают в среднем через 2–5 лет после начала заболевания. Неврологические проявления неспецифичны, чаще всего выражаются в виде головных болей (92%), повреждения черепных пар (38%), иногда судорожных кризов (12%). Также наблюдались когнитивные расстройства, псевдобульбарный синдром или мозжечковые расстройства, которые в половине случаев связаны с различными психоневрологическими расстройствами (спутанные состояния, депрессивный синдром, психотические проявления).Описаны закономерности острого поперечного миелита. Повреждение менингеальной оболочки часто; это включает асептический менингит. Он остается латентным более чем у одного из двух пациентов, выражаясь изолированными головными болями. Образец «доброкачественного» HTIC присутствует в 20% случаев. Это выражается лобными головными болями, связанными с рвотой и параличом VI с периодической ригидностью менингеальной оболочки. В большинстве случаев визуализация головного мозга выявляет, в отличие от взрослых, церебральный тромбофлебит (89% в турецкой серии Улудуз), который, если он инициирован и изолирован, должен вызывать подозрение на нейро-болезнь Бехчета с поражением паренхимы ствола мозга. и особенно промежуточный мозг.Спонтанное развитие нейро-болезни Бехчета приводит к прогрессированию симптомов и увеличению количества поражений. Прогноз нейро-Бехчета мрачный. Смертность составляет 5%, а серьезные последствия присутствуют у 80% выживших пациентов. Пятьдесят процентов детей, страдающих нейро-болезнью Бехчета, могут не следовать нормальному учебному курсу, а 50% из них нуждаются в особых условиях, чтобы оставаться в школьной системе.

Различные проявления

Поражение сердца

Поражение сердца у детей встречается редко и является результатом васкуляризации крупных сосудов: аневризмы аорты, коронарных артерий и ишемии миокарда.Также возможны перикардит и миокардит с внутрисердечным тромбом.

Поражение легких

Васкуляризация в основном выражается аневризмами легочных артерий, разрыв которых может быть фатальным. БЛД также может быть связано с паренхиматозными поражениями, такими как узелки, полости, плевральные выпоты или аденопатии средостения. В этом контексте необходимо устранить инфекцию.

Мочеполовые проявления

Они очень редки и включают, помимо язвы мошонки или губ, асептический уретрит и эпидидимит.

АА амилоидоз

АА амилоидоз — редкое осложнение BD. Его можно заподозрить при наличии нефротического синдрома или случайно обнаружить при вскрытии. Амилоидные отложения могут поражать легкие, почки, щитовидную железу, селезенку и надпочечники. Амилоидоз крайне редко встречается на ранних этапах лечения BDP.

Подтверждение диагноза

Постановка диагноза

У взрослых

Диагноз BD является клиническим и основан на ряде подсказок; критерии классификации могут помочь, даже если они не могут исключить диагноз BD.

Необходимо знать, как поставить диагноз BD при наличии предполагающих клинико-рентгенологических проявлений (сердечно-сосудистые, неврологические, глазные и т. Д.), Даже при отсутствии всех этих критериев, чтобы предотвратить задержки в оказании помощи. .

При наличии клинического подозрения на BD дополнительных биологических критериев не существует. Следовательно, гаплотипирование HLA класса I проводить нельзя. Биологический воспалительный синдром является нерегулярным и более легко обнаруживается при BD с повреждением сосудов и / или в случаях артрита.

Кожная биопсия при внутрикожной реакции на физиологическую сыворотку иногда позволяет наблюдать васкуляризацию. Однако это не диагностический тест.

BD рекомендуется при наличии увеита (поражение задней части с окклюзионной васкуляризацией и / или предшествующее поражение гипопионом), увео-менингита и / или менингоэнцефалита, тромбоза необычной локализации (синдром Бадда-Киари, особенно при повреждении полая вена), особенно в случае тяжелой и / или рецидивирующей формы у молодого пациента, и тем более, если она возникает в высокоэндемичной зоне или в случае легочной аневризмы, ложной аневризмы и / или рецидивирующая тромбоэмболическая болезнь даже без соответствия всем критериям международной классификации.

Подозрение на BD должно инициировать поиск критериев классификации, в частности, кожно-слизистых признаков (щечный и генитальный афтоз, включая рубцевание мошонки, узловатую эритему, псевдофолликулит) и / или бессимптомных офтальмологических аномалий, что является веским аргументом в пользу ретроспективного диагноза.

Не существует стандарта для параклинических исследований BD, но оценка должна включать методическое и полное офтальмологическое обследование и венозную и / или артериальную допплеровскую визуализацию в случае проявлений, вызывающих повреждение сосудов.МРТ головного мозга и / или LP будут систематическими при наличии постоянных головных болей и / или появлении неврологических симптомов. Еще слишком рано определять роль сканирования ТЕР в скрининге и мониторинге висцеральных повреждений, особенно сосудистых.

Дифференциальные диагнозы BD

Исключительно клинический характер диагноза предполагает исключение всех дифференциальных диагнозов в зависимости от предъявления (таблица 4).

Таблица 4 Дифференциальный диагноз болезни Бехчета в зависимости от поражения органов

В частности, буккальный афтоз обычно встречается у населения в целом; с другой стороны, биполярный афтоз явно больше указывает на BD. Афты должны быть идентифицированы врачом для устранения других причин слизистых изъязвлений (герпес, пузырчатка, травматическая, тяжелая нейтропения и т. Д.). Другие причины слизистых язв или афт могут быть обнаружены при болезни Крона, нейтрофильных дерматозах, других аутовоспалительных заболеваниях, дефиците витаминов и при приеме некоторых лекарств (никорандил, НПВП, сиролимус и т. Д.)). При биполярном афтозе необходимо предположить CIID, дефицит мевалонаткиназы, гапло-недостаточность A20 и синдром MAGIC (Таблица 4).

Увеит может привести к рассмотрению многих этиологий, для которых необходимо офтальмологическое обследование. Венозное повреждение должно инициировать поиск других ситуаций тромбофилии, генетической или приобретенной. Иногда это может быть связано с их конкретной частотой среди населения в целом.

Поражение артерии должно исключить наличие инфекционного артериита и болезни Такаясу.Полихондрит представляет особые проблемы в этом отношении из-за форм, разделяющих семиологию этих двух заболеваний (синдром MAGIC для синдрома «язв во рту и гениталиях с воспаленным хрящом»).

Наконец, дифференциальные диагнозы неврологических форм: рассеянный склероз, саркоидоз, опухолевые патологии, лимфомы и инфекционный менингоэнцефалит.

Особенности диагностики ББ у детей

Диагностика

Диагноз BDP также является клиническим диагнозом.

Три признака из шести необходимы для классификации пациента как больного BDP.

Поскольку это касается только критериев классификации, пациент, не отвечающий этим критериям, может иметь BDP. Эта классификация позволяет поставить диагноз BDP с чувствительностью 77% и специфичностью 88%.

Исследование, проведенное в 2017 году, показало, что из 68 пациентов, страдающих BDP, по сравнению с 90 контрольными субъектами, эти педиатрические критерии были более чувствительными (74% против 23%), а также более специфичными, чем критерии ISG (обычно используемые для взрослых). для постановки диагноза БДП.

Дифференциальный диагноз BDP

Дифференциальные диагнозы многочисленны и будут рассматриваться в зависимости от клинической картины.

При наличии «истинного» и рецидивирующего буккального и / или генитального афтоза может рассматриваться следующее: идиопатический рецидивирующий доброкачественный буккальный афтоз, воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), Менделирующие аутовоспалительные синдромы (HA20, дефицит мевалонаткиназы MKD), и синдромы типа Бехчета.При наличии неидентифицированных язв на щеках целесообразно осмотр дерматолога для исключения герпетических инфекций, в частности (эрозивные и везикулярные поражения), оправдания мазка для поиска вируса и анализа ПЦР, а также буллезных заболеваний, повреждающих Следует учитывать ротовую полость (пемфигоид, вульгарная пузырчатка, поверхностный пемфигоид, требующий биопсии).

При наличии желудочно-кишечных проявлений как наиболее ярких и тяжелых признаков (анорексия, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отклонение от морфометрической кривой) необходимо исключить наличие ВЗК (прежде всего болезни Крона) или любая другая причина язвенного колита, включая дефицит IL10 и IL10R, MKD и HA20 и аномалии хромосомы 8.

Гапло-недостаточность A20 имеет общий биполярный афтоз с BD, который является тяжелым и иногда деструктивным, и увеитом, о котором ранее сообщалось в большинстве случаев. Воспалительные обострения сопровождаются явным повышением уровня С-реактивного белка. Генетическая передача этого заболевания является доминирующей. По сравнению с BD симптомы появляются раньше, и наиболее заметным признаком является серьезное нарушение пищеварения. В течение жизни у пациентов могут наблюдаться аутоиммунные проявления (волчанка; ассоциация дисиммунитета типа диабета, аутоиммунная цитопения, ВЗК, гепатит и интерстициальная пневмопатия; аутоиммунный лимфопролиферативный синдром, ALPS), а иногда и скрытый гуморальный иммунодефицит лихорадочные эпизоды более постоянны, чем при BD.

При наличии рецидивирующей лихорадки, менделевских аутовоспалительных синдромов (FMF, TRAPS, MKD), многофакторных синдромов, таких как PFAPA, конституциональных патологий нейтрофилов (циклическая нейтропения, миелодисплазии, септический гранулематоз) и адаптивных недостатков необходимо учитывать неприкосновенность.

В случае неврологических проявлений (менингит и / или энцефаломиелит) основными дифференциальными диагнозами являются рассеянный склероз, саркоидоз, туберкулез и лимфома.Изолированные венозные тромбозы головного мозга требуют поиска инфекционной причины, системной красной волчанки и прокоагулянтного состояния (первичный синдром антифосфолипидов, дефицит протеина S или C и гомоцистинурия).

Роль генетики

Существует большое подозрение на генетическую причину, если таковая имеется:

В таких случаях необходимо найти экспертный центр (Приложение 1).

Генетические причины следует подозревать при очень раннем начале (первые годы жизни), a fortiori, за пределами групп с обычными рисками, семейном анамнезе, выраженном аутовоспалительном фенотипе (рецидивирующая лихорадка и биологическое воспаление), частых поражениях желудочно-кишечного тракта, иногда тяжелые, дисморфические признаки и / или атипии по отношению к классическому фенотипу BD.Помимо этих выявленных генетических причин, детский BD следует отличать от синдрома PFAPA (периодическая лихорадка, аденит, фарингит и афтоз), в основном педиатрического субъекта, который включает регулярные вспышки повышенной температуры в течение 3-7 дней, сопровождающиеся общим недомоганием с головные боли и миалгии, экссудативный фарингит и часто чувствительный шейный аденит. Буккальный афтоз обычно очень умеренный и нерегулярный. Эта сущность, которая со временем спонтанно регрессирует, носит преходящий характер; он может представлять собой способ входа в более характерное системное заболевание, частью которого является BD.

(PDF) Исследование однократной внутривенной токсичности IRDye 800CW на крысах Sprague-Dawley

, состоящее из исследования токсичности красителя, целевого фрагмента

и конечного конъюгата в связи с тем, что

связывают Нацеливающий лиганд и флуорофор приводят к новой биомолекуле

, которая может иметь разные свойства.

В этом исследовании мы изучили токсичность IRDye

800CW на повышенных уровнях с намерением использовать его в качестве сигнальной молекулы

для конъюгации с лигандами, нацеленными на

различных клеточных биомолекул.После гистопатологической оценки тканей

системная или местная токсичность

не наблюдалась ни через 1, ни через 14 дней после внутривенной или ID

инъекции ICG или IRDye 800CW в дозах до

20 мг / кг. Минимальное периваскулярное кровотечение в месте инъекции

наблюдалось у нескольких животных, которым вводили инъекции в хвостовую вену

. Это изменение иногда сопровождалось воспалением средней степени —

степени и считалось результатом травмы венепункции

.На основании гематологических и клинических оценок химии

, а также гистопатологического исследования страны

, однократное введение IRDye 800CW IV на уровнях

1, 5 и 20 мг / кг или 20 мг / кг ID с последующими 14

дней

наблюдения не выявили патологического эффекта

или токсичности. Доза 20 мг / кг была идентифицирована как уровень наблюдаемых побочных эффектов (NOAEL) №

для IRDye 800CW

, вводимого внутривенно или внутривенно.В этом исследовании NOAEL для ICG также составлял

20 мг / кг. Это эквивалентно дозе 1,36 г

красителя, вводимой на человека весом 68 кг, что примерно в

в 10 000 раз больше прогнозируемой дозы, при которой будет использоваться IRDye

800CW.

Инструменты для визуализации целевых агентов

, помеченные IRDye 800CW, существуют, и несколько

имеют разрешение регулирующих органов. Zeiss Pentero (Carl Zeiss

GmbH) и Leica FL800 (Leica Microsystems, США)

использовались с ICG для хирургической резекции аневризм

и, по прогнозам, могут быть адаптированы для интраоперационной хирургической резекции опухолей

с использованием NIR. -маркированные целевые агенты.

Флуоресцентный инструмент для резекции и исследования —

tation system, описанный Tanaka [10], оптическая система

, описанная Sevick-Muraca и соавторами [8,9], и

Artemis (O

2

View, Маркен, Нидерланды) также имеют большой потенциал

для молекулярной визуализации флуоресценции в ближнем инфракрасном диапазоне.

Недавнее исследование [30] описало использование нового функционализированного ИГК

для маркировки цетуксимаба с целью определения хирургических полей

; однако авторы пришли к выводу, что ICG

не обладает чувствительностью, необходимой для использования в клинических условиях.Учитывая

, что IRDye 800CW в 950 раз ярче, чем ICG [9], он может быть особенно подходящим для молекулярной визуализации маркеров болезни

от пикомолярных до фемтомолярных концентраций ткани.

Параллельно с этим исследованием мы завершаем подачу мастер-файла

лекарств (DMF) в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США

. Данные завершенного исследования токсичности

в сочетании с DMF позволят нам участвовать в подаче

нескольких запланированных исследовательских заявок на новые лекарственные препараты

для новых агентов контрастной визуализации для интраоперационной хирургии и

лимфатического анализа.Краситель IRDye 800CW, изготовленный в соответствии с требованиями GMP

, будет доступен для этих исследований к первой части

2010. Хотя остается еще много работы по установлению безопасности и эффективности

меченных IRDye 800CW конъюгатов, отсутствие патологических эффектов

IRDye 800CW, представленный здесь, является перспективным

. В текущих условиях разработки прибора NIR fluorescence

IRDye 800CW должен повлиять на визуализацию молекул, предоставляя функционализированный краситель NIR, позволяющий использовать

разнообразных новых контрастных агентов.

Заявление о раскрытии информации. Авторы М.В.М. и E.M.S.-M. нет конфликтов.

Авторы Д.Д. и D.M.O. работают в LI-COR Biosciences.

Открытый доступ. Эта статья распространяется на условиях некоммерческой лицензии Creative

Commons Attribution, которая разрешает любое некоммерческое использование, распространение и воспроизведение

на любом носителе при условии указания автора (авторов) и источника

.

Ссылки

1.Gurfinkel M, Ke S, Wen X, Li C, Sevick-Muraca EM (2005) Near-

инфракрасная флуоресцентная оптическая визуализация и томография. Dis Markers

19: 107–121

2. Adams KE, Ke S, Kwon S. et al. (2007) Сравнение возбуждаемых флуоресцентных красителей в видимой и близкой к

инфракрасной области спектра для молекулярной визуализации. J

Биомедицинская оптика 12: 024017. DOI: 12: 024017-1-024017-9

3. Китаи Т., Иномото Т., Мива М., Шикаяма Т. (2005) Fluorescence

, навигация с индоцианиновым зеленым для обнаружения сторожевых лимфатических узлов при раке груди

.Рак молочной железы 12: 211–215

4. Унно Н., Инузука К., Сузуки М. и др. (2007) Предварительные доказательства с помощью новой флуоресцентной лимфографии

с использованием лимфографии с флуоресценцией индоцианинового зеленого

. J Vasc Surg 45: 1016–1021

5. Tagaya N, Yamazaki R, Nakagawa A. et al. (2008) Интраоперационная

идентификация сторожевых лимфатических узлов с помощью ближней инфракрасной флуоресценции

изображений у пациентов с раком груди. Am J Surg 195: 850–853

6. Унно Н., Нишияма М., Сузуки М. и др.(2008) Количественная визуализация лимфы

для оценки функции лимфы с помощью флуоресцентной лимфографии индоцианинового зеленого

. Eur J Vasc Endovasc Surg 36: 230–236

7. Sevick-Muraca EM, Sharma R, Rasmussen JC et al. (2008) Визуализация

лимфотока у пациентов с раком молочной железы после введения микродозы

флуорофора ближнего инфракрасного диапазона: технико-экономическое обоснование. Радиология 246: 734–741

8. Расмуссен Дж. К., Тан И. К., Маршалл М. В., Файф К. Э., Севик-Мурака Е. М.

(2009) Визуализация лимфатической системы у людей с флуоресценцией в ближней инфракрасной области.

Curr Opin Biotechnol 20: 1–9

9. Tanaka E, Choi HS, Fujii H, Bawendi MG, Frangioni JV (2006) Image-

управляемая онкологическая хирургия с использованием невидимого света: завершена доклиническая

разработка для картирование сторожевых лимфатических узлов. Ann Surg Oncol

13: 1671–1681

10. Sampath L, Kwon S, Ke S, Wang W, Schiff R, Mawad ME, Sevick-

Muraca EM (2007) Визуализирующий агент на основе трастузумаба с двойной меткой для

обнаружение экспрессии рецептора 2 эпидермального фактора роста человека более

при раке молочной железы.J Nucl Med 48: 1501–1510

11. Houston JP, Ke S, Wang W, Li C, Sevick-Muraca EM (2005) Качество

анализ in vivo ближней инфракрасной флуоресценции и обычного гамма-излучения

изображений, полученных с использованием зонд с двойной меткой, направленный на опухоль. J Biomed

Optics 10: 054010

12. Lillie LE, Temple NJ, Florence LZ (1996) Контрольные значения для молодых

нормальных крыс Sprague-Dawley: прибавка в весе, гематология и клиническая химия

. Human and Exp Toxicol 15: 612–616

13.Giknis MLA, Clifford CB (2006) Параметры клинической лаборатории для

Crl: CD (SD) крыс. Charles River Laboratories, pp. 1–14

14. Отт П., Кейдинг С., Басс Л. (1993) Удаление индоцианина из плазмы

зеленого цвета у интактной свиньи после болюсной инъекции и во время постоянной инфузии:

Сравнение спектрофотометрии и высокой концентрации. Жидкостная хроматография под давлением

для концентрационного анализа. Hepatology 18: 1504–1515

15. Bax NDS, Tucker GT, Woods HF (1980) Лигнокаин и индоцианин

зеленая кинетика у пациентов после инфаркта миокарда.Br J

Pharmacol 10: 353–362

16. Клаассен CD, Plaa GL (1969) Исчезновение плазмы и выделение желчи

индоцианинового зеленого у крыс, кроликов и собак. Tox Appl

Pharmacol 15: 374–384

17. Шах С.М., Татлпинар С., Куинлан Э. и др. (2006) Динамический и количественный анализ

хориоидальной неоваскуляризации с помощью флуоресцентной ангиографии.

Invest Ophthalmol Vis Sci 47: 5460–5468

М. В. Маршалл и др.: Исследование токсичности IRDye 800CW на крысах 593

Методы эффективного местного анестетика у педиатрических пациентов

1.

Рам Д., Перец Б. Проведение местной анестезии для педиатрических стоматологических пациентов — текущее состояние и перспективы на будущее. Int J Paediatr Dent 2002; 12: 80-89.

2.

Хамфрис Г. М., Дайер Т. А., Робинсон П. Г. Модифицированная шкала стоматологической тревожности: нормы населения Великобритании в целом в 2008 году с дополнительными психометрическими показателями и эффектами возраста. BMC Oral Health 2009; 9: 20.

3.

Hallberg U, Camling E, Zickert I., Robertson A, Berggren U L.Неявка к стоматологу: почему некоторые родители не водят детей к стоматологу? Int J Paediatr Dent 2008; 18: 27-34.

4.

Клингберг Г., Берггрен Ю., Карлссон С. Г., Норен Дж. Страх перед зубами у детей: причинно-следственные факторы и клинические эффекты. Eur J Oral Sci 1995; 103: 405-412.

5.

Антонаппа Р. П., Эшли П. Ф., Бонетти Д. Л., Ломбардо Г., Райли П. Немедикаментозные вмешательства для лечения стоматологической тревожности у детей. Кокрановская база данных Syst Rev 2017; DOI: 10.1002 / 14651858.CD012676.

6.

Накай Ю., Милгром П., Манкл Л., Колдвелл С. Е., Домото П. К., Рамзи Д. С. Эффективность местной анестезии в педиатрической стоматологической практике. J Am Dent Assoc 2000; 131: 1699-1705.

7.

Давидович Э., Пессов Ю., Баниель А., Рам Д. Уровни стресса у врачей общей практики, студентов и специалистов детской стоматологии во время лечения зубов. J Clin Paediatr Dent 2015; 39: 419-422.

8.

Маламед С.Ф. Клиническое действие специфических препаратов. В Справочник по местной анестезии . С. 57-75. Сент-Луис: Эльзевьер / Мосби, 2004.

9.

Маламед, SF. Местные осложнения. В Справочник по местной анестезии . pp 285-287. St Louis: Elsevier / Mosby, 2004.

10.

Маламед С. Ф., Ганьон С., Леблан Д. Сравнение артикаина HCl и лидокаина HCl у педиатрических стоматологических пациентов. Педиатр Дент 2000; 22: 307-311.

11.

St George G, Morgan A, Meechan J et al. Инъекционные местные анестетики для стоматологической анестезии. Кокрановская база данных Syst Rev 2018; DOI: 10.1002 / 14651858.CD006487.pub2.

12.

Kamchaisatian W, Insorn N, Juthacharoenwong N, Techapaitoon S. 11-летний мальчик с немедленной аллергической реакцией на артикаин, но не на лидокаин. Clin Transl Allergy 2014; 4 (Дополнение 3): 71.

13.

Уокер Дж. Д., Саммерс А., Уильямс Д. Дж. Номограмма для расчета максимальной дозы местного анестетика в педиатрических стоматологических условиях. Br Dent J 2015; 218: 469.

14.

Объединенный формулярный комитет Британской медицинской ассоциации и Королевского фармацевтического общества. БНФ 68 . Лондон: Pharmaceutical Press, 2014.

15.

Всемирная организация здравоохранения. Стандарты ВОЗ роста ребенка. 2006. Доступно по адресу https://www.who.int/childgrowth/standards/Technical_report.pdf (по состоянию на ноябрь 2020 г.).

16.

Богесунд М., Табризи П. Лидокаин 20% пластырь против 5% геля лидокаина для местной анестезии слизистой оболочки полости рта. Int J Paediatr Dent 2008; 18: 452-460.

17.

Дипика А., Рао С. Р., Винай С., Улупи К. С., Рао В. В. Эффективность двух ароматизированных местных анестетиков в уменьшении боли при инъекции у детей: сравнительное исследование. J Clin Paediatr Dent 2012; 37: 15-18.

18.

Маламед С. Ф. Клиническое действие специфических агентов. В Справочник по местной анестезии . С. 52-75. St Louis: Elsevier / Mosby, 2013.

19.

Quaba O, Huntley JS, Bahia H, McKeown D. W. Руководство для пользователей по уменьшению боли при применении местного анестетика. Emerg Med J 2005; 22: 188–189.

20.

Примош Р. Э., Брукс Р. Влияние скорости потока анестетика, подаваемого местной анестезиологической системой Wand, на болевой ответ на небные инъекции. Am J Dent 2002; 15: 15-20.

21.

Кудо М. Начальное давление инъекции для местной стоматологической анестезии: влияние на боль и тревогу. Anesth Prog 2005; 52: 95-101.

22.

Витворт Дж. М., Канаа М. Д., Корбетт И. П., Мичан Дж. Г. Влияние скорости инъекции на эффективность блокады резкого / подбородочного нерва: рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование на взрослых добровольцах. J Endod 2007; 33: 1149-1154.

23.

Фридман М. Дж., Хохман М. Н. Компьютеризированная инъекционная система 21 века для местного обезболивания. Compend Contin Educ Dent 1997; 18: 995-1000, 1002-1003, викторина 1004.

24.

Тахмассеби Дж. Ф., Николау М., Дуггал М. С. Сравнение боли и беспокойства, связанных с введением местной анальгезии верхней челюсти с помощью палочки и обычной техники. . Eur Arch Paediatr Dent 2009; 10: 77-82.

25.

Аль-Хотани А., Белло Л. А., Кристидис Н. Влияние аудиовизуального отвлечения на поведение детей во время стоматологического лечения: рандомизированное контролируемое клиническое испытание. Acta Odontol Scand 2016; 74: 494-501.

26.

Монтейро Дж., Тэндай А., Эшли П. Ф., Парех С., Аламри Х. Вмешательства для повышения восприятия местного анестетика у детей и подростков, получающих стоматологическое лечение. Кокрановская база данных Syst Rev 2020; DOI: 10.1002 / 14651858.CD011024.pub2.

27.

Tung J, Carillo C, Udin R, Wilson M, Tanbonliong T. Клинические характеристики системы инъекций DentalVibe при восприятии боли во время местной анестезии у детей. J Dent Child (Chic) 2018; 85: 51-57.

28.

Перец Б., Глюк Г. М. Оценка активного отвлекающего метода инъекции местного анестетика у педиатрических стоматологических пациентов: повторное глубокое дыхание и выдох. J Clin Paediatr Dent 1999; 24: 5-8.

29.

Casaus A, Patel B, Brown L, Coomaraswamy K. Могут ли видео-очки способствовать управлению поведением в 21 веке? Dent Update 2017; 44: 45-51.

30.

Эль-Шаркави Х. Ф., Эль-Хуссейни А. А., Али А. М. Эффективность новой техники отвлечения внимания при боли, связанной с инъекцией местной анестезии для детей. Педиатр Дент 2012; 34: e35-e38.

31.

Aminabadi N A, Erfanparast L, Sohrabi A, Oskouei S.G, Naghili A.Влияние отвлечения виртуальной реальности на боль и беспокойство во время стоматологического лечения у детей 4-6 лет: рандомизированное контролируемое клиническое исследование. J Dent Res Dent Clin Dent Prospects 2012; 6: 117-124.

32.

Чоу К. Х., Ван Лисхаут Р. Дж., Шмидт Л. А., Бакли Н. Вмешательство на основе таблеток для снижения предоперационной тревожности у детей: пилотное исследование. J Dev Behav Pediatr 2017; 38: 409-416.

33.

Barreiros D, de Oliveira D. S., de Queiroz A M, da Silva R A, de Paula-Silva F. W., Küchler E. C.Методы аудиовизуального отвлечения внимания при тревоге у детей во время стоматологического лечения: систематический обзор и метаанализ. J Indian Soc Pedod Prev Dent 2018; 36: 2.

34.

Liu Y, Gu Z, Wang Y et al. Влияние аудиовизуального отвлечения на управление стоматологической тревогой у детей: систематический обзор. Int J Paediatr Dent 2019; 29: 14-21.

35.

Шридхар С., Супрабха Б.С., Шеной Р., Швета К. Т., Рао А.Влияние упражнений на расслабление на поведение, беспокойство и боль во время буккальной инфильтрационной анестезии у детей: рандомизированное клиническое испытание. Int J Paediatr Dent 2019; 29: 596-2602.

36.

Ли С. Х., Ли Н. Й. Альтернативный метод местной анестезии для уменьшения боли у педиатрических пациентов во время введения иглы. Eur J Paediatr Dent 2013; 14: 109-112.

37.

Ramírez-Carrasco A, Butrón-Téllez Girón C, Sanchez-Armass O, Pierdant-Pérez M.Эффективность гипноза в сочетании с традиционными методами управления поведением при снижении тревожности / боли во время инфильтрации анестетиков в зубах. Pain Res Manag 2017; DOI: 10.1155 / 2017/1434015.

38.

Аль-Хараси С., Эшли П. Ф., Молес Д. Р., Парех С., Уолтерс В. Гипноз для детей, проходящих лечение зубов. Кокрановская база данных Syst Rev 2010; DOI: 10.1002 / 14651858.CD007154.pub3.

39.

Левитт Дж. О, МакГолдрик П. А., Эванс Д. А.Ведение тяжелой стоматологической фобии у мальчика-подростка: описание случая. Int J Paediatr Dent 2000; 10: 348-353.

40.

Тейлор Г. Д., Кэмпбелл С. Клиническое руководство по десенсибилизации иглой для педиатрических пациентов. Dent Update 2015; 42: 373-382.

41.

Фейл С.А., Тахмассеби Дж. Ф. Детская стоматология в новом тысячелетии: 2. Управление поведением — помощь детям в приеме стоматологии. Dent Update 2003; 30: 294-298.

42.

Рентон Т. Хирургия полости рта: часть 4. Сведение к минимуму и лечение нервных травм и других осложнений. Br Dent J 2013; 215: 393.