Курс лечения актовегином: Актовегин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Actovegin р-р д/инъекц. 40 мг/1 мл: амп. 10 мл 5, 10 или 25 шт. (28)

Актовегин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Actovegin таб., покр. оболочкой, 200 мг: 50 шт. (35582)

Антигипоксант, оказывающий три вида эффектов: метаболический, нейропротекторный и микроциркуляторный. Актовегин^® повышает поглощение и утилизацию кислорода; входящие в состав препарата инозитол фосфо-олигосахариды положительно влияют на транспорт и утилизацию глюкозы, что приводит к улучшению энергетического метаболизма клеток и снижению образования лактата в условиях ишемии.

Рассматривается несколько путей реализации нейропротекторного механизма действия препарата.

Актовегин^® препятствует развитию апоптоза, индуцированного бета-амилоидом (Аβ25-35).

Актовегин^® модулирует активность ядерного фактора каппа В (NF-kB), играющего важную роль в регуляции процессов апоптоза и воспаления в центральной и периферической нервной системе.

Другой механизм действия связан с ядерным ферментом поли(АДФ-рибоза)-полимеразой (PARP). PARP играет важную роль в выявлении и репарации повреждений одноцепочечной ДНК, однако чрезмерная активация фермента может запускать процессы клеточной гибели при таких состояниях, как цереброваскулярные заболевания и диабетическая полиневропатия. Актовегин^® ингибирует активность PARP, что приводит к функциональному и морфологическому улучшению состояния центральной и периферической нервной системы.

Положительными эффектами препарата Актовегин^®, влияющими на процессы микроциркуляции и эндотелий, являются увеличение скорости капиллярного кровотока, уменьшение перикапиллярной зоны, снижение миогенного тонуса прекапиллярных артериол и капиллярных сфинктеров, снижение степени артериоловенулярного шунтирующего кровотока с преимущественной циркуляцией крови в капиллярном русле и стимуляция функции эндотелиальной синтазы оксида азота, влияющей на микроциркуляторное русло.

В ходе различных исследований было установлено, что эффект препарата Актовегин^® наступает не позднее чем через 30 мин после его приема. Максимальный эффект отмечается через 3 ч после парентерального и через 2-6 ч после перорального применения.

Актовегин в лечении заболеваний нервной системы | Строков И.А., Афонина Ж.А., Строков К.И., Дадаева Е.Е.

Патогенез многих заболеваний центральной и периферической нервной системы обусловлен ишемией и гипоксией, формирующейся в результате поражения магистральных сосудов или сосудов микроциркуляторного русла. Традиционно для лечения больных с ишемическими и гипоксическими проявлениями используются вазоактивные препараты, дезагреганты и ан­тиок­си­данты, так как ишемия и гипоксия обязательно сопровождается развитием оксидативного стресса. Вместе с тем не вызывает сомнения целесообразность применения в этой ситуации препаратов, способных уменьшить последствия гипоксемии (снижения уровня кислорода в артериальной крови). Возможность увеличения поступления кислорода в клетки и улучшения энергетического обеспечения их жизнедеятельности предоставляют антигипоксанты, из которых наиболее известным и широко применяемым является препарат Актовегин.

Лечение препаратом Актовегин больных с различными неврологическими заболеваниями рассмотрено в ряде обзоров [5,8,13,17]. Актовегин – это высокоочи­щен­ный ге­мо­диализат, получаемый методом ультрафильтрации из крови телят. В состав препарата входят органические низкомолекулярные соединения, что исключает развитие прионных болезней, например болезни Крейц­фель­да–Якоба. Технология получения Актовегина исключает наличие белковых компонентов, обладающих антигенными и пирогенными свойствами. Актовегин содержит аминокислоты, олигопептиды, нуклеозиды, промежуточные продукты углеводного и жи­рового обмена, антиоксидантные ферменты, электролиты, микроэлементы. Точных данных о фармакокинетике Актовегина нет, так как он является многокомпонентным препаратом и в его состав входят вещества, исходно содержащиеся в организме человека. В экспериментальных работах показано, что действие Акто­ве­гина в отношении обмена глюкозы начинается через 5 мин., а пик действия проявляется через 120 мин.

после внутривенного введения препарата. Анти­гипо­к­сант­ное действие Актовегина связано с его способностью увеличивать поглощение тканями кислорода, что повышает устойчивость клеток к гипоксемии. В результате нормализации поступления кислорода и глюкозы в ткани возрастает образование маркроэргических фосфатов (АТФ, АДФ) и уменьшается энергетический клеточный дисбаланс. Увели­че­ние по­глощения кислорода сосудистой стенкой при вве­де­нии Акто­ве­ги­на приводит к нормализации эн­доте­лий–за­ви­си­мых реакций и снижению периферического сосу­ди­сто­го со­про­тивления. Антиоксидантный эффект Акто­вегина обес­печивается наличием в составе препарата супероксиддисмутазы, что подтверждено методом атомно–эмиссионной спектрометрии, а также ионов маг­ния, повышающих активность глутатионсинтетазы, которая осуществляет перевод глутатиона в глутамин [6]. Показано, что Актовегин способствует увеличению скорости окислительно–восстановительных процессов в гепатоцитах, уменьшает ультраструктурные и функцио­наль­ные по­вреждения митохондрий кардиомиоцитов, повышает сниженный уровень метаболизма глюкозы при хроническом алкоголизме. Улучшение энергетических возможностей клеток различных органов и тканей, включая нервную систему, связано со способностью Актовегина улучшать перенос глюкозы внутрь клетки путем активации ее транспортеров (GluT) и инсулиноподобного действия одного из компонентов препарата – инозитолфосфоолигосахарида. За счет того что Акто­ве­гин модулирует активность внутриклеточного пе­ре­носа глюкозы [21], происходит активизация липолиза. Рассматри­ва­ет­ся возможность применения Актовегина для лечения сахарного диабета и метаболического синдрома [12,15]. Одновременное назначение антигипертензивного препарата b–блокатора бисопролола и Актовегина приводит к увеличению мозговой перфузии у больных с метаболическим синдромом.
Актовегин рекомендуется для широкого использования в самых различных областях медицины, например в виде 20% геля, 5% мази или крема при лечении дерматологической патологии. Основная задача наружной формы препарата – ускорение заживления тканей. Вместе с тем именно неврологические заболевания яв­ля­ются основным показанием для его применения. В неврологии Ак­то­вегин используется в виде внутривенных, внутримышечных растворов или драже для приема внутрь. В отделениях интенсивной терапии Актовегин в дозе 800–1200 мг назначается для профилактики синдрома реперфузии у больных с острым инфарктом миокарда, после проведения тромболитической терапии и баллонной ангиопластики, при лечении различных видов шока, после остановки кровообращения и асфиксии, при тяжелой сердечной недостаточности [14]. Рассматривается перспективность ис­поль­зования Актовегина на ранних стадиях формирования персистирующих вегетативных состояний, обусловленных мозговой гипоксией. При этом исходят из представления о том, что ведущим фактором сохранения нейроглиальных структур в условиях гипоксии и ишемии является поддержание стабильного церебрального кровотока, оксигенации и создания условий активации утилизации кислорода и глюкозы с целью обеспечения нормального функционирования цикла Кребса.
В настоящее время Актовегин повсеместно используется для лечения сосудистых заболеваний головного мозга и когнитивных нарушений различной степени вы­раженности [17]. В исследовании эф­фективности влияния Актовегина на когнитивные функ­ции у лиц пожилого и старческого возраста было выявлено, что уже через 2 недели начала терапии препаратом отмечалось статистически достоверное улучшение памяти, внимания и мышления. Клиническое улучшение состояния когнитивных функций, по данным нейропсихологического тестирования, сопровождается нормализацией электроэнцефалограммы и увеличением амплитуды вызванного когнитивного потенциала Р300, причем даже разовое введение препарата приводило к улучшению электрофизиологических показателей функ­ции головного мозга [25,26]. В нескольких двойных слепых плацебо–контро­ли­руемых рандомизированных ис­следованиях изучалось действие Актовегина у больных с легкой или умеренной деменцией. После перорального приема Актовегина в дозе 2 таблетки 3 раза в сутки в течение 8 недель достоверно возрастала скорость психических процессов [24]. Исследо­вание при участии 120 пациентов с цереброваскулярной недостаточностью и когнитивным дефицитом показало, что при длительной терапии дисциркуляторной энцефалопатии с синдромом когнитивных нарушений предпочтение следует отдавать пероральному приему Актове­гина [19]. При парентеральном введении Актовегина у этой группы больных показано улучшение когнитивных функций, в первую очередь памяти и внимания, уменьшение выраженности аффективных нарушений и улучшение социальной адаптации. Особо следует отметить, что эффективность препарата возрастает при увеличении времени курса инфузионной терапии, причем не только при сосудистой деменции, но и при болезни Альц­геймера [2,23]. Курс инфузионной терапии Актове­ги­ном приводит к более выраженному и более быстро наступающему улучшению состояния больных с когнитивными нарушениями, поэтому рекомендуется начинать лечение с парентеральной формы препарата, а затем переходить на прием таблеток [3]. Пред­став­ля­ет большой интерес возможность использования Актове­ги­на, учитывая его влияние на утилизацию глюкозы, у больных СД 2 типа с диабетической энцефалопатией для лечения когнитивных нарушений. При исследовании 60 больных сахарным диабетом (СД) 2 типа, имевших когнитивные нарушения различной степени выраженности, внутривенное введение в дозе 400 мг в течение 3 недель привело к улучшению суммы баллов по шкале MMSE (25,50±2,52 балла до лечения и 26,47±2,50 балла после лечения, p<0,05), причем в наибольшей степени улучшалась память (рис.

1) [11]. Улучшение когнитивных функций не сопровождалось достоверным уменьшением депрессии и тревожности, а также изменением церебральной гемодинамики по данным дуплексного сканирования. Таким образом, можно предполагать, что клиническая эффективность Актовегина у боль­ных СД 2 типа с когнитивными нарушениями обус­лов­лена улучшением в первую очередь церебрального метаболизма.
В пилотной работе, выполненной на 10 больных с тяжелой черепно–мозговой травмой (ЧМТ), получены данные о целесообразности применения Актовегина у данной группы больных. Однако эффективность препарата в лечении ЧМТ нуждается в подтверждении результатами двойных слепых плацебо–контролируемых рандомизированных исследований [4].
Гораздо меньше данных о возможности лечения Актовегином заболеваний периферической нерв­ной системы. Вместе с тем сосудистый компонент присутствует при многих мононевропатиях, включая радикулопатии, множественные мононевропатии и полиневропатии. Представлены работы по лечению Акто­ве­ги­ном, Ксефокамом и индометацином пожилых больных с дискогенными радикулопатиями, которые имеют интенсивный болевой синдром. При применении Актовегина у пациентов наступал более быстрый ре­гресс болевого синдрома в сравнении с группами больных, получавших только Ксефокам или индометацин [16]. Кроме того, как показало катамнестическое исследование, у пациентов группы больных, получавших комбинированную терапию с Актовегином, на 43% реже возникала необходимость повторной госпитализации в связи с рецидивом болевого синдрома. Выраженность неврологического дефицита была значительно ниже в группе больных, получавших Актовегин, чем в других группах. Кроме того, в группе больных, лечившихся Акто­вегином, отмечено достоверное улучшение самочувствия, двигательной активности и сна. Сделан вывод о том, что включение Актовегина в комплекс терапии по­жи­лых пациентов с дискогенной радикулопатией по­зво­ляет быстрее купировать бо­левой синдром, ускорить регресс неврологических на­ру­шений и улучшить самочувствие больных.
Существенно больше исследований по оценке эффективности Актовегина проведено при диабетическом поражении периферических нервов – диабетической дистальной симметричной сенсорно–моторной полиневропатии (ДПН) [5,18,22], что предопределено механизмами фармакологического действия препарата. Снижение кровотока в эндоневральных сосудах, обусловленное микроангиопатией, лежит в основе формирования ДПН. Можно согласиться с точкой зрения о том, что «начинается диабет как болезнь обмена, а заканчивается – как сосудистая патология» [1]. По современной точке зрения, развитие ДПН связано с оксидативным стрессом, возникающим в результате нарушений метаболизма глюкозы, а также слабостью собственных антиоксидантных систем [20]. Метаболические нарушения, вызывая изменение содержания в цитоплазме клеток фосфатных энергетических субстратов, приводят к развитию феномена «псевдогипоксии». Утолщение сосудистой стенки эндоневральных сосудов и изменение реологических свойств крови при СД формируют истинную гипоксию. Такое представление о метаболических и сосудистых процессах, лежащих в основе развития ДПН, делает целесообразным применение Акто­вегина, воздействующего на процессы развития гипоксии и обмен глюкозы, для лечения ДПН.
W. Jansen и E. Beck изучили действие Актовегина у больных с ДПН в рамках контролируемого исследования: одна группа из 35 больных получала плацебо, другая группа из 35 больных – Актовегин в дозе 600 мг (2 таблетки) 3 раза в сутки в течение 24 недель [22]. Кри­териями оценки эффективности препарата служили клинические характеристики полиневропатии (сухожильные рефлексы, по­верхностная и глубокая чувствительность, интенсивность болевого синдрома) и ЭМГ показатели функции периферических нервов (скорость распространения возбуждения (СРВ), а также расстояние, которое больные могли пройти без боли. Улуч­шение состояния больных в группе лечения Акто­ве­гином отмечено у большинства пациентов через 8 не­дель после начала лечения, а оптимальный эффект до­стигался через 16 недель лечения. Показано достоверное улучшение по сравнению с группой плацебо практически всех клинических показателей: расстояния ходьбы без боли, сухожильных рефлексов, поверхностной и глубокой чувствительности (р<0,01). СРВ достоверно (p<0,001) увеличивалась в группе Акто­ве­гина по сравнению с группой плацебо. Пациенты в группе Акто­ве­гина чувствовали себя лучше и предъявляли меньше жалоб на нарушение психоэмоционального статуса, что коррелировало с улучшением их физического состояния.
В работе Яворской В.А. с соавт. [18] в рамках открытого исследования Актовегин применяли для лечения ДПН у 24 больных с СД 1 и 2 типов в виде еже­дневных инфузий в течение 20 дней. Критериями эффективности служили клинические показатели, данные исследования периферического кровотока и результаты ЭМГ об­следования. Отмечено улучшение клинического со­стояния больных в виде уменьшения болевого синдрома, улучшения чувствительности и сухожильных рефлексов, увеличения силы мышц. Реовазография показала улучшение кровотока в ногах, а ЭМГ обследование – увеличение амплитуды М–ответа и СРВ при стимуляции нервов ног.
Применение Актовегина в комплексном лечении 33 больных с синдромом диабетической стопы различной тяжести по классификации Вагнера показало, что подключение препарата к традиционному лечению способствовало быстрому купированию болевого синдрома и ускорению процессов грануляции и эпителизации язвенных дефектов с их заживлением [7].
В исследовании Моргоевой Ф. Э. с соавт. изучена эф­фек­тивность внутривенной монотерапии Акто­ве­ги­ном больных с СД 2 типа [5]. В группу из 30 больных, получавших Актовегин один раз в сутки внутривенно капельно в дозе 400 мг, в 200 мл физиологического раствора в течение 3 недель (15 ин­фу­зий) вошли пациенты с длительностью СД не менее 10 лет в возрасте 58,94±1,29 лет (9 мужчин и 21 женщина).
Наличие ДПН устанавливалось на основании неврологического осмотра, результатов ЭМГ, количественного сенсорного и автономного тестирования. В группу включались больные, имевшие 2а и 2b стадии ДПН по классификации P.J. Dyck и уровень HbA1C не более 10%. Оценка позитивной невропатической симптоматики (неприятные ощущения больных) проводилась с помощью шкалы TSS (Total Symptom Score – общий счет симптомов невропатии) с анализом выраженности бо­ли, жжения, онемения и парестезий. Негативная не­вро­патическая симптоматика (неврологический де­фицит) оценивали по шкале NISLL (Neuropathy Impairment Score – счет невропатических нарушений для ног) с тестированием силы мышц, состояния рефлексов и чувствительности различной модальности. Исследование функ­ционального состояния периферических нервов ног проводилось методом стимуляционной ЭМГ с тестированием двигательного (n. peroneus) и чувствительного (n. suralis) нервов. Количественную оценку поверхностной и глубокой чувствительности, а также автономной кардиоиннервации проводили на приборе CASE–IV (Medical Electronics, США) с определением порогов холодовой, температурной, болевой и вибрационной чувствительности. Об уровне оксидативного стресса судили по содержанию малонового диальдегида в сыворотке крови и гемолизате эритроцитов. Состояние микроциркуляции изучали в ногтевом ложе второго пальца кисти на компьютерном капилляроскопе GY–0,04 фирмы «Центр анализа веществ» (Россия). Цифровой анализ изображения позволял определить скорость кровотока, количество «сладж–фе­номенов», величину периваскулярного отека. Обследование больных проводилось до и после курса лечения Актове­ги­ном.
До лечения в группе больных СД с ДПН отмечено достоверное повышение уровня перекисного окисления липидов в плазме и мембранах эритроцитов по сравнению с группой из 15 здоровых добровольцев того же возраста, что свидетельствовало о выраженности оксидативного стресса. Лечение Актовегином привело к снижению уровня малонового диальдегида (МДА) в плазме и мембранах эритроцитов с последующей его нормализацией. Таким образом, Актовегин оказывал несомненный антиоксидантный эффект, действуя на патогенетические механизмы развития ДПН.
Состояние реологических свойств крови оценивали методом компьютерной капилляроскопии до и после лечения Актовегином. После лечения Актовегином отмечено достоверное улучшение основных характеристик капиллярного кровотока, причем не только отражающих реологические свойства крови, но и состояние проницаемости стенки капилляра (рис. 2).
До лечения выраженность позитивной невропатической симптоматики по шкале TSS была значительной (7,79 балла). После лечения отмечено достоверное уменьшение как суммы баллов по шкале TSS, так и баллов каждого из сенсорных симптомов в отдельности (p<0,001) (табл. 1).
Уменьшение выраженности болезненных ощущений у больных после лечения Актовегином не было связано с психоэмоциональными нарушениями, так как не отмечено динамики выраженности депрессии и тревожности после лечения (табл. 2).
При оценке до начала лечения выраженность негативной невропатической симптоматики была незначительной (сумма баллов по шкале NISLL – 2,27 балла), причем в основном выявлялись нарушения чувствительности и рефлексов. После лечения Актовегином отмечено достоверное уменьшение выраженности неврологического дефицита (p<0,05), но не отдельных групп симптомов (сила мышц, рефлексы, чувствительность) (рис. 3).
При исследовании функционального состояния двигательного нерва не выявлено достоверных изменений ос­новных электрофизиологических характеристик пос­ле лечения Актовегином. При исследовании функ­ци­о­наль­ного состояния чувствительного нерва выявлено до­стоверное увеличение амплитуды сенсорного ответа (3,87±2,43 мкВ до лечения и 6,19±3,16 мкВ после лечения, p<0,05) при неизменности СРВ (табл. 3).
Исследование порогов температурной и болевой чувствительности методом количественного сенсорного тестирования показало, что после лечения Актове­гином происходит уменьшение порогов чувствительности, связанной с состоянием тонких нервных волокон (р<0,05). Не выявлено достоверного увеличения порога вибрационной чувствительности (толстые волокна), хотя при ЭМГ обследовании получено достоверное увеличение амплитуды сенсорного ответа. Вариабельность сердечного ритма, по данным исследования R–R интервалов в покое и при пробе с глубоким дыханием, достоверно не изменилась после лечения Актовегином, хотя отмечена тенденция к нормализации.
Таким образом, проведенное исследование показало, что лечение Актовегином, уменьшая выраженность оксидативного стресса и улучшая состояние системы микроциркуляции, приводит у больных СД 2 типа к регрессу клинических проявлений ДПН, что подтверждается улучшением объективных показателей функционального состояния периферических нервов (ЭМГ и количественное сенсорное тестирование). Не­смотря на то что все исследования эффективности Актовегина при ДПН показали целесообразность его использования, имеется необходимость проведения масштабного контролируемого исследования с большим числом больных в группе лечения и группе плацебо. В 2007–2008 гг. под патронажем фармацевтической компании «Никомед» про­водилось многоцентровое рандомизированное двой­ное слепое плацебо–контролируемое исследование с планируемым включением 550 больных («Акто­ве­гин против плацебо у больных с диабетической полиневропатией»). В настоящее время результаты статистически обрабатываются и будут предположительно опубликованы в конце 2008 года. Можно надеяться, что данное исследование позволит окончательно решить вопрос об эффективности и безопасности применения Актовегина для лечения ДПН.
С патофизиологической точки зрения, не вызывает сомнения, что обладающий антигипоксантным и анти­оксидантным действием Актовегин может применяться при широком круге неврологических заболеваний центральной и периферической нервной системы, в патогенезе которых играют роль гипоксия, ишемия и оксидативный стресс. Препарат может использоваться при сосудистых заболеваниях головного мозга, при когнитивных нарушениях, обусловленных сосудистыми или сосудисто–дегенеративными факторами. Заболевания периферической нервной системы, например, ишемические невропатии, тоннельные и радикулярные синдромы, в генезе которых сосудистый фактор играет важную роль, также являются возможной целью для применения Актовегина.

Литература
1. Ефимов А.С. Диабетические ангиопатии // М. «Медицина» – 1989.
2. Каммерер С. Раннее начало терапии у пациентов с деменцией // Русс.мед.журн. – 2003 – №10 – с.583–585.
3. Кунц Г., Шуман Г. Использование актовегина при умеренно выраженной деменции: результаты многоцентрового двойного слепого плацебо–контролируемого рандомизированного исследования // Неврологический журнал – 2004 – №1 – с.40–44.
4. Михалович Н., Хак Дж. Антигипоксанты в неотложной терапии черепно–мозговых травм // Русс. мед. журн. – 2004 – №10 – с.621–625.
5. Моргоева Ф.Э., Аметов А., Строков И.А. Диабетическая энцефалопатия и полиневропатия: терапевтические возможности Актовегина // Русс. мед.журн. – 2005 – № 6 – с. 302–304.
6. Нордвик Б. Механизм действия и клиническое применение препарата актовегин // В сб. «Актовегин. Новые аспекты клинического применения» – М. – 2002 – с. 18–24.
7. Оболенский В.Н. Комплексное лечение больных с синдромом диабетической стопы // В сб. «Опыт клинического применения актовегина в эндокринологии» – М., 2005 – с.39–46.
8. Пирадов М.А., Румянцева С.А. РМЖ – 2005 – №15 – с.980–983.
9. Румянцева С.А. Фармакологические характеристики и механизм действия актовегина // В сб. «Актовегин. Новые аспекты клинического применения» – М. – 2002 – с. 3–9.
10. Румянцева С.А., Беневоленская Н.Г., Евсеев В.Н. Антигипоксанты в реаниматологии и неврологии // Русс. мед.журн. – 2004 – №22 – с.302–304.
11. Строков И.А., Моргоева Ф.Э., Строков К.И. и др. Терапевтическая коррекция диабетической полиневропатии и энцефалопатии Актовегином // Русс. мед.журн. – 2006 – №9 – с.698–703.
12. Сыч Ю.П., Зилов А.В. Возможности применения Актовегина в лечении сахарного диабета // Проблемы эндокринологии – 2003 – №3 – с. 51–53.
13. Чугунов А.В., Камчатнов П.Р., Кабанов А.А. и др. Возможности метаболической терапии у больных с хроническими расстройствами мозгового кровообращения // Consilium medicum – 2006 – №2.
14. Шилов А.М. Антигипоксанты и антиоксиданты в кардиологической практике // Русс. мед. журн.– 2004 – №2 – с.112–114.
15. Шишкова В.Н. Перспективы применения препарата Актовегин у пациентов с метаболическим синдромом и предиабетом. Современные представления о нарушениях углеводного обмена // РМЖ – 2007 – № 27.
16. Шмырев В.И., Боброва Т.А. Актовегин и ксефокам в комбинированной терапии вертеброгенных болевых синдромов у пожилых // Лечение нервных болезней – 2002 – №1 – с.37–39.
17. Шмырев В.И., Остроумова О.Д., Боброва Т.А. Возможности препарата Актовегин в профилактике и лечении деменции // Русс.мед.журн. – 2003 – №4 – с.216–220.
18. Яворская В.А., Егоркина О.В., Машкин О.Н. и др. Клинический опыт применения Актовегина при диабетической полинейропатии // В сб. «Опыт клинического применения актовегина в эндокринологии» – М. – 2005 – ст.27–30.
19. Янсен В., Брукнер Г.В. Лечение хронической цереброваскулярной недостаточности с использованием драже Актовегин форте (двойное слепое плацебо–контролируемое исследование) // Русс. мед.журн. – 2002 – №12–13 –с.543–546.
20. Brownly M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications // Nature – 2001 – Vol.414 – P.813–820.
21. Jacob S., Dietze G.J., Machicao F. et al. Improvement of glucose metabolism in patients with type II diabetes after treatment with hemodialysate // Arzneimittelforschung – 1996 – №3 – P.269–272.
22. Jansen W., Beck E. Лечение диабетической полинейропатии. Контролируемое двойное слепое исследование // В сб. «Опыт клинического применения актовегина в эндокринологии» – М., 2005 – с.11–20.
23. Kinzler E., Lehmann E., Groth J. et al. Actovegin in der Behandlung geriatrischer Patienten mit hirnorganischem psychosyndrom // Munch Med Wochenschr – 1988 – Vol. 130 – P.644–646.
24. Oswald W.D., Steger W., Oswald B. et al. Die Verbesserung fluider kognitiver Leistungen als Indikator fur die klinische Wirksamkeit einer nootropen Substanz.Eine placebokontrollierte Doppelblind–Studie mit Actovegin // Z. Gerontopsychol.–psychiatrie. – 1991 – Vol.4 – P.209–220.
25. Saletu B., Grunberger J., Linzmayer L. et al. EEG brain mapping and psychometry in age–associated memory impairment after acute and 2–week infusions with the hemoderivative Actovegin: double–blind, placebo–controlled trials // Neurophychobiol. – 1990/1991 – Vol.24 – P.135–148.
26. Semlitsch H.V., Anderer P., Saletu B. et al. Topographic mapping of cognitive event–related potentials in a double–blind, placebo–controlled study with the hemoderivative Actovegin in age–associated memory impairment // Neurophychobiol. – 1990/1991 – Vol.24 – P.49–56.

.

Чем нас лечат: Актовегин. Разрешен в России, но не в США и Канаде

Рекомендация Indicator. Ru: проявите осторожность

Кратко суммируем все наши выводы. Если сомнительным назван оригинальный препарат, то у дженерика шансов получить подтверждение эффективности еще меньше. Производители полагают, что главное — это наличие спроса, и сами признают, что проводить испытания препарата по всем стандартам доказательной медицины перед началом его продажи необязательно. Самое «красивое» и соответствующее критериям исследование еще не завершено, опубликован лишь его план. Англоязычный сайт компании скрыл все упоминания об Актовегине, возможно из-за того, что лекарство находится под запретом в Канаде и США, а значит, на эту аудиторию производители уже не рассчитывают. На лекарственные препараты с компонентами животного происхождения во многих странах наложен запрет из-за риска передачи прионных заболеваний.

Постановление Минздрава РФ №15 «О мерах по предупреждению распространения болезни Крейтцфельда – Якоба на территории Российской Федерации» от 15 декабря 2000 года вводит запрет на ввоз в Россию «мяса, мясных и других продуктов убоя крупного рогатого скота из Великобритании, Португалии, Швейцарии, ограничен ввоз этих продуктов из девяти департаментов Франции и шести графств Республики Ирландия». Оно же рекомендует воздержаться от ввоза лекарств, изготавливаемых из гипофиза человека в этих регионах. Однако, в отличие от аналогичных документов, принятых в Республике Беларусь и на Украине, оно не включает в перечень источников лекарства с животными компонентами в своем составе, поэтому сейчас ввоз Актовегина, производимого в Швейцарии, в Россию разрешен.

В группу риска не попали страны Восточной Европы и СНГ, а значит, производить на их территории препараты с потенциально опасными компонентами можно. Но тот же документ показывает, что по этим странам у специалистов ВОЗ просто нет достоверной информации, поэтому мы не знаем, насколько высока вероятность передачи инфекции.

Таким образом, ответственность за это решение и за собственное здоровье лежит полностью на потребителе. Возможно, препарат действительно работает, и многочисленные положительные результаты испытаний в небольших научных журналах все же верны, а масштабное запланированное исследование только подтвердит их. Однако этот факт не отменяет вероятности передачи прионных заболеваний, поэтому от такого лечения лучше воздержаться, по крайней мере до тех пор, пока в российской фармацевтике не будет работать система контроля безопасности таких компонентов.

Наши рекомендации нельзя приравнивать к назначению врача. Перед тем, как начать принимать тот или иной препарат, обязательно посоветуйтесь со специалистом.

Подписывайтесь на Indicator.Ru в соцсетях: Facebook, ВКонтакте, Twitter, Telegram.

инструкция по применению, классификация, статьи » Справочник ЛС

Внутриартериально, внутривенно, (в том числе и в виде инфузии) и внутримышечно. В связи с потенциальной возможностью развития анафилактических реакций рекомендуется проводить тест на наличие гиперчувствительности к препарату до начала инфузии. Инструкция по использованию ампул с точкой разлома:

Расположить кончик ампулы точкой кверху! Осторожно постукивая пальцем и встряхивая ампулу, дать раствору из кончика ампулы стечь вниз.

Расположить кончик ампулы точкой кверху! Отломать кончик.

Метаболические и сосудистые нарушения головного мозга: от 5 до 25 мл (200 — 1000 мг в сутки) внутривенно ежедневно в течение двух недель, с последующим переходом на таблетированную форму.

Ишемический инсульт: 20-50 мл (800 — 2000 мг) в 200-300 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы, внутривенно капельно ежедневно в течение 1 недели, далее по 10 — 20 мл (400 -800 мг) внутривенно капельно — 2 недели с последующим переходом на таблетированную форму.

Периферические (артериальные и венозные) сосудистые нарушения и их последствия: 20-30 мл (800 — 1000 мг) препарата в 200 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы, внутриартериально или внутривенно ежедневно; продолжительность лечения 4 недели.

Диабетическая полинейропатия: 50 мл (2000 мг) в сутки внутривенно на протяжении 3 недель с последующим переходом на таблетированную форму — 2-3 таблетки 3 раза в день не менее 4-5 месяцев.

Заживления ран: 10 мл (400 мг) внутривенно или 5 мл внутримышечно ежедневно или 3 -4 раза в неделю в зависимости от процесса заживления (дополнительно к местному лечению препаратом АКТОВЕГИН® в лекарственных формах для наружного применения).

Профилактика и лечение лучевых поражений кожи и слизистых оболочек при лучевой терапии: средняя доза составляет 5 мл (200 мг) внутривенно ежедневно в перерывах радиационного воздействия.

Радиационный цистит: ежедневно 10 мл (400 мг) трансуретрально в сочетании с терапией антибиотиками.

Скорость введения: около 2 мл/мин.

Длительность курса лечения определяется индивидуально согласно симптоматики и тяжести заболевания.

Актовегин в лечении неврологических осложнений сахарного диабета uMEDp

В статье рассмотрены основные эффекты Актовегина, а также возможности его применения в лечении неврологических осложнений сахарного диабета, в частности диабетической полинейропатии и  энцефалопатии.

Рис. 1. Уменьшение оксидантного стресса в культуре нейронов (А – образование свободных радикалов гидропероксидом, Б – дозозависимое снижение свободных радикалов Актовегином)

Рис. 2. Выживаемость нейронов (А) и количество синаптических связей (Б) через десять дней после инкубации клеток в зависимости от дозы Актовегина

Рис. 3. Результаты иммуногистохимического исследования PGP 9,5 в биоптатах, взятых у пациентов с СД типа 2 и ДПН (А) и здоровых добровольцев (Б)

Рис. 4. Иммуногистохимическая экспрессия PGP 9,5 в биоптатах до и после лечения Актовегином

Актовегин относится к биологическим препаратам. Это высокоочищенный гемодиализат крови телят, получаемый методом двойной ультрафильтрации. В состав препарата входят более 200 низкомолекулярных соединений (весом менее 5000 дальтон), что исключает развитие прионных болезней, например болезни Крейтцфельдта – Якоба, при внутривенном введении. Кроме того, технология получения Актовегина исключает наличие белковых компонентов, обладающих антигенными и пирогенными свойствами.

Препарат представляет собой смесь неорганических (электролиты – натрий, калий, кальций, магний, хлориды, соединения азота) и органических (ацетат, лактат, аминокислоты, нуклеозиды, гликосфинголипиды, инозитолфосфоолигосахариды, промежуточные продукты углеводного и жирового обмена, антиоксидантные ферменты) веществ.

Особенности производства и механизмы действия Актовегина детально обсуждаются в ряде обзоров, один из которых посвящен почти полувековой истории препарата [1, 2].

Точные данные о фармакокинетике Актовегина отсутствуют, так как это многокомпонентный препарат и в его состав входят вещества, исходно содержащиеся в организме человека.

Установлено, что Актовегин обладает плейотропным действием. Одни эффекты органонеспецифические, другие – дозозависимые.

Считается, что инсулиноподобный эффект Актовегина и стимуляция метаболизма глюкозы связаны с инозитолфосфоолигосахаридами. Актовегин активирует транспорт глюкозы внутрь клетки посредством глюкозных транспортеров 1 и 4, не взаимодействуя при этом с рецепторами к инсулину, что важно для больных сахарным диабетом (СД) типа 2 [3]. Активация захвата глюкозы клетками начинается через 5 минут после внутривенного введения препарата, пик действия достигается через 120 минут.

Антигипоксантный эффект препарата обусловлен способностью увеличивать поглощение тканями кислорода. Показано, что на фоне терапии Актовегином потребление кислорода клетками возрастает почти на 40% [4]. В результате повышается образование макроэргических фосфатов (аденозинтрифосфата, аденозиндифосфата (АДФ), активируются ферменты окислительного фосфорилирования, ускоряются синтез углеводов и белков и распад продуктов анаэробного гликолиза (лактата), уменьшается энергетический клеточный дисбаланс.

Актовегин также обладает выраженным антиоксидантным эффектом, определяющим его нейропротективное действие [5]. Показано, что у пациентов с сердечно-сосудистой недостаточностью Актовегин снижает образование активных форм кислорода, причем данный эффект носит дозозависимый характер [6]. Дозозависимое уменьшение апоптотической гибели нейронов, вызванной гидропероксидом водорода, выявлено в эксперименте на культуре нейронов (рис. 1) [7]. В другом исследовании M.W. Еlmlinger и соавт. Актовегин уменьшал апоптоз (по активности каспазы 3), увеличивал число синаптических связей и дозозависимо уменьшал оксидантный стресс в нейронах [7] (рис. 2). В работе A. Dieckmann и соавт. показано, что Актовегин улучшает проведение возбуждения по чувствительным волокнам и снижает апоптоз в волокнах седалищного нерва в результате уменьшения активности поли(АДФ-рибоза)полимеразы. Следовательно, препарат способен влиять на механизмы повреждения клеток при СД [8, 9].

В ряде работ изучалось влияние Актовегина на микрососудистый эндотелий. Так, в пилотном исследовании А. Федоровича и соавт. с участием 28 здоровых добровольцев показано, что Актовегин обладает прямым эндотелиопротективным действием на уровне микрососудистого русла [10]. Полученные результаты в дальнейшем подтвердились у пациентов с облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей, а также с артериальной гипертензией [11, 12].

Вышеописанные механизмы определяют возможность применения Актовегина при различных заболеваниях и состояниях, включая хроническую ишемию головного мозга, диабетическую полинейропатию, заболевания периферических артерий и вен.

Среди нежелательных явлений на фоне применения Актовегина указываются редкие аллергические реакции. Описан только один случай анафилактического шока с дальнейшим поражением печени и почек – препарат был введен спортсмену внутривенно [13]. Возможная причина – нарушение норм применения препарата.

Использование Актовегина при различных неврологических заболеваниях описано в ряде обзоров [14–17].

На данный момент накоплен большой опыт применения препарата при сосудистых заболеваниях головного мозга и когнитивных нарушениях различной степени тяжести [17]. Так, результаты нейропсихологического тестирования показали, что у лиц пожилого и старческого возраста уже через две недели терапии статистически достоверно улучшились память, внимание и мышление. Зафиксированы также нормализация электроэнцефалограммы и увеличение амплитуды вызванного когнитивного потенциала Р300. Необходимо отметить, что даже однократное введение препарата улучшало электрофизиологические показатели функции головного мозга [18, 19].

В нескольких двойных слепых плацебоконтролируемых рандомизированных исследованиях оценивалось действие Актовегина при пероральном или парентеральном введении у пациентов с легкой или умеренной степенью деменции. Пероральный прием двух драже Актовегина три раза в день в течение восьми недель ассоциировался с достоверным повышением скорости психических процессов [20].

Исследование с участием 120 пациентов с недостаточностью мозгового кровообращения и когнитивным дефицитом показало, что при длительной терапии дисциркуляторной энцефалопатии с синдромом когнитивных нарушений предпочтение следует отдать пероральному приему Актовегина [21]. При парентеральном введении у этой группы больных улучшались когнитивные функции, в первую очередь память и внимание, уменьшалась выраженность аффекта и улучшалась социальная адаптация. Эффективность терапии возрастала с увеличением ее продолжительности (как при сосудистой деменции, так и при болезни Альцгеймера) [22, 23].

Поскольку курс инфузионной терапии Актовегином приводит к более выраженному и быстрому улучшению состояния больных, рекомендуется сначала применять препарат парентерально, затем перорально [24].

Получены данные об использовании Актовегина при заболеваниях периферической нервной системы – сосудистый компонент присутствует при радикулопатии, мононейропатии и полинейропатии.

Так, терапия Актовегином в сочетании с Ксефокамом или индометацином у пожилых пациентов с дискогенной радикулопатией и интенсивным болевым синдромом способствовала более быстрому регрессу последнего по сравнению с терапией только Ксефокамом или индометацином [25]. Катамнестическое исследование показало, что пациентам, получавшим комбинированную терапию, на 43% реже требовалась повторная госпитализация в связи с рецидивом болевого синдрома. Выраженность неврологического дефицита также была значительно ниже среди получавших Актовегин. В этой группе отмечено достоверное улучшение самочувствия, двигательной активности и сна. Был сделан вывод: включение Актовегина в комплексную терапию пожилых пациентов с дискогенной радикулопатией позволяет быстрее купировать болевой синдром, ускорить регресс неврологических нарушений и улучшить самочувствие больных.

Интерес к использованию Актовегина у больных СД вызван тем, что при данном заболевании патология клеток обусловлена и метаболическими нарушениями, и изменением кровотока в системе микроциркуляции [8, 26]. Основные исследования по оценке эффективности Актовегина проведены у пациентов с диабетической дистальной симметричной сенсорно-моторной полинейропатией (ДПН) [27–29]. Причина ее развития – снижение кровотока в эндоневральных сосудах вследствие микроангиопатии. Это еще раз подтверждает, что диабет начинается как болезнь обмена, а заканчивается – как сосудистая патология [26].

Согласно современному представлению о патогенезе ДПН обусловлена оксидантным стрессом, возникающим в результате нарушения метаболизма глюкозы, а также слабостью собственных антиоксидантных систем [8]. Метаболические нарушения приводят к изменению содержания фосфатных энергетических субстратов в цитоплазме клеток. Как следствие, развивается псевдогипоксия. Длительность нарушения углеводного обмена играет основную роль в развитии ДПН [30]. Утолщение сосудистой стенки эндоневральных сосудов и изменение реологических свойств крови приводят к развитию истинной гипоксии. Сказанное подтверждает целесообразность применения Актовегина при ДПН.

Впервые действие Актовегина у больных ДПН изучалось в рамках пилотного контролируемого исследования, проведенного W. Jansen и E. Beck. Основная группа (n = 35) получала Актовегин перорально по 600 мг три раза в день в течение 24 недель, контрольная (n = 35) – плацебо [29]. Критериями оценки эффективности терапии были клинические показатели полинейропатии (сухожильные рефлексы, поверхностная и глубокая чувствительность, интенсивность болевого синдрома) и электромиографические показатели функции периферических нервов (скорость распространения возбуждения (СРВ)), а также расстояние, которое больные могли пройти до появления боли.

В группе Актовегина улучшение состояния отмечено у большинства пациентов через восемь недель терапии, а оптимальный эффект – через 16 недель. Достоверно улучшились практически все клинические показатели (р 

В открытом исследовании В.А. Яворской и соавт. Актовегин использовали для лечения ДПН у 24 больных СД типов 1 и 2. Режим применения – инфузия один раз в сутки в течение 20 дней [28]. Эффективность терапии оценивалась по клиническим показателям ДПН, результатам исследования периферического кровотока и электромиографии. На фоне терапии Актовегином зафиксировано уменьшение болевого синдрома, улучшение чувствительности и сухожильных рефлексов, увеличение силы мышц. Реовазография показала улучшение кровотока в ногах, электромио­графия – увеличение амплитуды М-ответа и СРВ при стимуляции нервов ног.

Применение Актовегина в комбинированной терапии у 33 пациентов с синдромом диабетической стопы различной степени тяжести (определяли по классификации F.W. Wagner) способствовало быстрому купированию болевого синдрома и ускорению процессов грануляции и эпителизации язвенных дефектов [31].

В исследовании Ф.Э. Моргоевой и соавт. оценивалась эффективность монотерапии Актовегином у больных СД типа 2 [27]. 30 больных получали Актовегин в дозе 400 мг на 200 мл физиологического раствора один раз в сутки внутривенно капельно в течение трех недель. Длительность СД – не менее десяти лет. Возраст участников – 58,94 ± 1,29 года. Из них 9 мужчин и 21 женщина. ДПН диагностировали на основании неврологического осмотра, результатов электромиографии, количественного сенсорного и автономного тестирования. В исследование включали пациентов с ДПН стадий 2а и 2b (по классификации P. J. Dyck) и уровнем гликированного гемоглобина не более 10%.

Позитивная невропатическая симптоматика оценивалась по шкале TSS (Total Symptom Score). Анализировали выраженность боли, жжения, онемения и парестезий. Негативная невропатическая симптоматика (неврологический дефицит) в ногах – по шкале NIS_LL (Neuropathy Impairment Score). Тестировали силу мышц, состояние рефлексов и чувствительность различной модальности. Функциональное состояние периферических нервов ног определяли по результатам стимуляционной электромиографии и тестирования двигательного (n. peroneus) и чувствительного (n. suralis) нервов. Количественную оценку поверхностной и глубокой чувствительности, а также автономной кардиоиннервации проводили с помощью прибора Case-IV (компания Medical Electronics, США). Для этого определяли порог температурной, болевой и вибрационной чувствительности.

Уровень оксидантного стресса устанавливали по содержанию малонового диальдегида в сыворотке крови и гемолизате эритроцитов.

Микроциркуляция оценивалась в ногтевом ложе второго пальца рук на компьютерном капилляроскопе GY-0,04 (компания «Центр анализа веществ», Россия). Анализировались скорость кровотока, количество сладж-феноменов, величина периваскулярного отека.

Обследование больных проводилось до и после лечения.

Исходно у участников отмечено достоверное повышение уровня перикисного окисления липидов в плазме и мембранах эритроцитов (по сравнению с группой здоровых добровольцев того же возраста (n = 15)). Это свидетельствовало о выраженности оксидантного стресса. На фоне проводимой терапии зафиксировано снижение уровня малонового диальдегида в плазме и мембранах эритроцитов до нормальных значений. Сделан вывод: Актовегин оказывает антиоксидантный эффект при ДПН. После лечения Актовегином отмечено достоверное улучшение основных характеристик капиллярного кровотока, отражающих не только реологические свойства крови, но и степень проницаемости стенки капилляров.

Выраженность позитивной невропатической симптоматики по шкале TSS до лечения составляла 7,79 балла. После лечения отмечено достоверное уменьшение как суммы баллов по шкале TSS, так и баллов по каждому из сенсорных симптомов в отдельности (p

Исходно негативная невропатическая симптоматика оценивалась в 2,27 балла по шкале NIS_LL. Чаще выявлялись нарушения чувствительности и рефлексов. После лечения Актовегином снизилась выраженность неврологического дефицита (p

Исследование порогов температурной и болевой чувствительности свидетельствовало об уменьшении чувствительности, связанной с состоянием тонких нервных волокон (р

Не выявлено достоверного увеличения порога вибрационной чувствительности (толстые волокна), несмотря на то что по результатам электромиографии отмечено достоверное повышение амплитуды сенсорного ответа.

Вариабельность сердечного ритма по данным исследования RR-интервалов в покое и при пробе с глубоким дыханием достоверно не изменилась, хотя отмечена тенденция к ее нормализации.

Исследование показало, что терапия Актовегином приводит к регрессу клинических проявлений ДПН (позитивной и негативной невропатической симптоматики) у больных СД типа 2.

Все исследования клинической эффективности Актовегина при ДПН были немногочисленными. Для подтверждения полученных результатов требовалось проведение исследования с большим количеством участников.

В 2009 г. опубликованы результаты крупного многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебоконтролируемого исследования с участием больных СД типа 2 и ДПН. Исследование проводилось в 26 клинических центрах России, Украины и Казахстана. Цель работы – оценить клиническую эффективность и безопасность Актовегина у данной категории пациентов.

В исследование было включено 567 больных, которых рандомизировали на две группы: группу Актовегина (n = 281) и группу плацебо (n = 286). Пациенты первой группы сначала получали 20 внутривенных инфузий Актовегина (250 мл 20%-ного раствора), после чего переводились на прием драже в дозе 600 мг три раза в день в течение 140 дней. Во второй группе терапия проводилась по той же схеме.

Первичными критериями оценки лечения были жалобы на онемение, боль, жжение, покалывание иголками (оценивались по шкале невропатических нарушений) и порог вибрационной чувствительности (определялся в нескольких точках на ногах с помощью биотензиометра). Вторичными –изменения по шкале неврологических симптомов и показателей качества жизни.

Наилучшие результаты получены в отношении неприятных ощущений в ногах – как по суммарной оценке всех симптомов, так и по оценке каждого конкретного симптома. Выявлено достоверное уменьшение сенсорного неврологического дефицита. В группе Актовегина по сравнению с группой плацебо отмечена высокая степень достоверности по снижению порога вибрационной чувствительности.

На протяжении исследования определялся уровень глюкозы натощак и гликированного гемоглобина. Полученные результаты свидетельствовали о том, что эффективность терапии связана с действием препарата, а не с изменением контроля СД.

В группе Актовегина по сравнению с группой плацебо также наблюдалось значимое улучшение качества жизни (по шкале психического здоровья). Отмечено, что оба вида терапии имели сравнимый профиль безопасности.

Согласно требованиям Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения ДПН могут быть зарегистрированы только те препараты, которые отвечают следующим критериям:

• действие на патогенетические механизмы;

• уменьшение симптомов нейропатии;

• улучшение функции нерва;

• отсутствие значительных побочных эффектов;

• уменьшение риска гибели нервных волокон.

Результаты исследований позволяют сделать вывод, что Актовегин соответствует большинству из этих критериев и, следовательно, может быть рекомендован при ДПН [32, 33].

Представляет интерес возможность применения Актовегина при субклинической ДПН.

В проведенном авторами в 2013–2015 гг. исследовании приняли участие 30 больных СД типа 2 и субклинической ДПН. Последняя диагностировалась по результатам электромиографии.

Пациентам была проведена панч-биопсия кожи голени для иммуногистохимического анализа плотности нервных волокон (маркер PGP 9,5) в эпидермисе и дерме до и после лечения Актовегином.

Схема применения препарата – 10 инфузий 250 мл 20%-ного раствора, затем драже в дозе 200 мг три раза в день в течение пяти месяцев.

Для контроля эффективности терапии использовали биоптаты, взятые у десяти здоровых добровольцев того же возраста. Исходно в их биоптатах выявлена достоверно большая плотность нервных волокон, чем в биоптатах больных СД типа 2 и субклинической ДПН (p

Изучалась также возможность использования Актовегина у больных СД типа 2 и диабетической энцефалопатией (ДЭ) для лечения когнитивных нарушений.

В настоящее время ДЭ рассматривается как осложнение нарушений метаболизма нейронов и проводников центральной нервной системы вследствие гипергликемии. ДЭ – поражение головного мозга дисметаболического характера при СД, которое развивается в результате длительной гипергликемии и проявляется преимущественно нарушением когнитивных функций [34].

К ДЭ не относятся острые нарушения функции структур центральной нервной системы, возникающие при инсультах у больных СД, а также отек головного мозга, развивающийся при кетоацидозе или гипогликемии. Заболевания головного мозга, обусловленные атеросклерозом и артериальной гипертензией, у больных СД типа 2 и пожилых пациентов с СД типа 1, скорее всего, имеют второстепенное значение.

ДЭ развивается медленно. Клинические признаки заболевания, как правило, отмечаются на поздних стадиях поражения центральной нервной системы.

Клинически значимая когнитивная дисфункция приводит к нарушению трудовой и социальной адаптации и ухудшению качества жизни больных. Когнитивные нарушения снижают способность больных СД адекватно контролировать гипергликемию и увеличивают риск развития осложнений, приводящих к инвалидизации и смерти [35]. Так, наличие когнитивной дисфункции у пожилых больных СД типа 2 повышает риск смерти на 20% за два года [36].

В исследовании с участием 60 больных СД типа 2, имевших когнитивные нарушения различной степени тяжести, внутривенное введение Актовегина в дозе 400 мг в течение трех недель способствовало улучшению психического статуса по шкале MMSE (MINI-mental State Examination) (25,50 ± 2,52 балла до лечения и 26,47 ± 2,50 балла после лечения, p

Улучшение когнитивных функций не сопровождалось достоверным уменьшением депрессии и тревожности, а также изменением церебральной гемодинамики (по данным дуплексного сканирования). Сделано предположение: эффективность Актовегина у больных СД типа 2 с когнитивными нарушениями обусловлена улучшением в первую очередь церебрального метаболизма [37].

В другом исследовании 27 больных СД типа 2 получали Актовегин в дозе 1200 мг перорально (по 400 мг три раза в день) в течение трех месяцев. Контрольную группу составили 28 пациентов с СД типа 2. Все участники имели умеренные когнитивные нарушения.

Основным критерием оценки эффективности препарата служила динамика когнитивных показателей по данным нейропсихологического исследования [38].

Выявлено достоверное увеличение числа фонематически опосредованных направленных ассоциаций, улучшение способности к последовательной смене программ деятельности, произвольного внимания и увеличение объема кратковременной памяти.

Результаты исследования показали, что Актовегин оказывает положительное влияние на когнитивные функции больных СД типа 2 с синдромом умеренных когнитивных нарушений. Как следствие, улучшаются их общая активность и социальная адаптация.

С клинической и патофизиологической точек зрения не вызывает сомнения, что Актовегин, обладающий антигипоксантным и антиоксидантным действием, может широко применяться при неврологических осложнениях СД: диабетической полинейропатии и диабетической энцефалопатии.

Одним из нерешенных вопросов остается определение минимальной эффективной дозы. В последнем рандомизированном клиническом исследовании [33] использовались большие дозы Актовегина при длительном курсе лечения. Такая схема терапии неудобна и экономически невыгодна. В то же время в других исследованиях показана высокая эффективность Актовегина при меньших дозах и при назначении на более короткий период. Следовательно, для определения оптимальной схемы лечения необходимо проведение сравнительного исследования эффективности различных доз Актовегина и в более короткие сроки.

Multimodal approach to treatment of neurological complications of chronic brain ischemia | Tanashyan

Aim. The study of Actovegin effectin clinical presentations and hemorheological characteristics in patients with chronic cerebrovascular pathology (CCVP) and mild cognitive impairment. Materials and methods. The study group included 47 patients (25 male and 22 female), aged 61-75 years (mean age 63.8±5.4) with CCVP who were treated with Actovegin. The control group comprised 28 patients matched by gender and age, without associated cerebrovascular pathology. All patients along with thorough neurological examination underwent laboratory analyses (platelet and erythrocyte rheology), neurovisualization studies (functional magnetic resonance imaging of the brain). Depending on the dosage all patients were divided in two groups: Actovegin 1000 mg and 160 mg daily. Results and discussion. Overall, with Actovegin treatment in 81% of cases positive dynamics both in subjective symptoms, and somatic status was observed. A favorable effect on cognitive function in patients with CCVP was noted. The dose-dependent drug effect was demonstrated. The effect of Actovegin on blood cell functioning included the formation of smaller (Tf and Ts; p=0.0096 and p=0.016) and less solid (γ dis) erythrocyte aggregates (p=0. 0034) both in the study and control group. The increase in erythrocyte deformability during therapy was significantly associated with cognitive improvement (via MoCA test, r=0.28). Conclusion. Complex (including neuropsychological and neurovisualizational) examination may not only help determine the cognitive status in patients with CCVP, but also assess the efficacy of neurometabolic therapy. New facts of Actovegin’s influence on erythrocyte aggregation and deformability have been identified, which may enhance micro — and macrocirculation. The acquired data may prove the wide spectrum of Actovegin’s pharmacological effect, which allows to use it in all forms of cerebrovascular pathology.

АТ — агрегация тромбоцитов фМРТ — функциональная магнитно-резонансная томография ХЦВП — хроническая цереброваскулярная патология AI — индекс агрегации Amp — амплитуда агрегаци DImax — деформируемость эритроцитов MMSE — Краткая шкала оценки психического статуса Tf — время образования эритроцитарных монетных столбиков Ts — время образования трехмерных агрегатов γ dis — скорость полной дезагрегации, характеризующая прочность агрегатов Формирование сосудистой патологии головного мозга чаще всего ассоциируется с атеросклерозом — нарушением структурной целостности сосуда. Осложнения атеросклероза в виде атеростеноза, атеротромбоза и атеротромбоэмболии способствуют появлению и прогрессированию протромбогенных изменений в системе гемореологии и гемостаза. Имеется доказательная база связи структурных изменений сосудистого русла брахиоцефальных артерий и дизрегуляторных сдвигов системы гемореологии и гемостаза [1]. Изменение напряжения сдвига крови и особые гидродинамические условия при стенозах способствуют изменениям локальной гемодинамики и массивному отложению форменных элементов крови с образованием тромба. Считается, что изолированное повышение агрегационной способности тромбоцитов вызывает временные изменения кровотока, но при наличии выраженных сужений сосудов, их значительной извитости конгломераты тромбоцитов могут привести к формированию очага ишемии. Установлено, что ишемические нарушения мозгового кровообращения, несмотря на их значительный полиморфизм, развиваются в условиях однонаправленных изменений реологических свойств крови при различной степени активации гемостаза. При этом системы гемореологии и гемостаза на всех структурно-функциональных уровнях сосудистой системы мозга не только участвуют в обеспечении адекватной доставки кислорода к тканям мозга, но и включаются в патогенетические механизмы, способствующие возникновению и усугублению атеро- и тромбогенеза [2]. В связи с этим в ряду стратегических направлений борьбы с ишемическими заболеваниями головного мозга актуальны мероприятия по улучшению его перфузии. Вместе с тем восстановление нормального кровоснабжения любого органа (а тем более такого энергопотребляющего, как головной мозг) невозможно без протективной, метаболической поддержки. В этом плане нейропротекция рассматривается как жизненно важный атрибут церебральной гемодинамики. Хроническая ишемия мозга (хроническая цереброваскулярная патология — ХЦВП, дисциркуляторная энцефалопатия) — состояние полиэтиологичное, либо развивающееся после острых нарушений мозгового кровообращения, либо, нередко, протекающее клинически асимптомно, без эпизодов острой дисциркуляции (инсультов, транзиторных ишемических атак). Вместе с тем распространенный атеросклеротический процесс (в основном в сонных и позвоночных артериях), подостро развивающаяся субклиническая симптоматика с преимущественно когнитивными нарушениями, также диагностируемыми не сразу, а по истечении определенного временного периода, и появившиеся в последнее время данные исследований различных характеристик крови обнаружили очень частую сопряженность последних с выраженными изменениями в системе гемореологии и гемостаза. Подобная ассоциация может дать повод для возможности коррекции выявленных изменений когнитивной сферы путем фармакологического воздействия на кровь [3]. В ангионеврологической практике на протяжении последних десятилетий с хорошим клиническим эффектом используется препарат Актовегин®. В проведенных экспериментальных работах продемонстрировано, что Актовегин обладает нейропротективными и метаболическими свойствами, реализующимися за счет инсулиноподобной, антигипоксической, антиоксидантной активности; способностью улучшать микроциркуляцию в тканях, позитивно воздействовать на эндотелий сосудов [4-6]. Вместе с тем его влияние на реологические свойства крови и оказываемые эффекты in vitro и in vivo изучены недостаточно. Целью работы явилось изучение влияния Актовегина на клинические проявления и гемореологические характеристики у больных с ХЦВП с умеренными когнитивными нарушениями. Материалы и методы Для проведения лечения препаратом Актовегин привлечены 47 пациентов (25 женщин и 22 мужчины) в возрасте от 61 года до 75 лет (средний возраст 63,8±5,4 года), с хронической ишемией мозга, с оценкой по Краткой шкале оценки психического статуса (MMSE) ≥24 баллов и с отсутствием грубых двигательных, речевых нарушений и нестабильной соматической патологии. Основным сосудистым процессом у всех больных была артериальная гипертензия, причем в 78% случаев она сочеталась с атеросклерозом брахиоцефальных артерий (стеноз ≤50% просвета). У 8 (16%) больных в анамнезе имелся перенесенный ишемический инсульт без грубого остаточного неврологического дефицита; у 39 (84%) больных выявлялись признаки дисциркуляторной энцефалопатии 1-2-й степени. Включение пациентов в исследование проводилось вне острого периода — не менее полугода после перенесенного инсульта. Клинический анализ нейропсихологической сферы проводился с помощью когнитивных тестов (исследование слухоречевой памяти, тест «свободные ассоциации», таблицы Шульте, тест MoCa, серийный счет) до и после курса лечения. Все пациенты получали базисную терапию (федеральный стандарт), исключалось назначение вазоактивных, а также антиагрегантных препаратов. В группу контроля для исследования реологической составляющей вошли 28 человек, сопоставимых по полу и возрасту, без сопутствующей сосудистой патологии мозга (дегенеративные заболевания позвоночника и нервной системы). Для уточнения оптимальной дозы препарата при лечении когнитивных нарушений сосудистого генеза (в течение 14 дней) пациенты методом случайной выборки разделены на две группы: в I группе (n=23) препарат назначался в виде внутривенных капельных инфузий с дозой препарата 1000 мг/сут, пациентам II группы (n=24) — в дозе 160 мг/сут. Для оценки влияния Актовегина на неврологические проявления ХЦВП до начала лечения и после его окончания определяли выраженность основных субъективных проявлений — головной боли, головокружения, шума в голове, нарушений сна, утомляемости, снижения памяти и настроения, эмоциональной лабильности, а также показателей объективной симптоматики (вестибулярно-мозжечковых, двигательных, чувствительных и вегетативных расстройств) с помощью 5-балльной рейтинговой шкалы (от 0 — отсутствие до 4 — максимальные проявления симптома). Исследование реологических характеристик эритроцитов и агрегации тромбоцитов проводили до (фон) и после курса лечения Актовегином. Определяли следующие параметры эритроцитов (LORRCA, RR Mechatronics International B.V., Нидерланды): амплитуду агрегации (Амр), время образования эритроцитарных монетных столбиков (Tf) и трехмерных агрегатов (Ts), индекс агрегации (AI), скорость полной дезагрегации, характеризующую прочность агрегатов (γ dis), деформируемость эритроцитов (DImax). Агрегацию тромбоцитов (АТ) (BIOLA, НПО «Биола», Россия) определяли с индукторами аденозиндифосфат (AДФ) (в концентрации 1 ммоль/л) и адреналин (в концентрации 0,1 мкмоль/л). До курса Актовегина у всех пациентов также проведено исследование его влияния на функциональные свойства клеток крови in vitro, при котором все параметры измеряли до и после инкубации крови с Актовегином в дозе, эквивалентной его содержанию в крови in vivo после однократного введения (5 мл). В нейровизуализационной части исследования проводилось сканирование головного мозга на МР-томографе (1,5Т Magnetom Avanto, Siemens, Германия), в том числе с помощью собственной оригинальной методики с применением когнитивной парадигмы — функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ). В основе данной парадигмы лежит возможность реализации пациентом следующих зрительных стимулов: идентификации по полу (мужчины/женщины) предъявляемых лиц людей, узнавание из ряда карточек нескольких ранее предъявленных, а также определение правильности решения арифметических примеров. фМРТ-исследование проводилось двукратно (до и после курса лечения). В течение одной сессии сканирования каждый пациент выполнял прорепетированное до начала исследования задание. В результате статистической обработки получены индивидуальные карты активации головного мозга, а также суммарная карта активации для всей выборки. Для анализа изменений зон активации мозга в динамике использовался парный тест. Оценка полученных данных проводилась при помощи пакета для статистической обработки SPM5 (Welcome Trust Centre of Neuroimaging, Великобритания). Статистическая обработка клинических и лабораторных данных, нейропсихологических тестов проводилась в программах Microsoft Excel и Statistica 10.0 (StatSoft Inc., США). В работе использовались следующие методы непараметрической статистики: сравнение двух групп по критерию Манна-Уитни, описательная статистика. Использованы общепринятые критерии различий с определением статистической достоверности при р<0,05. Результаты При рассмотрении основных общеклинических параметров (артериальное давление, частота пульса, электрокардиограмма) отмечено, что, несмотря на наличие у большинства пациентов артериальной гипертензии, применение Актовегина не вызвало побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы (аритмии, тахикардии), а проводимая инфузионная терапия не препятствовала достижению целевых значений артериального давления. В целом на фоне лечения Актовегином в 81% случаев отмечено улучшение как субъективных симптомов, так и объективных данных общесоматического статуса. Показано благоприятное влияние препарата на интеллектуально-мнестические функции больных с ХЦВП. При этом отмечен значительный дозозависимый эффект Актовегина: при увеличении дозы препарата показаны достоверно более положительные результаты как в плане регресса вестибулярно-мозжечковых и вегетативных нарушений, так и в плане улучшения когнитивно-мнестических функций (улучшение в 90% случаев в I группе, по сравнению со II — 61% случаев; p<0,05; рис. 1, 2). Нейропсихологическое исследование обнаружило, что в I группе пациентов (доза 1000 мг/сут), несмотря на изначально худшие показатели, отмечено более выраженное и значимое улучшение исследуемых когнитивных параметров (табл. 1). Установлено стойкое влияние на функцию внимания как в звене усвоения информации, так и в звене перераспределения внимания между отдельными пунктами выполняемого задания. Актовегин эффективно влияет на объем зрительного запечатления и увеличивает продуктивность мнестической деятельности, причем высокие дозировки достоверно улучшают суммарные показатели когнитивных функций. Выявленная клиническая и нейропсихологическая дозозависимость действия Актовегина побудила нас на исследование функциональных возможностей головного мозга на фоне проведенного лечения. При проведении фМРТ головного мозга до и после курса лечения Актовегином в целом по всей выборке пациентов выявлено увеличение зон функциональной активности мозга у подавляющего большинства обследованных пациентов, при дозе как 160 мг/сут, так и 1000 мг/сут, однако большие дозы препарата вызывают достоверно большее увеличение силы сигнала и зон активации (см. рис. 3 на цветной вклейке). Учитывая универсальность гемореологического вклада в развитие ишемической цереброваскулярной патологии, важным этапом работы стало изучение влияния препарата Актовегин на параметры гемореологии и гемостаза. Нами впервые проведено исследование влияния Актовегина на реологические параметры крови в опытах in vitro (две пробирки — с препаратом и без него). Данный этап работы проводился параллельно с аналогичным определением реологических свойств клеток крови у пациентов контрольной группы также в двух пробирках. При введении препарата в дозировке, соответствовавшей однократному введению 1000 мг Актовегина, выявлено его влияние на агрегационные характеристики эритроцитов при полной интактности тромбоцитов в крови пациентов как основной, так и контрольной группы. Так, действие Актовегина проявлялось в образовании менее крупных (Tf иTs; p=0,0096 и p=0,016) и менее прочных (γ dis) эритроцитарных агрегатов (p=0,0034) как в основной группе пациентов, так и в контрольной группе, по сравнению с аналогичными пробами крови без препарата (рис. 4). Изучение агрегационных характеристик тромбоцитов in vitro под влиянием Актовегина не выявило подобного антиагрегационного эффекта (рис. 5). Общеизвестно, что ухудшение гемореологических параметров тесно сопряжено с цереброваскулярной патологией, что и наблюдалось при первом взятии крови у обследованных пациентов (табл. 2). Учитывая описанные выше различия в дозозависимом нейротрофическом эффекте Актовегина (согласно клиническим и нейровизуализационным результатам), нами проведен сходный анализ гемореологического профиля (см. табл. 2). Надо отметить, что увеличение дозы препарата не повлияло на выраженность вышеописанного гемореологического ответа на препарат. После 14-дневного курсового лечения Актовегином у пациентов с ХЦВП наблюдалось достоверное улучшение реологических характеристик эритроцитов, отражающееся не только образованием менее прочных (γ dis) эритроцитарных агрегатов (p=0,0061) и более длинным временем образования монетных столбиков (Tf; p=0,0115), как в исследованиях in vitro, но и улучшением деформируемости (DImax). Вместе с тем подтверждено описанное in vitro отсутствие влияния препарата на функциональную активность тромбоцитов (рис. 6, 7). Вызываемое препаратом улучшение деформируемости (эластичности) эритроцитов и снижение их агрегационной активности, уменьшение вязкости и улучшение текучести крови, а также изменение пластичности клеточной мембраны эритроцитов обусловливают их лучшее проникновение в сосуды с уменьшенным просветом, приводя к повышению концентрации кислорода в тканях. С учетом полученных данных об улучшении агрегационных свойств эритроцитов проведен анализ возможной взаимосвязи между рядом реологических характеристик крови и неврологическими проявлениями ХЦВЗ. Так, по данным корреляционного анализа, улучшение деформируемости эритроцитов на фоне терапии исследуемым препаратом достоверно ассоциировалось с улучшением когнитивно-мнестических функций, определенным по результатам теста МоСА (r=0,28). Снижение скорости полной дезагрегации сочеталось с уменьшением выраженности вестибулярно-мозжечковых и вегетативных нарушений (r=0,41; r=0,39). Наблюдаемые сочетания не следует, однако, расценивать как исключительно причинно-следственные — важную роль, по-видимому, играет общее мультимодальное действие Актовегина как на клиническую картину пациентов с ХЦВП, так и на гемореологические параметры. Обсуждение Проблема профилактики и лечения хронических форм цереброваскулярной патологии имеет не только большое медицинское, но и социально-экономическое значение. Изыскание новых методов диагностики, мониторирования и предупреждения прогрессирования процесса атеросклероза с его «озлокачествлением» в виде развития различных форм нарушений мозгового кровообращения является одной из наиболее актуальных проблем в неврологии. Профилактика развития ишемического инсульта у больных с артериальной гипертензией и атеросклеротическим поражением брахиоцефальных артерий заключается не только в механическом устранении препятствия с помощью хирургических методов, но и в коррекции существующих нарушений гемореологии и гемостаза. Известна роль гемореологических изменений в атерогенезе и тромбогенезе, что в совокупности может влиять на развитие, течение и прогноз заболевания. Следовательно, реологические характеристики как тромбоцитов, так и эритроцитов могут служить интегральным показателем, определяющим характер и/или степень тяжести патологического процесса [7]. Однако вариабельность гемореологических сдвигов на различных стадиях атеросклеротического процесса, различные варианты резистентности к тем или иным антитромботическим препаратам обосновывают необходимость дифференцированного подхода к коррекции гемореологических нарушений. Актовегин обладает широким спектром фармакологического действия, позволяющим применять его при всех формах сосудистой патологии мозга атеросклеротического и гипертонического генеза, в том числе на фоне метаболического синдрома. Обоснованность его использования в ангионеврологии обусловлена антигипоксическим, антиоксидантным, инсулиноподобным действием [7, 8]. Применение Актовегина у больных с ХЦВП приводит к улучшению состояния пациентов и уменьшению выраженности наиболее часто встречающихся объективных и субъективных проявлений данной патологии — астенического синдрома, вегетативных и вестибулярно-мозжечковых нарушений. Учитывая отсутствие ухудшений основных проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, Актовегин может рассматриваться в качестве церебропротективного средства у пациентов с сопутствующей кардиальной патологией. Ранее в отдельных исследованиях отмечено положительное действие препарата Актовегин при неврологических осложнениях сахарного диабета [9, 10]. В нашем исследовании показано благоприятное влияние Актовегина на интеллектуально-мнестические функции больных с ХЦВП, в том числе и на фоне сопутствующего метаболического синдрома. Детальный и суммарный анализ результатов фМРТ на фоне лечения Актовегином выявил преимущественное увеличение активации гиппокампальных зон мозга, ответственных за улучшение мнестических когнитивных функций. Подобное действие обусловлено улучшением метаболизма и перфузии в этих областях мозга под влиянием комплексного полимодального, в том числе нейропротективного, механизма действия Актовегина. Подобное улучшение когнитивных функций свидетельствует также о возможном воздействии на нейропластичность. Значимое модулирующее действие на когнитивные параметры, улучшение функций памяти и внимания, верифицируемое изменениями при проведении фМРТ в виде увеличения зон активации нейрональной активности мозга, позволяет рекомендовать Актовегин пациентам с преимущественными нарушениями этих психических функций [11-13]. Отмечен значительный дозозависимый эффект Актовегина: при увеличении дозы препарата показаны более значимые результаты как в плане регресса вестибулярно-мозжечковых и вегетативных нарушений, так и в плане улучшения когнитивно-мнестических функций. В настоящем исследовании акцент сделан на малоизученном аспекте — оценке влияния Актовегина на реологические свойства крови. При оценке действия Актовегина in vitro и in vivo обнаружено, что препарат не обладает антиагрегантными свойствами в отношении тромбоцитов. Вместе с тем неожиданным результатом данного исследования явился факт влияния Актовегина на агрегацию и деформируемость эритроцитов. Деформируемость является важнейшим свойством эритроцитов, обусловливающим их способность выполнять транспортную функцию. Эта функция эритроцитов изменять свою форму при постоянном объеме и площади поверхности позволяет им приспосабливаться к условиям кровотока в системе микроциркуляции. Деформируемость эритроцитов обусловлена многими факторами (внутренняя вязкость, клеточная геометрия, свойства мембраны и др.). Нарушение деформируемости эритроцитов имеет место при изменении липидного спектра мембран (нарушение соотношения холестерин/фосфолипиды), а также при наличии продуктов повреждения мембраны в результате перекисного окисления липидов [14]. В связи с этим деформируемость эритроцитов также является механизмом, оказывающим влияние на эффективность антиоксидантной защиты организма [15, 16]. Показанное в данном исследовании in vitro и in vivo влияние Актовегина на реологические характеристики эритроцитов (увеличение скорости образования и снижение прочности эритроцитарных агрегатов, а также повышение их деформируемости) свидетельствует о его благоприятном влиянии на макро- и микроциркуляцию. Этот эффект, возможно, является ведущим в улучшении клинических проявлений ХЦВП, что косвенно подтверждают результаты корреляционного анализа. Заключение Исследование показало, что в реализации широкого спектра фармакологического действия Актовегина важный аспект принадлежит гемореологическому звену. Именно реологические характеристики эритроцитов «продюсируют» нормализацию макро- и микроперфузии всех органов, в том числе головного мозга, улучшая клинические (неврологические, когнитивные, нейропластичные и др.) функции, подтверждаемые улучшением результатов нейровизуализации. Вместе с тем мы признаем, что полученные данные требуют подтверждения при дальнейших, желательно — многоцентровых, исследованиях с акцентом на гемореологический вектор влияния препарата. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

1. Суслина З.А., Танашян М.М., Ионова В.Г. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка, антитромботическая терапия. М., 2005
2. Танашян М.М., Суслина З.А., Ионова В.Г. и др. Состояние функции эндотелия у больных с ишемическим инсультом при различной степени атеросклеротического поражения сонных артерий. Неврологический вестник. 2007;39(1):12-6
3. Пирадов М.А., Танашян М.М., Домашенко М.А., Максимова М.Ю. Нейропротекция при цереброваскулярных заболеваниях: поиск жизни на Марсе или перспективное направление лечения? Ч. 2. Хронические формы нарушений мозгового кровообращения. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2015;9(3):10-9
4. Хаспеков Л.Г., Стельмашук Е.В., Исаев Н.К., Генрихс Е.Е. и др. Нейропротективный эффект Актовегина и цитиколина in vitro: влияние на внутриклеточные деструктивные процессы, индуцированные ишемией. Нервные болезни. 2014;(3):34-6
5. Летцел Х., Шиктигер У. Применение Актовегина у пожилых пациентов с органическими синдромами. Мультицентровое исследование 1549 пациентов. Русский медицинский журнал. 2003;11(25):1428-31
6. Янсен В., Брукнер Г.В. Лечение хронической цереброваскулярной недостаточности с использованием драже Актовегин форте (двойное слепое плацебо — контролируемое исследование). Русский медицинский журнал. 2002;10(12-13):543-6
7. Фирсов Н.Н. Реологические свойства крови и патология сердечно — сосудистой системы. Тромбоз, гемостаз и реология. 2002;2(10):26-33
8. Чуканова Е.И. Актовегин в лечении больных с дисциркуляторной энцефалопатией. Фарматека. 2005;17:71-5
9. Румянцева С.А., Ступин В.А., Силина Е.В., Михальский В.В., Переведенцев А.И., Рыжова Д.Д. Метаболическая коррекция неврологических осложнений сахарного диабета. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2009;1(2):77-83 doi: 10.14412/2074-2711-2009-44
10. Аметов А.С., Моргоева Ф.Э., Строков И.А. Диабетическая энцефалопатия и полиневропатия: терапевтические возможности Актовегина. Русский медицинский журнал. 2005;6:302-4
11. Танашян М.М., Бархатов Д.Ю., Родионова Ю.В., Коновалов Р.Н. Новые подходы к коррекции когнитивных нарушений у больных с хроническими цереброваскулярными заболеваниями. Атмосфера. Нервные болезни. 2010;(2):15-8
12. Guekht A, Skoog I, Edmundson S, Zakharov V, Korczyn A.D. ARTEMIDA Trial (A Randomized Trial of Efficacy, 12 Months International Double-Blind Actovegin). A Randomized Controlled Trial to Assess the Efficacy of Actovegin in Poststroke Cognitive Impairment. Stroke. 2017 May;48(5):1262-70. doi: 10.1161/STROKEAHA.116.014321
13. Donohue J. Актовегин в лечении деменции: систематизированный обзор исследований и анализ их результатов с использованием показателя NNT. Клиническая фармакология и терапия. 2013;22(4):2-7
14. Elmlinger M.W, Kriebel M, Ziegler D. Neuroprotective and Anti-Oxidative Effects of the Hemodialysate Actovegin on Primary Rat Neurons in Vitro. Neuromolecular Med. 2011;13(4):266-74. doi: 10.1007/s12017-011-8157-7
15. Шилов А.М., Авшалумов А.С., Синицина Е.Н., Марковский В.Б., Полещук О.И. Изменения реологических свойств крови у больных с метаболическим синдромом. Русский медицинский журнал. 2008;(4):200-5
16. Асташкин Е.И., Глейзер М.Г., Винокуров М.Г. и др. Актовегин снижает уровень радикалов кислорода в образцах цельной крови пациентов с сердечной недостаточностью и подавляет развитие некроза перевиваемых нейронов человека линии SK-N-SH. Доклады Академии Наук. 2013;448(2):232-5 doi: 10.1134/S0012496613010055

Views

Abstract — 357

PDF (Russian) — 59

Cited-By

Article Metrics

PlumX

Dimensions

Refbacks

• There are currently no refbacks.

Применение актовегина у больных с изъявившимися полагрическими тофусами | Eliseev

1. <div><p>Насонова В.А., Барскова В.Г. Ранние диагностика и лечение подагры — научно обоснованное требование улучшения трудового и жизненного прогноза больных. Научно-практич. ревматол., 2004, 1, 5-7</p><p>Wallace S.L., Robinson Н., Masi А.Т. et al. Preliminary criteria for the classification of the acute arthritis of gout. Arthr. Rheum., 1977, 20, 895-900</p><p>Hench P.S. The diagnosis of gout and gouty arthritis. J. Lab. Clin. Med., 1936,220, 48-55</p><p>Gutman A.B. The past four decades of progress in the knowledge of gout, with an assessment of the present status. Arthr. Rheum., 1973, 16,431-445</p><p>Пихлак Э.Г Подагра. М., «Медицина», 1970</p><p>Gutman А.В. Gout, in Beeson PB, McDermott W (eds): Textbook of Medicine (ed 12). Philadelphia, Saunders, 1967, 1238</p><p>Obermaier-Kusser B., Muhlbacher C., Mushack J. et al. Further evidence for a two-step model of glucose-transport regulation. Inositol phosphate-oligosaccharides regulate glucose-carrier activity. Biochem. J., 1989, 3, 699-705</p><p>Серегин Г.И., Ленькова H.A., Рытвинский C.C., Коганова Н.А Актовегин в комплексной терапии больных с обширными раневыми повреждениями. Актовегин. Новые аспекты клинического применения. Сб. научно-практич. статей. М., 2002. 187-192</p><p>Monnard P. Konservative Behandlung von Lochgeschwuren und diabetischer Gangran mit einem eiwei?freien Kalbsblutextrakt Praxis, Schweiz. Rundschau f. Med., 63, 1974, 909</p><p>Tsang M.W., Wfang W.K., Hung C.S. et al. Human epidermal growth factor enhances healing of diabetic fool ulcers. Diabetic Care, 2003, 26(6), 1856-1861 И. Новицкий B.A, Смолянннов А.Б., Гаврюшин O.A., Мовчан K.H. Коррекция расстройств при лечении больных с длительно рубцующимися гастродуоденальными язвами препаратом Актовегин. Проблемы излечимости в гастроэнтерологии. Решенные и нерешенные клинические загадки: Тр. 25-ой конф. Смоленск, 1997, 392-397</p><p>Kusztos D., Bereczky М., Ablonczy D. et al. A controlled trial comparing two drugs used to treat peripheral vascular disorders with trophic Lesions. VASA, 1, 1972, 212</p><p>Pfister A., Koller W. Treatment of fresh muscle injury. Sportverletz Sportschaden, 1990, 4(1), 41-44</p><p>McLauchlan GJ, Handoll HH. Interventions for treating acute and chronic Achilles tendinitis. Cochrane Database Syst. Rev., 2001, 2. CD000232 [MEDLINE]</p><p>Павлов В.П., Асин Б.А., Макаров C.A., Матушевский ГА. Хирургическое лечение хронической подагры. Научно- практич. ревматол., 2000, 3, 54-56</p><p>Linton R.R., Talbott J.H. Surgical ireatment of tophaceous gout. Ann. Surg., 1943, 117, 161-182</p><p>Larmon W.A. Surgical management of tophaceous gout. Clin. Orthop., 1970,71,56-69</p><p>Groff G.D., Franck W.A., Raddatz D.A. Systemic steroid therapy for acute gout: a clinical trial and review of the literature. Semin. Arthr. Rheum., 1990, 19(6), 329-336</p><p>Насонов ЕЛ., Чичасова H.B., Ковалев Ю.В. Глюкокортико- иды в ревматологии. М., «Медицина”, 1998</p></div><br />

12-недельное лечение актовегином, вводимое сначала внутривенно, а затем перорально участникам с окклюзией периферических артерий, стадия IIB Фонтейна — Просмотр полного текста

»

Центр сосудистых и сердечных заболеваний
Тбилиси, Грузия, 0159
Клиника Аверси
Тбилиси, Грузия, 0160
«Национальный научный центр онкологии и трансплантологии»
Астана, Казахстан, Z05K4F3
Областная клиническая больница
Шымкент, Казахстан, X09E1G4
НСХИ Дорожная клиническая больница на ст. Челябинск ОАО «РЖД
Челябинск, Российская Федерация, 454092
Федеральное государственное бюджетное научно-исследовательское учреждение «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»
Кемерово, Россия, 650002
БМЗ Курская областная клиническая больница Департамента здравоохранения Курской области
Курск, Российская Федерация, 305007
ГБУЗ города Москвы «Городская клиническая больница №29 н.а. N.E. Баумана Департамента здравоохранения Москвы
Москва, Российская Федерация, 111020
ГБУЗ Департамента здравоохранения г. Москвы Городская клиническая больница №15 им. Филатов О.М. Департамента здравоохранения города Москвы
Москва, Российская Федерация, 111539
ГБУЗ Московского научно-исследовательского института медицины катастроф им.а. Склифософского Н.В. Департамента здравоохранения Москвы
Москва, Российская Федерация, 129090
Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии — филиал Института цитологии и генетики СО РАН
Новосибирск, Россия, 630117
БГИ Омской области Областная клиническая больница, отделение сосудистой хирургии
Омск, Российская Федерация, 644111
ФГБОУ ВО Ростовский государственный медицинский университет Минздрава России
Ростов-на-Дону, Российская Федерация, 344022
ГБУЗ Рязанской области Областной клинический кардиологический диспансер, отделение сосудистой хирургии / ФГБУ Рязанской области «Рязанский государственный медицинский университет им.а. И. Павлова »Минздрава России
Рязань, Российская Федерация, 3
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. Павлова, кафедра факультетской хирургии, кафедра сердечно-сосудистой хирургии
Санкт-Петербург, Россия, 197022
СПб ГБОУ Консультационно-диагностический центр №85
Санкт-Петербург, Российская Федерация, 198260
Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечников
Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191015
СПб ГБОУ Городская многоцелевая больница № 2
Санкт-Петербург, Российская Федерация, 194354
ГУЗ Саратовской области «Областной клинический госпиталь»
Саратов, Российская Федерация, 410053
МГБЗ г. Сочи «Городская больница 4»
Сочи, Российская Федерация, 354057

Инструкция по инъекциям Актовегина — CosmicNootropic

Актовегин®

Международное непатентованное наименование (МНН): \ Депротеинизированное гемопроизводное D
Calf. Раствор для инъекций
Состав: В ампуле 5 мл:
Активный ингредиент : Актовегин® (депротеинизированное гемпроизводное телячьей крови) 200 мг; Вспомогательные вещества : вода для инъекций до 5 мл.Концентрат Актовегин® содержит хлорид натрия в форме ионов натрия и хлора, которые являются частью депротеинизированного гемпроизводного телячьей крови. Хлорид натрия не добавляется и не удаляется при производстве концентрата. Концентрация хлорида натрия составляет около 134,0 мг (в ампуле на 5 мл).

Описание:
Прозрачный желтоватый раствор.
Фармакологическая классификация: \ антиоксидант
Код ATC : B06AB
Фармакологическое действие: \ Стимулятор регенерации тканей предлагает три вида

антимикробные препараты Фармакодинамика эффекты: метаболические, нейропротекторные и микроциркуляторные.Актовегин увеличивает абсорбцию и утилизацию кислорода; фосфорилированные олигосахариды, используемые для создания инозита, положительно влияют на утилизацию и транспорт глюкозы, что приводит к улучшению клеточного метаболизма и снижению образования лактата при ишемии. Нейропротекторный эффект препарата объясняется несколькими механизмами.

Актовегин \ ингибирует развитие апоптоза, индуцированного бета-амилоидным пептидом (Aβ25-35). Актовегин модулирует ядерный фактор, усиливающий легкую каппа-цепь активированных В-клеток (NF-kB), белковый комплекс, который играет важную роль в регуляции процессов апоптоза и воспаления в центральной и периферической нервной системе.

Другой механизм действия связан с ядерной поли (АДФ-рибозой) полимеразой (PARP). PARP жизненно важен для обнаружения и восстановления одноцепочечной ДНК. Тем не менее, слишком сильная активация этого фермента может привести к гибели клеток при наличии определенных состояний, таких как цереброваскулярное заболевание и диабетическая полинейропатия. Актовегин подавляет активность PARP, что приводит к функциональному и морфологическому улучшению центральной нервной системы. Лечебные эффекты Актовегина, действующие на процессы микроциркуляции и эндотелия, — это увеличение скорости капиллярного кровотока, уменьшение перикапиллярного пространства, снижение миогенного тонуса прекапиллярных артериол и капиллярных сфинктеров, уменьшение степень кровотока с улучшением циркуляции крови в капиллярном русле, а также стимуляция функции эндотелиальной синтазы оксида азота, которая влияет на микроциркуляторное русло.В ходе различных исследований было установлено, что начало действия Актовегина наступает не позднее, чем через 30 минут после приема препарата. Максимальный эффект наблюдается через 3 часа парентерального приема и 2-6 часов после перорального приема препарата.

Фармакокинетика

Фармакокинетические методы не могут применяться для изучения фармакокинетических свойств Актовегина, так как препарат состоит только из физиологических компонентов, естественным образом встречающихся в организме.

Назначение

В составе комплексной терапии:

• Симптоматическое лечение когнитивных нарушений, включая постинсультные когнитивные нарушения, а также деменцию.
• Симптоматическое лечение нарушений периферического кровообращения и связанных с ними осложнений.
• Симптоматическое лечение диабетической невропатии.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к Актовегину и аналогичным препаратам или их вспомогательным веществам.
• Декомпенсированная сердечная недостаточность, отек легких, олигурия, анурия, задержка воды.
• Дети до 18 лет.

Способ применения и дозы

Внутриартериальный, внутривенный, внутримышечный. Также препарат можно добавлять в раствор для инфузий.

В зависимости от степени клинической тяжести лечение требует 10-29 мл внутривенных или внутриартериальных инъекций ежедневно. Дальнейшее лечение должно заключаться в 5 мл внутривенных или внутриартериальных медленных инъекций (ежедневно или несколько раз в неделю).Для инфузий от 10 до 50 мл препарата используют 200-300 мл основного раствора (изотонический раствор натрия хлорида или 5% раствор глюкозы). Скорость инфузии должна составлять около 2 мл / мин.

Для внутримышечного введения используйте не более 5 мл препарата. Вводите медленно, так как раствор гипертонический.

Постинсультные когнитивные нарушения

В остром периоде после ишемического инсульта, начиная с 5-7-го дня, вводят Актовегин в дозе 2000 мг в день внутривенно капельно до 20 инфузий, переходя на таблетированную форму препарата. препарат по 2 таблетки 3 раза в день (1200 мг / сут).Общая продолжительность лечения — 6 месяцев.

Деменция

2000 мг в день внутривенно в течение 4 недель.

Нарушения периферического кровообращения и связанные с ними осложнения

800–2000 мг в день в виде внутриартериального или внутривенного капельного введения. Общая продолжительность лечения — 4 недели.

Диабетическая невропатия

2000 мг в сутки капельно 20 инфузий, переход на таблетированную форму препарата по 3 таблетки 3 раза в сутки (1800 мг / сутки).Общая продолжительность лечения 4-5 месяцев.

Побочные эффекты

Осложнения со стороны иммунной системы

Редко: \ Аллергическая реакция (лекарственная лихорадка, симптомы шока).

Кожные и подкожные осложнения

Редко: \ Крапивница, внезапное покраснение

Осложнения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Неизвестно: \ Миалгия

Передозировка:

данные передозировки, собранные в ходе предварительных исследований Актовегин не токсичен даже в дозах, в 30-40 раз превышающих рекомендуемые.Случаев передозировки Актовегина не зарегистрировано.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

В настоящее время неизвестно

Беременность и период лактации:

Применение Актовегина во время беременности противопоказано. При необходимости приема препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Особые указания:

Парентеральное применение препарата необходимо проводить в стерильных условиях.В связи с возможностью анафилаксии рекомендуется провести пробную инъекцию (проба на гиперчувствительность).

Не используйте непрозрачный раствор или раствор, содержащий частицы.

После открытия ампулы не храните остатки раствора.

Срок отпуска из аптеки: \ без рецепта.

Условия хранения: \ хранить в темном сухом месте при температуре не выше 25 ° С. Храните в недоступном для детей месте.

Срок годности: \ 3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Страна производитель: \ Австрия, Россия

Актовегин для профилактики постинсультных когнитивных нарушений

Опубликовано 17 октября 2017 автором Алина Иванюк

Обзоры доказательств

Этот блог представляет собой критическую оценку следующего рандомизированного контролируемого исследования: Guekht A.и др. (2017). ARTEMIDA Trial (рандомизированное испытание эффективности, 12-месячное международное двойное слепое исследование актовегина): рандомизированное контролируемое испытание для оценки эффективности актовегина при постинсультных когнитивных нарушениях.

Лирическое отступление и предыстория

Интересно, слышали ли вы когда-нибудь об Актовегине, потому что он редко используется за пределами постсоветских стран и Китая. Возможно, вы слышали о скандале с известным велосипедистом Лэнсом Армстронгом, которого запретили за допинг, в том числе за использование Актовегина, а также других агентов.Хотя это не оправдывает его использование, эффект повышения производительности Актовегина, а также любые другие эффекты или использование не были подтверждены какими-либо хорошо спланированными или иными экспериментами или испытаниями.

Тем не менее, это популярное лекарство в России, Украине и Беларуси, которое используется в основном у пациентов с неврологическими заболеваниями, особенно с инсультом. Актовегин представляет собой депротеинизированный гемодиализат, не содержащий пирогенов и антигенов, который производится из крови теленка путем ультрафильтрации и производится компанией Takeda Pharmaceutical Company / Nycomed.Производитель заявляет, что он обладает антиоксидантными, восстанавливающими, нейропротекторными и когнитивными свойствами, и рекомендует его для лечения цереброваскулярных заболеваний, заболеваний периферических сосудов и диабетической полинейропатии.

Актовегин был выпущен без каких-либо клинических испытаний, и до сих пор существует только несколько рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) по его влиянию на острый оральный мукозит после химиолучевой терапии, диабетической невропатии у пациентов с диабетом 2 типа и органического мозгового синдрома, которые имели определенные методологические недостатки.Более старые исследования, опубликованные до 2000 г., также имеют сомнительное качество.

В исследовании ARTEMIDA (2015) оценивалась эффективность Актовегина при постинсультных когнитивных нарушениях. АРТЕМИДА было первым крупным многоцентровым испытанием Актовегина, которое было проведено, и оно было опубликовано в мае 2017 года в очень авторитетном журнале Американской кардиологической ассоциации «Инсульт».

_{Жаль, что я только недавно услышал об этом испытании, потому что популярность этого препарата, несмотря на отсутствие убедительной доказательной базы, поражает меня.Мне очень любопытно узнать, действительно ли это эффективно хоть для чего-то. Вы когда-нибудь позволили бы кому-нибудь ввести вам внутривенно вещество неизвестного состава и неизвестной эффективности, заявленное как «гемодиализат теленка», даже «высокоочищенное»? Честно говоря, не стал 🙂}

Исследование

Целью исследования было выяснить, может ли Актовегин улучшить когнитивные функции у пациентов с острым ишемическим инсультом.

Участниками были пациенты с диагнозом острого (менее 1 недели от начала) супратенториального инсульта в возрасте старше 60 лет (включительно) и имеющие оценку 3–18 баллов по шкале NIHHS, которые прошли скрининг по критериям исключения и оказались подходящими.Пациенты были рандомизированы для получения Актовегина 2000 мг в день для ≤20 инфузий с последующим пероральным приемом 1200 мг / сут в течение 6 месяцев или плацебо.

Первичным результатом было изменение шкалы оценки болезни Альцгеймера, когнитивной подшкалы, расширенной версии (ADAScog +) через 6 месяцев. Вторичными исходами были изменение ADAScog + через 3 и 12 месяцев, изменение по сравнению с исходным уровнем в Монреальской когнитивной оценке (MoCA) и NIHSS во время скрининга, 3, 6, 12 месяцев и в конце периода инфузии; Инвентаризация депрессии Бека (BDI-II) через 3, 6 и 12 месяцев; индекс Бартеля через 6 месяцев; и опросник EuroQoL EQ-5D через 6 и 12 месяцев.

Результаты

248 пациентов были отнесены к группе Актовегина, 255 — к группе плацебо. 36 пациентов из группы Актовегина и 34 пациента из контрольной группы прекратили исследование. Группы исследования были относительно похожи по возрасту, полу, истории болезни и курению участников.

Было обнаружено, что 2 пациента из группы плацебо после раскрытия информации получали Актовегин. Они были включены как рандомизированных для анализа намерения лечить и как пролеченных в анализ побочных эффектов. 71 пациент также имел как минимум 1 отклонение от протокола .

На 6-м месяце первичная конечная точка , группа Актовегин показала большее улучшение , чем группа плацебо, по шкале ADAScog + (среднее изменение наименьших квадратов по сравнению с исходным уровнем -6,8 для Актовегина и -4,6 для плацебо; расчетная разница в лечении -2,3 [95% доверительный интервал, –3,9, –0,7; P = 0,005]).

Что касается вторичных конечных точек, оценка ADAScog + на 3 ^-м -м месяце не достигла статистической значимости, но на 12-м месяце среднее изменение оценки увеличилось еще больше для группы Актовегина (-8.2 против -4,5 в группе плацебо). В группе Актовегина было больше «ответивших» (пациентов, которые достигли улучшения на 4 или более пунктов) (62,5% против 52,3% в группе плацебо). Разница в улучшении MoCA была небольшой (0,7 на 3-м и 6-м месяцах и 1,0 на 12-м месяце), но статистически значима. Не было статистически значимых различий по другим вторичным критериям исхода.

Наиболее частым побочным эффектом был рецидивирующий ишемический инсульт, но исследователи не обнаружили статистической значимости рецидивов инсульта между группами.

Каковы были сильные и слабые стороны этого исследования?

Давайте теперь посмотрим, насколько хорошо было проведено исследование. В качестве руководства использовался инструмент РКИ Программы критических навыков оценки (CASP).

Итак, это было большое многоцентровое исследование с большим количеством участников. Как уже упоминалось, не было различий между группами по возрасту, полу, истории болезни и курению участников.

Помимо критериев включения, перечисленных выше в разделе «Исследование», существовали некоторые дополнительные критерии включения.Среди них был немного сбивающий с толку: пациенты «были в сознании и считались дееспособными, но имели симптомов или признаков, указывающих на когнитивные нарушения согласно по мнению исследователя ». Я думаю, что такой субъективный подход может внести предвзятость в процессе отбора. Хотя это могло быть уменьшено путем последующего объективного тестирования с Монреальской когнитивной оценкой (пациенты должны были набрать 25 или меньше баллов с поправкой на уровень образования, который будет включен в исследование), некоторые участники, подходящие для участия в исследовании, могли быть исключены до этого момента.

Неопределенные критерии исключения

Также было много критериев исключения, таких как диагноз деменции, история психотического расстройства или большой депрессии и список сопутствующих состояний. Среди этих критериев был и список запрещенных лекарств — давайте присмотримся. «Периферические вазодилататоры, производные амантадина, психоаналептики в целом, за исключением антидепрессантов, включая…, парасимпатомиметики, ингибиторы холинэстеразы, холинэстеры, другие парасимпатомиметики, другие соединения, влияющие на нервную систему , ганглиозиды и производные с остальными производными ганглиозидов, действие на нервную систему , Церебролизин ».

Что имелось в виду под «другим» и «оставшимся»? На мой взгляд, это излишняя обширность, которая еще больше усиливает неопределенность формулировки. Какие препараты запрещены во время исследования, неясно. Попадают ли, например, в этот список антагонисты h2? И почему церебролизин (это еще один препарат, не имеющий доказательств для применения, экстракт свиного мозга, обладающий нейропротекторным действием) появляется после утверждения «остающийся…»?

Вмешательство

Формулировка процедуры вмешательства также вызывает вопросы. Люди в исследуемой группе могли получать неравное общее количество препарата в течение периода исследования. 1 и 19 оба меньше или равны 20, и, согласно такой формулировке, возможно, что некоторые пациенты получили только одну инъекцию, а другие получили 19 или 20. Конечно, общая инъекционная часть дозы меньше, чем общая пероральная часть дозы, но она вводилась в ранний период, когда ишемический каскад достигает своего пика, решается судьба зоны полутени и могут возникнуть самые разрушительные осложнения, такие как геморрагическая трансформация и отек мозга.

Таким образом, я считаю, что это значительный недостаток в экспериментальной конструкции. Не сообщалось, какое среднее количество инъекций было в обеих группах.

Результат

Говоря о показателях результатов: ADAScog + разработан и утвержден для оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера. В статье о дизайне исследования, опубликованной авторами в 2013 году в журнале Dementia and Geriatric Cognitive Disorders Extra, они признали, что шкала , которую они намереваются использовать, не подтверждена при инсульте , но тем не менее они «… сочли ее наиболее подходящим инструментом. для оценки познавательной способности как в остром, так и в отдаленном периоде инсульта ».

Между прочим, статья о дизайне исследования — это статья в открытом доступе, опубликованная в Интернете 14 декабря 2013 года. Исследование началось, как указано в статье, в июне 2012 года, так что Дизайн был опубликован за 18-19 месяцев . Процесс доработки перед публикацией может занять некоторое время, но мне интересно, может ли он длиться более 1,5 лет. Может быть, план исследования был отправлен в журнал после того, как некоторые пациенты достигли порога в 3 или даже 6 месяцев, и можно было сделать предварительное заключение о значимости? Кто знает.

Первичный результат был относительно заметным, учитывая, что средний исходный балл составлял 29,4 (12,5) для вмешательства и 29,9 для контрольной группы. Максимальный балл в ADAScog + (указывающий на наихудший возможный результат) составляет 70. Таким образом, в группе Актовегина наблюдалось улучшение показателей в среднем на 23% по отношению к среднему исходному баллу и на 9,7% по отношению к наихудшему возможному варианту.

Рандомизация

Рандомизация была проведена хорошо.Исследователи использовали компьютеризированную централизованную систему рандомизации «Интерактивная система голосового ответа — интерактивная веб-система ответа» для рандомизации пациентов; он также помогал слепым врачам и пациентам.

Отклонения от протокола

Было много отклонений от протокола, и 2 пациента получили неправильный набор — они были включены как рандомизированные для анализа намерения лечить и как пролеченные в анализ побочных эффектов.

Финансирование и поддержка

Исследование финансировалось производителем Takeda .Система интерактивного голосового ответа — интерактивная система веб-ответа была предоставлена ​​Pharm-Olam International Ltd, независимой организацией, которая также управляла данными и выполняла статистический анализ под контролем Takeda.

Заключение

Несмотря на то, что результаты явно демонстрируют преимущество Актовегина перед плацебо, я думаю, что еще слишком рано делать окончательные выводы о его эффективности, полагаясь только на это исследование. В целом, у него была хорошая техническая поддержка и статистическая обработка, но были недостатки с точки зрения процесса исследования (отклонения от протокола и доставка неправильных наборов), а также несколько неясностей в дизайне исследования.Наконец, исследование финансировалось и контролировалось производителем, который добавляет более 9000 баллов к оценке систематической ошибки.

_{Итак, эта статья не убедила меня в том, что телячья кровь [экстракт] действительно полезна, когда ее принимают люди, перенесшие инсульт. А вы?}

Литература

USADA против Армстронга, Обоснованное решение, раздел IV B 3.e (стр. 42–45) (USADA, 10 октября 2012 г.). Доступно по адресу: https://docs.google.com/file/d/0B9YzclxcT0NHNHNQTUV4MkpSSWc/view

Machicao F, Muresanu DF, Hundsberger H, Pflüger M, Guekht A.Плейотропные нейропротективные и метаболические эффекты механизма действия Актовегина. J Neurol Sci. 2012; 322: 222–227. DOI: 10.1016 / j.jns.2012.07.069.

Wu SX, Cui TT, Zhao C, Pan JJ, Xu BY, Tian Y, Cui NJ. Проспективное рандомизированное многоцентровое исследование по изучению Актовегина в профилактике и лечении острого мукозита полости рта, вызванного химиолучевой терапией, при карциноме носоглотки. Radiother Oncol. Октябрь 2010 г .; 97 (1): 113-8. DOI: 10.1016 / j.radonc.2010.08.003.

Циглер Д., Мовсесян Л., Маньковский Б., Гурьева И., Абылайулы З., Строков И.Лечение симптоматической полинейропатии актовегином у больных сахарным диабетом 2 типа. Уход за диабетом. Август 2009 г .; 32 (8): 1479-84. DOI: 10.2337 / dc09-0545.

Kanowski S, Kinzler E, Lehmann E, Schweizer A, Kuntz G. Подтвержденная клиническая эффективность Актовегина у пожилых пациентов с органическим мозговым синдромом. Фармакопсихиатрия. Июль 1995 г .; 28 (4): 125-33.

Guekht A et al. ARTEMIDA Trial (рандомизированное испытание эффективности, 12-месячное международное двойное слепое исследование актовегина): рандомизированное контролируемое испытание для оценки эффективности актовегина при постинсультных когнитивных нарушениях. Инсульт. Май 2017 г .; 48 (5): 1262-1270. DOI: 10.1161 / STROKEAHA.116.014321.

Guekht A, Skoog I., Korczyn AD, Zakharov V, Eeg M, Vigonius U. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Актовегина у пациентов с постинсультным когнитивным нарушением: Дизайн исследования ARTEMIDA. Dement Geriatr Cogn Dis Extra. , 14 декабря 2013 г .; 3 (1): 459-67.

Теги:

Купить Актовегин

Фармакологические свойства

.

Актовегин представляет собой депротеинизированное гемопроизводное из крови теленка, содержащее только физиологические вещества с молекулярной массой 5000 Да.

Актовегин характеризуется тремя основными эффектами: метаболическим, нейропротекторным и микроциркуляторным. Инозитолфосфатолигосахариды (IFO), входящие в состав препарата Актовегин, отвечают за улучшение использования и абсорбции кислорода, а также за улучшение энергетического обмена и поглощения глюкозы. Такое действие потенциально может быть полезным после поражений или повреждений тканей и органов, в частности головного мозга, и уменьшать образование лактата.

Было идентифицировано несколько путей, по которым реализуется нейропротекторный механизм действия препарата Актовегин благодаря влиянию на структуру бета-амилоидных пептидов (Aβ25–35), индуцирующих апоптоз.Бета-амилоидные пептиды действуют как триггеры ряда молекулярных и клеточных процессов, включая окислительный стресс и воспаление, что в результате приводит к гибели нейрона, а это, в свою очередь, приводит к ухудшению памяти и когнитивных функций.

Ядерный фактор каппа B (NF-kB) выполняет многочисленные функции в процессах как центральной, так и периферической нервной системы. Он регулирует процесс воспаления, усугубляя течение дегенеративных и сосудистых нарушений, и является фактором, который участвует в формировании боли, обучении, памяти и нейропротекции.

Актовегин активирует репортерный ген экспрессии NF-kB дозозависимым образом, и эта временная активация может, по крайней мере, частично объяснять нейрозащитные свойства Актовегина.

Другой важный механизм действия Актовегина связан с ядерным ферментом поли (АДФ-рибоза) -полимераза (ПАРП). PARP играет важную роль в обнаружении разрывов одноцепочечной ДНК и в процессе репарации, однако чрезмерная активация этого фермента может вызвать процессы в клетке, которые приводят к завершению окислительного метаболизма.Эти процессы могут в конечном итоге привести к гибели клеток из-за истощения энергетических запасов. Выявлено, что Актовегин снижает активность ПАРП, что улучшает функционирование и оптимизирует морфологическую структуру центральной и периферической нервной системы.

Положительное влияние Актовегина на микроциркуляцию обусловлено такими его эффектами, как увеличение скорости кровотока в капиллярах, уменьшение перикапиллярной зоны и снижение тонуса гладких мышц прекапиллярных артериол и капиллярных сфинктеров, уменьшение при артериовенозном венозном шунтировании крови с увеличением кровотока в капиллярном русле и повышением функции русла эндотелиального оксида.

Клиническая эффективность и безопасность

Нарушения мозгового кровообращения, включая постинсультные когнитивные нарушения и деменцию. Актовегин показал положительные эффекты при симптоматическом лечении деменции и состояний, связанных с деменцией, у более чем 450 пациентов в ходе нескольких небольших рандомизированных клинических исследований. Была продемонстрирована эффективность по сравнению с плацебо в конечных точках в отношении когнитивной функции, повседневной активности и общего клинического ответа, при этом не было обнаружено статистически значимого улучшения скорости когнитивных процессов.

В 12-месячном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании по оценке безопасности и эффективности действие Актовегина у пациентов с постинсультными когнитивными нарушениями сравнивали с плацебо. Рандомизировано 503 пациента (250 пациентов получали Актовегин) с 5-го по 7-й день от начала ишемического инсульта. 6-месячный период лечения включал ≤20 инфузий (2000 мг в сутки) с последующим введением препарата в виде таблетки (2 таблетки по 200 мг 3 раза в день), после чего было проведено 6-месячное контрольное лечение, в течение которого пациенты получали лечение в соответствии со стандартной клинической практикой.На 6-м и 12-м месяце у пациентов, получавших Актовегин, наблюдались статистически значимые изменения количества баллов по расширенной когнитивной подшкале оценочной шкалы болезни Альцгеймера (ADAS-cog +) и Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MoCA) по сравнению с пациентами, которые получил плацебо. На 3, 6 и 12 мес у большинства пациентов в группе, получавшей препарат Актовегин, отмечен ответ на лечение по шкале ADAS-cog +. Частота серьезных нежелательных явлений и летальных исходов была одинаковой в обеих группах лечения.Общая частота повторного ишемического инсульта во время исследования находилась в пределах диапазона, ожидаемого для данной популяции пациентов, однако несколько более высокая частота наблюдалась в группе Актовегина по сравнению с группой плацебо.

Нарушения периферического кровотока и их последствия. Около 190 пациентов с заболеванием периферических артерий получали лечение Актовегином в течение периода от 10 до 42 дней в рамках нескольких небольших сравнительных рандомизированных исследований, которые показали краткосрочное преимущество инфузий Актовегина по сравнению с плацебо.Улучшение в виде увеличения дистанции ходьбы на 35–42% было продемонстрировано в группе, получавшей препарат Актовегин, по сравнению с группой плацебо.

В открытом рандомизированном исследовании 60 пациентов с большими трофическими язвами нижних конечностей на фоне венозной недостаточности получали стандартную схему лечения с Актовегином или без него. Препарат Актовегин вводили в виде ежедневных в / в инфузий по 250 мл 10% раствора в течение 4 недель. Среднее время заживления язв составляло 31 день (в группе, получавшей препарат Актовегин) и 42 дня (в группе, не принимавшей препарат Актовегин).Улучшение количества баллов по шкале интенсивности боли по сравнению с исходным уровнем наблюдалось в обеих группах, в частности в группе, получавшей препарат Актовегин, наблюдалось снижение количества баллов с 4,47 до 1,77, а в группе, получавшей препарат Актовегин. другая учебная группа с 4,13 до 2,07.

Диабетическая полинейропатия. Исследование, в котором участвовали 70 пациентов с диабетической полинейропатией, показало статистически значимые изменения расстояния ходьбы, скорости нервного импульса и болевой чувствительности у пациентов, получавших Актовегин, по сравнению с группой плацебо.Разница в терапевтическом эффекте плацебо составила около 6,5 м при ходьбе, 0,9 м / с по скорости нервного импульса и 6,8 балла по шкале болевой чувствительности (100-балльная шкала).

В 6-месячном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, оценивающем безопасность и эффективность 567 пациентов с сахарным диабетом II типа и симптоматической диабетической дистальной полинейропатией, они получали 20 внутривенных инфузий Актовегина (2000 мг / день) ( n = 281) или плацебо (n = 286) один раз в день в течение 20–36 дней, после чего принимали 3 таблетки Актовегина (1800 мг / день) или плацебо 3 раза в день в течение 140 дней.При применении Актовегина наблюдался лучший эффект по сравнению с плацебо по оценке конечной точки по шкале общих симптомов (TSS), включая положительные симптомы нейропатической боли, жжение, парестезию и онемение ступней или ног, нарушение чувствительности к вибрации и улучшение качества жизни пациентов. Не было значительных различий в распределении нежелательных явлений между группой лечения и контрольной группой.

Фармакокинетика С помощью фармакокинетических методов невозможно изучить фармакокинетические характеристики Актовегина (абсорбция, распределение и выведение действующих веществ), так как он состоит только из физиологических компонентов, которые обычно присутствуют в организме.

Результаты, полученные в исследованиях на животных и в клинических испытаниях, показали, что действие препарата начинается не позднее, чем через 30 минут после его приема. Максимальный эффект достигается через 3 часа после парентерального введения или приема препарата внутрь (2-6 часов).

Показания

Лечение цереброваскулярных заболеваний сосудистого происхождения, включая постинсультные когнитивные нарушения и деменцию. лечение нарушений периферического (артериального, венозного) кровообращения и их осложнений (артериальная ангиопатия, трофическая язва вен).лечение диабетической полинейропатии.

Приложение

Актовегин раствор для инъекций в ампулах с точкой разрыва.

Как открывать ампулы с точкой разрыва. Направьте верх ампулы цветной точкой вверх. Дайте раствору стечь из верхней части ампулы, осторожно постукивая и встряхивая ампулу. Отломите верхнюю часть ампулы.

а) Общие рекомендации. Актовегин, раствор для инъекций, применяемый в / в, в / м или в / м; Его также можно добавлять в инфузионные растворы.

В зависимости от тяжести состояния пациента и клинической картины сначала вводят 10-20 мл Актовегина, р-ра для инъекций, в / в или в / в ежедневно; для дальнейшего лечения 5 мл внутривенно вводят медленно или внутримышечно ежедневно или несколько раз в неделю.

Для применения в виде инфузий необходимо добавить 10-50 мл препарата Актовегин раствор для инъекций к 200-300 мл основного раствора (изотонический физиологический раствор или 5% раствор глюкозы). В зависимости от тяжести состояния пациента и клинической картины проводят 1-2 инфузии в / в или в / в ежедневно или несколько раз в неделю, общая доза составляет 10-20 инфузий.При применении препарата в виде инфузий следует применять инфузионные системы с фильтрами 15 мкм. Рекомендуемая скорость инфузии составляет около 2 мл / мин.

Раствор

В / м вводят медленно, не более 5 мл / сут, т.к. он гипертонический.

б) Дозирование в зависимости от показаний к применению

При заболеваниях головного мозга сосудистого происхождения: сначала 10 мл в / в ежедневно в течение 2 недель, затем по 5-10 мл в / в несколько раз в неделю не менее 4 недель.

При артериальной ангиопатии: к основному раствору добавить 20-50 мл препарата, применять в / в или в / в ежедневно или несколько раз в неделю; Продолжительность лечения — около 4 недель.

При венозной трофической язве: 10 мл в / в или 5 мл в / в ежедневно или несколько раз в неделю, в зависимости от процесса заживления.

При диабетической полинейропатии: начальная доза составляет 50 мл (2000 мг) в сутки в виде в / в инфузии в течение 3 недель с последующим переходом на таблетки — по 2-3 таблетки 3 раза в сутки (до 1800 мг) не менее 4-х. — 5 месяцев

Противопоказания

Повышенная чувствительность к каким-либо компонентам препарата или лекарствам с аналогичным составом. декомпенсированная сердечная недостаточность, отек легких, олигурия, анурия — частые противопоказания к инфузионной терапии, поэтому введение препарата в виде инфузий в этих условиях противопоказано ввиду возможной гипергидратации.

Побочные эффекты

Ниже приведены побочные реакции, которые могут возникнуть у пациентов в результате применения Актовегина. возможны анафилактоидные (аллергические) реакции, которые могут возникнуть:

Со стороны иммунной системы и кожи: возможны реакции гиперчувствительности, включая аллергические реакции, анафилактические и анафилактоидные реакции вплоть до развития анафилактического шока, лихорадки, озноба, ангионевротического отека, гиперемии кожи, кожных высыпаний, зуда, крапивницы, потливости, отека кожи и / или слизистые оболочки, приливы, изменения в месте укола;

со стороны пищеварительного тракта: диспептические симптомы, в том числе боли в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея;

со стороны сердечно-сосудистой системы: боли в области сердца, учащение пульса (тахикардия), одышка, акроцианоз, бледность кожи, артериальная гипотензия или гипертония;

Со стороны дыхательной системы: учащенное дыхание, ощущение сжатия в груди, затрудненное глотание и / или дыхание, боль в горле, приступ астмы;

со стороны нервной системы: головная боль, общая слабость, головокружение, потеря сознания, возбуждение, дрожь (тремор), парестезия;

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боли в мышцах и / или суставах, боли в пояснице.

В таких случаях лечение Актовегином следует прекратить и использовать симптоматическую терапию.

особые инструкции

Рекомендуется вводить не более 5 мл раствора в масле, так как он гипертонический.

Раствор для инъекций совместим с 0,9% раствором натрия хлорида и 5% раствором глюкозы. Препарат Актовегин, раствор для инъекций, следует применять в стерильных условиях. Поскольку препарат не содержит консервантов, содержимое ампулы предназначено для одноразового использования.Открытые ампулы и готовый раствор использовать сразу. Неиспользованный продукт и отходы следует утилизировать в соответствии с местными правилами.

В связи с возможностью развития анафилактических реакций рекомендуется провести пробную инъекцию (тест на гиперчувствительность). В случае развития нарушений водно-электролитного обмена (например, гиперхлоремия, гипернатриемия) необходимо провести соответствующую коррекцию. Раствор для инъекций имеет слегка желтоватый оттенок.Интенсивность окраски может варьироваться от партии к партии в зависимости от характеристик используемого сырья, однако это не влияет отрицательно на активность препарата или его чувствительность.

Можно использовать только прозрачный раствор без видимых частиц.

Раствор содержит натрий. Это следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

Используйте при беременности и в период лактации. Препарат следует применять в период беременности и кормления грудью только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка.Во время применения препарата Актовегин при фетоплацентарной недостаточности, хотя и редко, наблюдались летальные случаи, которые могли быть следствием основного заболевания. Применение препарата Актовегин в период грудного вскармливания не сопровождалось негативными эффектами ни для матери, ни для ребенка.

Дети. Данных о применении препарата у детей нет, поэтому препарат не рекомендуется применять этой категории пациентов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.Актовегин не оказывает или очень мало влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Однако следует учитывать возможные проявления побочных эффектов со стороны нервной системы (см. ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ).

Взаимодействия

Нет данных о взаимодействии актовегина с другими лекарственными средствами.

Несовместимость. Препарат нельзя смешивать в одной емкости с другими растворами, за исключением указанных в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.

Передозировка

Случаи передозировки Актовегина неизвестны.

Условия хранения

При температуре не выше 25 ° C в оригинальной упаковке.

UA / CVM / 1018/0009

Роль Актовегина при мышечных травмах — ORCA

Ли, Пол Ю Фенг 2012 г. Роль Актовегина при травмах мышц. Кандидатская диссертация, Кардиффский университет. Доступность товара ограничена.

Абстракция

Мышечные травмы — одна из самых распространенных травм, связанных со спортом.An аудит, опубликованный Футбольной ассоциацией (FA) в 2004 г., показал, что 12% из всех травм были травмы подколенного сухожилия, которые встречаются в 2,5 раза чаще, чем травмы четырехглавой мышцы (Woods et al., 2004). Последние данные, опубликованные Экстранд и др. Предположили, что в профессиональной мужской футбольной команде из 25 человек игроков, около 5 травм подколенного сухожилия происходит каждый сезон, что эквивалентно более более 80 потерянных футбольных дней (Ekstrand et al., 2011). С точки зрения профессиональной элиты спортсменам, сокращение времени восстановления может означать продолжение тренировок, усиление игрового процесса и выгода для команды и клуба.Поэтому далее необходимы исследования для анализа новых методов лечения мышечных травм. В 2008 году в Британском журнале спортивной медицины появилась статья под названием «The раннее управление мышечным напряжением у профессиональных спортсменов: лучшие практики в мир с ограниченными доказательствами », резюмировал, что в настоящее время почти все наши так называемые знания основаны на уровне 4 или 5 (Orchard et al., 2008a). В группа экспертов продолжала подчеркивать важность доктора Мюллер- Схема инъекций Вольфарта для лечения мышечных травм.Вкратце, протокол лечения включает в себя несколько местных инъекций и связанных спины уколы смесью гомеопатического и фармакологического коктейля (Wohlfahrt, 2008). Следовательно, биохимические свойства, фармакодинамика и фармакокинетика каждого лекарства изменена и непредсказуема. Единственный потенциальное «активное» вещество в коктейле доктора Мюллер-Вольфарт может быть лекарством под названием «Актовегин», который является лицензированным клинически используемым препаратом с многолетним опытом более 60 лет.Поэтому в этой докторской диссертации, чтобы избежать непредсказуемый характер полиаптеки, о чем говорилось выше, только Актовегин будет расследовано. Чтобы изучить потенциальный терапевтический эффект или эффективность Актовегин о травмах мышц, основных мышечных структурах, гистологии и обсуждались патофизиология процесса заживления. Биохимический 10 события, возникающие после травм и восстановления скелетных мышц, вызваны цитокинами, моноциты и лейкоциты.Скорость и качество заживления мышц очень высоки. зависит от воспалительного процесса. Чтобы изменить скорость или качество восстановления мышц Актовегин должен быть способен модулировать воспалительный процесс. процесс. Исследование in vitro в этой докторской диссертации было первым исследованием, посвященным изучению роль Актовегина в воспалительном процессе и продемонстрирована значительные результаты. Это подтвердило, что Актовегин может модулировать воспалительный процесс за счет воздействия на макрофаги CD68 + и CD163 + и клетки CD163 + THP-1, которые могут влиять на процесс заживления мышц.На основании результатов исследований in vitro и данных предыдущих литература, отдельное лекарственное средство для внутримышечной инъекционной терапии Актовегин Режим был разработан для лечения острых мышечных травм. Первое клиническое исследование с использованием этой автономной схемы лечения Актовегином проводилось в этом Доктор философии в профессиональных футболистах и ​​перевел результаты in vitro на клиническая практика, которая подтвердила, что Актовегин может влиять на клинические исход лечения острых мышечных травм.Этот тезис резюмирует текущие данные по Актовегину. По сравнению с традиционной консервативной терапией RICE и НПВП Актовегин предлагает захватывающая и легальная альтернатива для спортсменов высокой производительности. От Согласно исследованиям, инъекционная терапия Актовегином кажется безопасной и хорошо переносимой. Общий, доктор философии предположил, что Актовегин играет активную роль в лечении биохимические и клинические травмы, вызванные растяжением мышц.

Тип изделия:	Тезис (Кандидат наук)
Статус:	Неопубликованные
Вуз:	Инженерное дело
Тем:	R Медицина> RM Therapeutics.Фармакология
Неконтролируемые ключевые слова:	Актовегин; Травмы мышц; Воспалительный; Клиническое исследование; Инъекционная терапия; спортивные травмы.
Дата первого депозита:	30 марта 2016
Последнее изменение:	04 июн 2017 05:12
URI:	http://orca.cf.ac.uk/id/eprint/49540

Действия (только сотрудники репозитория)

Изменить элемент

Роль новой коронавирусной инфекции (COVID-19) в прогрессировании и развитии цереброваскулярных заболеваний.Грамотный выбор патогенного лечения — залог успеха в лечении и профилактике. Взгляд эксперта из «красной зоны» | Ковальчук

1. Щелканов М.Ю., Попова А.Ю., Дедков В.Г. и др. История исследований и современная классификация коронавирусов (Nidovirales: Coronaviridae). Инфекция и иммунитет. 2020; 10 (2): 221-46. DOI: 10.15789 / 2220-7619HOI-1412.

2.Poyiadji N, Shahin G, Noujaim D, et al. Острая геморрагическая некротическая энцефалопатия, связанная с COVID-19: особенности визуализации. Радиология. 2020; 296: E119-E120. DOI: 10.1148 / radiol.2020201187

3. Моригути Т., Харии Н., Гото Дж. И др. Первый случай менингита / энцефалита, связанного с SARS-Coronavirus-2. Int J Infect Dis. 2020 Май; 94: 55-8. DOI: 10.1016 / j.ijid.2020.03.062. Epub 2020 3 апреля

4. Валикова Т.А., Пугаченко Н.В., Голикова Н.Б. и др.Клинические проявления при энцефалите Бикерстаффа. Бюллетень сибирской медицины. 2011; (2): 68-73.

5. Ельчанинов А.П., Журавлев П.В., Амосова Н.В. и др. Энцефалит Бикерстаффа. Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова С.С. 2018; (7): 84-8. doi: 10.17116 / jnevro20181187184.

6. Gutierrez C, Mendez A, Rodrigo-Rey S, et al. Синдром Миллера-Фишера и краниальный полиневрит при COVID-19.Неврология. 2020. DOI: 10.1212 / WNL.0000000000009619. Epub 2020 17 апреля

7. Динкин М., Гао В., Кахан Дж. И др. COVID19 с офтальмопарезом из-за паралича черепных нервов. Неврология. 2020 4 августа; 95 (5): 221-3. DOI: 10.1212 / WNL.0000000000009700. Epub 2020 1 мая.

8. Мехта П., Маколи Д.Ф., Браун М. и др. COVID-19: рассмотрите синдромы цитокинового шторма и иммуносупрессию. Ланцет. 2020 28 марта; 395 (10229): 1033-4.DOI: 10.1016 / S01406736 (20) 30628-0. Epub 2020 16 марта

9. Коллиас А., Кириакулис К.Г., Димакакос Э. и др. Риск тромбоэмболии и антикоагулянтная терапия у пациентов с COVID-19: новые доказательства и призыв к действию. Brit J Haematol. 2020 июн; 189 (5): 846-7. DOI: 10.1111 / bjh.16727. Epub 2020 4 мая.

10. Ciceri F, Beretta L, Scandroglio A-M, et al. Микрососудистый COVID-19 обструктивный тромбо-воспалительный синдром сосудов легких (MicroCLOTS): рабочая гипотеза атипичного острого респираторного дистресс-синдрома.Crit Care Resusc. 2020; 22 (2): 95-7.

11. Вознюк И.А., Ильина О.М., Коломенцев С.В. COVID-19: новые методы, соответствующие рекомендации. Вестник восстановительной медицины. 2020; 4 (98): 90-8. DOI: 10.38025 / 2078-1962-2020-98-4-90-98.

12. Оксли Т.Дж., Мокко Дж., Маджиди С. и др. Инсульт большого сосуда как признак Covid-19 у молодых. N Engl J Med. 2020; 382 (20): e60. DOI: 10.1056 / NEJMc2009787

13.Лю В., Ли Х. COVID-19: атакует 1-бета-цепь гемоглобина и захватывает порфирин, подавляя метаболизм гема человека. СhemRxiv. 2020. 27 апреля. Доступно по адресу: https://chemrxiv.org/articles/COVID19_Disease_ORF8_and_Surface_Glycoprotein_Inhibit_Heme_Metabolismby_Binding_to_Porphyrin/11938173 (дата обращения 12.05.2020).

14. Guan W., Ni Z, Hu Y, et al. Клиническая характеристика коронавирусной болезни 2019 г. в Китае. N Engl J Med. 2020 30 апреля; 382 (18): 1708-20.DOI: 10.1056 / NEJMoa2002032. Epub 2020 28 февраля

15. Теплова Н.В., Гришин Д.В. Коррекция эндотелиальной дисфункции при COVID-19. Медицинский алфавит. 2020; (22): 56-9. DOI: 10.33667 / 2078-5631-2020-22-56-59.

16. Ли М.-Х, Перл Д. П., Наир Г. и др. Микрососудистая травма головного мозга больных Covid-19. N Engl J Med. 2020 30 декабря; NEJMc2033369. DOI: 10.1056 / NEJMc2033369. Онлайн до печати.

17. Яги С., Исида К., Торрес Дж. И др. SARSCoV-2 и инсульт в системе здравоохранения Нью-Йорка. Инсульт. 2020 июл; 51 (7): 2002-11. DOI: 10.1161 / STROKEAHA.120.030335. Epub 2020 20 мая.

18. Buchmayer F, Pleiner J, Elmlinger MW, et al. Актовегин: биологическое вещество с полувековой историей. Фарматека. 2012; 6: 20-7.

19. Густов А.В., Шмырев В.И., Смирнов А.А. и др.Актовегин и инстенон в неврологической практике: Методические рекомендации. Нижний Новгород: НГМА; 2002. 68 с. (На рус. Яз.).

20. Райхель Х., Вайс С., Лейхтвайс ХП. [Влияние экстракта крови на поглощение кислорода изолированными искусственно перфузируемыми почками и скелетными мышцами у крыс]. Arzneimittelforschung. 1965; 15: 756-7 (In Germ).

21.Элмлингер М.В., Крибель М., Зиглер Д. Нейропротекторные и антиоксидантные эффекты гемодиализата Актовегина на первичные нейроны крыс in vitro. Neuromolecular Med. 2011 декабрь; 13 (4): 266-74. DOI: 10.1007 / s12017-0118157-7. Epub 2011 9 октября

22. Танашян М.М., Шабалина А.А., Лагода О.В. и др. Мультимодальный подход к лечению неврологических осложнений хронической ишемии головного мозга. Терапевтический архив. 2018; 90 (12): 61-7. doi: 10.26442 / 00403660.2018.12.000010.).

23. Сметс Е.М., Гарссен Б., Бонке Б., Де Хаес Дж. Психометрические характеристики прибора для оценки утомляемости с помощью многомерного инвентаря усталости (MFI). Psychosom Res. 1995 Апрель; 39 (3): 315-25. DOI: 10.1016 / 00223999 (94) 00125-o

24. Полуэктов МГ. Бессонница. В кн .: Сомнология и медицина сна: Национальное руководство. Москва: Медфорум; 2016. С. 298-318.).

25. Хики И., Ллойд А., Уэйкфилд Д., Паркер Г. Психиатрический статус пациентов с синдромом хронической усталости. Брит Дж. Психиатрия. 1990 Апрель; 156: 534-40. DOI: 10.1192 / bjp.156.4.534

26. Карелин А. Большая энциклопедия психологических тестов. Москва: Эксмо; 2007. 416 с. (На рус. Яз.).

27. Folstein M, Folstein S, McHugh P.«Миниментальное состояние». Практический метод оценки когнитивного состояния пациентов для клинициста. J Psychiatr Res. 1975 ноя; 12 (3): 189-98. DOI: 10.1016 / 0022-3956 (75)-6

28. Насреддин З., Филлипс Н., Бакдириан В. и др. Монреальская когнитивная оценка, MoCA: краткий инструмент для скрининга легких когнитивных нарушений. J Am Geriatr Soc. 2005 апр; 53 (4): 695-9. DOI: 10.1111 / j.15325415.2005.53221.x

29.Бергнер М., Боббит Р., Картер В., Гилсон Б. Профиль воздействия болезни: разработка и окончательный пересмотр показателей состояния здоровья. Med Care. 1981 августа; 19 (8): 787-805. DOI: 10.1097 / 00005650-198108000-00001

30. Ковальчук В.В., Хафизова Т.Л., Галкин А.С. Использование нейрометаболической терапии в комплексной реабилитации больных после инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова С.С. 2014; (11): 61-6.

31.Борискина Л.М. Актовегин в лечении пациентов с когнитивными нарушениями при хронической ишемии головного мозга. Нервно-мышечные болезни. 2015; 5 (4): 25-31. DOI: 10.17650 / 22228721-2015-5-4-25-31.

32. Михайлова Н.М., Селезнева Н.Д., Калин ЯБ и др. Эффективность лечения Актовегином у пациентов пожилого возраста с синдромом умеренного когнитивного снижения сосудистого генеза. Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова С.С. Спецвыпуски. 2013; 113 (7-2): 69-76.Доступно по ссылке: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-s-korsakova2/2013/7/031997-72982013728.

33. Захаров В.В., Сосина В.Б. Возможности антигипоксантов в лечении умеренных когнитивных нарушений у пациентов с сахарным диабетом. Лечащий врач. 2010; (3): 87-91. Доступно по ссылке: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=21546938.

34. Остроумова О.Д., Галеева Н.Ю., Первичко Е.И.Коррекция когнитивных нарушений Актовегином у пациентов с гипертонической болезнью. Медицинский алфавит. 2012; (4): 3-6. Доступно по ссылке: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=18883322.

35. Кольцова Е.А. Применение Актовегина для профилактики когнитивных нарушений после инсульта. Фарматека. 2018; 5 (358): 66-70. Доступно по ссылке: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=34998854.

36.Янсен В., Брукнер Г.В. Лечение хронической цереброваскулярной недостаточности таблетками Актовегин форте (двойное слепое плацебо-контролируемое исследование). РМЖ. 2002; (12-13): 543-6. Доступно по ссылке: https://www.rmj.ru/articles/obshchiestati/lechenie_hronicheskoy_cerebrovaskulyarnoy_nedostatochnosti_s_ispolyzovaniem_draghe_aktovegin_forte_dvoynoe_slepoe_placebo-kontroliruemoe_.

37. Guekht A, Skoog I., Edmundson S, et al. ARTEMIDA Trial (рандомизированное испытание эффективности, 12 месяцев International DoubleBlind Actovegin): рандомизированное контролируемое испытание для оценки эффективности актовегина при постинсультных когнитивных нарушениях.Инсульт. 2017 Май; 48 (5): 1262-70. DOI: 10.1161 / STROKEAHA.116.014321

38. Kanowski S, Kinzler E, Lehmann E, et al. Подтверждена клиническая эффективность Актовегина у пациентов пожилого возраста с органическим мозговым синдромом. Фармакопсихиатрия. 1995 июл; 28 (4): 125-33. DOI: 10,1055 / с-2007-979604

39. Бубнова М.Г., Аронов Д.М. COVID-19 и сердечно-сосудистые заболевания: от эпидемиологии к реабилитации. Пульмонология. 2020; 30 (5): 688-99.DOI: 10.18093 / 0869-01892020-30-5-688-699.

40. Белопасов В.В., Яшу Я., Самойлова Е.М., Баклаушев В.П. Повреждение нервной системы при COVID-19. Клиническая практика. 2020; 11 (2): 60-80. DOI: 10.17816 / Clinpract34851.

41. Эрнандес-Фернандес Ф., Сандовал Валенсия Х., Барбелья-Апонте РА и др. Цереброваскулярные заболевания у пациентов с COVID-19: нейровизуализация, гистологическое и клиническое описание.Мозг. 2020 1 октября; 143 (10): 3089-103. DOI: 10.1093 / мозг / awaa239

42. Бридвелл Р., Лонг Б., Готлиб М. Неврологические осложнения COVID-19. Am J Emerg Med. 2020 июл; 38 (7): 1549.e3-1549.e7. DOI: 10.1016 / j.ajem.2020.05.024. Epub 2020 16 мая

43. Варатхарадж А., Томас Н., Эллул М.А. и др .; Исследовательская группа CoroNerve. Неврологические и нейропсихиатрические осложнения COVID-19 у 153 пациентов: надзорное исследование в масштабах Великобритании.Ланцетная психиатрия. 2020 Октябрь; 7 (10): 875-82. DOI: 10.1016 / S2215-0366 (20) 30287-X. Epub 2020 25 июня

44. Штази С., Фаллани С., Фоллер Ф., Сильвестри С. Лечение COVID-19: обзор. Eur J Pharmacol. 2020 15 декабря; 889: 173644. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2020.173644

45. Wade DT. Реабилитация после COVID-19: научно-обоснованный подход. Clin Med (Лондон). 2020 июл; 20 (4): 359-65. DOI: 10.7861 / Clinmed.2020-0353

Темная сторона силы — Актовегин и лечение Франка Рибери Мюллер-Вольфарт — Миасанрот.com

Неудивительно, что сейчас разгорелась дискуссия по поводу отсутствия нынешнего европейского футболиста года на чемпионате мира в Бразилии. На этот раз в центре внимания медицинская бригада. Доктор французской команды Франк Ле Галль косвенно и прямо обвинил доктора Ханса-Вильгельма Мюллер-Вольфарта. В качестве врача команды ФК «Бавария» последний обвинялся в том, что лечил все травмы инъекциями.

Франк Ле Галль следующим образом описывает лечение Рибери в ФК «Бавария»:

Франк играет в клубе, который без разбора лечит все проблемы с помощью инъекций.- сказал доктор. Это может быть «10, 20, 25, 40 за выпуск в год. Мы могли бы поступить так же, но решили не делать этого.

Эхо из Мюнхена было получено должным образом. Доктор Ханс-Вильгельм Мюллер-Вольфарт поясняет, что «в случае его лечения участие в чемпионате мира было бы возможным». Это заявление он опубликовал в юридической фирме Schertz Bergmann. К тому же Рибери не пугали шприцы — он просто отказался от лечения кортизоном.Что касается заявлений, сделанных Бергманном, соответственно, Хансом-Вильгельмом Мюллер-Вольфартом, более интересно то, что последний публично признал, что лечил Рибери с Актовегином. Актовегин — ультрафильтрат сыворотки крови крупного рогатого скота. Подобно инсулину, препарат должен стимулировать клеточный метаболизм, положительно влиять на систему кровообращения и ускорять, а также поддерживать процессы восстановления тканей даже после серьезных операций. Актовегин также часто применяется при мышечных травмах и поэтому является лидером продаж в спортивной медицине.Тем не менее, эффективность является спорной в исследованиях и медицине. Несмотря на это, Müller-Wohlfahrt долгое время относился к этому препарату с высочайшим уважением.

Интересный вопрос, является ли Актовегин допинговым веществом. (Полный текст можно найти на: * Cycling4Fans *). МОК включил это лекарство в список допинговых веществ в 2001 году, но снова вычеркнул его только два месяца спустя. Это было особенно неожиданно, учитывая, что постоянно говорят, что лекарство оказывает улучшающее действие действие.Например, предполагается, что это увеличивает способность поглощать кислород, не вызывая аналогичного увеличения количества эритроцитов. Препарат неоднократно использовался на рубеже веков, чтобы усилить действие ЭПО. Примерно десять лет спустя эксперты не согласны и даже отрицают какой-либо эффект Актовегина на повышение эффективности.
Всемирное антидопинговое агентство (ВАДА) тем временем ввело несколько ограничений на использование этого препарата. Например, разрешается вводить только определенное количество внутривенно.

Даже исследовательская группа «Der Westen» сосредоточила внимание на проблемном использовании Актовегина доктором Хансом-Вильгельмом Мюллер-Вольфартом в своем * исследовательском блоге *. Мюллер-Вольфарт тогда даже критиковали за широкомасштабное использование инъекций, а также актогевина, что он публично подтверждает в медицинских исследованиях. Парадокс: во время разногласий между Пепом Гвардиолой и Мюллер-Вольфартом в начале сезона доктор мог оправдать свои действия тем, что игроки «Баварии» редко получают мышечные травмы.Он подтвердил это результатами исследования УЕФА. Тем не менее, насколько существует ассоциация — это вопрос для практикующих врачей.

Фактически, пример Франка Рибери демонстрирует темную сторону спорта. Рассмотрены все законные (и незаконные) варианты, и серая зона спорта полностью используется. Игрок должен быть в хорошей форме и готов к действиям. Оправдано ли такое широкое использование с точки зрения медицины или спортивной этики, очевидно, больше не имеет отношения к этой истории.Как болельщик «Баварии», можно только пожелать четкого позиционирования клуба против допинга и чрезмерного использования медицинских препаратов. Вероятно, это лишь одинокое желание перед лицом постоянно увеличивающегося количества сыгранных матчей, а также физической нагрузки на игроков.

.