Докозагексаеновая кислота что это такое: Докозагексаеновая кислота. Свойства, особенности, сфера применения

Содержание

Докозагексаеновая кислота. Свойства, особенности, сфера применения

Докозагексаеновая кислота

CAS номер: 6217-54-5
Брутто формула: C22h42O2
Внешний вид: жидкость светло-желтого цвета.
Химическое название: cis-4,7,10,13,16,19-Docosahexaenoic acid, DHA
Физико-химические свойства:
Молекулярный вес 328,49г/моль
Температура вспышки 62 ºC
Удельный вес: 0,95 г / см3
Опасные продукты разложения, образующиеся в условиях горения — окиси углерода.

Описание:

Докозагексаеновая кислота (DHA) представляет собой длинноцепочечную, ненасыщенную омега-3 (n-3) жирную кислоту. Она имеет структуру, которая придает ей уникальные физические и функциональные свойства. Он имеет 22 атома углерода в своей ацильной цепи, которая включает 6 двойных связей. Химически она может быть описана как цис-4,7,10,13,16,19-докозагексаеновая кислота с номерами 4, 7, 10, 13, 16 и 19, относящимися к атомам углерода в ацильной цепи, которые несут двойные связи, когда карбоксил или α-углерод подсчитывают как число 1.

DHA показана в обычной номенклатуре жирных кислот как 22: 6ω-3 или 22: 6n-3, с ω-3 (или n-3), указывающей положение первой двойной связи в ацильной цепи, при этом подсчет метил или ω-углерод как число 1. Общее название для DHA, которое редко используется, — это цервиновая кислота. Жирные ацильные цепи без двойных связей, например, в насыщенных жирных кислотах, являются прямыми и плотно упаковываются. Введение цис-двойной связи в ацильную цепь вводит «излом» в цепь, что делает менее легким для таких цепей упаковывать вместе и понижать их температуру плавления. Поскольку ацильная цепь DHA содержит 6 цис-двойных связей, она становится сильно скрученной, что дает ей уникальные физические свойства и приводит к очень низкой температуре плавления (-44 ° C). DHA метаболически связана с другими n-3 жирными кислотами: ее можно синтезировать из α-линоленовой кислоты незаменимой жирной кислоты (ALA).

Докозагексаеновая кислота (DHA) является одной из наиболее распространенных полиненасыщенных жирных кислот содержащейся в организме человека. DHA встречается в довольно больших количествах в морепродуктах, особенно жирной рыбе, и в различных формах добавок n-3. Количество DHA в морепродуктах и ​​в добавках варьируется. Грудное молоко также содержит DHA. DHA обнаруживается этерифицированным в сложные липиды в кровотоке, в жировых депо и в клеточных мембранах. Его концентрация в разных системах сильно различается. Мозг и глаза имеют высокое содержание DHA по сравнению с другими органами. DHA особенно сконцентрирован в сером веществе головного мозга и во внешних сегментах сетчатки глаза. В головном мозге DHA участвует в нейронной передаче сигналов, в то время как в глазу он участвует в процессе зрения. DHA накапливается в головном мозге и в глазах в конце беременности и в раннем детстве. Более низкое содержание DHA связано с более низким когнитивным развитием и визуальной функцией. DHA влияет на физиологию клеток и тканей и функцию через многочисленные механизмы, включая изменения структуры и функции мембран, в функции мембранного белка, в клеточной передаче сигналов и в производстве медиаторов липидов.

Она продается в разных формах, смешанных с другими жирными кислотами омега-3, такими как эйкозапентаеновая кислота (EPA). Повышенные уровни DHA в крови коррелируют с пониженным риском деменции и Альцгеймера в некоторых исследованиях. Исследования на животных сообщили об уменьшении амилоидной и нейритной патологии при пероральном применении DHA. Однако этот путь, по-видимому, не очень эффективен для многих людей, хотя преобразование ALA в DHA намного лучше у молодых женщин, чем у молодых мужчин.

Докозагексаеновая кислота (DHA) также влияет на структуру и функцию мембран, механизмы передачи сигналов и связи клеток, экспрессию генов и производство медиаторов липидов.

Поддержание концентрации DHA важно на протяжении всего жизненного цикла, но беременность, лактация и младенчество являются уязвимыми периодами, когда недостаточное снабжение DHA может повлиять на умственное и визуальное развитие и производительность.

Применение:

DHA широко используется в составе комбинированных пищевых добавок, используемых для обогащения рациона человека и животных, а также в качестве лекарственных средств при лечении различных патологий. Пероральный прием DHA помогает при диабете, гиперлипедемии, при заболеваниях сердечнососудистой системы, невропатиях различной этиологии, снижении иммунитета и при воспалительном процессе множества заболеваний. Выпускаются DHA в различной препаративной форме, как правило, в виде капсул или жидкости. Используют DHA также в качестве состава кормов для мелких домашних и сельскохозяйственных животных.

Широкое применение DHA имеет среди косметических средств, в составе кремов, шампуней, бальзамов, масок и многого другого.

Получение:

DHA традиционно получают из рыбьего жира, но количество проблем с рыбными маслами существенно, включая образование высоконасыщенной жирной кислоты, специфический запах, вкус, стабильность и сложный процесс очистки. Альтернативно, некоторые маслянистые микроорганизмы обладают способностью синтезировать полиненасыщенные жирные кислоты с длинной цепью (PUFA). В последние годы DHA привлекла много внимания из-за его благотворного влияния на здоровье человека.

В настоящее время накоплен значительный объем научных исследований, указывающих на важность длинноцепочечных жирных кислот омега-3 в питании детей и матерей и в поддержании сердечно-сосудистого здоровья. Признавая тот факт, что микроводоросли и водородоподобные микроорганизмы являются первичными производителями эйкозапентаеновой кислоты (EPA) и докозагексаеновой кислоты (DHA) в морской среде, разработан процесс ферментации для производства цельноклеточных микроводорослей, богатых DHA.

В последние годы тенденция отрасли сместилась на производство этих омега-3 жирных кислот через виды микроводорослей, что делает его прибыльным для выхода на рынок производства DHA .

Микроводоросли могут быть использованы непосредственно в качестве ингредиента корма для животных, которыми кормятся куры-несушки для производства яиц и яичных продуктов, обогащенных DHA, и в качестве ингредиента корма для аквакультуры. Кроме того, масло можно экстрагировать из микроводорослей с целыми ячейками и дополнительно обрабатывать для получения рафинированного ингредиента, используемого в пищевой добавке и пищевых продуктах.

Сырой глицерин(Crude glycerol) является основным побочным продуктом биодизельной промышленности. Получение докозагексаеновой кислоты (DHA, 22: 6 n-3) путем ферментации водоросли Schizochytrium limacinum на сыром глицерине также дает уникальную возможность использовать большое количество этого побочного продукта.

Действие на организм:

Существует метаболический путь, который связывает ALA(незаменимая жирная кислота) с DHA . Этот путь включает серию катализируемых ферментом реакций удлинения и десатурации. Ферменты удлинения, называемые элонгазами, добавляют пары атомов углерода к растущей ацильной цепи, в этом случае превращают 18-углеродную жирную кислоту в 22-углеродную, в то время как ферменты десатуразы вставляют двойные связи в ацильную цепь, в этом случае превращая, жирную кислоту с 3 двойными связями в своей ацильной цепи в кислоту с 6 двойными связями. Эти реакции происходят преимущественно внутри эндоплазматического ретикулума.

Путь, как полагают, в основном происходит внутри печени, но есть некоторые свидетельства того, что другие ткани, включая мозг и семенники, имеют высокую экспрессию генов, кодирующих соответствующие ферменты.

Начальным этапом пути является конверсия ALA в стеаридоновую кислоту (18: 4n-3), катализируемую Δ-6-десатуразой, которая обычно считается реакцией, ограничивающей скорость в пути. Δ-6-десатураза кодируется генами жирной кислоты десатуразы 2 (Fads2). Стеаридоновая кислота превращается в 20: 4n-3 путем добавления 2 атомов углерода ферментом элонгазой-5, кодируемой элонгазой 5 жирных кислот (Elovl5). 20: 4n-3 затем превращают в эйкозапентаеновую кислоту (EPA, 20: 5n-3) путем введения двойной связи, катализируемой Δ-5-десатуразой, которая кодируется геном жирной кислоты desaturase 1 (Fads1). EPA может быть удлинена элонгазой 2 (кодируется Elovl2) с образованием n-3 докозапентаеновой кислоты (DPA, 22: 5n-3), а затем до 24: 5n-3 с последующей десатурацией, которая снова использует активность Δ-6-десатуразы для образования 24: 6n-3.

Эта десатурация, по-видимому, катализируется той же А-6-десатуразой, что и на первом этапе пути. 24: 5n-3 затем транслоцируется из эндоплазматического ретикулума в пероксисом, где подвергается одному циклу -окисления с образованием DHA.

К пололжительным функциям DHA стоит отметить также, что мембраны, содержащие DHA в пределах фосфолипидов, обладают уникальными функциональными свойствами.

DHA является составной частью фосфолипидов клеточной мембраны и придает уникальные физические и химические свойства на фосфолипиде и любых сигнальных молекулах, которые производятся из него . Из-за своей ненасыщенной природы DHA принимает трехмерную форму, которая отличается от трех других жирных кислот. Эта форма сильно влияет на мембранный порядок и оказывает влияние на функцию мембранного белка и на сборку липидных плотов. Следовательно, содержание DHA в клеточной мембране может оказывать значительное влияние на клеточное поведение и реакцию на сигналы, которые могут быть электрическими, химическими, гормональными или антигенными по своей природе. Внутри мозга DHA выполняет важные действия при регулировании внутриклеточной сигнализации. Возможно, единственным лучшим примером уникальной роли, которую ДНК-мембрана клеточной мембраны играет в физиологической функции, относится к роли стержня в фоторецепторе сетчатки. Клетки внешнего сегмента стержня имеют исключительно высокое содержание DHA в их мембранах (50-70% жирных кислот). DHA является компонентом фосфолипидов, которые группируются вокруг белка родопсин(rhodopsin), который получает световой сигнал. Когда сигнал принимается, родопсин подвергается конформационному изменению, которое инициирует каскад трансдукции сигнала. Физическая природа DHA в мембране облегчает конформационное изменение. Исследования, проведенные с родопсином, внедренным в искусственные мембранные бислои, показывают, что фосфолипиды, содержащие две молекулы DHA, значительно превосходят фосфолипиды, содержащие одну или вообще не молекулы DHA, даже если они содержат другие высоконасыщенные жирные кислоты, такие как n-6 DPA или арахидоновую кислоту.

DHA и другие полиненасыщенные жирные кислоты, все порождают образованные биоактивные липидные медиаторы через пути циклооксигеназы и липоксигеназы . Эти медиаторы имеют много действий, но наиболее хорошо известны за их роль в воспалении, иммунитете, реактивности тромбоцитов и сокращении гладких мышц. Исторически наибольшее внимание уделялось простагландинам, тромбоксанам и лейкотриенам, полученным из арахидоновой кислоты. Как и EPA, DHA имеет некоторые меры, чтобы уменьшить производство этих медиаторов, что может быть важным механизмом, посредством которого DHA может влиять на воспаление, иммунитет, свертывание крови и так далее. Что еще более важно, однако, были обнаружены новые семейства биоактивных липидных медиаторов, полученных как из EPA, так и DHA. Эти медиаторы способны индуцировать разрешение воспаления (т. Е. «Отвращение от воспаления») и способствовать иммунной функции, тем самым защищая организм и уменьшая патологический эффект воспаления. Они включают в себя резольвины, полученные из EPA (E-series) и DHA (D-серии), защитные и марезины, полученные из DHA. Нейропротектины D1 (Protectins) также упоминаются как нейропротектины, когда они вырабатываются в нервной ткани, где они, как представляется, играют важную роль. Синтез резольвинов, защитных и марезинов включает пути циклооксигеназы и липоксигеназы, при этом в присутствии и отсутствии аспирина образуются различные эпимеры.

DHA влияет на физиологию клеток и тканей и функцию через многочисленные механизмы. Они включают изменения структуры и функции мембран, функции мембранных белков, в клеточной передаче сигналов и в производстве медиаторов липидов. В дополнение к воздействию на нейронную сигнализацию и зрение DHA уменьшает воспаление, улучшает иммунную функцию и оптимизирует клеточный метаболизм. Благодаря этим эффектам DHA снижает риск резистентности к инсулину, метаболический синдром, гиперлипидемию и сердечно-сосудистые заболевания.

Токсикологические данные:

Данных нет.

Докозагексаеновая кислота — это.

.. Что такое Докозагексаеновая кислота?

Докозагексаеновая кислота (ДГК) — полиненасыщенная жирная кислота (ПНЖК) класса Омега-3 входит в состав липидов большинства тканей животных. Большое количество ДГК содержится в рыбных жирах лосося и атлантической сельди, зоопланктоне, морских моллюсках, динофитовых микроводорослях, некоторых морских водорослях и льняном масле.

Атлантическая сельдь

Докозагексаеновая кислота, наряду с эйкозапентаеновой кислотой (ЭПК), относится к наиболее ценным для здоровья человека ПНЖК Омега-3. ДГК практически отсутствует в растительных жирах, а содержится в жире морских рыб. ДГК не только предотвращает накопление жира в организме, но и абсолютно важна для формирования мозга и зрения ребенка, полезна для мозгового кровообращения. В период активного роста мозга плода и младенца — в третьем триместре беременности и в период грудного вскармливания — ДГК является условно эссенциальной жирной кислотой для ребенка и должна поступать в адекватном количестве через плаценту и с грудным молоком матери, что возможно лишь при наличии ее достаточных запасов в организме беременной и кормящей женщины. По рекомендации международного научного сообщества, женщины должны потреблять не менее 200 мг в день ДГК в период беременности и лактации. ДГК главный компонент серого вещества мозга, сетчатки глаза, яичек, спермы и клеточных мембран. С недостатком ДГК в организме специалисты связывают риски развития депрессивных состояний и попыток суицида, а также расстройство внимания.[источник не указан 609 дней]

Можно добавить, что ДГК один из главных компонентов комплексных липидов. Как сообщают д-р Hve-Kveong Kim и коллеги (Сеульский Национальный Университет, Shilim-dong, Kwanak-gu, Сеул, Корея), добавление докозагексаеновой кислоты (ДГК) в концентрации 25-200 мкмоль/л предотвращало дифференцировку преадипоцитов в зрелые клетки. Кроме того, отмечалось дозозависимое подавление последующего накопления липидов внутри адипоцитов. Так, при добавлении ДГК в концентрации 200 мкмоль/л, уменьшались средний размер жировых капель и относительная площадь области отложения липидов — с 700 до 100 мкм и с 25 % до 10 %, соответственно. Наконец, ДГК вызывала апоптоз адипоцитов через 24 и 48 ч после назначения. «ДГК действует путем нарушения дифференцировки преадипоцитов, индукции апоптоза и делипидации адипоцитов; благодаря этим механизмам, она (ДГК) может регулировать содержание жировой ткани в организме», заключают корейские исследователи и полагают ученые других стран мира. ДГК наряду с ЭПК — пищевые компоненты долгожительства и нормального развития детей. Их дефицит обуславливает многие патологии и сокращение жизни в биологическом сообществе.

Примечания

В чем польза и где содержатся жирные кислоты омега-3 и -6

Возможно, вы слышали, что рыбий жир полезен для организма из-за содержания омега-3. Однако это не единственная жирная кислота, которая важна для здоровья человека.

Рассказываем, чем отличаются между собой эти жирные кислоты, какие функции они выполняют и где содержатся.


Омега-3

Омега-3 — самая популярная из жирных кислот, и часто ее принимают в виде биологически активных добавок. Существует несколько видов омега-3 жирных кислот, но исследования сосредоточены на главных трех: альфа-линоленовой (ALA), эйкозапентаеновой (EPA) и докозагексаеновой кислоте (DHA).

Омега-3 жирные кислоты содержатся в клеточной мембране всех клеток тела человека.

Докозагексаеновой кислоты много в мембране клеток сетчатки, мозга и спермы. Эйкозапентаеновая и докозагексаеновая кислоты помогают коже нормально функционировать и поддерживают структуры клеточных мембран.

Омега-3 обеспечивают организм энергией и используются для образования сигнальных молекул, которые поддерживают работу сердечно-сосудистой, легочной, иммунной и эндокринной системы. Также они могут регулировать работу генов, отвечающих за реакцию на оксидативный стресс, которая повышает риск воспалительных процессов в мозге и связанных с ними заболеваний, например депрессии.

Как наше питание вляет на мозг

Омега-6 обладают провоспалительными функциями, о которых мы напишем ниже, а омега-3 (эйкозапентаеновая и докозагексаеновая кислота) конкурируют с ними за включение в клеточные мембраны. Из-за этого омега-3 имеют противовоспалительные свойства.

Недостаток омега-3 в организме и избыток омега-6 ведет к дисбалансу и увеличивает риск различных воспалительных процессов.


В каких продуктах содержатся омега-3 жирные кислоты?

Эйкозапентаеновая и докозагексаеновой кислота участвуют в противовоспалительных процессах, и они необходимы организму человека больше, чем альфа-линоленовая кислота. Чтобы получать необходимое их количество, рекомендуется несколько раз в неделю включать в рацион жирную рыбу.

Организм человека умеет создавать из альфа-линоленовой докозагексаеновую и эйкозапентаеновую кислоты, но этого недостаточно, чтобы поддерживать противовоспалительные функции.

Биологически активные добавки не дают той же пользы, что и сбалансированный рацион, богатый омега-3 жирными кислотами. Однако они могут помочь, если по каким-то причинам вы не можете есть продукты-источники омега-3.


Жирные кислоты омега-3 и генетика

Уровень жирных кислот омега-3 в организме человека зависит от вариантов некоторых генов. Ген FADS1 кодирует фермент, который регулирует образование ненасыщеных жирных кислот из других полиненасыщенных жирных кислот в организме.

От варианта гена FADS1 зависит, как хорошо и плохо ваш организм будет производить эйкозапентаеновую и докозагексаеновую кислоту из растительных источников.

Развитие сельского хозяйства среди людей 10 тысяч лет назад и увеличение растительной пищи в рационе привело к распространению варианта гена FADS1, который помогает синтезировать жирные кислоты при отсутствии мясной пищи. У древних же предков, которые проводили свое основное время за охотой, был распространен другой вариант.

Ученые предполагают, что жители Европы таким образом эволюционно адаптировались к растительной диете. Жители Африки, Индии и Южной Азии тоже генетически склонны эффективнее производить омега-3 жирные кислоты. Скорее всего, это связано с преобладанием растительной пищи в рационе.

Исследования показывают, что у вегетарианцев и веганов организм лучше синтезирует докозагексаеновую и эйкозапентаеновую кислоты из растительных продуктов, чем у других, что тоже говорит об адаптации организма к диете.

С Генетическим тестом Атлас вы узнаете свою предрасположенность к низкому или высокому уровню омега-3 жирных кислот.

Мы исследуем варианты следующих генов:

Кислота Гены
Альфа-линоленовая FADS1
Докозагексаеновая FADS1, ELOVL2 и GCKR
Эйкозапентаеновая FADS1 и ELOVL2


Если Генетический тест Атлас покажет генетическую предрасположенность к низкому уровню той или иной омега-3 жирной кислоте, мы порекомендуем употреблять больше жирной рыбы или добавки с омега-3. Однако перед любым приемом добавок следует проконсультироваться с врачом. Генетический тест показывает только предрасположенность, а специалист оценит ситуацию целиком.

Чтобы узнать, есть ли у вас предрасположенность к хорошему синтезу омега-3 жирных кислот из растительной диеты, откройте признак по любой из них и проверьте данные по варианту гена FADS1. Вариант Т связан с более активной работой фермента и синтезом омега-3.


Омега-6

Как мы писали выше омега-6 обладают провоспалительными функциями. Сейчас объясним, что это значит. Под воспалением часто понимают острую фазу заболевания.

На самом деле, воспаление — реакция иммунитета. Она может быть вызвана патогеном, травмой или нарушением работы иммунной системы.

Когда вы в очередной раз ударяетесь мизинцем о мебель, организм синтезирует простагландины — сигнальные молекулы, которые запускают реакцию воспаления и отвечают за боль в месте ушиба. Для синтеза этих молекул организм использует омега-6 или омега-3 (эйкозапентаеновую) жирные кислоты, которые содержатся в клетках.

Воспалительная реакция будет зависеть от соотношения разных типов кислот, так как простагландины, полученные из омега-6, действуют гораздо эффективнее простагландинов, полученных из омега-3 жирных кислот. Получается, чем больше в клетке омега-3 и меньше омега-6 — тем ниже вероятность запуска слишком сильной воспалительной реакции, которая может навредить организму.

Без реакции воспаления наш организм не мог бы справиться с инфекциями, порезами и ушибами. С другой стороны, когда иммунная система чрезмерно активна, а организм склонен к воспалениям — повышается риск различных хронических заболеваний, например сахарного диабета 2 типа, атеросклероза и ожирения.

Провоспалительные жирные кислоты омега-6 нужны организму, но в небольшом количестве, чтобы запускать реакцию воспаления в нужное время и в нужном месте. Иначе организм будет страдать либо от системного воспаления, либо от неспособности защитить себя от инфекций.

Существует 5 основных видов кислот, относящихся к омега-6:

  • Линолевая
  • Арахидоновая
  • Гамма-линоленовая
  • Дигомо-гамма линоленовая
  • Докозатетраеновая кислота

В каких продуктах содержатся омега-6 жирные кислоты?

Омега-6 жирные кислоты содержатся в сое, кукурузе, подсолнечном масле, орехах и семенах, мясе, рыбе и яйцах, а также в составе жирных соусов на основе майонеза и выпечке на маргарине.


Омега-6 жирные кислоты и генетика

Уровень омега-6 жирных кислот также зависит от вариантов генов. Например, ген NTAN1 кодирует фермент, который принимает участие в процессе деградации белка в организме, что связан с метаболизмом омега-6 жирных кислот.

Кислота Гены
Арахидоновая FADS1 и NTAN1
Гамма-линоленовая FADS1 и NTAN1
Дигомо-гамма-линоленовая FADS1 и NTAN1
Докозатетраеновая FADS1
Линоленовая FADS1, NTAN1 и NRBF2

Если Генетический тест Атлас покажет генетическую предрасположенность к высокому уровню той или иной жирной кислоте, мы порекомендуем ограничить продукты с высоким содержанием омега-6.

Чтобы узнать, как ваши варианты генов влияют на уровень жирных кислот в организме, закажите Генетический тест Атлас. Помимо этих признаков в тест входят риски заболеваний и спортивных травм, склонность к непереносимости лактозы и глютена, отчеты по некоторым витаминам и гормонам, а также информация о происхождении.

  • Surette ME. The science behind dietary omega-3 fatty acids. Canadian Medical Association Journal. 2008;178(2):177-180.
  • Omega-3 Fatty Acids. Fact Sheet for Health Professionals
  • Borsini A, Stangl D, Jeffries AR, Pariante CM, Thuret S. The role of omega-3 fatty acids in preventing glucocorticoid-induced reduction in human hippocampal neurogenesis and increase in apoptosis. Transl Psychiatry. 2020;10(1)
  • Modern European genes may favor vegetarianism
  • Ameur A, Enroth S, Johansson Å, et al. Genetic Adaptation of Fatty-Acid Metabolism: A Human-Specific Haplotype Increasing the Biosynthesis of Long-Chain Omega-3 and Omega-6 Fatty Acids. The American Journal of Human Genetics. 2012;90(5):809-820
  • Welch AA, Bingham SA, Khaw KT. Estimated conversion of -linolenic acid to long chain n-3 polyunsaturated fatty acids is greater than expected in non fish-eating vegetarians and non fish-eating meat-eaters than in fish-eaters. Journal of Human Nutrition and Dietetics. 2008;21(4):404-404.
  • Innes JK, Calder PC. Omega-6 fatty acids and inflammation. Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids. 2018;132:41-48
  • Bagga D, Wang L, Farias-Eisner R, Glaspy JA, Reddy ST. Differential effects of prostaglandin derived from -6 and -3 polyunsaturated fatty acids on COX-2 expression and IL-6 secretion. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2003;100(4):1751-1756
  • Guan W, Steffen BT, Lemaitre RN, et al. Genome-Wide Association Study of Plasma N6 Polyunsaturated Fatty Acids Within the Cohorts for Heart and Aging Research in Genomic Epidemiology Consortium. Circ Cardiovasc Genet. 2014;7(3):321-331

Механизмы влияния докозагексаеновой кислоты на когнитивные функции при нейровоспалении Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УДК 615.017. 576.08. 57.021. 57.024

МЕХАНИЗМЫ ВЛИЯНИЯ ДОКОЗАГЕКСАЕНОВОЙ КИСЛОТЫ НА КОГНИТИВНЫЕ ФУНКЦИИ ПРИ НЕЙРОВОСПАЛЕНИИ

© 2014 А. А. Тыртышная

Институт биологии моря им. А.В. Жирмунского ДВО РАН, г.Владивосток

Поступила в редакцию 29.09.2014

Докозагексаеновая кислота (ДГК) является одним из важнейших структурных и функциональных компонентов центральной нервной системы. Снижение ее содержания в головном мозге, сопровождающее процессы старения, часто связано с когнитивным дефицитом и развитием нейродегенеративных заболеваний. Цель исследования — оценка влияния ДГК на когнитивные функции при периферически-индуцированном нейровоспалении. Эксперимент проводили на мышах-самцах возрастом 3 месяца. ДГК вводили перорально в форме этилового эфира в течение 6 недель в дозировке 200 мкг/кг. Показано отсутствие снижения показателя рабочей памяти в группе животных, получавших ДГК при индукции нейровоспаления. Установлено снижение экспрессии белков GFAP и IL-1beta при нейровоспале-нии под действием докозагексаеновой кислоты.

Ключевые слова: докозагексаеновая кислота, полиненасыщенные жирные кислоты, нейровоспаление

Известно, что среди этиологических факторов, принимающих участие в развитии болезни Альцгеймера (БА), наряду с генетическими факторами присутствует и ряд экологических, среди которых пищевые факторы, инфекционные агенты, а также избыток соединений алюминия в окружающей среде. Содержание насыщенных животных жиров в пище, а также калорийность питания признаны значимыми факторами риска развития БА. В то же время установлено, что потребление полиненасыщенных жирных кислот в составе морепродуктов значительно снижает риск развития данной патологии [4]. В многочисленных исследованиях была доказана связь между потреблением в пищу жиров и развитием когнитивных нарушений [1]. Показано, что омега-6 полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) обладают провоспалительным действием, повышая продукцию интерлейкина 1 (ГЬ-1) и ряда других провоспалительных цито-кинов, в то время как омега-3 ПНЖК обладают противовоспалительным действием [5, 7]. Докозагексаеновая кислота (ДГК; 22:6(п-3)) является одним из важнейших структурных и функциональных компонентов центральной нервной системы. Снижение содержания ДГК в головном мозге, сопровождающее процессы старения, часто связано с когнитивным дефицитом и развитием нейродегенеративных заболеваний. Недавние исследования подчеркивают важность ДГК-производного нейропротектина Д1 (NPD1) в

Тыртышная Анна Алексеевна, младший научный сотрудник лаборатории фармакологии. E-mail: dr. anna. [email protected] com

поддержании клеточного гомеостаза, выживаемости клеток головного мозга и их восстановлении. NPD1 играет важную роль в регуляции мо-лекулярно-генетических механизмов, влияющих на накопление белка-предшественника ß-амилоида (ßAPP) и ß-амилоида (ßA). Дефицит ДГК способствует увеличению склонности к воспалению, апоптозу и дисфункции нейронов [3, 7].

Цель исследования: оценка влияния ДГК на когнитивные функции при нейровоспалении.

Материалы и методы. Экспериментальная часть работы одобрена комиссией по биомедицинской этике Института биологии моря им. А.В. Жирмунского ДВО РАН (протокол №12 от 14.12.2012). Исследование проводили в соответствии с правилами проведения работ и использования экспериментальных животных (приложение к приказу МЗ СССР № 755 от 12.08.1977 г.). Эксперимент проводили на мышах-самцах возрастом 3 месяца, средним весом от 25 до 30 г. В соответствии с целью эксперимента животных разделили на 4 группы по 8 в каждой группе:

1. «Контроль» — введение молока перорально, 200 мкл 0,9% NaCl внутрибрюшинно;

2. «ЛИС» — введение молока перорально, 200 мкл р-ра липополисахаридов E.coli в 0,9% NaCl внутрибрюшинно;

3. «ДГК» — введение ДГК перорально, 200 мкл 0,9% NaCl внутрибрюшинно;

4. «ДГК + ЛИС» — введение ДГК перорально, 200 мкл р-ра липополисахаридов E.coli в 0,9% NaCl внутрибрюшинно.

ДГК вводили перорально в форме этилового эфира в течение 6 недель в дозировке 200 мкг/кг. Нейровоспаление индуцировали путем однократной внутрибрюшинной инъекции бактериальных липополисахаридов (ЛПС) (Escherichia coli 0111:B4, Sigma Aldrich) в дозировке 5 мг/кг в последний день введения ДГК. Через 24 часа после инъекции проводили определение рабочей памяти и локомоторной активности в Y-образном лабиринте. Длительность тестирования одного животного составляла 5 мин. Фиксировалось количество и последовательность входов в рукава лабиринта с вычислением коэффициента спонтанных альтернаций (Ks) по формуле:

Ks = R/A х100%,

где R — количество правильных альтернаций (три последовательных входа в неповторяющиеся рукава лабиринта), A — общее количество возможных альтернаций.

Тестирование проводилось повторно спустя 48 часов после инъекции ЛПС. В течение часа после поведенческих тестов животных выводили из опыта декапитацией под изофлурановым наркозом с соблюдением правил и международных рекомендаций Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (Страсбург, 1986). С целью иммуногистохими-ческого выявления маркеров нейровоспаления было взято по 6 мышей из каждой группы, для анализа использовали по 6 срезов от каждого животного. Срезы толщиной 50 мкм изготавливали с использованием криостат-микротома Microm HM 525 Cryostat. Окраску производили с использованием первичных антител к белку GFAP (1:200; 18-0063, Life technologies). Для визуализации использовали вторичные антитела, конъюгированные с Alexa Fluor 546 (anti-rabbit, 1:200, A-11010, Life technologies). Полученные изображения анализировались с использованием программы ImageJ (NIH, США). Для твердофазного иммуноферментного анализа применялись антитела к IL-1beta (1:100, ab9722, Abcam). Для статистической обработки полученных данных использовали программу Statistica 6 (StatSoft, Inc, США). Данные представлены в виде M ± m, где M — средняя величина, m — ошибка среднего. Достоверность различий оценивалась по критерию Стьюдента.

Полученные результаты. По результатам тестирования в Y-образном лабиринте показатели рабочей памяти в группе «ЛПС» оказались существенно ниже, чем в группе «Контроль», в то время как в группе «ДГК + ЛПС» статистически значимых различий с группой «Контроль» не наблюдалось. (рис. 1).

Ill

Контроль

■ ДГК

■ ДГК + ЛПС

Рис. 1. Значения коэффициентов спонтанных альтернаций в Y-лабиринте, *Р=0,001, п=12

Подсчет количества входов в рукава Y-образного лабиринта через 24 часа после инъекции ЛПС показал, что локомоторная активность животных в группе «ЛПС» снизилась на 50±24,76%, в группе «ДГК + ЛПС» на 60,4±24,76%. Спустя 48 часов после инъекции ЛПС между показателями локомоторной активности в группах «Контроль» и «ДГК ЛПС» достоверных различий не было (рис. 2, 3).

Ill

I

Контроль ■ ЛПС

■ ДГК

1ДГ< . ЛПС

Рис. 2. Локомоторная активность (количество входов в рукава Y-лабиринта) через 24 часа после инъекции бактериальных ЛПС, *P=0,024, **Г=0,01, п = 12.

Ill

Контроль

■ ДГК

■ дгк + лпс

Рис. 3. Локомоторная активность (количество входов в рукава Y-лабиринта) через 48 часов после инъекции бактериальных ЛПС, *P=0,001, п = 12.

С помощью твердофазного иммунофер-ментного анализа выявлено достоверное повышение концентрации ГЬ-1Р в гиппокампе мышей группы «Л 111С» при лишь незначительном повышении данного параметра в группе «ДГК ЛПС» (рис. 4).

пг/мл

1.1

Контроль

■ ДГК

I ДГК + ЛПС

Рис. 4. Концентрация ГЬ-1Р в лизатах гиппокам-па мышей через 48 часов после индукции нейро-воспаления, *Р=0,001, **Р=0,037, п = 6.

Иммуногистохимическое исследование выявило статистически достоверное повышение экспрессии глиального фибриллярного кислого белка в группе «ЛПС» в то время как в группе «ДГК + ЛПС» уровень экспрессии GFAP достоверно не отличался от уровня в группе «Контроль» (рис. — контроль, B — ЛПС, C — ДГК, D — ДГК + ЛПС), *Г=0,001, п = 36.

Обсуждение результатов и выводы. В

последние годы нейровоспалению уделяется большое внимание как общему компоненту самых разнообразных патологий центральной нервной системы, включая не только острые, но также нейродегенеративные и некоторые психические заболевания [1]. Хотя причинно-следственные взаимосвязи между нейровоспалением и повреждением мозга при заболеваниях ЦНС исследованы слабо, нейровоспаление часто принято считать нейродеструктивным фактором [2]. Известно, что многие медиаторы воспаления могут оказывать прямое токсическое действие, вызывая гибель нейронов [2]. По этой причине многие потенциальные стратегии нейропротек-ции направлены на ограничение воспалительного ответа путем ингибирования его медиаторов (ГЬ-1р, Т№а). В настоящем исследовании показано, что пероральное введение ДГК в течение 6 недель препятствует развитию астроглиоза и повышению концентрации провоспалительного цитокина ГЬ-1Р в гиппокампе. Полученные данные свидетельствуют о противовоспалительной активности ДГК. Отсутствие снижения рабочей памяти при индукции нейровоспаления у мышей, которым вводили ДГК, свидетельствует о нейропротекторной активности данной омега-3 ПНЖК. Показано, что введение ДГК способствует восстановлению локомоторной активности экспериментальных животных на вторые сутки после индукции нейровоспаления.

Таким образом, одним из возможных механизмов влияния ДГК на когнитивные функции является противовоспалительная активность данной омега-3 жирной кислоты. Противовоспалительное действие ю-3 ПНЖК реализуется путем ингибирование каскада арахидоновой кислоты. К системным эффектам ДГК следует отнести ее участие в биосинтезе тканевых гормонов: резольвина и нейропротектина D1. Данные метаболиты связаны с процессами передачи сигналов, ведущих к развитию окислительного стресса, нейровоспаления и апоптоза. Биологическая роль первого — это ингибирование воспалительных процессов [2], а второй относится к наиболее важным эндогенным нейропротекто-рам. Получены убедительные экспериментальные доказательства того, что нейропротектин D1 снижает степень повреждения нейронов при травмах, ишемическом воздействии, токсическом поражении ЦНС. Этот тканевый гормон обладает доказанной антиапоптотической активностью, в частности, он способен снижать апоп-тоз нейронов, вероятно, путем активации сигнальной трансдукции в каскадах PI3K/Akt и mTOR/p70S6K [6]. Более детальное изучение механизмов влияния ПНЖК на когнитивные

функции при нейровоспалении позволит в будущем осуществлять поиск новых путей фармакологической корректировки когнитивных нарушений при нейродегенеративной патологии.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Громова, О.А. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты и когнитивное развитие детей / О.А. Громова, И.Ю. Торшин, Е.Ю. Егорова // Вопросы современной педиатрии. 2011. Т. 10, № 1. С. 66-71.

2. Огурцова, О.С. Нейропротекторное действие доко-загексаеновой кислоты при моделировании компрессионной спинальной травмы / О.С. Огурцова, И.В. Манжуло, НА. Латышев и др. // Тихоокеанский медицинский журнал. 2014. № 2 (56). С. 64-69

3. Eadya, T. Docosahexaenoic acid complexed to albumin provides neuroprotection after experimental stroke in

aged rats / T. Eadya, L. Khoutorovaa, A. Obenaus // Neurobiology of Disease. 2014. V. 62. P. 1-7/ Grant, W. The significance of environmental factors in the etiology of Alzheimer’s disease / W. Grant, A. Campbell, R. Itzhaki, R. Savory // Journal of Alzheimer’s Disease. 2002. P. 179-189. Itariu, B. Long-chain n-3 PUFAs reduce adipose tissue and systemic inflammation in severely obese nondiabetic patients: a randomized controlled trial / B. Itariu, M. Zeyda, E. Hochbrugger // American Society for Nutrition. 2012. V. 96, No. 5. P. 1137-1149. Johnson, R. W. Aging, neuroinflammation and behavior / R.W. Johnson, J.P. Godbout// Psychoneuroimmunol-ogy. 2006. V. 1. P. 379-391.

Patterson, E. Health Implications of High Dietary Omega-6 Polyunsaturated Fatty Acids / E. Patterson, R. Wall, G.F. Fitzgerald // Journal of Nutrition and Metabolism. 2012. P. 1-16.

MECHANISMS OF DOCOSAHEXAENOIC ACID INFLUENCE ON COGNITIVE FUNCTIONS AT NEUROINFLAMMATION

© 2014 A.A. Tyrtyshnaya

Institute of Marine Biology named after A.V. Zhirmunskiy DVO RAN, Vladivostok

Docosahexaenoic acid (DHA) is one of the most important structural and functional components of the central nervous system. The decrease in its contents in a brain accompanying aging processes is often connected with cognitive deficiency and development of neurodegenerate diseases. A research objective -an assessment the influence of DHA on cognitive functions at the peripheral induced neuroinflammation. Experiment was made on mice males age by 3 months. DHA entered orally in the form of ethyl air within 6 weeks in a dosage 200 mkg/kg. Lack of decrease in an indicator of working memory in group of the animals receiving DHA at induction of a neuroinflammation is shown. Decrease in an expression of GF AP proteins and IL-1beta at a neuroinflammation under the influence of DHA is established.

Key words: docosahexaenoic acid, polynonsaturatedfatty acids, neuroinflammation

Anna Tyrtyshnaya, Minor Research fellow at the Pharmacology Department. E-mail: [email protected]

Что такое Oмега-3? — Mēness aptieka

Омега-3 – это класс полиненасыщенных жирных кислот (PUFA). Известно, что PUFA в целом способствуют здоровью сердца и кровеносных сосудов. Есть три главных вида oмега-3: альфа-линоленовая кислота (ALA), эйкозапентоеновая кислота (EPA) и докозагексаеновая кислота (DHA).

Oмега-3 играют значительную роль в организме как составные части фосфолипидов, которые образуют структуры клеточных мембран. Особенно высок уровень DHA в сетчатке глаз, мозге и сперме. Дополнительно к их структурной роли в клеточных мембранах, oмега-3 (вместе с oмега-6) обеспечивают энергию организму, и используются для синтеза эйкозаноидов. Эйкозаноиды – это такие молекулы, химическая структура которых похожа на жирные кислоты, из которых они получены; они имеют широкие функции в сердечно-сосудистой, легочной, иммунной и эндокринной системах.

ALA встречается в растениях и их маслах – подсолнечном, хлопковом, соевом, конопляном, льняном, тыквенного семени, виноградных косточек, черного тмина, горчичном, касторовом. В нашем организме она не синтезируется сама, поэтому это важная незаменимая жирная кислота (раньше считалась витамином F) и, подобно микроэлементам, должна приниматься с пищей. ALA организм может перерабатывать в EPA и DHA, однако научно доказано, что при определенных физиологических состояниях этот процесс не обеспечивает полноценное и сбалансированное количество EPA и DHA в нашем организме. Заявленное количество составляет менее 15% синтезированных EPA и DHA.

DHA и EPA входят в состав рыбьего жира и масла криля, однако первоначально их синтезируют микроводоросли. Далее фитопланктон питается микроводорослями, а рыба питается фитопланктоном и накапливает жирные кислоты в своих жировых тканях.

В целом дары моря являются хорошим источником пищи, чтобы дополнительно получить EPA и DHA. Большое количество oмега-3 содержится в лососе, тунце, сардинах, анчоусах и макрели. Диетологи советуют в неделю употреблять 2-3 порции жирной рыбы, чтобы достичь 350 мг EPA и 250 мг DHS в день.

В наши дни считают, что именно биологически активные добавки играют важнейшую и эффективнейшую роль в обеспечении баланса жирных кислот oмега-3 в человеческом организме. То, что написано на упаковке, вы должны соблюдать, потому что правильное количество EPA и DHA и их соотношение не менее важно. Научно доказано, что именно 250 мг EPA и 350 мг DHA в день наиболее эффективно обеспечивают наш организм этими важнейшими представителями жирных кислот oмега-3.

Какая польза от oмега-3?

· Доказано, что oмега-3 участвуют в регуляции нормального давления крови.

· Снижают уровень триглицеридов в крови.

· Снижают холестерин низкой плотности в крови.

· Замедляют развитие атеросклероза кровеносных сосудов.

· Обладают антиаритмическим действием.

· Уменьшают риск развития инфаркта и инсульта.

Во время беременности EPA и DHA участвуют в правильном развитии сетчатки глаз и мозга малыша, уменьшают риск преждевременных родов и увеличивают оптимальный результат веса малыша. Интересно, что сетчатка глаз ребенка полностью развивается до его рождения, в свою очередь мозг ребенка развивается еще следующие два года после его рождения. У малышей, в питании которых было достаточно EPA и DHS, будут лучше развиты речевые и моторные функции, когнитивные и социальные способности.

Исследователи высказали гипотезу, что большее потребление oмега-3 с пищей или биологически активными добавками может снизить риск рака благодаря их противовоспалительному действию и ингибированию клеточных факторов роста.

Доказательства нескольких наблюдательных исследований свидетельствуют, что более высокие дозы oмега-3 связаны с меньшим риском рака груди.

Ограниченные данные наблюдений свидетельствуют, что большее потребление рыбы и oмега-3 связано с пониженным риском колоректального рака.

Результаты других наблюдательных исследований, которые получены, используя данные об употреблении с пищей, свидетельствуют, что большее потребление рыбы и /или oмега-3 снижает риск рака простаты. Употребление как рыбы, так и oмега-3 связано с меньшим летальным исходом риска простаты.

Есть доказательства, которые свидетельствуют, что употребление EPA и DHA с пищей может защитить от развития рака эндометрия.

У людей с легкими когнитивными нарушениями oмега-3 может улучшить некоторые аспекты когнитивной функции, в том числе внимание, скорость обработки и немедленный отзыв.

Принимая во внимание присутствие DHA как структурного липида в клеточных мембранах сетчатки глаз и благоприятное влияние образующихся из EPA эйкозаноидов на воспаление сетчатки, неоваскуляризацию и выживание клеток, исследователи указали, что oмега-3 имеет цитопротекторное воздействие на сетчатку, что может предотвратить развитие или прогрессирование старческой макулярной дистрофии (СMД).

Исследователи выразили обоснованные надежды, что oмега-3, особенно EPA и DHA – могли бы снизить риск болезни сухих глаз и уменьшить ее симптомы благодаря противовоспалительной активности. Многие пациенты принимают биологические добавки oмега-3 как дополнительную терапию с искусственным слезам и другим лекарствам.

Побочные явления Oмега-3

Чаще всего отмечаемые побочные явления биологически активных добавок oмега-3 обычно легкие. Это неприятный вкус, плохой запах изо рта, отрыжка, тошнота, чувство дискомфорта в желудке и кишечнике, понос, головная боль и сильный запах пота, при этом они преимущественно кратковременны и преходящи.

Помни! Биологически активные добавки не заменяют полноценное и сбалансированное питание.

Янис Сташулис, Mēness aptieka фармацевт

докозагексаеновая кислота; ДГК; 22:6 омега-3 (ru)

Докозагексаеновая кислота, ДГК — это полиненасыщенная омега-3 жирная кислота. Человек может синтезировать ДГК из альфа-линолевой кислоты (ALA) через промежуточную ступень с образованием эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК). ДГК играет важную роль в различных процессах обмена веществ и особенно в воспалительных процессах.

Распространение:
ДГК содержится в таких холодно водных рыбах как сельдь, лосось, форель и скумбрия, а также в микроскопических водорослях. Относительно высокое содержание ДГК в жире многих видов холодноводных рыб происходит непосредственно из пищевой цепи через потребление таких водорослей, как спирулина и криль.

Часто завышенное в современном питании потребление линолевой кислоты (LA, омега-6 жирная кислота) из-за масла, содержащегося в ростках хлебных злаков, подсолнечного масла и растительного маргарина и т.д. и суботпимальная ферментативная активность вследствие часто встречающихся дефицитов питательных веществ, взаимодействия питательных веществ и гормонального влияния являются причинами того, что синтез ЭПК из альфа-линолевой кислоты происходит в организме очень медленно и в небольших количествах. Поэтому ЭПК с сегодняшних позиций можно рассматривать как полузаменимое соединение.3, 4, 5, 6

Правильное хранение и приготовление:
Омега-3 жирная кислота очень легкоокисляема. Масла с высоким содержанием альфа-линолевой кислоты, такие как льняное масло хранят защищёнными от света и кислорода, их не нагревают и используют в течение короткого времени. Будьте осторожными при проверке качества льняного масла. „Холодный отжим“ считается для растительных масел знаком качества, но температуры свыше 40 °C, которые часто случаются при отжиме при высоком давлении, уже разрушают омега-3 жирные кислоты.

Лучше всего использовать непосредственно семена. Их нужно непосредственно перед употреблением крупно помолоть. После этого процесса семена тоже становятся очень легкоокисляемыми и их уже не следует хранить в течение нескольких часов или дней, а нужно сразу есть.

Усвоение и обмен веществ:
У женщин в отличие от мужчин более эффективный синтез ЭПК из альфа-линолевой кислоты, что объясняется эффектом эстрогена.1 В то время как у молодых здоровых женщин около 21 % получаемой с питанием альфа-линолевой кислоты преобразуется в ЭПК, у молодых здоровых мужчин альфа-линолевая кислота из питания преобразуется в ЭПК всего лишь на 8 %. 1, 2

Накопление, использование, потери:
См. в статье об альфа-линолевой кислоте (ALA).

Суточная потребность в долгосрочной перспективе:
Соотношение обеих жирных кислот LA и ALA друг к другу имеет решающее значение и должно составлять максимум 5:1, а лучше 2:1 или 1:1 (док. Грегер).

Экзогенное поступление ДГК особенно важно во время беременности и грудного вскармливания, т.к. ни ещё не рождённый плод, ни маленький ребёнок из-за ограниченной ферментативной активности не в состоянии самостоятельно синтезировать достаточные количества ДГК. ДГК стимулирует развитие мозга, центральной нервной системы и зрение плода ещё во время беременности, а также в течение периода кормления грудью и дальнейшего детского развития.7, 8, 9

Беременные женщины могут накапливать ДГК в организме при помощи комплексного механизма и при необходимости использовать эти резервы. Уже на 26-й — 40-й неделях беременности, на которых развитие нервной системы очень прогрессирует, мозговая ткань плода накапливает ДГК, причём содержание ДГК в организме матери определяет меру её концентрации в организме ребёнка.10, 11

Синдромы дефицита и причины:
См. в статье об альфа-линолевой кислоте (ALA).

Переизбыток:
См. в статье об альфа-линолевой кислоте (ALA).

Функции:
ДГК служит исходной субстанцией для синтеза противовоспалительных или, смотря по обстоятельствам нейропротективных (способствующих выживанию нервных клеток) докозаноидов. В преобразовании ДГК из ALA задействованы те же ферменты, что производят из линолевой кислоты, LA (омега-6 жирной кислоты) дигомо-гамма-линолевую кислоту (ДГЛК) и арахидоновую кислоту (AA).

В то время как организм использует ДГЛК для производства противовоспалительных эйкозаноидов, то из арахидоновой кислоты он образует способствующие развитию воспалений эйкозаноиды.

ALA в отличие от LA имеет большее химическое сродство с этими ферментами. Достаточное потребление продуктов, содержащих альфа-линолевую кислоту приводит таким образом к повышенному синтезу ЭПК (и ДГК), в то время как синтез арахидоновой кислоты уменьшается. Для поддержания активности ферментов необходимо к тому же достаточное поступление магния, кальция, витамина В6 и цинка.3, 4, 5

Многочисленные исследования показали, что жирнокислотный состав фосфолипидов в клеточных мембранах во многом зависит от состава жирных кислот в питании. Так высокое потребление докозагексаеновой кислоты увеличение количества докозагексаеновой кислоты в фосфолипидах клеточных мембран благодаря замещению арахидоновой кислоты.

Таким образом повышается пластичность мембран, что в свою очередь оказывает влияние на активность мембранных белков (рецепторов, ферментов, транспортных белков, ионных каналов), доступность нейромедиаторов, а также межклеточные взаимодействия.4, 7, 8

Омега-3 жирные кислоты расширяют сосуды, благодаря чему они предупреждают атеросклероз и борются с тромбозами. Кроме того, они предупреждают остеопороз, болезнь Паркинсона, аутоиммунные заболевания и ревматоидные болезни. Они препятствуют возникновению диабета 2-го типа, лишнего веса, а также заболеваний почек.

Структура:
ДГК — это длинноцепочечная, полиненасыщенная жирная кислота (PUFAs, Polyunsaturated fatty acids), относящаяся к группе омега-3 жирных кислот.

Литература:

  1. Burdge GC, Wootton SA: Conversion of alpha-linolenic acid to eicosapentaenoic, docosapentaenoic and docosahexaenoic acids in young women. Br J Nutr. 2002 Oct;88(4):411-20.
  2. Burdge GC, Jones AE, Wootton SA: Eicosapentaenoic and docosapentaenoic acids are the principal products of alpha-linolenic acid metabolism in young men. Br J Nutr. 2002 Oct;88(4):355-64.
  3. Leitzmann C, Müller C. Michel P et al.: Ernährung in Prävention und Therapie. Hippokrates Verlag in MVS Medizinverlage Stuttgart GmbH & Co. KG (2005)
  4. Elmadfa I, Leitzmann C: Ernährung des Menschen. 4. Auflage. Verlag Eugen Ulmer, Stuttgart 2004
  5. Muskiet FA, Fokkema MR, Schaafsma A et al.: Is docosahexaenoic acid (DHA) essential? Lessons from DHA status regulation, our ancient diet, epidemiology and randomized controlled trials. J. Nutr. January 1, 2004 vol. 134 no. 1 183-186
  6. A.P.Simopoulos, Importance of the ratio of omega-6/omega-3 essential fatty acids: evolutionary aspects, World Review of Nutrition and Dietetics 92 (2003), 1-23
  7. Biesalski HK, Fürst P, Kasper H et al.: Ernährungsmedizin. Nach dem Curriculum Ernährungsmedizin der Bundesärztekammer. 3. Auflage. Georg Thieme Verlag, Stuttgart 2004
  8. Helland IB, Smith L, Saarem K et al.: Maternal supplementation with very-long-chain n-3 fatty acids during pregnancy and lactation augments children’s IQ at 4 years of age. Pediatrics. 2003 Jan;111(1):e39-44.
  9. Hornstra G, Al MD, van Houwelingen AC, Foreman-van Drongelen MM: Essential fatty acids in pregnancy and early human development. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1995 Jul;61(1):57-62.
  10. Crawford MA. Costeloe K, Ghebremeskel K, Phylactos A: The inadequacy of the essential fatty acid content of present preterm feeds. Eur J Pediatr. 1998 Jan;157 Suppl 1:S23-7.
  11. Broadhurst CL, Cunnane SC, Crawford MA: Rift Valley lake fish and shellfish provided brain-specific nutrition for early Homo. Br J Nutr. 1998 Jan;79(1):3-21.

Our news | Cochrane Россия

  • 20 апреля 2021 года Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования (РМАНПО)получила официальное письмо от исполняющей обязанности Генерального Исполнительного Директора Кокрейн, Главного редактора Кокрейновской библиотеки Карлы Соарес-Вайзер, подтверждающее одобрение со стороны Кокрейн заявки…

    Апреля 28 2021

  • Марк Г. Вилсон покинул пост генерального исполнительного директора Кокрейн после восьми лет выдающегося служения. Руководящий совет Кокрейн размышляет об огромном вкладе Марка, возглавившего Кокрейн в период обширного роста и развития, и приглашает Кокрейновское сообщество поделиться фотографиями и пожелать Марку всего наилучшего в будущем.»Мы…

    Апреля 27 2021

  • Уважаемые коллеги по сообществу Кокрейн,На прошлой неделе мы проинформировали вас о новостях о том, что Марк Вилсон уходит с должности генерального исполнительного директора (CEO) после восьми лет безупречной работы.Сегодня мы хотим предоставить вам обновленную информацию о планах Руководящего Совета на переходный период для руководства…

    Апреля 24 2021

  • 20 апреля 2021 года Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования (РМАНПО)получила официальное письмо от исполняющей обязанности Генерального Исполнительного Директора Кокрейн, Главного редактора Кокрейновской библиотеки Карлы Соарес-Вайзер, подтверждающее одобрение со стороны Кокрейн заявки…

    Апреля 21 2021

  • Полезны ли хлорохин или гидроксихлорохин в лечении людей с COVID-19 или для профилактики инфекции у людей, подвергшихся воздействию вируса?COVID-19 — это инфекционное респираторное заболевание, вызванное коронавирусом SARS-CoV-2. Если течение инфекции становится тяжелой, может потребоваться интенсивная терапия и поддержка в больнице, включая…

    Марта 12 2021

  • Кокрейн Россия — пять лет пути. Five years of Cochrane Russia.

    Декабря 6 2020

  • Издательство Wiley совместно с Центром Кокрейн в России проводит бесплатный вебинар:Важность Кокрейновской библиотеки и ответ Кокрейн пандемии, вызванной коронавирусом COVID-19Зарегистрируйтесь по ссылке для участия в вебинаре, который пройдет 3 декабря 2020 годаСсылка для регистрации: https://secure.wiley.com/RU_Webinar7Ждём Вас на вебинаре!

    Декабря 2 2020

  • Эта Специальная Коллекция является одной из серии коллекций по COVID-19, и она будет регулярно обновляться.Реабилитация была определена Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в качестве важнейшей стратегии здравоохранения наряду с профилактикой, лечением и паллиативной помощью. Для ВОЗ реабилитация является одним из основных компонентов…

    Ноябрь 23 2020

  • Открыт тестовый доступ к электронным ресурсам издательства WileyРФФИ информирует о том, что с 15 сентября по 15 ноября 2020 года будет открыт тестовый доступ к электронным ресурсам издательства Wiley:полнотекстовой базе данных журналов «Database Collection» издательства Wiley с 1997 по н.в.полнотекстовой коллекции энциклопедий и…

    Сентября 15 2020

  • АктуальностьКоронавирусную болезнь (COVID-19) вызывает новый вирус, который быстро распространился по всему миру. Большинство инфицированных людей страдают легкими, похожими на грипп симптомами, но некоторые становятся тяжело больными и даже умирают.Не существует эффективного лечения или вакцины (лекарства, которое предотвращает заражение…

    Сентября 15 2020

  • Польза для здоровья докозагексаеновой кислоты (ДГК)

    Докозагексаеновая кислота (ДГК) необходима для роста и функционального развития мозга у младенцев. DHA также требуется для поддержания нормальной функции мозга у взрослых. Включение большого количества ДГК в рацион улучшает способность к обучению, тогда как дефицит ДГК связан с дефицитом в обучении. ДГК поглощается мозгом, а не другими жирными кислотами.Оборот DHA в головном мозге происходит очень быстро, даже больше, чем принято думать. Острота зрения у здоровых доношенных детей, находящихся на искусственном вскармливании, повышается, если в их смесь входит ДГК. В течение последних 50 лет многих младенцев кормили смесями, не содержащими DHA и других жирных кислот омега-3. Дефицит DHA связан с алкогольным синдромом плода, синдромом дефицита внимания с гиперактивностью, муковисцидозом, фенилкетонурией, униполярной депрессией, агрессивной враждебностью и адренолейкодистрофией.Снижение DHA в головном мозге связано с ухудшением когнитивных функций в процессе старения и с началом спорадической болезни Альцгеймера. Основная причина смерти в западных странах — сердечно-сосудистые заболевания. Эпидемиологические исследования показали сильную корреляцию между потреблением рыбы и снижением внезапной смерти от инфаркта миокарда. Снижение составляет примерно 50% при приеме 200 мг (-1) DHA из рыбы в день. ДГК — активный компонент рыбы. Рыбий жир не только снижает уровень триглицеридов в крови и уменьшает тромбоз, но также предотвращает сердечную аритмию.Связь дефицита DHA с депрессией является причиной устойчивой положительной корреляции между депрессией и инфарктом миокарда. Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или диабетом II типа часто рекомендуют придерживаться диеты с низким содержанием жиров и высоким содержанием углеводов. Исследование с участием женщин показало, что этот тип диеты увеличивает уровень триглицеридов в плазме и увеличивает тяжесть диабета II типа и ишемической болезни сердца. DHA присутствует в жирной рыбе (лосось, тунец, скумбрия) и материнском молоке.DHA присутствует в небольших количествах в мясе и яйцах, но обычно не присутствует в детских смесях. EPA, еще одна длинноцепочечная жирная кислота n-3, также присутствует в жирной рыбе. Более короткоцепочечная n-3 жирная кислота, альфа-линоленовая кислота, не очень хорошо превращается в DHA у человека. Эти длинноцепочечные n-3 жирные кислоты (также известные как омега-3 жирные кислоты) теперь становятся доступными в некоторых продуктах питания, особенно в детских смесях и яйцах в Европе и Японии. Рыбий жир снижает пролиферацию опухолевых клеток, тогда как арахидоновая кислота, длинноцепочечная жирная кислота n-6, увеличивает их пролиферацию.Эти противоположные эффекты также наблюдаются при воспалении, особенно при ревматоидном артрите, и при астме. DHA положительно влияет на такие заболевания, как гипертония, артрит, атеросклероз, депрессия, сахарный диабет у взрослых, инфаркт миокарда, тромбоз и некоторые виды рака.

    Докозагексаеновая кислота (DHA) Информация | Гора Синай

    Carlson SE, Colombo J, Gajewski BJ, et al. Добавки DHA и исходы беременности. Ам Дж. Клин Нутр . 2013; 97 (4): 808-15.

    Демонти I, Чан Ю.М., Пеллед Д., Джонс П.Дж. Эфиры рыбьего жира и растительных стеролов улучшают липидный профиль лиц с дислипидемией в большей степени, чем сложные эфиры растительных стеролов рыбьего жира или подсолнечного масла. Ам Дж. Клин Нутр . 2006 декабрь; 84 (6): 1534-42.

    Данстан Дж. А., Симмер К., Диксон Дж., Прескотт С. Л.. Когнитивная оценка через 21/2 года после приема рыбьего жира во время беременности: рандомизированное контролируемое исследование. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed .2008 Янв; 93 (1): F45-50. [Epub перед печатью]

    Потребление жирной рыбы и смертность от ишемической болезни сердца у пожилых людей: исследование сердечно-сосудистой системы сердца. Представлено на 41-й ежегодной конференции Американской кардиологической ассоциации по эпидемиологии и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. АГА. 2001.

    Goldberg RJ, Katz J. Метаанализ обезболивающих эффектов добавок омега-3 полиненасыщенных жирных кислот при воспалительной боли в суставах. Боль . 2007; 129: 210-23.

    Харпер CR, Якобсон Т.А.Жиры жизни: роль омега-3 жирных кислот в профилактике ишемической болезни сердца. Arch Intern Med . 2001; 161 (18): 2185-2192.

    Innis SM. Диетические жирные кислоты омега-3 и развивающийся мозг. Мозг Res . 2008 9 сентября. [Epub перед печатью]

    Исо Х, Рексрод К.М., Штампфер М.Дж., Мэнсон Дж. Э., Колдиц Г. А., Шпайзер Ф. Е. и др. Потребление рыбы и омега-3 жирных кислот и риск инсульта у женщин. JAMA . 2001; 285 (3): 304-312.

    Якобсон Т.А.Роль жирных кислот n-3 в лечении гипертриглицеридемии и сердечно-сосудистых заболеваний. Ам Дж. Клин Нутр . 2008 июн; 87 (6): 1981S-90S.

    Йешке М.Г., Херндон Д.Н., Эбенер К., Барроу Р.Э., Эмили К.В. Вмешательство в рацион питания с высоким содержанием витаминов, белка, аминокислот и жирных кислот омега-3 улучшает метаболизм белков во время гиперметаболического состояния после термической травмы. Arch Surg . 2001; 136: 1301-1306.

    Juhl A, Marniemi J, Huupponen R, Virtanen A, Rastas M, Ronnemaa T.Влияние диеты и симвистатина на сывороточные липиды, инсулин и антиоксиданты у мужчин с гиперхолестеринемией; рандомизированное контролируемое исследование. JAMA . 2002; 2887 (5): 598-605.

    Kris-Etherton P, Eckel RH, Howard BV, St. Jeor S, Bazzare TL. AHA Science Advisory: Lyon Diet Heart Study. Преимущества национальной образовательной программы по холестерину в средиземноморском стиле / Американской кардиологической ассоциации, шаг I «Схема питания при сердечно-сосудистых заболеваниях». Тираж . 2001; 103: 1823.

    Кромхаут Д.Омега-3 жирные кислоты и ишемическая болезнь сердца. Окончательный вердикт? Curr Opin Lipidol . 2012 декабрь; 23 (6): 554-9. DOI: 10.1097 / MOL.0b013e328359515f.

    Leaf A. Исторический обзор n-3 жирных кислот и ишемической болезни сердца. Ам Дж. Клин Нутр . 2008 июн; 87 (6): 1978S-80S.

    Leggieri E, De Biase RV, Savi D, Zullo S, Halili I, Quattrucci S. Клинические эффекты диетических добавок с DHA у педиатрических пациентов, страдающих муковисцидозом. Минерва Педиатр .2013; 65 (4): 389-98.

    Mabile L, Piolot A, Boulet L, Fortin LJ, Doyle N, Rodriquez C и др. Умеренное потребление омега-3 жирных кислот связано со стабильной устойчивостью эритроцитов к окислительному стрессу у субъектов с гипертриглицеридемией. Ам Дж. Клин Нутр . 2001; 7494): 449-456.

    Мори ТА. Омега-3 жирные кислоты и гипертония у человека. Clin Exp Pharmacol Physiol . 2006 сентябрь; 33 (9): 842-6. Рассмотрение.

    Mozaffarian D, Rimm EB. Потребление рыбы, загрязнители и здоровье человека: оценка рисков и преимуществ. JAMA . 18 октября 2006 г .; 296 (15): 1885-99. Рассмотрение.

    Окен Э., Радски Дж. С., Райт Р. О., Беллинджер, округ Колумбия, Амарасиривардена С. Дж., Клейнман К. П. и др. Потребление рыбы матерью во время беременности, уровни ртути в крови и познавательные способности детей в возрасте 3 лет в когорте США. Am J Epidemiol . 2008 15 мая; 167 (10): 1171-81.

    Olsen SF, Secher NJ. Низкое потребление морепродуктов на ранних сроках беременности как фактор риска преждевременных родов: проспективное когортное исследование. BMJ . 2002; 324 (7335): 447-451.

    Politi P, Cena H, Comelli M, Marrone G, Allegri C и др. Поведенческие эффекты добавок омега-3 жирных кислот у молодых людей с тяжелым аутизмом: открытое исследование. Arch Med Res . Октябрь 2008 г .; 39 (7): 682-5.

    Помпони М., Джанири Л., Ла Торре Г. и др. Уровни n-3 жирных кислот в плазме у пациентов с биполярным расстройством: дефицит ограничен DHA. J Psychiatr Res . 2013; 4793): 337-42.

    Сараванан П., Дэвидсон, Северная Каролина, Шмидт Э.Б., Колдер П.С. Сердечно-сосудистые эффекты морских омега-3 жирных кислот. Ланцет . 2010 14 августа; 376 (9740): 540-50. Рассмотрение.

    Станке-Лабеск Ф., Мольер П., Бессар Дж., Лавиль М., Веричель Э., Лагард М. Влияние пищевых добавок с увеличивающимися дозами докозагексаеновой кислоты на липидный состав нейтрофилов и выработку лейкотриенов у здоровых добровольцев. Br J Nutr . Октябрь 2008 г .; 100 (4): 829-33. Epub 2008 28 февраля.

    Stonehouse W, Conlon CA, Prodd J, et al. Добавки DHA улучшили как память, так и время реакции у здоровых молодых людей: рандомизированное контролируемое исследование. Ам Дж. Клин Нутр . 2013; 97 (5): 1134-43.

    Сан К., Ма Дж., Кампос Х., Рексроде К.М., Альберт С.М., Мозаффариан Д., Ху Ф. Б. Концентрация в крови отдельных длинноцепочечных n-3 жирных кислот и риск нефатального инфаркта миокарда. Ам Дж. Клин Нутр . Июль 2008; 88 (1): 216-23.

    Преимущества, побочные эффекты, дозировка и взаимодействие

    Докозагексаеновая кислота (ДГК) — это жирная кислота омега-3, необходимая для развития мозга во время беременности и в раннем детстве.Это также связано с улучшением здоровья сердца, улучшением зрения и уменьшением воспалительной реакции.

    DHA естественным образом вырабатывается нашим организмом в небольших количествах, но для достижения необходимого количества DHA необходимо получать из пищевых источников, таких как холодноводная рыба, мясо травяного откорма, молочные продукты или яйца, обогащенные омега-3 или выращенные на пастбищах. . Он также доступен в виде добавок, таких как рыбий жир.

    Длинноцепочечные жирные кислоты омега-3 содержатся в клеточных мембранах по всему телу и помогают передавать сообщения между нервами.

    Наличие адекватного уровня DHA облегчает и повышает эффективность взаимодействия нервных клеток.

    Польза DHA для здоровья

    DHA необходима для развития мозга и составляет 97% жирных кислот омега-3, содержащихся в головном мозге, и 25% от общего содержания жиров в мозге. Исследования показывают, что она обладает противовоспалительными свойствами и полезна для здоровья сердца. Вот посмотрим поближе.

    Беременность

    Во время беременности женщинам может быть рекомендовано принимать пренатальные добавки, содержащие от 200 до 300 мг DHA, из-за их положительного влияния на развитие мозга.Несколько исследований обнаружили положительную связь между добавлением DHA во время беременности и неврологическим развитием младенцев.

    • Аутизм и СДВГ : Дополнительное исследование, опубликованное в журнале Critical Reviews in Food Science and Nutrition в 2019 году, показывает, что более высокие уровни DHA при рождении связаны с лучшим нервным здоровьем детей, в то время как более низкие уровни DHA связаны с более высокими показателями расстройства аутистического спектра и синдром дефицита внимания / гиперактивности.
    • Развитие мозга : Другое исследование, опубликованное в Американском журнале клинического питания , показало, что дети матерей, которые принимали добавки во время беременности, демонстрировали лучшие способности решать проблемы в течение первого года своей жизни, чем контрольные субъекты, матери которых не принимали добавки.
    • Здоровье глаз : Одно исследование, опубликованное в Американском журнале клинического питания, показало, что младенцы, матери которых принимали добавки с ДГК, имели лучшую остроту зрения в начале, чем те, чьи матери не принимали добавки.
    • Доношенные роды : Прием добавок ДГК на последних неделях беременности также связан со снижением риска преждевременных родов на ранних сроках. Кроме того, беременность с ДГК характеризовалась меньшим числом младенцев, родившихся на сроке 34 недели или ранее, и более коротким сроком пребывания в стационаре пребывание для недоношенных младенцев.

    В исследовании, опубликованном в Американском журнале клинического питания, 350 женщин получали 600 мг ДГК или плацебо ежедневно в течение последней половины беременности.Женщины, принимавшие DHA, имели более длительную беременность и младенцы с большим весом при рождении, длиной и окружностью головы, чем у тех, кто получал плацебо.

    ДГК в раннем детстве

    В первые 6 месяцев жизни ДГК особенно важна для развития нервной системы. Кормящим матерям рекомендуется продолжать принимать от 200 до 300 мг DHA в день, и большинство детских смесей также содержат DHA.

    Это количество должно быть сбалансировано с количеством арахидоновой кислоты в формуле, поскольку слишком большое количество DHA может ограничить преимущества, получаемые от арахидоновой кислоты, которая также необходима для здорового развития.Взаимодействие с другими людьми

    Согласно исследованию 2014 года, опубликованному в журнале Nutrients , низкий уровень DHA в раннем детстве связан с более низкой способностью к грамотности, в то время как более высокий уровень связан с улучшенным когнитивным развитием и производительностью, памятью и скоростью выполнения умственных задач.

    Хотя результаты исследований неоднозначны, некоторые из них показали, что добавление ДГК может помочь облегчить симптомы СДВГ. В статье, опубликованной в 2017 году, было рассмотрено 16 исследований, посвященных добавкам омега-3/6, и в 13 исследованиях было обнаружено, что добавки продемонстрировали благоприятное влияние на симптомы СДВГ.Взаимодействие с другими людьми

    Исследование, опубликованное в журнале European Child and Adolescent Psychiatry , показало, что 6 месяцев приема добавок с DHA оказали положительное влияние на поведенческие и когнитивные проблемы. У тех, кто принимал добавки DHA, наблюдалось небольшое улучшение психосоциального функционирования, эмоциональные проблемы и повышенное внимание.

    DHA для взрослых

    DHA также обеспечивает пользу для здоровья небеременным взрослым, особенно при следующих состояниях здоровья.

    • Здоровье мозга : ДГК может помочь защитить от возрастного когнитивного снижения, говорится в обзоре исследований за 2010 год из Current Alzheimer’s Research .Анализируя данные ранее опубликованных клинических испытаний, авторы обзора обнаружили, что прием добавок 900 мг, содержащих как DHA, так и EPA, может помочь в лечении легких когнитивных нарушений, но не болезни Альцгеймера.
    • Депрессия : DHA может помочь защитить от депрессии. Исследователи проанализировали 14 исследований уровней полиненасыщенных жирных кислот у пациентов с депрессией и обнаружили, что люди с депрессией могут иметь более низкий уровень DHA и EPA. Авторы исследования предполагают, что DHA и EPA могут уменьшить депрессивные симптомы.
    • Болезнь сердца : хотя в течение многих лет существовала надежда на то, что добавление ДГК может улучшить исходы у людей с сердечными заболеваниями, более поздняя оценка (до 2017 г.) не смогла продемонстрировать улучшение показателей смертности. некоторая эффективность в улучшении аритмий, но необходимы дополнительные исследования.

    Дополнительные преимущества DHA

    Рыбий жир, возможно, эффективен при лечении ряда других состояний, включая ревматоидный артрит, менструальную боль, псориаз и астму.

    NIH заявляет, что рыбий жир может помочь уменьшить определенные формы рака (включая рак эндометрия). Однако не известно, приносит ли такую ​​пользу для здоровья прием добавок DHA (в отличие от увеличения потребления рыбьего жира за счет употребления жирной рыбы).

    Возможные побочные эффекты ДГК

    Хотя DHA обычно считается безопасным, известно, что прием DHA в форме рыбьего жира вызывает ряд побочных эффектов, включая неприятный запах изо рта, изжогу и тошноту.Взаимодействие с другими людьми

    Более того, есть некоторые опасения, что рыбий жир может снизить активность иммунной системы и ослабить защиту организма от инфекций. Кроме того, прием рыбьего жира в сочетании с определенными лекарствами (такими как препараты от кровяного давления) в некоторых случаях может иметь вредные последствия. Перед сочетанием рыбьего жира с лекарствами важно проконсультироваться с врачом.

    Рыбий жир обладает разжижающим кровь эффектом, и его следует принимать с осторожностью и только после консультации с врачом людьми, которые принимают препараты для разжижения крови или антитромбоцитарные препараты.

    Дозировка и подготовка

    DHA продается в виде гелевых капсул или в виде жидкости. Многие пищевые добавки содержат комбинацию DHA и EPA (эйкозапентаеновая кислота), еще одной жирной кислоты омега-3, содержащейся в рыбьем жире. Типичная доза составляет 5 г рыбьего жира, содержащего от 169 до 563 мг EPA и от 72 до 312 мг DHA.

    На что обращать внимание

    Добавки DHA, широко доступные для покупки в Интернете, продаются во многих аптеках, продуктовых магазинах, магазинах натуральных продуктов и магазинах, специализирующихся на пищевых добавках.Добавки не регулируются FDA. Чтобы убедиться, что вы приобретаете качественный бренд, ищите независимую стороннюю печать, например U.S. Pharmacopeia, NSF International или ConsumerLab.

    Хотя прием добавок DHA может принести определенную пользу для здоровья, еще слишком рано рекомендовать DHA в качестве лечения любого заболевания. Важно отметить, что добавки DHA не следует использовать в качестве замены стандартного лечения хронического заболевания. Избегание или откладывание лечения хронического состояния в пользу самолечения с помощью DHA может иметь серьезные последствия для здоровья.

    Докозагексаеновая кислота — FullText — Annals of Nutrition and Metabolism 2016, Vol. 69, Прил. 1

    Аннотация

    Докозагексаеновая кислота (ДГК) представляет собой длинноцепочечную высоконенасыщенную жирную кислоту омега-3 (n-3). Он имеет структуру, которая придает ему уникальные физические и функциональные свойства. DHA метаболически связана с другими n-3 жирными кислотами: она может быть синтезирована из растительной незаменимой жирной кислоты α-линоленовой кислоты (ALA). Однако этот путь, по-видимому, не очень эффективен для многих людей, хотя преобразование ALA в DHA намного лучше у молодых женщин, чем у молодых мужчин.Более того, младенцы могут быть более эффективными преобразователями ALA в DHA, чем многие взрослые, хотя коэффициент конверсии у младенцев разный. Было выявлено множество факторов, влияющих на коэффициент конверсии. Следствием плохой конверсии является необходимость потребления преформированной DHA. ДГК содержится в довольно больших количествах в морепродуктах, особенно в жирной рыбе, и в различных формах добавок n-3. Количество DHA в морепродуктах и ​​добавках варьируется. Грудное молоко содержит ДГК. ДГК этерифицирована в сложные липиды в кровотоке, в жировых отложениях и в клеточных мембранах.Его концентрация в разных компартментах сильно различается. Мозг и глаз имеют высокое содержание ДГК по сравнению с другими органами. DHA особенно сконцентрирована в сером веществе головного мозга и в стержневых наружных сегментах сетчатки. В головном мозге DHA участвует в передаче сигналов нейронов, в то время как в глазу она участвует в качестве зрения. DHA накапливается в мозгу и глазах на поздних сроках беременности и в раннем младенчестве. Более низкое содержание DHA связано с ухудшением когнитивного развития и зрительной функции.DHA влияет на физиологию и функционирование клеток и тканей посредством множества механизмов, включая изменения в структуре и функции мембран, в функции мембранных белков, в передаче сигналов клетками и в производстве липидных медиаторов.

    © 2016 S. Karger AG, Базель


    Ключевые сообщения

    • Докозагексаеновая кислота (DHA) — это биоактивная полиненасыщенная жирная кислота омега-3, которая влияет на структуру и функцию мембран, клеточные сигнальные и коммуникационные механизмы, экспрессию генов и выработку липидных медиаторов.

    • ДГК содержится в высоких концентрациях в мозгу и глазах человека, что способствует лучшему развитию и функционированию.

    • Поддержание концентрации ДГК важно на протяжении всей жизни, но беременность, лактация и младенчество являются уязвимыми периодами, когда недостаточное поступление ДГК может повлиять на умственное и зрительное развитие и работоспособность.

    Введение

    Докозагексаеновая кислота (ДГК) представляет собой длинноцепочечную высоконенасыщенную жирную кислоту омега-3 (n-3) (см. Приложение).Он имеет 22 атома углерода в ацильной цепи, которая включает 6 двойных связей. Химически это может быть описано как полностью цис -4,7,10,13,16,19-докозагексаеновая кислота, с номерами 4, 7, 10, 13, 16 и 19, относящимися к атомам углерода в ацильной цепи. которые несут двойные связи, когда карбоксил или α-углерод считается числом 1 (рис. 1). DHA показана в общей номенклатуре жирных кислот как 22: 6ω-3 или 22: 6n-3, где ω-3 (или n-3) указывает положение первой двойной связи в ацильной цепи, в данном случае считая метил или ω-углерод под номером 1 (рис.1). Распространенное название DHA, которое используется редко, — цервоновая кислота. Жирные ацильные цепи без двойных связей, например, в насыщенных жирных кислотах, прямые и плотно упакованы. Введение двойной связи -цис- в ацильную цепь приводит к возникновению «перегиба» в цепи, что затрудняет объединение таких цепей вместе и снижает их температуру плавления. Поскольку ацильная цепь DHA содержит 6 цис- двойных связей, она становится сильно скрученной (рис. 1), что придает ей уникальные физические свойства и приводит к очень низкой температуре плавления (-44 ° C).DHA метаболически связана с другими n-3 жирными кислотами. Его можно синтезировать из растительной α-линоленовой кислоты (ALA; 18: 3n-3) или получить непосредственно с пищей. Как и другие жирные кислоты, DHA чаще всего связывается через свою карбоксильную группу с более сложной липидной структурой, такой как триглицерид, фосфолипид или сложный эфир холестерина. Здесь показан путь биосинтеза DHA, пищевые источники DHA, статус (то есть концентрация) DHA в различных участках человеческого тела и реакция этих участков на повышенное потребление DHA, а также отдельные действия DHA на молекулярном и клеточном уровнях. будет описано.DHA играет жизненно важную роль в структуре и функциях мозга и глаза, и для обеспечения оптимального развития необходимо соответствующее поступление в течение внутриутробной жизни и в младенчестве.

    Рис. 1

    Различные изображения структуры DHA. DHA имеет 22 атома углерода и 6 цис- двойных связей в своей углеводородной (ацильной) цепи. Α-углерод представляет собой углерод концевой карбоксильной группы (COOH), а ω-углерод является углеродом концевой метильной (CH 3 ) группы.

    Биосинтез DHA

    ALA — это незаменимая жирная кислота.Он синтезируется в растениях и во многих низших организмах и содержится в рационе человека в основном как компонент зеленых листьев, некоторых орехов, семян и растительных масел, а также продуктов питания, изготовленных из этих ингредиентов или содержащих их. Существует метаболический путь, связывающий АЛК с ДГК (рис. 2). Этот путь включает серию катализируемых ферментами реакций удлинения и десатурации. Ферменты удлинения, называемые элонгазами, добавляют пары атомов углерода к растущей ацильной цепи, в этом случае превращая 18-углеродную жирную кислоту в 22-углеродную, в то время как ферменты десатуразы вставляют двойные связи в ацильную цепь, в этом случае превращая жирная кислота с 3 двойными связями в ацильной цепи превращается в одну с 6 двойными связями.Эти реакции происходят преимущественно в эндоплазматическом ретикулуме. Считается, что этот путь в основном происходит в печени, но есть некоторые свидетельства того, что другие ткани, включая мозг и яички, имеют высокую экспрессию генов, кодирующих соответствующие ферменты.

    Рис. 2

    Метаболический путь превращения α-линоленовой кислоты в DHA с указанием задействованных ферментов.

    Первым этапом этого пути является превращение ALA в стеаридоновую кислоту (18: 4n-3), катализируемое Δ-6-десатуразой, которая обычно считается лимитирующей скоростью реакции в этом пути.Δ-6-десатураза кодируется геном десатуразы жирных кислот 2 (Fads2) . Стеаридоновая кислота превращается в 20: 4n-3 путем добавления 2 атомов углерода ферментом элонгазой-5, кодируемым элонгазой 5 жирных кислот (Elovl5) . Затем 20: 4n-3 превращается в эйкозапентаеновую кислоту (EPA; 20: 5n-3) путем вставки двойной связи, катализируемой Δ-5-десатуразой, которая кодируется геном десатуразы жирных кислот 1 (Fads1) . EPA может быть удлинен элонгазой 2 (кодируемой Elovl2 ) с образованием n-3 докозапентаеновой кислоты (DPA; 22: 5n-3), а затем до 24: 5n-3 с последующей десатурацией, которая снова использует активность Δ-6-десатуразы. в форму 24: 6н-3.Эта десатурация, по-видимому, катализируется той же Δ-6-десатуразой, что и на первой стадии пути. 24: 5n-3 затем перемещается из эндоплазматического ретикулума в пероксисому, где проходит один цикл β-окисления с образованием DHA.

    Важно отметить, что одни и те же ферменты активны в метаболизме семейства n-6 жирных кислот, превращая незаменимую n-6 жирную кислоту линолевую кислоту (18: 2n-6) в арахидоновую кислоту (20: 4n- 6) и далее до n-6 DPA (22: 5n-6). Таким образом, существует конкуренция между преобразованием n-6 и n-3 жирных кислот.Фермент, ограничивающий скорость, Δ-6-десатураза, предпочитает АЛК линолевой кислоте. Однако это может быть более чем компенсировано более высоким содержанием линолевой кислоты, чем АЛК, в большинстве рационов человека, а это означает, что метаболизм первой благоприятен.

    Помимо доступности незаменимых субстратов жирных кислот и конкуренции между ними, было продемонстрировано, что ряд других факторов регулируют этот путь. К ним относятся наличие нескольких микроэлементов, включая цинк и железо, поскольку ферменты, участвующие в метаболическом пути, требуют их в качестве кофакторов; чувствительность к инсулину; статус женских половых гормонов; полиморфизмы в генах Fads , которые контролируют экспрессию генов и активность ферментов, а также эпигенетические модификации генов Fads и Elovl , которые повлияют на их экспрессию.Другие питательные вещества, метаболиты и гормоны, а также старение также могут повлиять на этот путь. Измерения статуса EPA и DHA выявляют различия между некоторыми подгруппами населения, например, между мужчинами и женщинами [1,2] и среди людей с разными полиморфизмами Fads [3], которые, вероятно, отражают различную активность пути биосинтеза. Большой интерес вызвали сообщения о различиях в статусе EPA и DHA между мужчинами и женщинами. Исследования с использованием стабильных изотопов для отслеживания метаболизма ALA показали, что преобразование ALA как в EPA, так и в DHA более эффективно у молодых женщин, чем у молодых мужчин [4,5].Сообщалось, что у мужчин преобразование ALA в EPA составляет от 0,3 до 8%, а преобразование в DHA <1%, тогда как у женщин сообщалось о преобразовании до 21% в EPA и до 9% в DHA. Было высказано предположение, что более высокий уровень конверсии у женщин может быть связан с их большей потребностью в производстве DHA во время беременности и кормления грудью. Младенцы могут более эффективно преобразовывать АЛК в ДГК, чем взрослые, а новорожденные, по-видимому, лучше синтезируют ДГК, чем младенцы старшего возраста [6].

    Диетические источники DHA

    Наряду с EPA и n-3 DPA, DHA содержится в довольно больших количествах в морепродуктах и ​​продуктах, полученных из морепродуктов. В таблице 1 приведены типичные значения содержания DHA в различных морепродуктах [7]. Очевидно, что существует как минимум 10-кратный диапазон содержания DHA на порцию (то есть на порцию) морепродуктов, при этом жирная рыба способна обеспечить до 1-1,75 г DHA на порцию. Примеры жирной рыбы: скумбрия, лосось, форель, сельдь, тунец и сардины.Для сравнения, нежирная рыба, такая как треска, пикша и камбала, обычно обеспечивает около 0,1-0,2 г DHA на порцию. Хотя тунец — жирная рыба, из консервированного тунца было удалено масло во время обработки, поэтому в нем низкое содержание n-3 жирных кислот, включая DHA (таблица 1). Мясо и жир морских млекопитающих, таких как тюлени и киты, также богаты n-3 жирными кислотами, включая DHA, хотя большинство людей их обычно не ест. Точно так же некоторые мясные субпродукты, такие как мозг, богаты ДГК, но, опять же, их редко едят в большинстве групп населения.В умеренных количествах ДГК содержится в продуктах животного происхождения, таких как яйца и мясо (таблица 1). Грудное молоко человека и молоко других млекопитающих содержат ДГК. Анализ данных 65 исследований с участием более 2400 женщин со всего мира показал, что средняя концентрация DHA в грудном молоке составляет 0,32% от общего количества жирных кислот по весу с диапазоном 0,06–1,4% [8]. Самые высокие концентрации DHA в грудном молоке были обнаружены в прибрежных популяциях и были связаны с потреблением морской пищи [8].

    Таблица 1

    Типичное содержание DHA в отобранной рыбе, других морепродуктах и ​​мясе

    Поскольку жирная рыба является самым богатым диетическим источником DHA, потребление DHA в значительной степени зависит от потребления рыбы.В большинстве западных стран распределение потребления жирной рыбы является бимодальным, при этом относительно небольшая часть населения (например, 15-25%) регулярно потребляет жирную рыбу. Таким образом, типичное потребление DHA среди населения, вероятно, будет низким. Данные более чем 10 000 взрослых австралийцев определили, что среднее ежедневное потребление ДГК составляет 106 мг, при этом ДГК составляет около 60% от потребления длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот n-3 (ДЦПНЖК) [9]. Для сравнения, среднесуточное потребление EPA и n-3 DPA составляло 56 и 25 мг соответственно [9].Однако среднее потребление DHA составляло всего 15 мг / день [9], большие различия между средним и медианным потреблением отражают ненормальное распределение данных о потреблении. Среднее суточное потребление EPA и n-3 DPA составило 8 и 6 мг соответственно [9]. В более недавнем исследовании с использованием обновленной базы данных о составе питательных веществ среднее суточное потребление DHA составляло 100 мг, что составляло 40% от потребления n-3 LCPUFA [10]. Опять же, среднее потребление было ниже, составляя около 50% от среднего. Интересное наблюдение из этих исследований заключается в том, что мясо (включая птицу) обеспечивает 40-45% EPA + n-3 DPA + DHA, потребляемых типичными взрослыми австралийцами, а рыба и морепродукты обеспечивают 45-50% [10].

    DHA также присутствует в организме рыб (также известных как рыба), печени рыб, масле водорослей и криля, в концентрированных добавках и в препаратах фармацевтического качества, предназначенных для контроля уровня триглицеридов в крови. Таблица 2 суммирует содержание DHA в типичных препаратах из этих источников. Понятно, что использование добавок, отпускаемых без рецепта или по рецепту, может существенно увеличить потребление DHA. Богатые DHA масла из водорослей или тунца используются в детских смесях.

    Таблица 2

    Типичное содержание EPA и DHA в рыбьем жире и других добавках n-3

    Статус DHA

    Концентрация DHA в различных метаболических и анатомических отделах

    DHA транспортируется в кровоток как компонент липопротеинов (в составе триглицеридов) , фосфолипиды и сложные эфиры холестерина) или в виде неэтерифицированной («свободной») жирной кислоты (в основном из-за высвобождения из запасов жировой ткани или из-за пролива липазо-опосредованного гидролиза циркулирующих липопротеинов).DHA может храниться в жировой ткани, этерифицированной до триглицеридов. DHA содержится во всех клеточных мембранах, этерифицированных в фосфолипиды и другие сложные липиды. В таблице 3 перечислены некоторые зарегистрированные концентрации EPA и DHA в различных метаболических или анатомических компартментах у людей [11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23]. Очевидно, что абсолютный и пропорциональный вклад EPA или DHA в общее количество жирных кислот, присутствующих в любом из компартментов, перечисленных в таблице 3, различается как между двумя жирными кислотами, так и между компартментами.Чаще всего DHA присутствует в более высокой концентрации, чем EPA. Это особенно верно в определенных областях мозга и глаза, где DHA вносит значительный вклад в набор жирных кислот, а EPA практически отсутствует.

    Таблица 3

    Типичные концентрации EPA и DHA, сообщенные в различных компартментах у людей

    DHA высококонцентрирована в мозге и глазах человека

    Более 50% сухой массы человеческого мозга составляют липиды, особенно структурные липиды ( я.е. фосфолипиды). Наиболее распространенными жирными кислотами в головном мозге являются ДГК, арахидоновая кислота и адреновая кислота [24,25]. Мозг и сетчатка человека содержат особенно высокую долю DHA по сравнению с другими тканями и мало EPA [24,25,26] (таблица 3). Например, сообщалось, что DHA вносит в серое вещество мозга взрослого человека в среднем 18% жирных кислот [14], в то время как Makrides et al. [15] сообщили о среднем содержании DHA около 8 и 12% жирных кислот для коры головного мозга и сетчатки человеческого младенца, соответственно.В последнем исследовании вклад EPA был <0,05 и 0,1% соответственно [15]. Внутри клеточных мембран EPA и DHA по-разному распределяются между различными фосфолипидными компонентами, а специфические фосфолипиды в мозге и глазах особенно богаты DHA. Например, сообщалось, что DHA вносит в среднем 36% жирных кислот в фосфатидилсерин серого вещества мозга млекопитающих [25] и в среднем 22% жирных кислот в фосфатидилхолине сетчатки [26]. DHA вносит 50-70% жирных кислот, присутствующих в наружных сегментах палочек сетчатки [26].Эти внешние сегменты стержня содержат фоторецепторы глаз.

    Скачок роста мозга человека происходит примерно с начала третьего триместра беременности до 18 месяцев после рождения. Количество DHA в мозге резко увеличивается во время всплеска роста мозга. У людей масса мозга увеличивается с примерно 100 г на 30 неделе беременности до примерно 1100 г в возрасте 18 месяцев [27]. За этот период содержание DHA в головном мозге увеличивается с 900 мкг / г (всего 90 мг) до 3000 мкг / г (всего 3300 мг) [28,29].Это представляет собой 35-кратное увеличение общего количества DHA в головном мозге. Расчетная скорость накопления DHA в головном мозге человека в последнем триместре беременности составляет 15–22 мг в неделю [30]. Это также самый активный период деления клеток головного мозга. Таким образом, считается, что адекватное поступление DHA в этот период необходимо для нормального роста, неврологического и зрительного развития и функций, а также для обучающего поведения [29].

    Концентрация ДГК во время беременности

    Существует значительная линейная зависимость между содержанием ДГК в фосфолипидах плазмы матери и пуповины.Это предполагает, что фосфолипиды материнской плазмы являются важным источником DHA для плода и что концентрация DHA фосфолипидов материнской плазмы определяет снабжение DHA плода. Повышение концентрации DHA в плазме крови матери происходит во время беременности [31] (рис. 3), и это увеличение предшествует увеличению накопления DHA мозгом. Степень увеличения различается среди беременных женщин в разных странах [32], что, возможно, указывает на различия в питании в период до беременности.Al et al. [33] сообщили, что содержание фосфолипидов DHA в плазме крови у женщин, имевших многоплодную беременность, было ниже, чем у женщин с первой беременностью. Это может указывать на то, что запасы материнского тела важны для поддержания статуса DHA в плазме, но они могут быть разрушены многоплодной беременностью.

    Рис. 3

    Изменение концентрации DHA (мг / л) в фосфолипидах плазмы во время беременности человека. Материнская кровь была взята у одних и тех же женщин в разные сроки беременности.Данные взяты из Al et al. [31] и представляют собой средние значения по 110 женщинам.

    Несмотря на то, что концентрации DHA в крови матери и плода сильно коррелированы, DHA концентрируется в кровообращении плода и в тканях плода [34], этот процесс иногда называют биомагнификацией (рис. 4). Адаптация плаценты для обеспечения эффективного переноса DHA от материнской системы кровообращения плода является важной частью процесса биомагнификации; это подробно обсуждается в [34].Кроме того, есть наблюдения, что плацента может синтезировать DHA из ALA [34], что позволит обеспечить получение DHA in situ, чтобы помочь удовлетворить потребности в DHA, вызванные беременностью.

    Рис. 4

    Концентрация DHA (в% от общего количества жирных кислот) в липидах материнской плазмы крови на поздних сроках беременности и в плазме пуповинной крови при рождении. Материнская кровь была взята на 38 неделе беременности. Данные ранее не публиковались и представляют собой средние значения по 50 беременностям. PL = фосфолипид; TG = триглицерид; CE = сложный эфир холестерина.

    Влияние повышенного потребления DHA на статус DHA

    Увеличение потребления DHA увеличивает его статус во многих отделах тела

    Повышенное потребление DHA (и EPA) из рыбы или из добавок n-3 отражается в увеличении доли обоих жирные кислоты в липидах крови, клетках крови и многих тканях. Об этом много раз сообщалось для общих липидов плазмы или сыворотки или для сложных липидных компонентов плазмы или сыворотки (т.е. триглицеридов, фосфолипидов и эфиров холестерина), а также хорошо описано для эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов (см. [35] для ссылок) .Также описаны повышенные пропорции DHA (и EPA) в тканях человека, включая скелетные мышцы [18,19], сердце [16], слизистую оболочку кишечника [22] и жировую ткань [11,36], когда их потребление увеличивается. Все эти компартменты демонстрируют зависящее от дозы и времени включение как EPA, так и DHA [11,13,35,36], но точная картина зависит от конкретного местоположения [37,38] (рис. 5). Пулы, которые быстро оборачиваются, показывают более быстрое включение EPA и DHA, чем пулы с более медленным оборотом.Таким образом, липиды плазмы включают EPA и DHA быстрее, чем клетки крови [11,36], в то время как среди клеток крови лейкоциты обычно включают EPA и DHA быстрее, чем эритроциты. Изменение жирнокислотного состава головного мозга человека труднее, чем для других тканей, особенно после детства. Однако Макридес и др. [15] продемонстрировали, что концентрация DHA в коре головного мозга младенцев, вскармливаемых грудью, которые получали бы DHA через грудное молоко, выше, чем у младенцев, которых не кормили грудью.

    Рис. 5

    Концентрация DHA (в% от общего количества жирных кислот) в фосфолипидах плазмы и мононуклеарных клетках периферической крови у пожилых субъектов, получавших добавку DHA (720 мг / день) в течение 12 недель. Кровь собирали на исходном уровне и через 4, 8 и 12 недель приема почти чистой DHA (источник водорослей) и снова через 4 недели после прекращения приема. Данные взяты из Thies et al. [37,38] и представляют собой средние значения для 8 здоровых пожилых людей (возраст 58-71 год).

    Более высокий статус EPA и DHA, достигаемый за счет увеличения потребления, сохраняется до тех пор, пока сохраняется более высокое потребление EPA и DHA.Если после периода повышенного потребления EPA и DHA потребление возвращается к более ранним более низким уровням, то статус EPA и DHA снижается, в конечном итоге возвращаясь к более ранним уровням (рис. 5). Это хорошо описано для липидов крови, тромбоцитов, лейкоцитов и эритроцитов [35]. Однако так же, как включение EPA в различные пулы происходит быстрее, чем включение DHA, потеря EPA происходит быстрее, чем потеря DHA [35]. Одна интерпретация этого предпочтительного удержания DHA заключается в том, что DHA структурно и / или функционально предпочтительнее, чем EPA, и что метаболические механизмы эволюционировали для ее сохранения.

    Повышение статуса DHA у матери и плода во время беременности

    С осознанием того, что материнская поставка DHA для плода важна и что статус DHA у плода и ребенка является основным фактором оптимального развития и функции зрения и мозга, исследования путей повышения материнский статус DHA. Очевидно, что самый простой способ сделать это — увеличить потребление материнской DHA из рыбы или пищевых добавок. Регулярное употребление жирной рыбы привело к повышению содержания DHA в материнских эритроцитах [39,40].Коннор и др. [41] сообщили, что потребление сардин и рыбьего жира женщинами с 30-й недели беременности приводило к более высокому содержанию DHA в материнской плазме и эритроцитах на 4 недели позже, чем это наблюдалось у женщин, принимавших плацебо. В этом исследовании в день поступало в общей сложности 3 г n-3 LCPUFA, включая 1,1 г DHA. Аналогичное потребление n-3 LCPUFA (2,7 г / день) и DHA (1,1 г / день) в виде рыбьего жира с 30 недели беременности привело к более высокому содержанию DHA в фосфолипидах материнской плазмы, а также в вене и артерии пуповины при рождении. [42].Рыбий жир, обеспечивающий 3,3 г / день n-3 LCPUFA (включая 2,2 г / день в виде DHA) с 20 недели беременности, приводил к более высокому содержанию DHA в материнских эритроцитах на 30 и 37 неделе беременности и через 6 недель после родов [43]. Кроме того, содержание DHA в эритроцитах пуповинной крови было на 40% выше, чем в группе плацебо [43]. Значительно меньшее потребление DHA (200 мг / день) с 15 недели беременности привело к более высокому содержанию DHA в эритроцитах материнской плазмы на 28 неделе беременности и при рождении, хотя не оказало влияния на содержание DHA в плазме пуповинной крови или эритроцитах [ 44].

    Повышение статуса DHA в грудном молоке человека

    После рождения ребенка важно, чтобы запас преформированной DHA продолжался. Содержание DHA в грудном молоке может быть увеличено за счет добавок матери рыбьим жиром [45], жиром с высоким содержанием DHA [46,47] или яйцом, богатым n-3 LCPUFA [47], или за счет увеличения потребления жирной рыбы матерью [48]. Харрис и др. [45] давали кормящим женщинам 5 г рыбьего жира в день в течение 28 дней, 10 г рыбьего жира в день в течение 14 дней или 47 г рыбьего жира в день в течение 8 дней. Уровни DHA в грудном молоке были равны 0.1% общих жирных кислот на исходном уровне и 0,5, 0,8 и 4,8% жирных кислот после приема 5, 10 и 47 г / день рыбьего жира, соответственно. Hawkes et al. [46] давали кормящим женщинам плацебо, «низкие» дозы DHA (300 мг / день) или «высокие» дозы DHA (600 мг / день) с 3 дня после родов в течение 4 недель. Они обнаружили, что содержание DHA в материнской плазме, материнских мононуклеарных клетках, грудном молоке и клетках грудного молока увеличивалось по сравнению с потреблением DHA. В другом подходе с низкими дозами Jensen et al. [47] сравнили рыбий жир, водорослевое масло и яйца в качестве источника DHA для включения в грудное молоко: кормящие женщины (через 2 недели после родов) получали около 200 мг DHA в день из масел или яиц в течение 4 недель.Это привело к увеличению DHA в фосфолипидах материнской плазмы (с 2,5% до примерно 4% от общего количества жирных кислот) и в грудном молоке (с примерно 0,2% до примерно 0,4% от общего количества жирных кислот). Кроме того, содержание фосфолипидов DHA в детской плазме увеличивалось с примерно 3,6% до примерно 5% от общего количества жирных кислот. Это демонстрирует, что повышенное потребление DHA кормящими женщинами приводит к увеличению DHA в грудном молоке, что впоследствии повышает статус DHA у младенцев. В исследовании «Лосось при беременности» изучалось влияние потребления двух порций лосося в неделю с 20 недели беременности до родов [12].Это вмешательство привело к более высокому уровню DHA в грудном молоке, чем у женщин из контрольной группы, которые не ели жирную рыбу [48] (рис. 6).

    Рис. 6

    Влияние употребления лосося во время беременности на концентрацию DHA (в% от общего количества жирных кислот) в грудном молоке человека. Беременные женщины ели две порции лосося в неделю с 20 недели беременности до родов. Контрольная группа сообщила об очень низком потреблении жирной рыбы или ее отсутствии. Грудное молоко собирали на 1, 5, 14 и 28 дни после родов.Данные взяты из Urwin et al. [48] ​​и представляют собой средние значения от 7 до 27 образцов в зависимости от группы и момента времени.

    Механизмы действия DHA

    Клеточные мембраны, содержащие DHA в составе фосфолипидов, обладают уникальными функциональными свойствами

    Фосфолипиды количественно являются основным липидным компонентом клеточных мембран. Жирные кислоты в фосфолипидах играют важную роль, обеспечивая правильную среду для функционирования мембранных белков, поддерживая порядок мембран («текучесть») и влияя на формирование сигнальных платформ, называемых липидными рафтами.Мембранные фосфолипиды являются субстратами для генерации вторичных мессенджеров, таких как диацилглицерины, лизофосфолипиды и сами ПНЖК [49]. DHA является составной частью фосфолипидов клеточной мембраны и придает уникальные физические и химические свойства фосфолипиду и любым сигнальным молекулам, которые производятся из него [49]. Из-за своей высоконенасыщенной природы DHA принимает трехмерную форму, которая отличается от формы других распространенных мембранных жирных кислот (рис. 1). Эта форма сильно влияет на порядок мембран и влияет на функцию мембранных белков и сборку липидных рафтов (рис.7). Следовательно, содержание DHA в клеточной мембране может оказывать значительное влияние на поведение клеток и реакцию на сигналы, которые могут быть электрическими, химическими, гормональными или антигенными по своей природе. В головном мозге DHA играет важную роль в регулировании внутриклеточной передачи сигналов [50]. Возможно, единственный лучший пример уникальной роли, которую ДГК клеточной мембраны играет в физиологической функции, связан с ролью стержня в фоторецепторах сетчатки [51]. Клетки наружного сегмента палочек имеют исключительно высокое содержание DHA в мембранах (50-70% жирных кислот) [26].DHA является компонентом фосфолипидов, которые группируются вокруг белка родопсина, который получает световой сигнал. Когда сигнал получен, родопсин претерпевает конформационное изменение, которое инициирует каскад передачи сигнала. Физическая природа DHA внутри мембраны способствует конформационным изменениям [51]. Исследования с родопсином, встроенным в искусственные бислои мембран, демонстрируют, что фосфолипиды, содержащие две молекулы DHA, значительно превосходят фосфолипиды, содержащие одну или не содержащие одну молекулу DHA, даже если они содержат другие высоконенасыщенные жирные кислоты, такие как n-6 DPA или арахидоновая кислота [52].

    Рис. 7

    Схематическое описание механизмов действия DHA.

    DHA может действовать через клеточную поверхность и внутриклеточные рецепторы

    Рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом

    Рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом (PPAR), являются факторами транскрипции; они регулируют экспрессию генов и, таким образом, играют роль в ответах клеток и тканей на окружающую среду. Существует несколько изоформ PPAR; PPAR-α и PPAR-γ являются наиболее изученными. PPAR действуют путем образования гетеродимера с ретиноевым X-рецептором, лиганд которого представляет собой цис-9-ретиноевую кислоту.PPAR-α экспрессируется в основном в печени и участвует в регуляции метаболических реакций печени. Было показано, что транскрипция генов, кодирующих несколько ключевых ферментов β-окисления и метаболизма липопротеинов, регулируется PPAR-α. Таким образом, активация PPAR-α приводит к разделению жирных кислот в сторону окисления в печени и в сторону от синтеза триглицеридов. PPAR-γ экспрессируется в жировой ткани, где он участвует в регуляции дифференцировки адипоцитов и метаболических ответах адипоцитов, включая повышение чувствительности к инсулину, а также в воспалительных клетках, где он участвует в регулировании выработки медиаторов воспаления, оказывая противовоспалительное действие. .PPAR активируются нековалентным связыванием лигандов, которые включают n-3 LCPUFA и различные липидные медиаторы. DHA может индуцировать и активировать PPAR [53] и активировать ряд генов-мишеней PPAR [54], которые могут, по крайней мере, частично отвечать за способность DHA снижать концентрацию триглицеридов в плазме натощак [55], повышая чувствительность к инсулину [56]. и уменьшить воспаление [57].

    Рецепторы, связанные с G-белками

    Некоторые мембраносвязанные рецепторы, связанные с G-белками (GPR), способны по-разному связывать жирные кислоты в соответствии с структурными особенностями этих жирных кислот.GPR40 и GPR120 могут связывать длинноцепочечные жирные кислоты и активны в передаче сигналов. Ох и др. [58] сообщили, что GPR120 высоко экспрессируется на адипоцитах и ​​воспалительных макрофагах. Макрофаг GPR120, как было показано, участвует в передаче противовоспалительных сигналов, ингибируя активацию прототипного провоспалительного фактора транскрипции ядерного фактора каппа B [58]. DHA (и EPA) способствовали GPR120-опосредованной активации гена, и некоторые противовоспалительные действия DHA не проявлялись в клетках, нокдаун GPR120.Ох и др. [58] также продемонстрировали, что DHA способствует перемещению переносчика глюкозы GLUT4 на поверхность культивируемых адипоцитов и что это связано с повышенным поглощением глюкозы. Эти эффекты были устранены нокаутом GPR120, предполагая, что GPR120 опосредует по крайней мере некоторые метаболические действия DHA.

    DHA — субстрат для биосинтеза биоактивных медиаторов

    ПНЖК, включая линолевую кислоту, дигомо-γ-линоленовую кислоту (20: 3n-6), арахидоновую кислоту, EPA, n-3 DPA, n-6 DPA (22: 5n -6) и DHA все образуют биоактивные липидные медиаторы, образующиеся посредством циклооксигеназного и липоксигеназного путей [57].Эти медиаторы обладают множеством действий, но наиболее известны их роль в воспалении, иммунитете, реактивности тромбоцитов и сокращении гладких мышц. Исторически сложилось так, что наибольшее внимание уделялось простагландинам, тромбоксанам и лейкотриенам, полученным из арахидоновой кислоты. Как и EPA, DHA имеет некоторые действия по снижению производства этих медиаторов, что может быть важным механизмом, с помощью которого DHA может влиять на воспаление, иммунитет, свертываемость крови и так далее. Однако, что более важно, были обнаружены новые семейства биоактивных липидных медиаторов, продуцируемых как из EPA, так и из DHA.Эти медиаторы способны вызывать разрешение воспаления (т.е. «выключать воспаление») и стимулировать иммунную функцию, тем самым помогая защите хозяина и уменьшая патологический эффект воспаления [59,60]. Они включают резольвины, полученные из EPA (серия E) и DHA (серия D), а также протектины и марезины, полученные из DHA. Протектины также называют нейропротектинами, когда они генерируются в нервной ткани, где они, по-видимому, играют важную роль [59,60]. Синтез резольвинов, протекинов и марезинов включает циклооксигеназный и липоксигеназный пути, при этом различные эпимеры образуются в присутствии и в отсутствие аспирина [59,60].Рисунок 7 показывает схему пути превращения DHA в эти медиаторы. Резольвины и протекины D-серии были описаны в плазме человека [61], жировой ткани [62] и грудном молоке [63]. Биологические эффекты резольвинов, протектинов и марезинов были тщательно изучены на клеточных культурах и на животных моделях [59,60]. Было продемонстрировано, что резолвины D1 и D2 и протектин D1 обладают мощным противовоспалительным и снимающим воспаление действием в этих модельных системах [59, 60], действуя через определенные GPR.

    Выводы

    DHA представляет собой длинноцепочечную высоконенасыщенную n-3 жирную кислоту. Он имеет структуру, которая придает ему уникальные физические и функциональные свойства. DHA метаболически связана с другими n-3 жирными кислотами: она может быть синтезирована через EPA из растительных незаменимых жирных кислот ALA. Однако этот путь, по-видимому, не очень эффективен для многих людей, хотя преобразование ALA в DHA намного лучше у молодых женщин, чем у молодых мужчин. Также оказывается, что младенцы могут быть более эффективными преобразователями ALA в DHA, чем многие взрослые, хотя коэффициент конверсии у младенцев разный.Было выявлено множество факторов, влияющих на скорость превращения ALA в DHA. Эти факторы включают уровни n-6 жирных кислот, доступность нескольких микроэлементов, чувствительность к инсулину, статус женских половых гормонов и полиморфизмы, а также эпигенетическую модификацию генов, кодирующих различные ферменты, участвующие в этом пути. Следствием плохой конверсии является то, что DHA необходимо потреблять в предварительно сформированном виде. Наряду с EPA и n-3 DPA, DHA содержится в довольно больших количествах в морепродуктах, особенно в жирной рыбе, и в различных формах добавок n-3.Количество DHA в морепродуктах и ​​добавках варьируется. Грудное молоко содержит ДГК. ДГК этерифицирована в сложные липиды в кровотоке, в жировых отложениях и в клеточных мембранах. Его концентрация в разных компартментах сильно различается. Мозг и глаз имеют высокое содержание ДГК по сравнению с другими органами. DHA особенно сконцентрирована в сером веществе головного мозга и в стержневых наружных сегментах сетчатки. В головном мозге DHA участвует в передаче сигналов нейронов, а в глазу — в качестве визуального элемента.DHA накапливается в мозгу и глазах на поздних сроках беременности и в раннем младенчестве. Более низкое содержание DHA связано с ухудшением когнитивного развития и зрительной функции. Таким образом, жизненно важно, чтобы беременные и кормящие женщины, а также младенцы потребляли достаточное количество преформированной DHA для поддержки развития и функционирования мозга и глаз. Повышенное потребление DHA беременными женщинами и младенцами приводит к более высокой концентрации DHA в большинстве частей тела. На концентрацию DHA в грудном молоке сильно влияет потребление DHA с пищей.DHA влияет на физиологию и функцию клеток и тканей посредством многочисленных механизмов, которые суммированы на рисунке 7. Они включают изменения в структуре и функции мембран, в функции мембранных белков, в передаче сигналов клетками и в производстве липидных медиаторов. Помимо воздействия на нейрональную передачу сигналов и зрение, DHA уменьшает воспаление, улучшает иммунную функцию и оптимизирует клеточный метаболизм. Благодаря этим эффектам DHA снижает риск инсулинорезистентности, метаболического синдрома, гиперлипидемии и сердечно-сосудистых заболеваний.

    Заявление о раскрытии информации

    P.C.C. является консультантом / советником Danone Nutricia Research, Pronova BioPharma, DSM, Cargill, Smartfish, Fresenius Kabi, Baxter Healthcare и Nestlé.

    Написание этой статьи поддержано Институтом питания Нестле.

    Приложение

    Список литературы

    1. Чайлдс К.Э., Ромё-Надаль М., Бурдж Г.К., Колдер П.С.: Гендерные различия в содержании n-3 жирных кислот в тканях.Proc Nutr Soc 2008; 67: 19-27.
    2. Lohner S, Fekete K, Marosvolgyi T, Decsi T: Гендерные различия в статусе длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот: систематический обзор 51 публикации. Энн Нутр Метаб 2013; 62: 98-112.
    3. Schaeffer L, Gohlke H, Muller M, Heid IM, Palmer LJ, Kompauer I, Demmelmair H, Illig T, Koletzko B, Heinrich J: Общие генетические варианты кластера генов FADS1 FADS2 и их реконструированные гаплотипы связаны с составом жирных кислот в фосфолипидах.Хум Мол Генет 2006; 15: 1745-1756.
    4. Burdge GC, Jones AE, Wootton SA: Эйкозапентаеновая и докозапентаеновая кислоты являются основными продуктами метаболизма альфа-линоленовой кислоты у молодых мужчин. Br J Nutr 2002; 88: 355-363.
    5. Burdge GC, Wootton SA: Превращение альфа-линоленовой кислоты в эйкозапентаеновую, докозапентаеновую и докозагексаеновую кислоты у молодых женщин.Br J Nutr 2002; 88: 411-420.
    6. Carnielli VP, Simonato M, Verlato G, Luijendijk I, De Curtis M, Sauer PJ, Cogo PE: Синтез длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот у недоношенных новорожденных, получавших смесь с длинноцепочечными полиненасыщенными жирными кислотами. Am J Clin Nutr 2007; 86: 1323-1330.
    7. Британский фонд питания: жирные кислоты n-3 и здоровье. Лондон, Британский фонд питания, 1999.
    8. Brenna JT, Varamini B, Jensen RG, Diersen-Schade DA, Boettcher JA, Arterburn LM: Концентрации докозагексаеновой и арахидоновой кислоты в грудном молоке человека во всем мире.Am J Clin Nutr 2007; 85: 1457-1464.
    9. Мейер Б.Дж., Манн Н.Дж., Льюис Дж.Л., Миллиган Г.К., Синклер А.Дж., Хоу П.Р .: Диетическое потребление и пищевые источники полиненасыщенных жирных кислот омега-6 и омега-3. Липиды 2003: 38; 391-398.
    10. Хоу П., Мейер Б., Рекорд С., Багхерст К.: Диетическое потребление длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот омега-311: вклад источников мяса.Питание 2006; 22: 47-53.
    11. Browning LM, Walker CG, Mander AP, West AL, Madden J, Gambell JM, Young S, Wang L, Jebb SA, Calder PC: включение эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот в пулы липидов при введении в виде добавок, обеспечивающих дозы, эквивалентные типичным потребляемым дозам. жирная рыба.Am J Clin Nutr 2012; 96: 748-758.
    12. Майлз Э.А., Ноукс П.С., Креммида Л.С., Влачава М., Пеленка Н.Д., Розенлунд Дж., Урвин Х., Якуб П., Россари А., Фарджес М.С., Вассон М.П., ​​Лиасет Б. , Mesa MD, Aguilera CM, Gil A, Robinson SM, Inskip HM, Godfrey KM, Calder PC: The Salmon in Pregnancy Study: дизайн исследования, характеристики субъектов, потребление жирных кислот n-3 в организме матери и морских рыб и n-3 морских статус жирных кислот в материнской и пуповинной крови.Am J Clin Nutr 2011; 94: 1986S-1992S.
    13. Хили Д.А., Уоллес Ф.А., Майлз Э.А., Колдер П.С., Ньюсхолм П.: Влияние низких и умеренных количеств пищевого рыбьего жира на состав и функцию липидов нейтрофилов. Липиды 2000; 35: 763-768.
    14. Скиннер Э. Р., Ватт С., Бессон Дж. А., Best PV: Различия в составе жирных кислот серого и белого вещества в разных областях мозга пациентов с болезнью Альцгеймера и контрольных субъектов.Мозг 1993; 116: 717-725.
    15. Макридес М., Нойманн М.А., Байард Р.В., Симмер К., Гибсон Р.А.: Жирнокислотный состав мозга, сетчатки и эритроцитов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании и на искусственном вскармливании. Am J Clin Nutr 1994; 60: 189-194.
    16. Harris WS, Sands SA, Windsor SL, Ali HA, Stevens TL, Magalski A, Porter CB, Borkon AM: Омега-3 жирные кислоты в биопсиях сердца у пациентов с трансплантацией сердца: корреляция с эритроцитами и реакция на добавки.Циркуляция 2004; 110: 1645-1649.
    17. Меткалф Р.Г., Джеймс М.Дж., Гибсон Р.А., Эдвардс Дж. Р., Стабберфилд Дж., Стуклис Р., Робертс-Томсон К., Янг Г. Д., Клеланд Л.Г.: Влияние добавок рыбьего жира на жирные кислоты миокарда у людей. Am J Clin Nutr 2007; 85: 1222-1228.
    18. McGlory C, Galloway SD, Hamilton DL, McClintock C, Breen L, Dick JR, Bell JG, Tipton KD: Временные изменения скелетных мышц человека и липидного состава крови при добавлении рыбьего жира.Простагландины Leukot Essent Fatty Acids 2014; 90: 199-206.
    19. Смит Г.И., Атертон П., Ридс Д.Н. и др.: Полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 усиливают анаболический ответ мышечного белка на гиперинсулинемию-гипераминоацидемию у здоровых мужчин и женщин молодого и среднего возраста. Clin Sci 2011; 121: 267-278.
    20. Арая Дж., Родриго Р., Видела Л.А., Тилеманн Л., Орельяна М., Петтинелли П., Понячик Дж.: Увеличение соотношения длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот n-6 / n-3 по сравнению со стеатозом печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени болезнь. Clin Sci 2004; 106: 635-643.
    21. Элизондо А., Арая Дж., Родриго Р., Понячик Дж., Чендес А., Малуэенда Ф., Диас Дж. К., Синьорини С., Сгерри С., Компорти М., Видела Л. А.: Структура полиненасыщенных жирных кислот в печени и фосфолипиды эритроцитов от пациентов с ожирением.Ожирение 2007; 15: 24-31.
    22. Hillier K, Jewell R, Dorrell L, Smith CL: включение жирных кислот из рыбьего жира и оливкового масла в липиды слизистой оболочки толстой кишки и влияние на синтез эйкозаноидов при воспалительном заболевании кишечника. Gut 1991; 32: 1151-1155.
    23. Safarinejad MR: Влияние добавок омега-3 полиненасыщенных жирных кислот на профиль спермы и ферментативную антиоксидантную способность семенной плазмы у бесплодных мужчин с идиопатической олигоастенотератоспермией: двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование.Андрология 2011; 43: 38-47.
    24. О’Брайен Дж. С., Сэмпсон Е. Л.: Состав жирных кислот и жирных альдегидов основных липидов головного мозга в сером веществе, белом веществе и миелине нормального человека. J. Lipid Res. 1965; 6: 545-551.
    25. Crawford MA, Casperd NM, Sinclair AJ: Длинноцепочечные метаболиты линолевой кислоты линоленовой кислоты в печени и мозге у травоядных и плотоядных животных.Comp Biochem Physiol B 1976; 54: 395-401.
    26. Андерсон Р.Э .: Липиды тканей глаза. IV. Сравнение фосфолипидов сетчатки шести видов млекопитающих. Exp Eye Res 1970; 10: 339-344.
    27. Доббинг Дж., Сэндс Дж.: Количественный рост и развитие человеческого мозга.Arch Dis Child 1973; 48: 757-767.
    28. Cunnane SC, Francescutti V, Brenna JT, Crawford MA: Младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, достигают более высокого уровня накопления докозагексаеноата в мозге и во всем теле, чем младенцы, находящиеся на искусственном вскармливании, не потребляющие диетический докозагексаеноат. Липиды 2000; 35: 105-111.
    29. Lauritzen L, Hansen HS, Jorgensen MH, Michaelsen KF: Важность длинноцепочечных n-3 жирных кислот в отношении развития и функции мозга и сетчатки.Prog Lipid Res 2001; 40: 1-94.
    30. Clandinin MT, Chappell JE, Leong S, Heim T, Swyer PR, Chance GW: Скорость накопления жирных кислот внутриутробно в человеческом мозге: последствия для потребности в жирных кислотах. Early Hum Dev 1980; 4: 121-129.
    31. Al MD, van Houwelingen AC, Kester AD, Hasaart TH, de Jong AE, Hornstra G: Образцы материнских незаменимых жирных кислот во время нормальной беременности и их связь со статусом незаменимых жирных кислот у новорожденных.Br J Nutr 1995; 74: 55-68.
    32. Отто SJ, Houwelingen AC, Antal M, Manninen A, Godfrey K, Lopez-Jaramillo P, Hornstra G: Материнский и неонатальный статус незаменимых жирных кислот в фосфолипидах: международное сравнительное исследование. Eur J Clin Nutr 1997; 51: 232-242.
    33. Al MD, van Houwelingen AC, Hornstra G: Связь между очередностью рождения и статусом докозагексаеновой кислоты у матери и новорожденного.Eur J Clin Nutr 1997; 51: 548-553.
    34. Хаггарти П: Жирные кислоты для человеческого плода. Энн Рев Нутр 2010; 30: 237-255.
    35. Колдер ПК: Омега-3 (n-3) жирные кислоты с очень длинной цепью и здоровье человека.Eur J Lipid Sci Technol 2014; 116: 1280-1300.
    36. Katan MB, Deslypere JP, van Birgelen APJM, Penders M, Zegwaars M: Кинетика включения пищевых жирных кислот в сывороточные холестериловые эфиры, мембраны эритроцитов и жировую ткань: 18-месячное контролируемое исследование. Журнал Lipid Res 1997; 38: 2012-2022.
    37. Thies F, Nebe-von-Caron G, Powell JR, Yaqoob P, Newsholme EA, Calder PC: Пищевые добавки с гамма-линоленовой кислотой или рыбьим жиром снижают пролиферацию Т-лимфоцитов у здоровых пожилых людей. J Nutr 2001; 131: 1918-1927.
    38. Thies F, Nebe-von-Caron G, Powell JR, Yaqoob P, Newsholme EA, Calder PC: пищевая добавка с эйкозапентаеновой кислотой, но не с другими длинноцепочечными полиненасыщенными жирными кислотами n-3 или n-6, снижает активность естественных клеток-киллеров у здоровых людей в возрасте> 55 лет.Am J Clin Nutr 2001; 73: 539-548.
    39. Olsen SF, Hansen HS, Sommer S, Jensen B, Sorensen T.I, Secher NJ, Zachariassen P: Гестационный возраст по отношению к морским жирным кислотам n-3 в материнских эритроцитах: исследование женщин на Фарерских островах и в Дании. Ам Дж. Обстет Гинекол 1991; 164: 1203-1209.
    40. Sanjurjo P, Matorras R, Perteagudo L: Влияние потребления жирной рыбы во время беременности на полиненасыщенные жирные кислоты фосфолипидов эритроцитов у матери во время родов и у новорожденного. Acta Obstet Gynecol Scand 1995; 74: 594-598.
    41. Коннор В.Е., Ловенсон Р., Хэтчер Л.: Повышение уровня докозагексаеновой кислоты у новорожденных людей путем введения сардин и рыбьего жира во время беременности.Липиды 1996; 31: S183-S187.
    42. van Houwelingen AC, Sorensen JD, Hornstra G, Simonis MM, Boris J, Olsen SF, Secher NJ: Статус незаменимых жирных кислот у новорожденных после приема рыбьего жира на поздних сроках беременности. Br J Nutr 1995; 74: 723-731.
    43. Дунстан Дж.А., Мори Т.А., Барден А., Бейлин Л.Дж., Холт П.Г., Колдер П.С., Тейлор А.Л., Прескотт С.Л.: Влияние добавок полиненасыщенных жирных кислот n-3 во время беременности на состав жирных кислот в эритроцитах матери и плода.Eur J Clin Nutr 2004; 58: 429-437.
    44. Монтгомери С., Спик Б.К., Кэмерон А., Саттар Н., Уивер Л.Т.: Материнская добавка докозагексаеновой кислоты и рост плода. Брит Дж. Нутр 2003; 90: 135-145.
    45. Harris WS, Connor WE, Lindsey S: Изменят ли диетические жирные кислоты омега-3 состав грудного молока? Am J Clin Nutr 1984; 40: 780-785.
    46. Hawkes JS, Bryan DL, Makrides M, Neumann MA, Gibson RA: рандомизированное испытание добавок с маслом тунца, богатого докозагексаеновой кислотой, и его эффектов на цитокины грудного молока, интерлейкин 1 бета, интерлейкин 6 и фактор некроза опухоли альфа. Am J Clin Nutr 2002; 75: 754-760.
    47. Jensen CL, Maude M, Anderson RE, Heird WC: Влияние добавок докозагексаеновой кислоты кормящих женщин на жирнокислотный состав липидов грудного молока и фосфолипидов материнской и младенческой плазмы. Am J Clin Nutr 2000; 71: 292S-299S.
    48. Urwin HJ, Miles EA, Noakes PS, Kremmyda LS, Vlachava M, Diaper ND, Pérez-Cano FJ, Godfrey KM, Calder PC, Yaqoob P: Потребление лосося во время беременности изменяет состав жирных кислот и концентрацию секреторного IgA в грудном молоке человека.J Nutr 2012; 142: 1603-1610.
    49. Майлз Э.А., Колдер П.С.: Модуляция иммунной функции жирными кислотами с пищей. Proc Nutr Soc 1998; 57: 277-292.
    50. Lauritzen L, Brambilla P, Mazzocchi A, Harsløf LB, Ciappolino V, Agostoni C: влияние DHA на развитие и функционирование мозга.Питательные вещества 2016; 8: 6.
    51. Cakiner-Egilmez T: жирные кислоты Омега-3 и глаза. Проницательность 2008; 33: 20-25.
    52. Митчелл Д.К., Литман Б.Дж.: фосфолипиды, содержащие докозагексаеновую кислоту, оптимально способствуют активации родопсина; в Riemersma RA, Armstrong R, Kelly RW, Wilson R (eds): Незаменимые жирные кислоты и эйкозаноиды: доклады, приглашенные с Четвертого международного конгресса.Шампейн, Американское общество химиков-нефтяников, 1998, стр. 154-158.
    53. Сапата-Гонсалес Ф., Руэда Ф., Петрис Дж., Доминго П., Вильярройя Ф., Диас-Дельфин Дж., Де Мадариага М.А., Доминго Дж. К. Активность дендритных клеток человека модулируется жирной кислотой омега-3, докозагексаеновой кислотой, в основном через PPAR ( гамма): гетеродимеры RXR: сравнение с другими полиненасыщенными жирными кислотами.Журнал J Leukoc Biol 2008; 84: 1172-1182.
    54. Lefils-Lacourtablaise J, Socorro M, Géloën A, Daira P, Debard C, Loizon E, Guichardant M, Dominguez Z, Vidal H, Lagarde M, Bernoud-Hubac N: метаболит эйкозапентаеновой кислоты 15-дезокси-δ (12,14 ) -простагландин J3 увеличивает секрецию адипонектина адипоцитами частично посредством PPARγ-зависимого механизма.PLoS One 2013; 8: e63997.
    55. Woodman RJ, Mori TA, Burke V, Puddey IB, Watts GF, Beilin LJ: Влияние очищенной эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот на гликемический контроль, артериальное давление и липиды сыворотки у пациентов с диабетом 2 типа с леченной гипертонией. Am J Clin Nutr 2002; 76: 1007-1015.
    56. Бхасвант М., Поудьял Х., Браун Л.: Механизмы повышенной секреции инсулина и чувствительности к n-3 ненасыщенным жирным кислотам. J Nutr Biochem 2015; 26: 571-584.
    57. Calder PC: Морские жирные кислоты омега-3 и воспалительные процессы: эффекты, механизмы и клиническое значение.Biochim Biophys Acta 2015; 1851: 469-484.
    58. Oh DY, Talukdar S, Bae EJ, Imamura T, Morinaga H, Fan W, Li P, Lu WJ, Watkins SM, Olefsky JM: GPR120 — рецептор жирных кислот омега-3, обеспечивающий мощные противовоспалительные и инсулино-сенсибилизирующие эффекты. Cell 2010; 142: 687-698.
    59. Bannenberg G, Serhan CN: Специализированные липидные медиаторы, способствующие разрешению воспалительной реакции: обновленная информация.Biochim Biophys Acta 2010; 1801: 1260-1273.
    60. Serhan CN, Yacoubian S, Yang R: Противовоспалительные и прорезиненные липидные медиаторы. Анну Рев Патол 2008; 3: 279-312.
    61. Mas E, Croft KD, Zahra P, Barden A, Mori TA: Resolvins D1, D2 и другие медиаторы самоограничивающегося разрешения воспаления в крови человека после добавления n-3 жирных кислот.Clin Chem 2012; 58: 1476-1484.
    62. Titos E, Clària J: Медиаторы, полученные из омега-3, противодействуют воспалению жировой ткани, вызванному ожирением. Простагландины Other Lipid Mediat 2013; 107: 77-84.
    63. Weiss GA, Troxler H, Klinke G, Rogler D, Braegger C, Hersberger M: высокие уровни противовоспалительных и пролонгированных липидных медиаторов липоксинов и резольвинов и снижение уровня докозагексаеновой кислоты в материнском молоке в течение первого месяца лактации.Липиды Здоровье Dis 2013; 12: 89.

    Автор Контакты

    Филип К. Колдер

    Отделение человеческого развития и здравоохранения

    Медицинский факультет Саутгемптонского университета, IDS Building

    MP887 Tremona Road, Саутгемптон SO16 6YD (Великобритания)

    Электронная почта pcc @ soton.ac.uk


    Подробности статьи / публикации

    Предварительный просмотр первой страницы

    Опубликовано онлайн: 15 ноября 2016 г.
    Дата выпуска: ноябрь 2016 г.

    Количество страниц для печати: 14
    Количество фигур: 7
    Количество столов: 3

    ISSN: 0250-6807 (печатный)
    eISSN: 1421-9697 (онлайн)

    Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/ANM


    Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

    Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме или любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование, или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
    Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новое и / или редко применяемое лекарство.
    Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

    Докозагексаеновая кислота — обзор

    Полиненасыщенная жирная кислота DHA

    Полиненасыщенная, ω3 жирная кислота DHA (рис.23.4) часто привлекает особое внимание в литературе из-за его важной роли в здоровье мозга. DHA является основным компонентом фосфолипидов головного мозга, и его высоконенасыщенная ацильная цепь (22 атома углерода с 6 двойными связями; обозначено 22: 6) может иметь важное значение для придания мембранной текучести [258]. Он синтезируется в эндоплазматическом ретикулуме и пероксисомах из незаменимой жирной кислоты линоленовой кислоты (18: 3) [188]. Разнообразный спектр липидных медиаторов, многие из которых передают сигнал через специфические рецепторы, связанные с G-белком, образуются в результате метаболизма полиненасыщенных жирных кислот арахидоновой кислоты (AA; 20: 4), DHA и эйкозапентаеновой кислоты (20: 5).Эти полиненасыщенные жирные кислоты высвобождаются из мембранных фосфолипидов фосфолипазой А2. Метаболиты АК и ДГК называются эйкозаноидами и докозаноидами соответственно [258–260] и являются основными физиологическими регуляторами воспаления, а также имеют решающее значение для процессов постсинаптической передачи сигналов [259]. Эйкозаноиды включают провоспалительные медиаторы простагландины, тромбоксаны и лейкотриены, тогда как докозаноиды участвуют в разрешении воспаления и, следовательно, охватывают семейство липидных медиаторов резолвина [260].Считается, что дефицит DHA создает провоспалительную среду в результате повышенного метаболизма АК до эйкозаноидов [261, 262]. Эйкозаноиды и докозаноиды — это особенно короткоживущие молекулы, уровни которых в мозге меняются сразу после смерти и вскрытия, а также во время хранения при -80˚C [263]. Таким образом, надежно количественно определить эти липидные медиаторы в посмертных образцах мозга очень сложно.

    Эпидемиологические исследования показали, что высокие уровни DHA в плазме, связанные с потреблением жирной рыбы или других источников, таких как грецкие орехи, снижают риск развития БА [264–268] или деменции от всех причин [268–270].Также хорошо известно, что потребление DHA снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний [271, 272] и ряда воспалительных и аутоиммунных состояний [260]. Однако не все исследования подтверждают связь между высоким потреблением DHA и других полиненасыщенных жирных кислот и защитой от БА [273, 274]. Также важно отметить, что многие из положительных ассоциаций связаны с потреблением жирной рыбы, а не с полиненасыщенными жирами или ДГК конкретно [275]. В ряде клинических испытаний изучались диетические добавки DHA в качестве лечения людей с MCI, ранним AD или даже ранним нарушением памяти, которое может прогрессировать до AD.Эти клинические испытания до сих пор не дали положительных результатов [276–278], даже при использовании доз, повышающих уровень DHA в плазме [277, 278].

    Несмотря на большой интерес к DHA и ее важность для физиологии мозга, существует мало доказательств специфического дефицита DHA в мозге при БА [275]. В нескольких исследованиях сообщалось о снижении содержания DHA в гиппокампе, спинномозговой жидкости и других пораженных участках мозга пациентов с AD [160,168,279,280], однако это не является уникальным для DHA, поскольку также была продемонстрирована значительная потеря AA [94,280,281].В одном исследовании сообщалось об увеличении адреновой кислоты (22: 4) как о единственном значительном изменении состава жирных кислот в мозге при БА [282], в то время как другое показало потерю адреновой кислоты [280]. Другие исследования показали, что снижение содержания DHA, скорее всего, связано с общим дефицитом плазмалогенов PE [85, 187, 280]. Некоторые из этих различий могут быть связаны с различиями в конкретных изученных областях мозга, хотя все исследования включают области, затронутые БА. Ряд групп предположили, что потеря как плазмалогенов, так и полиненасыщенных жирных кислот при БА связана с окислительным стрессом [187, 280].Подобно связи плазмалогенвинилового эфира, участки ненасыщенности в полиненасыщенных жирных кислотах особенно подвержены окислительной модификации.

    ДОКОЗАГЕКСАЕНОВАЯ КИСЛОТА (DHA) ПОЛЬЗА ДЛЯ ЗДОРОВЬЯ

    Докозагексаеновая кислота (DHA) необходима для роста и функционального развития головного мозга у младенцев. DHA также требуется для поддержания нормальной функции мозга у взрослых. Включение большого количества ДГК в рацион улучшает способность к обучению, тогда как дефицит ДГК связан с дефицитом в обучении.ДГК поглощается мозгом, а не другими жирными кислотами. Оборот DHA в головном мозге происходит очень быстро, даже больше, чем принято думать. Острота зрения у здоровых доношенных детей, находящихся на искусственном вскармливании, повышается, если в их смесь входит ДГК. В течение последних 50 лет многих младенцев кормили смесями, не содержащими DHA и других жирных кислот омега-3. Дефицит DHA связан с алкогольным синдромом плода, синдромом дефицита внимания с гиперактивностью, муковисцидозом, фенилкетонурией, униполярной депрессией, агрессивной враждебностью и адренолейкодистрофией.Снижение DHA в головном мозге связано с ухудшением когнитивных функций в процессе старения и с началом спорадической болезни Альцгеймера. Основная причина смерти в западных странах — сердечно-сосудистые заболевания. Эпидемиологические исследования показали сильную корреляцию между потреблением рыбы и снижением внезапной смерти от инфаркта миокарда. Снижение составляет примерно 50% при приеме 200 мг -1 DHA из рыбы в день. ДГК — активный компонент рыбы. Рыбий жир не только снижает уровень триглицеридов в крови и уменьшает тромбоз, но также предотвращает сердечную аритмию.Связь дефицита DHA с депрессией является причиной устойчивой положительной корреляции между депрессией и инфарктом миокарда. Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или диабетом II типа часто рекомендуют придерживаться диеты с низким содержанием жиров и высоким содержанием углеводов. Исследование с участием женщин показало, что этот тип диеты увеличивает уровень триглицеридов в плазме и увеличивает тяжесть диабета II типа и ишемической болезни сердца. DHA присутствует в жирной рыбе (лосось, тунец, скумбрия) и материнском молоке.DHA присутствует в небольших количествах в мясе и яйцах, но обычно не присутствует в детских смесях. EPA, еще одна длинноцепочечная жирная кислота n-3, также присутствует в жирной рыбе. Более короткоцепочечная n-3 жирная кислота, α-линоленовая кислота, не очень хорошо превращается в DHA у человека. Эти длинноцепочечные n-3 жирные кислоты (также известные как омега-3 жирные кислоты) теперь становятся доступными в некоторых продуктах питания, особенно в детских смесях и яйцах в Европе и Японии. Рыбий жир снижает пролиферацию опухолевых клеток, тогда как арахидоновая кислота, длинноцепочечная жирная кислота n-6, увеличивает их пролиферацию.Эти противоположные эффекты также наблюдаются при воспалении, особенно при ревматоидном артрите, и при астме. DHA положительно влияет на такие заболевания, как гипертония, артрит, атеросклероз, депрессия, сахарный диабет у взрослых, инфаркт миокарда, тромбоз и некоторые виды рака.

    Диетическая докозагексаеновая кислота (DHA) в виде лизофосфатидилхолина, но не в виде свободной кислоты, обогащает DHA в головном мозге и улучшает память у взрослых мышей

  • 1.

    Cunnane, S.C., Chouinard-Watkins, R., Кастеллано, К. А. и Барбергер-Гато, П. Гомеостаз докозагексаеновой кислоты, старение мозга и болезнь Альцгеймера: можем ли мы согласовать доказательства? Простагландины лейкот. Ессент. Жирные кислоты 88 , 61–70 (2013).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 2.

    Сетом М. М. и др. . Дефицит полиненасыщенных жирных кислот связан с психотическим состоянием и негативными симптомами у пациентов с шизофренией. Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты 83 , 131–136 (2010).

    CAS Статья Google Scholar

  • 3.

    Базан Н.Г., Молина М.Ф. и Гордон В.С. Сигналолипидомика докозагексаеновой кислоты в питании: значение при старении, нейровоспалении, дегенерации желтого пятна, болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваниях. Annu. Rev. Nutr. 31 , 321–351 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 4.

    Grosso, G. et al. . Диетические n-3 ПНЖК, потребление рыбы и депрессия: систематический обзор и метаанализ наблюдательных исследований. J Affect. Disord. 205 , 269–281 (2016).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 5.

    Макнамара, Р. К. и др. . Селективный дефицит в составе докозагексаеновой кислоты эритроцитов у взрослых пациентов с биполярным расстройством и большим депрессивным расстройством. J. Affect. Disord. 126 , 303–311 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 6.

    DeMar, JC Jr., Ma, K., Chang, L., Bell, JM & Rapoport, SI Альфа-линоленовая кислота не вносит заметного вклада в докозагексаеновую кислоту в фосфолипидах мозга взрослых крыс, получавших диету, обогащенную докозагексаеновая кислота. J. Neurochem. 94 , 1063–1076 (2005).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 7.

    Smink, W., Gerrits, WJJ, Gloaguen, M., Ruiter, A. & van Baal, J. Линолевая и α-линоленовая кислота в качестве предшественника и ингибитора синтеза длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот в печени и мозге растущих свиней. животное 6 , 262–270 (2012).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 8.

    Tou, J. C., Altman, S. N., Gigliotti, J. C., Benedito, V. A. и Cordonier, E. L. Различные источники полиненасыщенных жирных кислот омега-3 влияют на кажущуюся перевариваемость, отложение в тканях и окислительную стабильность тканей у растущих самок крыс. Липиды в здоровье и болезнях 10 , 179 (2011).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 9.

    Лин, Ю. Х., Шах, С. и Салем, Дж. Изменение метаболизма и состава незаменимых жирных кислот в печени, плазме, сердце и головном мозге крыс после добавления в рацион ДГК микроводорослей. Журнал пищевой биохимии 22 , 758–765 (2011).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 10.

    Gazquez, A., Hernandez-Albaladejo, I. & Larque, E. Добавление докозагексаеновой кислоты во время беременности, поскольку фосфолипиды не улучшали включение этой жирной кислоты в мозг плода крысы по сравнению с триглицеридной формой. Исследования питания 37 , 78–86 (2017).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 11.

    Сайто М., Уэно М., Кубо К. и Ямагути М. Дозозависимый эффект диетической докозагексаеновой кислоты на профили жирных кислот сывороточных и тканевых липидов у крыс. J. Agr. Food Chem. 46 , 184–193 (1998).

    CAS Статья Google Scholar

  • 12.

    Родригес, П. О. и др. . Влияние дозированных уровней консервированных сардин на маркеры воспаления и состав жирных кислот в тканях крыс Wistar. Британский журнал питания 112 , 309–319 (2014).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 13.

    Лагард М. и др. . Лизофосфатидилхолин как предпочтительная форма носителя докозагексаеновой кислоты для мозга. J. Mol. Neurosci. 16 , 201–204 (2001).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 14.

    Thies, F., Delachambre, MC, Bentejac, M., Lagarde, M. & Lecerf, J. Ненасыщенные жирные кислоты, этерифицированные 2-ацил-1-лизофосфатидилхолином, связанным с альбумином, более эффективно поглощаются мозг молодой крысы, чем неэтерифицированная форма. J. Neurochem. 59 , 1110–1116 (1992).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 15.

    Thies, F., Pillon, C., Moliere, P., Lagarde, M. & Lecerf, J. Предпочтительное включение sn-2 lysoPC DHA по сравнению с неэтерифицированной DHA в мозг молодых крыс. амер. J. Physiol-Regul. Интегр. С. 36 , R1273 – R1279 (1994).

    Google Scholar

  • 16.

    Нгуен, Л.Н. и др. . Mfsd2a является переносчиком докозагексаеновой кислоты, незаменимой жирной кислоты омега-3. Природа 509 , 503–506 (2014).

    ADS CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 17.

    Суббаиа, П. В., Дамманахалли, К. Дж., Янг, П., Би, Дж. И О’Доннелл, Дж. М. Усиление включения диетической DHA в фосфолипиды лимфы путем изменения ее молекулярного носителя. Biochim Biophys Acta 1861 , 723–729 (2016).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 18.

    Колдер П. К. Омега-3 жирные кислоты и воспалительные процессы. Питательные вещества 2 , 355–374 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 19.

    Хирацука, С., Исихара, К., Китагава, Т., Вада, С. и Йокогоши, Х. Влияние диетических фосфолипидов, связывающих докозагексаеновую кислоту, на перекисное окисление липидов в мозге мышей. J. Nutr. Sci. Витаминол. (Токио). 54 , 501–506 (2008).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 20.

    Арсено, Д., Жюльен, К., Тремблей, К. и Калон, Ф. ДГК улучшает познавательную способность и предотвращает дисфункцию нейронов энторинальной коры у мышей 3xTg-AD. PLoS ONE 6 , e17397 (2011).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 21.

    Perez, S.E. и др. . Диета DHA снижает патологию БА у молодых трансгенных мышей APPswe / PS1delta E9: возможные гендерные эффекты. J Neurosci Res 88 , 1026–1040 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 22.

    Лим С. Ю. и Сузуки Х. Изменения в поведении мышей в лабиринте возникают после достаточного накопления докозагексаеновой кислоты в мозге. Журнал питания 131 , 319–324 (2001).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 23.

    Петурсдоттир, А.Л., Фарр, С.А., Морли, Дж. Э., Бэнкс, В.А. и Скуладоттир, Г.В. Влияние диетических полиненасыщенных жирных кислот n-3 на состав жирных кислот липидов головного мозга, способность к обучению и ускоренную память о старении Мышь. Журналы геронтологии, серия A: биологические и медицинские науки 63 , 1153–1160 (2008).

    Артикул Google Scholar

  • 24.

    Ву, А., Ин, З. и Гомес-Пинилья, Ф. Благотворное влияние пищевых добавок с ДГК на познание, нейропластичность и мембранный гомеостаз после травмы головного мозга. J Нейротравма 28 , 2113–2122 (2011).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 25.

    Tyagi, E., Zhuang, Y., Agrawal, R., Ying, Z. & Gomez-Pinilla, F. Взаимодействие метилирования Bdnf и клеточного метаболизма для создания нервной устойчивости под влиянием диеты. Neurobiol. Дис. 73 , 307–318 (2015).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 26.

    Рао, Дж. С. и др. . Депривация n-3 полиненасыщенных жирных кислот у крыс снижает BDNF лобной коры с помощью p38 MAPK-зависимого механизма. Mol Psychiatry 12 , 36–46 (2006).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 27.

    Arendash, G. W. et al . Диета с высоким содержанием омега-3 жирных кислот не улучшает и не защищает когнитивные способности трансгенных мышей с болезнью Альцгеймера. Неврология 149 , 286–302 (2007).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 28.

    Куинн, Дж. Ф., Раман, Р. и Томас, Р. Г. Добавление докозагексаеновой кислоты и снижение когнитивных функций при болезни Альцгеймера: рандомизированное исследование. JAMA 304 , 1903–1911 (2010).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 29.

    Freund-Levi, Y., Eriksdotter-Jonhagen, M. & Cederholm, T. Лечение омега-3 жирными кислотами у 174 пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести: исследование OmegAD: рандомизированное двойное слепое исследование. Arch. Neurol. 63 , 1402–1408 (2006).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 30.

    Бикертон А.С.Т. и др. . Преимущественное поглощение пищевых жирных кислот жировой тканью и мышцами в постпрандиальном периоде. Диабет 56 , 168 (2006).

    Артикул Google Scholar

  • 31.

    Талл, А. Р., Грин, П. Х. Р., Гликман, Р. М. и Райли, Дж. У. Метаболическая судьба фосфолипидов и апопротеинов хиломикрона у крыс. J. Clin. Вкладывать деньги. 64 , 977–989 (1979).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 32.

    Редгрейв, Т. Г. и Смолл, Д. М. Количественное определение переноса поверхностного фосфолипида хиломикронов во фракцию липопротеинов высокой плотности во время катаболизма хиломикронов у крыс. Журнал клинических исследований 64 , 162–171 (1979).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 33.

    Куай, Р., Ли, Д., Чен, Ю. Э., Мун, Дж.Дж. И Швендеман, А. Липопротеины высокой плотности: многофункциональные наночастицы природы. САУ Nano 10 , 3015–3041 (2016).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 34.

    Суббаи П. В., Сова Дж. М. и Дэвидсон М. Х. Доказательства измененной позиционной специфичности LCAT in vivo : исследования кормления докозагексаеновой кислотой у людей. J. Lipid Res. 45 , 2245–2251 (2004).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 35.

    Янг П. и Суббайя П. В. Регулирование активности липазы печени сфингомиелином в липопротеинах плазмы. Biochim Biophys Acta 1851 , 1327–1336 (2015).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 36.

    Chen, S. & Subbaiah, P. V. Фосфолипидная и жирнокислотная специфичность эндотелиальной липазы: потенциальная роль фермента в доставке докозагексаеновой кислоты (DHA) в ткани. Biochim. Биофиз. Acta 1771 , 1319–1328 (2007).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 37.

    Чен, К. Т. и др. . Неэтерифицированная докозагексаеновая кислота в плазме является основным источником снабжения мозга. Научная репутация 5 , 15791 (2015).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 38.

    Бекинштейн, П., Каммарота, М. и Медина, Дж. Х. BDNF и обработка памяти. Нейрофармакология 76, часть C , 677–683 (2014).

    Артикул Google Scholar

  • 39.

    Куда, О. Биоактивные метаболиты докозагексаеновой кислоты. Биохимия 136 , 12–20 (2017).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 40.

    Джайн, С., Банерджи, Б. Д., Ахмед, Р. С., Арора, В. К. и Медиратта, П. К. Возможная роль оксидативного стресса и нейротрофического фактора мозга в когнитивных нарушениях у крыс, вызванных триазофосом. Нейрохимические исследования 38 , 2136–2147 (2013).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 41.

    Hashimoto, M., Hossain, S., Al Mamun, A., Matsuzaki, K. & Arai, H. Докозагексаеновая кислота: одна молекула с разнообразными функциями. Крит. Ред. Biotechnol . 1–19 (2016).

  • 42.

    Johansson, J., Formaggio, E., Fumagalli, G. & Chiamulera, C. Холин активирует BDNF и подавляет рецептор нейротрофина TrkB в культуре кортикальных клеток крыс. НЕЙРОПОРТ 20 (2009).

  • 43.

    Валенсуэла, А. и др. . Добавление крысам-самкам DHA-лизофосфатидилхолина увеличивает содержание докозагексаеновой кислоты и ацетилхолина в головном мозге и улучшает память и способности к обучению детенышей. Grasas & Aceites 61 , 16–23 (2010).

    CAS Статья Google Scholar

  • 44.

    Сарни Д., Фрегапан Г. и Вульфсон Е. Катализируемый липазой синтез лизофосфолипидов в биореакторе непрерывного действия. J Am Oil Chem Soc 71 , 93–96 (1994).

    CAS Статья Google Scholar

  • 45.

    Блай, Э. Г. и Дайер, У. Дж. Быстрый метод экстракции и очистки общих липидов. Can. J. Biochem. Physiol. 37 , 911–917 (1959).

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 46.
  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *