Метформин побочка: Метформин — описание вещества, фармакология, применение, противопоказания, формула

Содержание

Метформин-Тева: инструкция, цена, аналоги | Тева Украина

Фармакологические свойства
Показания Метформин-Тева
Применение Метформин-Тева
Противопоказания
Побочные эффекты
Особые указания
Взаимодействия
Передозировка
Условия хранения
Диагнозы
Рекомендуемые аналоги
Торговые наименования

фармакодинамика. Действующее вещество препарата Метформин-Тева — метформина гидрохлорид — является противодиабетическим лекарственным средством группы производных бигуанидов, которые снижают концентрацию глюкозы в плазме крови как натощак, так и после приема пищи. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта, опосредованного этим механизмом.

Метформина гидрохлорид имеет три механизма противодиабетического действия:

1) уменьшает выработку глюкозы в печени путем торможения глюконеогенеза и гликогенолиза;

2) повышает чувствительность к инсулину в мышцах, усиливая захват и утилизацию глюкозы в периферических тканях;

3) снижает абсорбцию глюкозы в кишечнике.

Метформина гидрохлорид стимулирует внутриклеточный синтез гликогена; увеличивает транспортную способность всех видов транспортных систем, которые переносят глюкозу через клеточную мембрану; положительно влияет на метаболизм липидов. Доказано, что метформин в терапевтических дозах снижает концентрацию общего ХС, ЛПНП и ТГ.

Сообщалось, что при применении метформина масса тела пациентов оставалась стабильной или умеренно уменьшалась.

Фармакокинетика. Всасывание. После перорального приема метформина время достижения C_max (Tmax) составляет около 2,5 ч. Абсолютная биодоступность таблеток 500 мг составляет примерно 50–60%. После перорального приема фракция, которая не всосалась и выводится с калом, составляет 20–30%.

После перорального приема абсорбция метформина является насыщаемой и неполной.

Предполагается, что фармакокинетика абсорбции метформина является нелинейной. При применении рекомендованных доз метформина и режимов дозирования стабильная концентрация в плазме крови достигается в течение 24–48 ч и составляет менее 1 мкг/мл. Сообщалось, что C_max метформина в плазме крови не превышает 5 мкг/мл даже при применении максимальных доз.

При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и слегка замедляется.

После перорального приема в дозе 850 мг наблюдалось снижение C_max в плазме крови на 40%, уменьшение AUC — на 25% и увеличение на 35 мин времени достижения C_max в плазме крови. Клиническая значимость этих изменений неизвестна.

Распределение. Метформин в незначительной степени связывается с белками плазмы крови. Метформин проникает в эритроциты. C

max в крови ниже, чем C_max в плазме крови, и достигается примерно через то же время. Эритроциты, вероятнее всего, представляют вторую камеру распределения. Средний объем распределения (V_d) составляет 63–276 л.

Метаболизм. Метформин выводится с мочой в неизмененном виде. Метаболитов у человека не выявлено.

Выведение. Почечный клиренс метформина — более 400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится благодаря клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема T_½ составляет примерно 6,5 ч. При нарушении функции почек почечный клиренс уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, в связи с этим период полураспада увеличивается. Это приводит к повышению концентрации метформина в плазме крови.

Около 20–30% выводится с калом в неизмененном виде.

сахарный диабет II типа при неэффективности диетотерапии и режима физических нагрузок, особенно у больных с избыточной массой тела.

В качестве монотерапии или комбинированной терапии сочетанного с другими пероральными гипогликемическими средствами или с инсулином для лечения взрослых.

В качестве монотерапии или комбинированной терапии с инсулином для лечения детей в возрасте от 10 лет и подростков.

Уменьшение осложнений сахарного диабета у взрослых пациентов с сахарным диабетом II типа и избыточной массой тела, которые применяли метформин как препарат первой линии при неэффективности диетотерапии.

взрослые

Монотерапия или комбинированная терапия сочетанно с другими пероральными гипогликемическими средствами. Обычно начальная доза составляет 500 мг 2–3 раза в сутки во время или после приема пищи.

Через 10–15 дней дозу необходимо скорригировать согласно результатам измерений уровня глюкозы в плазме крови.

Медленное повышение дозы способствует уменьшению выраженности побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

Максимальная рекомендованная доза составляет 3000 мг/сут (применять в соответствующей дозировке), разделенная на 3 приема.

В случае перехода с другого противодиабетического средства необходимо прекратить прием этого препарата и назначить метформин, как указано выше.

Комбинированная терапия в сочетании с инсулином. Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза составляет 500 мг (применять в соответствующей дозировке) или 850 мг метформина гидрохлорида 2–3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина следует подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови.

Дети

Монотерапия или комбинированная терапия в сочетании с инсулином. Метформина гидрохлорид применяют у детей в возрасте старше 10 лет и подростков. Обычно начальная доза составляет 500 мг (применять в соответствующей дозировке) или 850 мг метформина гидрохлорида 1 раз в сутки во время или после приема пищи. Через 10–15 дней дозу необходимо скорригировать согласно результатам измерений уровня глюкозы в плазме крови.

Максимальная рекомендованная доза составляет 2000 мг/сут, разделенная на 2–3 приема.

У пациентов пожилого возраста возможно снижение функции почек, поэтому дозу метформина необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Пациенты с почечной недостаточностью. Метформин можно применять пациентам с умеренной почечной недостаточностью, стадия IIIa (клиренс креатинина 45–59 мл/мин или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 45–59 мл/мин/1,73 м

2) только в случае отсутствия других условий, которые могут повысить риск развития лактацидоза, с последующей коррекцией дозы: начальная доза составляет 500 или 850 мг метформина гидрохлорида 1 раз в сутки.

Максимальная доза составляет 1000 мг/сут и должна быть разделена на 2 приема. Следует проводить тщательный мониторинг функции почек (каждые 3–6 мес).

Если клиренс креатинина или СКФ снижается до <45 мл/мин или 45 мл/мин/ 1,73 м² соответственно, необходимо немедленно прекратить применение метформина.

повышенная чувствительность к метформину или какому-либо другому компоненту препарата. Любой тип острого метаболического ацидоза (например лактатацидоз, диабетический кетоацидоз). Тяжелая почечная недостаточность (СКФ <30 мл/мин). Острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек: обезвоживание организма; тяжелые инфекционные заболевания; шок. Заболевания, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (особенно острые заболевания или обострения хронической болезни): декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок). Печеночная недостаточность. Острая алкогольная интоксикация, алкоголизм.

наиболее частыми нежелательными реакциями, особенно в начале лечения, являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, отсутствие аппетита, диарея, боль в животе. Наиболее часто эти побочные явления возникают в начале лечения и в большинстве случаев спонтанно исчезают. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны пищеварительной системы рекомендуется медленное повышение дозы и применение суточной дозы препарата в 2–3 приема во время или после приема пищи.

Со стороны метаболизма: лактатацидоз.

При длительном применении препарата может снижаться всасывание витамина B₁₂, что сопровождается снижением его уровня в плазме крови. Рекомендуется учитывать такую возможную причину гиповитаминоза B₁₂, если у пациента диагностирована мегалобластная анемия.

Со стороны нервной системы: нарушение вкуса.

Со стороны гепатобилиарной системы: снижение показателей функции печени или гепатит, которые исчезают после отмены метформина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные реакции, включая эритему, зуд, крапивницу.

лактатацидоз. Лактатацидоз возникает редко, но опасен метаболическим осложнением (высокий уровень летальности при отсутствии неотложного лечения), которое может возникнуть как результат кумуляции метформина. Зарегистрированы случаи возникновения лактатацидоза у пациентов с сахарным диабетом с почечной недостаточностью или резким ухудшением функции почек. Необходимо проявлять осторожность в тех случаях, когда может нарушаться функция почек, например, в случае обезвоживания (сильная диарея или рвота) или в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии НПВП. В случае возникновения указанных обострений необходимо временно прекратить применение метформина.

Необходимо учитывать другие факторы, которые могут способствовать возникновению лактатацидоза: плохо контролируемый сахарный диабет, кетоз, долговременное голодание, злоупотребление алкоголем, печеночная недостаточность или любое состояние, связанное с гипоксией (декомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда) (см.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Лактатацидоз может проявляться в виде мышечных судорог, нарушения пищеварения, боли в животе и тяжелой астении. Пациентам следует немедленно сообщить врачу о возникновении таких реакций, особенно, если раньше они хорошо переносили применение метформина. В таких случаях необходимо временно прекратить прием препарата до выяснения ситуации. Терапию метформином следует возобновлять после оценки соотношения польза/риск в индивидуальных случаях и оценки функции почек.

Диагностика. Лактатацидоз характеризуется ацидозной одышкой, болью в животе и гипотермией, в дальнейшем возможно развитие комы. Диагностические показатели: лабораторное снижение pH крови, повышение концентрации в плазме крови лактата выше 5 ммоль/л, увеличение анионного промежутка и соотношения лактат/пируват. В случае развития лактатацидоза необходимо немедленно госпитализировать пациента (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА). Врач должен предупредить больного о риске развития и симптомах лактатацидоза.

Почечная недостаточность. Поскольку метформин выводится почками, перед началом и регулярно во время лечения метформином необходимо проверять клиренс креатинина (можно оценить по уровню креатинина плазмы крови с помощью формулы Кокрофта — Голта) или СКФ:

у пациентов с нормальной функцией почек — не менее 1 раза в год;
у больных с клиренсом креатинина на нижней границе нормы и пожилого возраста — не менее 2–4 раз в год.

Прием метформина противопоказан пациентам с СКФ <30 мл/мин и его необходимо временно прекратить при наличии состояний, которые изменяют функцию почек (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Снижение функции почек у пациентов пожилого возраста встречается часто и протекает бессимптомно. Следует проявлять осторожность в тех случаях, когда может нарушаться функция почек, например, в случае обезвоживания или в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии НПВП. В таких случаях также рекомендуется контролировать функцию почек перед началом лечения метформином.

Сердечная функция. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Больным со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные средства. В/в введение рентгеноконтрастных средств для радиологических исследований может привести к почечной недостаточности, и, как следствие, к кумуляции метформина и повышению риска развития лактатацидоза. Применение метформина необходимо прекратить до или во время проведения исследования и возобновлять не ранее чем через 48 ч после исследования, только после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение метформина за 48 ч до планового хирургического вмешательства, которое проводят под общей, спинальной или перидуральной анестезией и возобновлять не ранее чем через 48 ч после проведения операции или восстановления перорального питания и только если установлена нормальная функция почек.

Дети. До начала лечения метформином должен быть подтвержден диагноз сахарного диабета II типа. По результатам исследований продолжительностью 1 год не выявлено влияния метформина на рост и половое созревание у детей. Однако нет данных о влиянии метформина на рост и половое созревание при более длительном применении, поэтому следует с особой осторожностью применять препарат у детей в период полового созревания, особенно в возрасте от 10 до 12 лет.

Другие меры предосторожности. Пациентам необходимо соблюдать диету, придерживаться равномерного приема углеводов в течение суток. Пациентам с избыточной массой тела следует продолжать придерживаться низкокалорийной диеты. Необходимо регулярно контролировать показатели углеводного обмена пациентов.

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемии, однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении метформина с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами (например производными сульфонилмочевины или меглитинидами).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Неконтролируемый сахарный диабет во время беременности (гестационный или постоянный) повышает риск развития врожденных аномалий и перинатальной летальности. Есть ограниченные данные применения метформина у беременных, которые не указывают на повышенный риск врожденных аномалий. Доклинические исследования не выявили негативного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и послеродовое развитие. В случае планирования беременности, а также ее наступления для лечения сахарного диабета рекомендуется применять не метформин, а инсулин для поддержания уровня глюкозы в крови максимально приближенным к нормальному, для снижения риска развития пороков плода.

Кормление грудью. Метформин экскретируется в грудное молоко, но у новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, побочные эффекты не наблюдались. Однако, поскольку недостаточно данных относительно безопасности применения препарата, кормление грудью не рекомендуется в течение терапии метформином. Решение о прекращении кормления грудью необходимо принимать с учетом преимуществ грудного вскармливания и потенциального риска побочных эффектов для ребенка.

Фертильность. Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг/кг/сут, что почти в 3 раза превышали максимальную рекомендованную суточную дозу для человека в расчете на площадь поверхности тела.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Монотерапия метформином не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами, поскольку препарат не вызывает гипогликемии. Однако следует соблюдать осторожность при применении метформина в комбинации с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин или меглитиниды) из-за риска развития гипогликемии.

нерекомендованные комбинации

Одновременный прием с даназолом может вызвать гипергликемическую кому. При необходимости лечение даназолом и после прекращения его применения требуется коррекция дозы метформина при контроле уровня гликемии.

Алкоголь. Острая алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактатацидоза, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. При лечении метформином следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих спирт.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества. Применение метформина следует прекратить до или во время проведения исследования, но не возобновлять ранее чем через 48 ч после исследования, только после повторной оценки функции почек и определения ее как стабильной (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью. Некоторые лекарственные препараты могут негативно влиять на функцию почек, повышая риск развития лактатацидоза, например НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые. В начале терапии одновременное использование этих лекарственных средств в комбинации с метформином требует тщательного наблюдения за функцией почек.

Хлорпромазин: при приеме метформина в дозе 100 мг/сут повышает уровень глюкозы в крови, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы метформина под контролем уровня гликемии.

ГКС системного и местного действия снижают толерантность к глюкозе, повышают гликемию, иногда вызывая кетоз. При лечении ГКС и после прекращения их приема требуется коррекция дозы метформина под контролем уровня гликемии.

Диуретики: одновременный прием петлевых диуретиков может привести к развитию молочнокислого ацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности.

Не следует назначать метформин, если клиренс креатинина в крови <60 мл/мин.

Инъекции β₂-симпатомиметиков: повышают уровень глюкозы в крови вследствие стимуляции β₂-рецепторов. В этом случае необходим контроль гликемии. При необходимости рекомендуется назначать инсулин.

При одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно усиление его гипогликемического действия.

Ингибиторы АПФ могут снижать уровень глюкозы в крови. В случае необходимости следует откорректировать дозу препарата во время одновременной терапии.

применение препарата в дозе 85 г не приводит к гипогликемии, но в этом случае наблюдалось развитие лактатацидоза. Значительное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы риска могут привести к возникновению лактатацидоза. Лактатацидоз является неотложным состоянием и его следует лечить в стационаре. Наиболее эффективным мероприятием для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ.

при температуре не выше 25 °C.

Другие формы ожирения	МКБ E66.8
Другие формы сахарного диабета без осложнений	МКБ E13. 9
Другие формы сахарного диабета с другими осложнениями	МКБ E13.6
Другие формы сахарного диабета с кетоацидозом	МКБ E13.1
Женское бесплодие, связанное с отсутствием овуляции	МКБ N97.0
Менопауза и климактерическое состояние у женщины (климакс)	МКБ N95.1
Ожирение без гормональных нарушений	МКБ E66.0
Ожирение неуточненное	МКБ E66.9
Отклонения от нормы теста на толерантность к глюкозе (ГТТ)	МКБ R73.0
Сахарный диабет 1 типа (ИЗСД) с неврологическими осложнениями	МКБ E10.4
Сахарный диабет 2 типа (ИНСД) без осложнений	МКБ E10.9
Сахарный диабет 2 типа (ИНСД) с другими осложнениями	МКБ E11. 6
Сахарный диабет 2 типа (ИНСД) с кетоацидозом	МКБ E11.1
Сахарный диабет 2 типа (ИНСД) с множественными осложнениями	МКБ E11.7
Сахарный диабет 2 типа (ИНСД) с неврологическими осложнениями	МКБ E11.4
Сахарный диабет 2 типа (ИНСД) с осложнениями	МКБ E11.8
Сахарный диабет 2 типа (ИНСД) с осложнениями периферического кровообращения	МКБ E11.5
Сахарный диабет 2 типа (ИНСД) с почечными осложнениями	МКБ E11.2
Сахарный диабет без осложнений	МКБ E14.9
Синдром поликистозных яичников	МКБ E28.2

Метформин — лекарство от всего? Да, но нет

Мы очень любим метформин и рассказываем о нём при любом удобном случае. Сегодня он подавляет рост раковых клеток, завтра — борется с воспалением, послезавтра — помогает похудеть, а на следующей неделе и вовсе продлевает жизнь. У читателей могло сложиться впечатление, что это лекарство побеждает любые болезни. К сожалению, это не совсем так и почти к каждой хорошей новости прилагается «да, но». Так что мы решили снова написать про метформин — на этот раз большой текст, который пояснит тем, кто всё пропустил, откуда взялся этот препарат, что им лечат и насколько успешно.

История

Всё началось с травы. Козлятник лекарственный, он же козья рута, он же итальянский хорёк, он же, по-научному, Galéga officinális — многолетнее травянистое растение. В средневековой Европе им лечили частое мочеиспускание — один из симптомов диабета — и некоторые другие болезни. Как давно козлятник используют в народной медицине, сказать сложно, но известно, что знаменитый английский эскулап Николас Калпепер (Nicholas Culpeper) упоминал о нём ещё в 1652 году в книге «Английский врач».

В конце XIX века учёные вплотную занялись козлятником и выяснили, что он содержит большие количества гуанидина (это бесцветное кристаллическое вещество впервые синтезировали в 1861 году). В 1918 году в ходе опытов на кроликах учёные показали, что гуанидин снижает уровень глюкозы в крови. Но соединение оказалось слишком токсичным, и лечить людей им было нельзя, поэтому учёные начали экспериментировать с производными гуанидина. В 1922 году Эмиль Альфонс Вернер (Emil Alphonse Werner) и Джеймс Белл (James Bell) в процессе синтеза N, N-диметилгуанидина получили диметилбигуанидин, известный нам как метформин, а семь лет спустя немецкий учёный Карл Слотта (Karl Slotta) протестировал его на животных. Были и другие препараты на основе гуанидина — галегин (изоамилен-дигуанидин), бигуаниды Синталин A и B. Синталины даже какое-то время использовали в клиническое практике, но после того, как началось промышленное производство инсулина (в 1923 году компания Eli Lilly and Company начала продавать его под названием «Илетин»), о производных гуанидина подзабыли.

В 1949 году метформин попал в руки филиппинского инфекциониста Эусебио Гарсия (Eusebio Garcia). Он называл вещество «флумамином» (flumamine) и лечил им грипп и малярию. Год спустя в статье Fluamine, a new synthetic analgesic and antiflu drug (Флумамин: новый синтетический обезболивающий и противопростудный препарат) Гарсия рассказал, что одна-единственная инъекция лекарства облегчила головную боль тридцати пациентов и полностью вылечила их за 24 часа. Точного механизма действия врач не знал, и предположил, что флумамин снижает концентрацию сахара в крови, но никаких доказательств не предоставил.

Этих спекуляций хватило, чтобы заинтересовать другого медика — француза Жана Стерна (Jean Sterne), специалиста по диабетологии. Он провёл эксперименты на собаках, крысах и кроликах и обнаружил, что полугодовое лечение не отразилось ни на их развитии, ни на функции печени. Даже при вскрытии не удалось обнаружить никаких аномалий. Стерн провёл клинические испытания на людях, обозвал препарат «глюкофагом» («пожирателем сахара», по аналогии с бактериофагом) и начал лечить им диабетиков.

Французский врач Жан Стерн и госпиталь, в котором он изучал свойства метформина.

У метформина почти сразу появились конкуренты — более мощные феноформин и буформин. Но эти препараты вызывали лактатацидоз — опасное состояние, которое сопровождается угнетением ЦНС, нарушением дыхания, функций сердечно-сосудистой системы и мочевыделения. Поэтому к концу 70-х ими перестали пользоваться в большинстве стран. И вот тогда метформин стал основной альтернативой инсулину. В конце 50-х его продавали во Франции и в Великобритании, в 70-х — в Канаде, а на американский рынок он попал только после одобрения Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration, FDA) в 1994 году. Там он довольно быстро стал «бестселлером»

Что мы знаем о метформине

Сейчас метформин считается «препаратом первой линии» для лечения диабета 2 типа. Основное его преимущество в том, что он практически не вызывает гипогликемии, это отличает его от инсулина и другого класса сахароснижающих средств — производных сульфонилмочевины. Метформин снижает концентрацию глюкозы в крови путём угнетения её образования в печени, в то время как препараты сульфонилмочевины увеличивают выделение инсулина из бета-клеток в поджелудочной железе. Кроме того, он не способствует набору веса. Побочные эффекты у него, конечно, тоже есть, неприятные, но не смертельные: самые распространённые — желудочно-кишечные расстройства, в частности — тошнота, рвота, метеоризм и диарея. А снижение аппетита даже полезно.

Многое из того, что нам известно о влиянии метформина на здоровье, мы знаем благодаря клиническим исследованиям. Этот препарат изначально разрабатывали для снижения сахара в крови, и изучали его, конечно, прежде всего, в контексте диабета. Для того чтобы говорить о преимуществах и недостатках метформина, нужно хотя бы немного рассказать о том, как медики добывали эти сведения — иначе история превратится в «учёные доказали». Вот некоторые из самых значимых клинических испытаний, посвящённых диабету 2 типа:

— The University Group Diabetes Program, UGDP (Диабетическая программа университетской группы)

— United Kingdom Prospective Diabetes Study, UKPDS (Британское проспективное исследование диабета)

— Diabetes Prevention Program, DPP (Программа по профилактике диабета)

UGDP было первым рандомизированным клиническим испытанием, посвящённым диабету. В нём приняли участие 1027 человек, исследование длилось 21 год, с 1960 по 1981, а первые результаты были опубликованы в 1970 году. Учёные хотели узнать, какое лекарство эффективнее всего предотвращает развитие сердечно-сосудистых осложнений. Клиническое испытание подверглось ожесточённой критике, в том числе из-за ошибок при рандомизации. Однако FDA не нашло оснований не доверять его выводам. Метформин участники не принимали, но UGDP объявило неэффективным другое лекарство того же класса — фенформин, и в результате лекарство «по аналогии» не одобрили для применения в США. Именно благодаря UGDP выход лекарства на рынок этой страны отложили на много лет.

UKPDS стало самым крупным на тот момент клиническим исследованием — оно включало 5102 больных диабетом второго типа. Испытание длилось 20 лет, с 1977 по 1997 годы. UKPDS должно было ответить на вопрос: может ли интенсивный контроль уровня глюкозы в крови предотвратить развитие осложнений, и какое лекарство подходит для этого лучше всего? Участники принимали препараты сульфонилмочевины первого поколения, инсулин или соблюдали диету. После публикации результатов, медики стали чаще рекомендовать метформин.

В DPP приняли участие 3 234 человек. Целью исследования было найти самый эффективный способ профилактики диабета 2 типа у людей с предиабетом. Для этого одной группе предлагали диету, упражнения и изменение образа жизни, другой — метформин, а третьей — плацебо. После клинического испытания провели ещё одно — Diabetes Prevention Program Outcomes Study, DPPOS или, по-русски, «Программа по профилактике диабета: исследование последствий». Медики изучили состояние здоровья участников DPP спустя 15 лет.

В ходе UKPDS метформин получали только пациенты с лишним весом. Результаты показали, что лекарство снижает риск смерти от осложнений диабета на 42% и смертность от всех причин — на 36%. Хороший результат, но он не так впечатляет, если учесть, что лекарство сравнивали с обыкновенной диетой. Риск сердечно-сосудистых осложнений у пациентов на метформине, инсулине и препаратах сульфонилмочевины практически не отличался. В паре с производными мочевины лекарство даже увеличивало смертность. Зато, в отличие от остальных средств, метформин не способствовал набору веса и реже вызывал гипогликемию. Поэтому учёные предложили ни много ни мало назначить метформин препаратом первой линии при лечении больных с ожирением. Это и положило начало его популярности.

DPP/DPPOS показали, что приём метформина может снизить риск развития диабета у людей с предиабетом на 31%. Но лучше всё-таки изменить образ жизни — в таком случае заболеваемость снижается на 58%. Старая добрая физкультура и диета оказались почти в 2 раза эффективнее. Зато у лекарства обнаружилось другое преимущество — метформин помогал сбросить вес. Люди с предиабетом, принимавшие препарат, в среднем теряли около двух килограммов. Эффект сохранялся всё время, пока участники исследования пили таблетки, при этом лекарство хорошо переносилось.

Конечно, были и другие исследования метформина и даже метаанализы этих исследований. Однако о преимуществах и недостатках этого препарата мы знаем ещё не всё. Например, учёные до сих пор пытаются разобраться, как метформин влияет на развитие сердечно-сосудистых заболеваний и смертность — данные на этот счёт противоречивы. Обзор 30 работ от 2011 года показал, что лекарство от диабета не приносит сердцу ни существенного вреда, ни весомой пользы, и выглядит молодцом только по сравнению с плацебо или полным отсутствием лечения. Статья от 2016 года, в которой анализировали 300 исследований, говорит, что отношении смертности и сердечно-сосудистых заболеваний между девятью классами сахароснижающих средств вообще нет разницы. Однако авторы анализа признают, что в отобранных статьях был высок риск предвзятости — больше, чем в половине публикаций информация подавалась избирательно, а в работе над ними участвовали спонсоры. С другой стороны, свежее исследование на основе 17 публикаций показывает, что у пациентов с хронической болезнью почек, застойной сердечной недостаточностью и хронической печёночной недостаточностью метформин смертность всё-таки снижает.

Новое применение

В России и США метформин одобрен только для лечения диабета 2 типа, но им пытаются лечить и другие заболевания. И чем больше становится известно о механизмах действия и влиянии препарата на организм, тем активнее ему ищут новое применение.

О том, что приём метформина сопровождается снижением веса, известно давно. DDP и DDPOS не открыли врачам глаза, а только подтвердили предыдущие наблюдения. Поэтому медики попробовали лечить метформином здоровых людей с ожирением. Одно из первых таких исследований вышло в 1970 году в журнале Lancet. Учёные сравнивали эффективность метформина и фенфлурамина на примере 34 женщин в возрасте 22— 59 лет. После 8 недель терапии они пришли к выводу, что фенфлурамин работает лучше, да и побочных эффектов у него меньше.

Работы от 1998 и 2001 года реабилитировали сахароснижающий препарат и показали, что он снижает вес и у недиабетиков, но позже вышел метаанализ, который поставил эти результаты под сомнение. Учёные отобрали 57 исследований и 48 из них исключили, потому что они не соответствовали стандартам проведения клинических испытаний. Осталось всего 9 — и после анализа стало ясно, что данных об эффективности метформина недостаточно. Спустя 3 года вышел ещё один обзор и подтвердил результаты предыдущего. Метформин, вроде бы, снижал вес на 3—9 килограммов, но выборка таких исследований была маленькой, продолжительность — короткой, а дизайн — «слабым». К тому же участники помимо приёма лекарства занимались физкультурой — попробуй разберись, что именно помогло им похудеть. Несколько более длительных испытаний, лишённые этих недостатков, показали только незначительное снижение веса.

Четыре года назад опубликовали результаты, пожалуй, самого масштабного клинического исследования, посвящённого лечению ожирения у недиабетиков. Если в предыдущих работах речь шла о трёх-четырёх десятках человек, то теперь добровольцев было 200. 20% вообще не смогли сбросить вес, а 9 человек его набрали. Оставшиеся участники исследования теряли, в среднем, 5% массы тела, и больше всего препарат помогал людям с нарушением восприимчивости к инсулину. Но и в это исследование вкрался методологический подвох: не было рандомизации контрольной группы.

Детей и подростков с лишним весом метформином тоже лечат, но не особенно успешно. В 2016 году Кокрейн (Cochrane) — международная НКО, которая изучает эффективность технологий здравоохранения — представила систематический обзор и показала, что не только метформин, но и остальные лекарства у этой категории населения неэффективны. Да и качество доступных данных ожидает желать лучшего. В общем, медики признают, что рекомендовать диабетический препарат для лечения ожирения и детям, и взрослым пока рано. Проблему по-прежнему решают, в основном, диетой и физкультурой.

Другое применение метформина — лечение синдрома поликистозных яичников (СПКЯ). СПКЯ — это состояние, при котором у женщин повышается уровень мужских гормонов (андрогенов), нарушается работа яичников и сбивается менструальный цикл. В результате овуляции не происходит, и забеременеть становится сложно (хотя и не всегда невозможно). У многих больных начинается избыточный рост волос на лице и теле, появляется акне, а примерно половина набирает лишний вес. До конца разобраться в причинах СПКЯ не удалось, и вылечить его раз и навсегда не получается. Но уже известно, что болезнь связана с нечувствительностью тканей к инсулину, а у женщин с этим синдромом повышен риск развития диабета 2 типа. Метформин, который борется с инсулинорезистентностью, здесь как будто кстати.

Но не всё так просто. В 1994 году препарат хорошо себя зарекомендовал — тогда венесуэльские учёные провели исследование с участием 29 женщин, у 7 из которых восстановился менструальный цикл, а трое спонтанно забеременели. «При помощи метформина можно обратить многие, если не все, метаболические расстройства СПКЯ», — писали авторы. Правда, тут же оговаривались, что не проводили рандомизацию и не использовали плацебо для сравнения. Однако более крупные и продуманные клинические испытания 2006—2007 годов не подтвердили оптимистичные предположения. Метформин стимулировал овуляцию не особенно эффективно и уступал кломифену (торговое наименование — Клостилбегит).

Согласно клиническим рекомендациям международного Общества эндокринологов (Endocrine Society), диабетический препарат помогает при нарушениях метаболизма и нерегулярных месячных, но ограниченно эффективен или не эффективен при лечении бесплодия, акне и избыточного роста волос. К аналогичному выводу пришли участники семинара, организованного Американского общества репродуктивной медицины (American Society for Reproductive Medicine). Они рекомендовали метформин только женщинам с нарушением толерантности к глюкозе. А вот кокрейновский обзор от 2014 года говорит, что лекарство эффективнее, чем плацебо и повышает шанс забеременеть. Правда, качество доказательной базы исследований признали низким, а вероятность ошибки — высокой.

А ещё метформин, теоретически, может помочь в борьбе с раком. Но насколько эти надежды оправданы, пока неизвестно. Всерьёз присматриваться к лекарству с этой стороны стали только 12 лет назад — ничтожный срок, если вспомнить, сколько времени длилось, к примеру, UKPDS. В 2005 году Джози Эванс (Josie Evans) и её коллеги из Университета Данди (University of Dundee) сообщили, что приём метформина на 23% снижает заболеваемость онкологическими заболеваниями среди диабетиков. К таким выводам они пришли после анализа данных электронной медицинской базы данных DARTS.

Публикация вдохновила остальных медиков, и они принялись перепроверять выводы коллег с помощью других медицинских реестров. Постепенно пользу метформина подтверждали всё больше исследований. Появились обзоры научных работ, которые показывали снижение заболеваемости на уровне 31—34%. Затем — эксперименты на клеточных культурах и мышах. Оказалось, что у грызунов под влиянием диабетического препарата рост опухолей замедляется аж на 50% — правда, лекарство им скармливали в дозах, превышающих человеческие.

Почему же нельзя порадовать читателей и сказать, что мы наконец нашли новое эффективное средство от рака? По двум причинам. Во-первых, абстрактного «рака» не существует — это совокупность разных онкологических заболеваний. Насколько эффективно метформин борется с каждым из них нужно проверить в ходе клинических испытаний, и этот процесс пока далёк от завершения. Во-вторых, достоверность данных, которые вызвали энтузиазм на раннем этапе, поставили под сомнение. В двух десятках работ нашли ошибки, которые могли исказить результаты. А там где не нашли, не нашли и связи между метформином и заболеваемостью раком. В общем, нужно больше времени, нужно больше исследований.

Метформин и старение

Если в СМИ упоминают метформин, речь в статье наверняка идёт о продлении жизни. Геронтологи смотрят на старое лекарство с надеждой, и у них есть для этого серьёзные основания. Во-первых, в последние годы учёные стали активно исследовать молекулярные и генетические механизмы старения. Исследования показывают, что ограничение потребления калорий увеличивает продолжительность жизни мышей и крыс примерно на 30—40%. Если верить статье, опубликованной в этом году, такое «лечебное голодание» продлевает жизнь и приматам. «При чём здесь метформин?», — спросите вы. По мнению некоторых учёных, метформин вызывает в организме приблизительно те же изменения, что и ограничение калорий: повышает чувствительность к инсулину, снижает уровень холестерина, улучшает физическое состояние. Да и экспрессия генов у грызунов, которых кормят метформином, напоминает таковую у животных, сидящих на низкокалорийной диете.

Так что учёные взялись проверить действие препарата на модельных организмах. Черви Caenorhabditis elegans, получавшие метформин, жили на 18—36% (в зависимости от дозы) дольше своих родичей из контрольной группы. Мыши — на 5%. Кстати, подобные эксперименты проводили и у нас в России, в НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова. Учёные кормили метформином не обычных крыс, а породу, созданную специально для изучения гипертензии и сердечно-сосудистых заболеваний. У таких животных средняя продолжительность жизни увеличивалась на 37,8%. Геронтологи добрались даже до сверчков: у вида Acheta domesticus после лечения антидиабетическим препаратом максимальная продолжительность жизни составила 138% по сравнению с контрольной группой.

Следующим логичным шагом было бы проведение испытаний на людях. Результаты одного такого исследования уже опубликованы. Учёные проанализировали данные 180 000 человек: 78 000 болели диабетом и принимали метформин, 12 000 — пили препараты сульфонилмочевины и 90 500 были здоровы. Эти сведения получили не в ходе двойного слепого плацебо-контролируемого испытания, а из базы медицинской документации Clinical Practice Research Datalink. Результаты показали, что диабетики на метформине живут на 15% дольше здоровых людей. СМИ написали о лекарстве, способном продлевать жизнь, но некоторых учёных работа под названием «Могут ли люди с диабетом 2 типа жить дольше, чем здоровые люди?» совсем не впечатлила. Вот что сказал о ней профессор прикладной статистики британского Открытого университета (The Open University) Кевин Макконуэй (Kevin McConway):

«Заголовок статьи вводит в заблуждение, потому что тот, кто его прочтёт, может неверно его понять — на самом деле, это исследование не может ответить на заданный вопрос по причинам, которые я приведу ниже, и создаётся впечатление, словно у врачей есть основания рекомендовать метформин здоровым людям. Но в исследовании речь идёт вовсе не об этом.

В пресс-релизе Крейг Карри говорит «После того, как у человека развивается диабет, продолжительность его жизни, сокращается, в среднем, на 8 лет» и дальше объясняет, почему. Если жизнь диабетиков настолько короче, чем у здоровых людей, каким образом они могут «жить дольше, чем те, кто не болеет диабетом», как говорится заголовках статьи и пресс-релиза?

Дело в том, что исследование посвящено периоду времени, когда больные диабетом получали метформин в качестве терапии первой линии (эту группу также сравнивают с теми, кто в качестве терапии первой линии получал препараты сульфонилмочевины). В какой-то момент многих пациентов переведут на терапию второй линии из-за того, что диабет или его симптомы ухудшились. Но в этот момент исследование попросту заканчивается.

Так что в цитате о сокращении продолжительности жизни у пациентов с диабетом 2 типа на 8 лет речь идёт обо всей жизни пациента после постановки диагноза, включая тот период, когда он находится на более агрессивной терапии второй линии. Но исследование учитывает только промежуток времени до изменения режима лечения. В ёмкий заголовок это не поместится, но важно отметить, что здесь не всё так просто.

Но если выживаемость диабетиков, принимающих метформин, значительно выше, чем выживаемость здоровых людей, пусть и на протяжении ограниченного периода времени, не означает ли это, что людям, которые не болеют диабетом, следует принимать метформин, чтобы жить дольше? Нет, не означает. Такое явное различие может быть связано не с метформином, а с чем-то другим. […]

Разница в выживаемости между диабетиками на метформине и контрольной группой была статистически значимой, но, в сущности, довольно маленькой и, вероятно, находится в пределах, которые можно объяснить остаточным искажением (влиянием других переменных, которые не учитываются в ходе анализа)».

Кроме того, было бы нечестно не упомянуть о том, что исследование финансировали фармацевтические компании AstraZeneca и Bristol-Myers Squibb. Сотрудники этих фирм имели доступ к данным исследования, хотя в статье говорится, что они не могли влиять на анализ, рецензирование или процесс публикации. Да и сами учёные довольно близко знакомы с фармацевтической индустрией. Пятеро работали в исследовательской консалтинговой компании Pharmatelligence, которая получает гранты от производителей лекарств. Ещё один был сотрудником Bristol-Myers Squibb. Само по себе это не делает результаты недостоверными, но, согласитесь, несколько настораживает. Особенно учитывая тот факт, что обе компании-спонсора производят метформин.

Так что без полноценных клинических испытаний в этом вопросе не разобраться. Одним из первых исследований о связи метформина и старения должно было стать Изучение влияния метформина на продолжительность жизни (Metformin in Longevity Study). Но с момента старта в 2014 году о нём не появилось никакой информации. Предварительные результаты предполагалось получить ещё два года назад, но с тех пор не вышло ни одной публикации.

На подходе ещё одно клиническое испытание — Борьба со старением при помощи метформина (Targeting age with Metformin, TAME). Это двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование — золотой стандарт, всё, как мы любим. В нём примут участие 3000 человек в возрасте от 65 до 79 лет. TAME довольно необычно по нескольким причинам. Во-первых, оно направлено на изучение того, чего как бы не существует. Старение, с медицинской точки зрения — не болезнь. Общепризнанного биомаркера, по которому можно было бы понять, замедляется ли этот процесс или нет, тоже нет. Поэтому цель исследования — определить, может ли метформин замедлить развитие возрастных заболеваний: сердечно-сосудистых, неврологических, онкологических, и так далее.

Учёные надеются, что им удастся создать прецедент, и в будущем FDA признает старение «показанием», состоянием, которое можно лечить. «Я думаю, что FDA скорее воспримет то, что называется «сопутствующие заболевания», чем нечто под названием «старение», — говорит руководитель научной группы Нир Барзилай (Nir Barzilai). — Даже по нашему… по моему мнению, старость — это не болезнь. Это, знаете ли, человеческая природа! Мы рождаемся, умираем, а в промежутке — стареем… Я имею в виду: „Мне всё равно, как это называть, если я могу это отсрочить“».

Ещё одна необычная деталь — исследование не спонсируют ни фармацевтические компании, ни государство. Средства собирает Американская федерация по изучению старения (American Federation for Aging Research), пожертвование может внести любой желающий. По словам Барзилая, проведение клинических испытаний будет стоить «50 миллионов долларов, плюс-минус 20 миллионов». Результаты будут не скоро: какое-то время уйдёт на сбор денег, само исследование продлится 3—4,5 года, плюс время на обработку и публикацию данных. Но когда речь идёт о продлении жизни, можно и подождать.

Источник: https://22century.ru/popular-science-publications/metformin-longread

Побочные эффекты метформина — NHS

Как и все лекарства, метформин может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.

Общие побочные эффекты

Эти распространенные побочные эффекты метформина возникают более чем у 1 из 100 человек. Есть вещи, которые вы можете сделать, чтобы справиться с ними:

Чувство тошноты (тошнота)

Принимайте метформин во время еды, чтобы уменьшить вероятность плохого самочувствия. Также может помочь постепенное увеличение дозы в течение нескольких недель. Обратитесь за советом к фармацевту или своему врачу.

Болезнь (рвота)

Пейте маленькие частые глотки воды или тыквы, чтобы избежать обезвоживания. Поговорите с фармацевтом, если у вас есть признаки обезвоживания, такие как мочеиспускание реже, чем обычно, или моча темного цвета с сильным запахом. Не принимайте никаких других лекарств от рвоты, не посоветовавшись с фармацевтом или врачом.

Если вы принимаете противозачаточные таблетки и болеете, ваши противозачаточные средства могут не защитить вас от беременности. Проверьте упаковку с таблетками, чтобы узнать, что делать.

Диарея

Пейте много жидкости, например воду или кабачки, чтобы избежать обезвоживания. Признаки обезвоживания включают меньшее, чем обычно, мочеиспускание или мочу темного цвета с сильным запахом. Не принимайте другие лекарства для лечения диареи, не посоветовавшись с фармацевтом или врачом.

Если вы принимаете противозачаточные таблетки и у вас сильная диарея в течение более 24 часов, ваши противозачаточные средства могут не защитить вас от беременности. Проверьте упаковку с таблетками, чтобы получить совет.

Боли в животе

Постарайтесь отдохнуть и расслабиться. Это может помочь есть и пить медленно и есть меньше и чаще. Также может помочь положить на живот грелку или закрытую бутылку с горячей водой.

Если вы испытываете сильную боль, обратитесь к своему фармацевту или врачу.

Потеря аппетита

Ешьте, когда вы обычно чувствуете себя голодным. Если это помогает, ешьте чаще, чем обычно, небольшими порциями.

Металлический привкус во рту

Попробуйте жевать жевательную резинку без сахара.

Если этот совет не помогает и какой-либо из этих побочных эффектов продолжает вас беспокоить, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.

Дефицит витамина B12

Прием метформина может вызвать дефицит витамина B12. Позвоните своему врачу или позвоните по номеру 111, если вы:

чувствуете сильную усталость
испытываете мышечную слабость
у вас воспаленный красный язык
у вас язвы во рту
у вас проблемы со зрением
у вас бледная или желтая кожа (это может быть менее заметным на коричневой или черной коже

Ваш врач может проверить уровень витамина B12 в сыворотке крови. Если они слишком низкие, они могут назначить добавки с витамином B12.

Низкий уровень сахара в крови

Метформин обычно не вызывает низкого уровня сахара в крови (известного как гипогликемия или «гипо»), если его принимать отдельно. Но гипофункция может возникнуть, когда вы принимаете метформин с другими лекарствами от диабета, такими как инсулин или гликлазид.

Ранние признаки низкого уровня сахара в крови включают:

чувство голода
дрожь или дрожь
потливость
спутанность сознания
трудности с концентрацией внимания

Уровень сахара в крови также может упасть слишком низко, пока вы спите. Если это произойдет, вы можете почувствовать потливость, усталость и растерянность, когда проснетесь.

Низкий уровень сахара в крови может возникнуть, если вы:

принимаете слишком много некоторых лекарств от диабета
не принимаете пищу в обычное время или пропускаете приемы пищи
голодаете
не придерживаетесь здоровой диеты и не получаете достаточно питательных веществ
изменить то, что вы едите
слишком много заниматься спортом без достаточного количества углеводов
употреблять алкоголь, особенно после пропуска приема пищи
одновременно принимать некоторые другие лекарства или растительные лекарственные средства
иметь гормональные нарушения, такие как гипофункция щитовидной железы (гипотиреоз)
имеют проблемы с почками или печенью

Для предотвращения гипогликемии важно регулярно питаться, включая завтрак. Старайтесь не пропускать и не откладывать прием пищи.

Если вы планируете тренироваться больше, чем обычно, убедитесь, что вы едите углеводы, такие как хлеб, макароны или крупы, до, во время или после тренировки.

Всегда носите с собой быстродействующие углеводы, такие как кубики сахара, фруктовый сок или сладости, на случай, если уровень сахара в крови упадет. Искусственные подсластители не помогут.

Возможно, вам также придется съесть крахмалистые углеводы, такие как бутерброд или печенье, чтобы дольше поддерживать уровень сахара в крови.

Позвоните своему врачу или позвоните по номеру 111, если прием сахара не помогает или если симптомы гипофиза возвращаются

Убедитесь, что ваши друзья и родственники знают о вашем диабете и симптомах низкого уровня сахара в крови, чтобы они могли распознать гипогликемию, если она произойдет.

Серьезные побочные эффекты

Серьезные побочные эффекты возникают редко и встречаются менее чем у 1 из 10 000 человек.

Немедленно позвоните своему врачу или позвоните по номеру 111, если:

вы чувствуете общее недомогание с сильной усталостью, учащенным или поверхностным дыханием, холодом и замедленным сердцебиением
белки ваших глаз желтеют или кожа желтеет, хотя это может быть менее заметно на коричневой или черной коже — это может быть признаком проблем с печенью

Посетите сайт 111.nhs.uk или позвоните по номеру 111.

Серьезная аллергическая реакция

В редких случаях возможна серьезная аллергическая реакция (анафилаксия) на метформин.

Требуются немедленные действия: позвоните по номеру 999 или обратитесь в службу неотложной помощи сейчас, если:

у вас кожная сыпь, которая может включать зуд, покраснение, отек, образование волдырей или шелушение кожи
у вас хрипы
у вас стеснение в груди или горле
у вас проблемы с дыханием или речью
у вас начинает отекать рот, лицо, губы, язык или горло

У вас может быть серьезная аллергическая реакция, и вам может потребоваться немедленная госпитализация .

Долгосрочные побочные эффекты

Прием метформина может вызвать дефицит витамина B12, если вы принимаете его в течение длительного времени. Это может вызвать у вас сильную усталость, одышку и слабость, поэтому ваш врач может проверить уровень витамина B12 в вашей крови.

Если ваш уровень витамина B12 становится слишком низким, вам помогут добавки с витамином B12.

Другие побочные эффекты

Это не все побочные эффекты метформина. Полный список см. в листовке внутри упаковки с лекарством.

Информация:

Вы можете сообщить о любом предполагаемом побочном эффекте, используя схему безопасности «Желтая карточка».

Посетите Желтую карточку для получения дополнительной информации.

Последняя проверка страницы: 24 марта 2022 г.
Срок следующего рассмотрения: 24 марта 2025 г.

Management and Who’s at Risk

Written by Julie Davis

Metformin Medications
Common Side Effects of Metformin
Rare Side Effects of Metformin
Serious Side Effects of Metformin
Who’s at High Risk of Серьезные побочные эффекты?
Лечение побочных эффектов метформина
Лекарственные взаимодействия метформина

Метформин часто является первым лекарством, которое вы принимаете, если у вас диабет 2 типа, по многим причинам.

Он помогает снизить уровень сахара в крови тремя способами:

Он заставляет печень производить меньше глюкозы.
Он снижает резистентность к инсулину, что означает, что ваши мышцы лучше используют инсулин, чтобы глюкоза могла попасть в них, а не оставаться в крови.
Помогает кишечнику усваивать меньше глюкозы из пищи.

Это может снизить уровень A1c, «средний» уровень контроля уровня сахара в крови за несколько месяцев. Это также может отсрочить предиабет от перехода в диабет.

Метформин Медикаменты

Некоторые торговые марки:

Фортамет
Глюкофаж
Глюметза
Риомет

Все это таблетки, за исключением таблеток Риомет.

Некоторые «комбинированные» таблетки содержат метформин с другим лекарственным средством, в том числе:

Глипизид и метформин (метаглип)
Glyburide and metformin (Glucovance)
Pioglitazone and metformin (Actoplus Met)
Repaglinide and metformin (Prandimet)
Saxagliptin and metformin (Kombiglyze)
Sitagliptin and metformin (Janumet)

Like any medicine, metformin могут иметь побочные эффекты. Большинство из них легкие, но некоторые могут быть серьезными. Имейте это в виду и поговорите со своим врачом о том, что вы можете ожидать.

Общие побочные эффекты метформина

Заболевания желудка являются наиболее частым побочным эффектом метформина. Около 25% людей имеют такие проблемы, как:

Вздутие живота
Газы
Диарея
Боль в животе
Запор
Плохой аппетит

Прием метформина с пищей может помочь. Если вы увеличите дозу, эти побочные эффекты могут вернуться.

Хотя раньше врачи избегали прописывать этот препарат людям, у которых были проблемы с почками, он может подойти людям с заболеванием почек легкой или средней степени тяжести.

Вы можете увидеть оболочку таблетки пролонгированного действия в своих фекалиях. Если вы это сделаете, не волнуйтесь. Лекарство попало в ваш организм, и вы не должны принимать никаких дополнительных таблеток.

Одно крупное исследование связывает длительное использование метформина с более высокими шансами заболеть болезнью Альцгеймера и болезнью Паркинсона. Но необходимы дополнительные исследования, чтобы лучше понять эту связь и ее значение.

Редкие побочные эффекты метформина

Некоторые люди (в одном исследовании их было менее 5%) сообщали об изжоге, головных болях, инфекции верхних дыхательных путей и неприятном привкусе во рту, когда они принимали метформин пролонгированного действия. Эти побочные эффекты наблюдались у 12% людей, получавших обычную формулу. Они также сообщили о гриппоподобных симптомах, потливости, приливах, учащенном сердцебиении, сыпи и проблемах с ногтями.

Серьезные побочные эффекты метформина

Лактоацидоз

Это опасное состояние, вызванное накоплением молочной кислоты, химического вещества, которое естественным образом вырабатывается вашими мышцами и красными кровяными тельцами. Когда это происходит во время приема метформина, это называется метформин-ассоциированным лактоацидозом (МАЛА).

Это очень редкое заболевание, возникающее у незначительной части людей, принимающих наркотики.

Это более вероятно, если вы:

У вас есть заболевание почек или печени
Употребление большого количества алкоголя
У вас тяжелая застойная сердечная недостаточность
У вас жар, диарея или рвота
У вас обезвоживание

Многие предупреждающие признаки похожи на некоторые побочные эффекты метформина, такие как боль в желудке, головокружение, слабость. Другие — онемение или ощущение холода в конечностях или изменение частоты сердечных сокращений. Немедленно позвоните своему врачу, если заметите любую из этих проблем.

Дефицит витамина B12

Недостаток этого витамина B может случиться с каждым, но риск выше при приеме метформина, особенно с течением времени. Когда вы не получаете достаточно, это может вызвать периферическую невропатию, онемение или покалывание в ступнях и ногах, что уже является риском при диабете. Это также может вызвать анемию, низкий уровень эритроцитов.

Попросите своего врача регулярно проверять уровень B12. Не ждите, пока у вас появятся симптомы. Также неплохо добавить в свой рацион продукты с естественным высоким содержанием B12. Больше всего их в говяжьей печени и моллюсках. Курица, говядина, яйца, молочные продукты и обогащенные злаки являются хорошими источниками. Добавки также могут вернуть ваш уровень в норму, особенно если вы вегетарианец. Просто поговорите со своим врачом, прежде чем начать принимать его.

Гипогликемия

Уровень сахара в крови может упасть слишком низко, если вы принимаете метформин во время голодания или при очень тяжелой физической нагрузке.

Если вы принимаете комбинированные таблетки или метформин с другими лекарствами от диабета или инсулином, узнайте у своего врача, насколько вероятно, что у вас низкий уровень сахара в крови. Если вы принимаете метформин отдельно, у вас, вероятно, не будет низкого уровня сахара в крови.

Кто подвергается высокому риску серьезных побочных эффектов?

Из-за риска серьезных проблем ваш врач, вероятно, порекомендует другое лекарство, если вы:

Имели аллергическую реакцию на метформин или другие лекарства
Имели неконтролируемый диабет
Имели проблемы с печенью или почками
Имели тяжелую инфекцию
Недавно перенесли сердечный приступ или сердечную недостаточность
Имели дыхание или проблемы с кровотоком
Употребление большого количества алкоголя

Борьба с побочными эффектами метформина

Некоторые побочные эффекты со временем проходят сами по себе. Есть несколько способов облегчить или избежать проблем:

Попросите начать с низкой дозы. Это облегчит вашему организму привыкание к лекарству.
Принимайте метформин во время еды. Можно принимать лекарство натощак, но если его есть во время еды, с ним легче справиться.
Спросите о форме метформина пролонгированного действия. Вы будете принимать его один раз в день, а не два раза. Поскольку он не высвобождает лекарство за один раз, побочные эффекты часто менее выражены. В одном исследовании только у 10% людей, принимавших форму пролонгированного действия, была диарея, по сравнению с 53% тех, кто принимал стандартную формулу. Тошнота была только у 7% по сравнению с 26%. И менее 1% тех, кто принимал метформин пролонгированного действия, были вынуждены прекратить его прием из-за побочных эффектов.

Взаимодействие метформина с другими препаратами

Метформин может вызвать проблемы с другими лекарствами, которые вы принимаете, включая диуретики, лекарства от глаукомы, кортикостероиды, препараты щитовидной железы, противозачаточные таблетки и другие препараты эстрогена, а также блокаторы кальциевых каналов.