Для профилактики актовегин: Развенчиваем мифы: АКТОВЕГИН и риск развития деменции

Содержание

Возможности препарата Актовегин в профилактике и лечении деменции | Шмырев В.И., Остроумова О.Д., Боброва Т.А.

МГМСУ им. Н.А. Семашко, УНЦ МЦ Управления делами Президента РФ, Москва

Под деменцией понимают диффузное нарушение психических функций в результате органического поражения мозга, проявляющееся первичными нарушениями мышления и памяти и вторичными эмоциональными и поведенческими расстройствами. Деменция является крайней степенью снижения высших психических функций. О деменции принято говорить в тех случаях, когда нарушения памяти и других когнитивных функций выражены настолько, что препятствуют осуществлению профессиональной и социальной деятельности в прежнем объеме и качестве. В том случае, если у человека имеют место нарушения памяти, мышления или других высших психических функций, но они не препятствуют профессиональной деятельности и/или не вызывают дезадаптации пациента в быту, говорят о когнитивных нарушениях (когнитивном снижении).

Различают несколько видов деменции: болезнь Альцгеймера, сосудистая деменция («подкорковая» деменция, субкортикальная артериосклеротическая энцефалопатия), смешанная деменция, алкогольная деменция и др. Особенно часто деменция отмечается у лиц пожилого возраста. Согласно популяционным исследованиям она выявляется у 5–20% лиц старше 60 лет. По данным ряда авторов, наличие деменции увеличивает смертность пожилых больных почти в 3 раза. Считают, что это обусловлено мнестико–интеллектуальным снижением, поэтому больные с деменцией не могут в адекватной степени оценить тяжесть своего заболевания и необходимость лечения. Кроме того, в связи со снижением памяти (основной диагностический критерий деменции) такие пациенты забывают принимать лекарственные препараты.

Болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция – самые распространенные виды деменции. В России именно сосудистая деменция занимает первое место по частоте (5,4%), ее удельный вес – от 10 до 39% всех случаев деменции. По определению МКБ–10 сосудистая деменция – результат инфарктов головного мозга вследствие заболевания церебральных сосудов, включая цереброваскулярную болезнь при артериальной гипертензии (АГ). Инфаркты, как правило, небольшие, но проявляется их кумулятивное действие.

Развитию сосудистой деменции способствуют преимущественно ишемические поражения головного мозга, как очагового, так и диффузного характера, а клинически это может характеризоваться прогрессирующим ухудшением когнитивных функций (память, мышление, внимание, ориентировка и т.п.) и социальных навыков. «Подкорковая» деменция характеризуется прежде всего увеличением времени, которое затрачивает больной на выполнение мнестико–интеллектуальных заданий. Отмечается снижение концентрации внимания, быстрая истощаемость, нарушение памяти, особенно на текущие события, эмоциональные и поведенческие расстройства. Снижение памяти – характерный симптом «подкорковых» деменций. Однако мнестические расстройства, как правило, выражены более мягко в сравнении с деменцией, развивающейся при болезни Альцгеймера. При этом нет клинически отчетливой амнезии на текущие или отдаленные события. Нарушения памяти проявляются, главным образом, при обучении: затруднено запоминание слов, визуальной информации, приобретение новых двигательных навыков. В основном страдает активное воспроизведение материала, в то время как более простое узнавание относительно сохранно. Внешняя стимуляция в виде помощи при заучивании, установление смысловых связей при обработке информации, повторные предъявления материала увеличивают продуктивность запоминания. Мнестический дефект при подкорковых деменциях локализован на этапе «оперативной памяти»: отмечают снижение объема усвоения информации после первых предъявлений.

Основную патогенетическую роль в формировании мнестических расстройств при подкорковых деменциях играет дисфункция лобных долей головного мозга, которая приводит к снижению активности, недостаточности планирования, нарушению последовательности и избирательности мнестических операций. Для пациентов с сосудистой деменцией характерны замедление всех психических процессов, сужение круга интересов. На поздних стадиях могут развиваться нарушения абстрактного мышления и суждений. Очаговых нарушений высших корковых функций (афазия, аграфия, алексия, апраксия, акалькулия), как правило, не развивается, что типично для когнитивных расстройств подкоркового типа. Появление такой грубой симптоматики сопровождает деменцию тяжелой степени.

Более чем у половины больных сосудистой деменцией наблюдается так называемое эмоциональное недержание (слабодушие, насильственный плач). Сосудистой деменции присущи длительные периоды стабилизации и даже известного обратного развития мнестико–интеллектуальных нарушений, и поэтому степень ее выраженности нередко колеблется весьма значительно в ту или иную сторону. В подобных случаях имеют значение колебания в состоянии регионального мозгового кровотока.

Помимо когнитивных нарушений, у пациентов с сосудистой деменцией имеются и неврологические проявления: подкорковый, псевдобульбарный, мозжечковый синдромы, нарушение контроля тазовых функций, в основном недержание мочи, парезы мышц конечностей, чаще негрубые и обычно не влияющие на функциональную активность больного. Сочетание когнитивных и отмеченных неврологических нарушений отличает сосудистую деменцию от дегенеративных заболеваний, в частности, болезни Альцгеймера, при которой доминируют когнитивные расстройства и симптомы нарушения высших корковых функций (афазия, апраксия).

Ведущую роль в формировании деменции при сосудистых поражениях головного мозга играет поражение белого вещества головного мозга и базальных ганглиев, что приводит к нарушению связи лобных долей головного мозга и подкорковых структур (феномен корково–подкоркового разобщения). Основным патогенетическим фактором развития этого феномена является АГ, которая приводит к изменениям сосудистой стенки (липогиалиноз), преимущественно в сосудах микроциркуляторного русла. Вследствие этого развивается артериолосклероз, что обусловливает изменение физиологической реактивности сосудов. В таких условиях снижение артериального давления (АД), в том числе вследствие неадекватной гипотензивной терапии, приводит к снижению перфузии и развитию ишемии белого вещества головного мозга.

На Т2–взвешенных изображениях магнитно–резонансных томограмм головного мозга маркером наличия хронической ишемии является разрежение перивентрикулярного или субкортикального белого вещества – лейкоареоз («свечение белого вещества»), которое визуализируется. Морфологически эти зоны представляют собой зону демиелинизации, глиоз и расширение периваскулярных пространств.

Исходя из вышеизложенного профилактика и лечение сосудистой деменции и когнитивных нарушений прежде всего должны включать адекватную коррекцию повышенного АД. Достижение целевого АД обязательно, но темпы его достижения должны быть максимально щадящими. Они зависят от исходных цифр АД у данного больного, длительности и тяжести как АГ, так и сопутствующих заболеваний. Но в общем верно правило – резкое снижение АД для пожилого больного с АГ не менее, а, скорее, более опасно, чем его резкое повышение. Лечение АГ, ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности, назначение антиагрегантов, хирургическая коррекция атеросклеротического сужения магистральных артерий способствуют профилактике нарастания когнитивных нарушений и, по некоторым данным, снижению уже имеющихся. Также необходим контроль гипергликемии и гиперлипидемии. Однако в ряде случаев патогенетическая терапия деменции до сих пор представляется невозможной, поскольку причина ее остается либо неизвестной (сенильная деменция типа Альцгеймера), либо не поддающейся воздействию (мультиинфарктная деменция).

Существующие в настоящее время подходы в лечении деменции основаны также на улучшении доставки и использования кислорода и глюкозы. Глюкоза и кислород необходимы клеткам мозга для осуществления аэробного гликолиза, в процессе которого вырабатывается 38 молекул АТФ, которые, в свою очередь, обеспечивают клеткам адекватный уровень функционирования. О значимости кислорода и глюкозы для поддержания нормального функционирования клеток головного мозга свидетельствует тот факт, что для жизнедеятельности головного мозга (вес которого составляет 2% от массы тела) из протекающей крови при нормальном объеме тотального кровотока экстрагируется 50% кислорода и 10% глюкозы. Действительно, ведь в условиях дефицита этих веществ происходят процессы не аэробного, а анаэробного гликолиза, в результате чего образуются лишь 2 молекулы АТФ. В таких условиях невозможно не только нормальное функционирование клеток мозга, но происходит их гибель.

Поэтому существуют и другие направления профилактики и лечения деменции. Так, уже достаточно давно в клинической практике с этой целью применяют препарат Актовегин – современный антигипоксант. Это высокоочищенный гемодиализат, получаемый методом ультрафильтрации из крови телят. Препарат содержит органические низкомолекулярные соединения: аминокислоты, олигопептиды, нуклеозиды; промежуточные продукты углеводного и жирового обмена; олигосахариды и гликолипиды, а также электролиты (натрий, кальций, фосфор, магний) (рис. 1). Технология получения гемодиализата исключает наличие белковых и других компонентов, обладающих антигенными и пирогенными свойствами.

 

Рис. 1. Состав препарата Актовегин

Основой фармакологического действия Актовегина является его влияние на процессы внутриклеточного метаболизма
. Под влиянием этого препарата улучшается транспорт глюкозы в клетки и поглощение кислорода в тканях. Поступление в клетку большого количества кислорода приводят к активации процессов аэробного окисления, что увеличивает энергетический потенциал клетки (рис. 2). Под действием Актовегина активируются переносчики глюкозы, причем отмечено усиление транспорта глюкозы до 50% от максимального эффекта инсулина. Но это действие Актовегина является инсулиннезависимым: благодаря наличию гликолипидов в своем составе Актовегин непосредственно вызывает активацию переносчиков глюкозы.

 

Рис. 2. Фармакологическое действие Актовегина на процессы внутриклеточного метаболизма

Cуществует большое количество исследований, как отечественных, так и зарубежных, которые свидетельствуют об улучшении когнитивных процессов на фоне лечения Актовегином. Однако особый интерес, конечно, представляют результаты двойных слепых, плацебо–контролируемых исследований (рис. 3). Полученные результаты этих исследований свидетельствуют о том, что у больных с различными заболеваниями головного мозга на фоне лечения Актовегином отмечено достоверное по сравнению с плацебо улучшение конгитивных функций.

 

Рис. 3. Результаты двойных слепых плацебо-контролируемых исследований препарата Актовегин

Так, B.Saletu и соавт., применяя Актовегин в/в, обнаружили достоверное по сравнению с плацебо улучшение памяти, внимания и некоторых параметров мышления больных с возрастным снижением памяти. В данном исследовании принимали участие пациенты в возрасте от 50 до 80 лет (средний возраст 64 года) с возрастным снижением памяти, при этом ни у кого из пациентов не было диагностических критериев деменции. Указанный эффект Актовегина авторы отметили уже через 14 дней лечения.

Другая группа исследователей (W.M. Herrmann и соавт.) также использовали в/в способ введения Актовегина. Однако они обследовали пациентов с болезнью Альцгеймера и мультиинфарктной деменцией (рис. 5). Поэтому срок лечения Актовегином составил уже 4 недели. В группе Актовегина авторы обнаружили достоверное по сравнению с плацебо улучшение когнитивных процессов по сбору и обработке информации, выраженности симптомов деменции, общего самочувствия пациентов и потребности в уходе. При этом улучшение отмечено уже после второй недели терапии и было еще более выраженным после четырех недель. Несмотря на то, что выбранные сроки лечения являлись относительно малыми (по меньшей мере, необходимо три месяца), требуемый и значимый эффект все–таки был выявлен. Это может быть обусловлено внутривенным применением препарата, что могло вызвать более быстрое наступление эффекта.

 

Рис. 5. Данные обследования больных с болезнью Альцгеймера и мультиинфарктной деменцией после курса Актовегина (в/в)

В литературе имеются данные двойных слепых, плацебо–контролируемых исследований и об эффективности пероральной лекарственной формы Актовегина. Так, W.D. Oswald и соавт. показали, что Актовегин в достоверно большей по сравнению с плацебо степени увеличивает скорость когнитивных процессов у больных с синдромом органического поражения головного мозга легкой и средней тяжести (рис. 4). В этом исследовании пациенты старше 60 лет с легкой и средней степенью тяжести психоорганического синдрома получали 400 мг х 3 раза или плацебо в течение 8 недель.

 

Рис. 4. Данные двойных слепых плацебо-контролируемых исследований пероральной лекарственной формы Актовегина

W. Jansen и G.W. Brueckner у пожилых (60–72 года) больных с цереброваскулярной недостаточностью изучали терапевтическое воздействие драже Актовегина форте (200 мг активного вещества) и зависимость результатов терапии от дозы препарата. Пациенты были рандомизированы в 3 группы: Актовегин форте по 3 драже 3 раза в день (40 человек), Актовегин форте по 2 драже 3 раза в день (40 человек), плацебо (20 пациентов по 3 драже 3 раза в день, 20 пациентов по 2 драже 3 раза в день). Продолжительность терапии была больше, чем в исследовании W.D. Oswald и соавт., и составила 12 недель.

Для оценки интеллекта был выбран тест с мозаикой (за определенное время необходимо разобрать 16 колод по 7 узорам), который требует наличия синтетических и аналитических способностей и считается особенно сложным для пациентов со снижением интеллекта и престарелых (рис. 6). Этот тест также характеризует степень возрастного снижения интеллектуальных способностей. Авторы обнаружили, что оба режима дозирования Актовегина в достоверно большей степени, чем плацебо, улучшают мышление и внимание пожилых больных.

 

Рис. 6. Результаты теста с мозаикой по оценке интеллекта у пожилых при приеме Актовегина по схеме

H.V. Semlitsch и соавт. в двойном слепом, плацебо–контролируемом исследовании изучали влияние Актовегина на так называемый компонент Р300 вызванных потенциалов головного мозга у пациентов с возрастными расстройствами памяти. Поздний положительный компонент (Р300) потенциалов (син.: когнитивные вызванные потенциалы) используют в исследованиях когнитивных процессов и ноотропных препаратов, поскольку установлена тесная связь между Р300 и когнитивными функциями. Это означает, что потенциальный ноотропный препарат должен укорачивать латентность Р300 и/или увеличивать амплитуду Р300, и/или увеличивать активность источников Р300.

Каждый пациент в этом исследовании получал в течение 2–х недель терапию либо 250 мл 20% раствора Актовегина, либо 250 мл плацебо. После применения Актовегина в сравнении с плацебо увеличилась амплитуда париетальных Р300. Это может отражать улучшение когнитивных процессов в париетальном отделе коры головного мозга – регионе, который, с одной стороны, играет фундаментальную роль в формировании внимания, и, с другой стороны, функционально повреждается при деменции.

Результаты ЭЭГ–картирования головного мозга показали, что Актовегин в отличие от плацебо оказывает значительное положительное воздействие на функцию головного мозга человека (снижение дельта– и тета–активности и усиление смежной с альфа медленной бета–активности, снижение быстрой бета–активности). Топографически энцефалотропные эффекты лечения Актовегином были более выражены в париетальной, фронто–центральной и темпоро–окципитальной областях. При этом топографически наибольшие различия между Актовегином и плацебо также наблюдались в париетальных и темпоральных отделах. Эти данные представляют собой интерес, поскольку в последних исследованиях с ЭЭГ–картированием головного мозга при деменции типа Альцгеймера именно париетальные и темпоральные отделы отличались от таковых в контрольной группе здоровых лиц. Действительно, большинство изменений описываются невропатологами, нейробиохимиками и нейрорентгенологами именно в этих областях головного мозга. Описано значительное уменьшение массы коры головного мозга в париетальных и темпоральных областях, что согласуется с данными о снижении церебрального кровотока в центральной и парието–окципитальной областях и с данными о снижении метаболизма глюкозы в указанных областях, измеренного при помощи позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ) при болезни Альцгеймера. R.P. Friedland и соавт. заметили, что в темпоро–париетальной коре наиболее страдает метаболизм глюкозы. Автор подчеркивает, что в этой же области наиболее выражены и гистопатологические изменения.

Таким образом, результаты двойных слепых, плацебо–контролируемых исследований свидетельствуют об эффективности препарата Актовегин для профилактики и лечения деменции.

Для профилактики деменции у больных с нарушением когнитивных функций обычно применяют Актовегин форте 200 мг х 3 раза в день в течение 1,5–2 месяцев. У пациентов с наличием сосудистой деменции обычно начинают с внутривенного введения Актовегина 400–800 мг (10–20 мл) в/в капельно в течение 10–14 дней, а затем переходят на пероральный прием Актовегина форте по 200 мг 3 раза в день.

Комплексный подход к лечению пожилых пациентов, включающих в том числе адекватное лечение сердечно–сосудистых заболеваний и применение препаратов с доказанной эффективностью, позволит повысить качество жизни лиц пожилого возраста, что имеет важное медицинское и социальное значение.

 

Литература:

1. Верещагин Н.В., Гулевская Т.С., Ю.К.Миловидов. Неврологические аспекты проблемы сосудистой деменции.Журнал неврологии и психиатрии – 1993 – №3 – С.91–95.

2. Яхно Н.Н., Захаров В.В. Когнитивные и эмоционально–аффективные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии. // Русский медицинский журнал – 2002 – Том 10 – №12–13 – С. 539–542.

3. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Лечение артериальной гипертензии. Часть 1. – Москва, 1999. – С.4–23.

4. Калашникова Л.А., Кадыков А.С., Гулевская Т.С. и соавт. Когнитивные нарушения и деменция при субкортикальной артериосклеротической энцефалопатии в пожилом и старческом возрасте. // Клиническая геронтология – 1996 – №1 – С.22–26.

5. Медведев А.В. Сосудистая деменция // Cовременная психиатрия – 1998 – №4 – С.20–23.

6. Schaffler K., Wauschkuhn C.H., Hauser B. Pilоt–study to evaluate the encephalotropic potency of ActoHorm using electroretinography and visual evoked potentials unger hypoxyc conditions in 12 healthy volunteers. // Arzneimittel–Forschung – 1991 – Vol.41 – 398–403.

7. Saletu B., Grunberger J., Linzmayer L. et al. EEG Brain Mapping and Psychometry in age–associated memory impairment after acute and 2–week infusion with the impairment after acute and 2–week infusion with the hemoderivative Actovegin: double–blind, placebo–controlled trials. // Neuropsychobiology – 1990–91 – Vol.24 – P.135–148.

8. Herrmann W.M., Bohn–Olszewsky W.J., Kuntz G. Infusionstherapie mit Actovegin bei Patienten mit ptimar degenerativer Demenz vom Alzheimer Typ und Multiinfarkt–Demenz. // Z.Geriatrie – 1992 – Vol.5 – P.46–55.

9. Oswald W.D., Steger W., Oswald B. et al. Increase of fluid cognitive components as an aspect in evaluation drug efficacy. A double–controlled study with Actovegin. // Zeitschrift fur Gerontopsychologie und Psichiatrie – 1991 – Vol.4 – №4 – P.209–220.

10. Jansen W., Brueckner G.W. Лечение хронической цереброваскулярной недостаточности с использованием драже Актовегин форте (двойное слепое, плацебо–контролируемое исследование). // Русский медицинский журнал – 2002 – Том 10 – №12–13 – С.543–547.

11. Saletu B., Anderer P., Paulus E. et al. EEG brain mapping in SDAT and MID patients before and during placebo and xantinolnicotinate therapy: Reference considerations; in Samson–Dollfus D., Guieu JD, Gotman J, Etevenon P. (eds): Statistics and Topography in Quantitative EEG. Paris, Elsevier, 1988, pp. 251–275.

12. Najilerahim A, Bowen DM: Regional weight loss of the cerebral cortex and some subcortical nuclei in senile dementia of the Alzheimer type. // Acta neuropathol – 1988 – Vol.75 – P.509–512.

13. Duara R., Grady C., Haxby J et al. Positron emission tomography in Alzheimer’s disease. // Neurology – 1986 – Vol.36 – P.879–887.

14. Friedland RP., Budinger TF., Ganz E. et al. Regional cerebral metabolic alternations in demencia of the Alzheimer type. Positron emission tomography with (F) fluorodeoxyglucose. // J Comput Assist Tomogr – 1983 – Vol.7 – P.590–598.

15. Semlitsch H.V., Anderer P., Saletu B. Hochmayer I. Topographic mapping of cognitive event–related potentials in a double–blind, placebo–controlled study with the hemoderivative actovegin in age–associated memory impairment. // Neutopsychobiology – 1990–91 – Vol.24 – P.49–56.

.

ФАРМАТЕКА » Применение Актовегина для профилактики когнитивных нарушений после инсульта

Инсульт остается одной из самых распространенных причин смерти во всем мире и третьей по значимости причиной инвалидизации. Постинсультные когнитивные нарушения (ПИКН) различной степени тяжести выявляются у 40–70% пациентов, перенесших инсульт. Когнитивные нарушения замедляют процесс функционального восстановления после инсульта. Одним из наиболее перспективных направлений в лечении ПИКН является применение препаратов с нейротрофическим действием. Изучению эффективности Актовегина при ПИКН посвящено крупное международное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование АРТЕМИДА. В исследовании получена статистически достоверная разница по первичной конечной точке –
изменению по шкале ADAS-Cog+ через 6 месяцев лечения в группе Актовегина относительно плацебо, что свидетельствует об эффективности препарата в отношении улучшения когнитивных функций у пациентов, перенесших инсульт. Основываясь на результатах международного рандомизированного плацебо-контролируемого исследования АРТЕМИДА, можно сделать вывод, согласно которому применение Актовегина пациентами с острым ишемическим инсультом улучшает прогноз восстановления когнитивных функций, а следовательно, и прогноз всех реабилитационных мероприятий, проводимых как в остром, так и в раннем восстановительном периоде инсульта.

Несмотря на значительный прогресс медицинских наук и успехи в понимании механизмов церебральной ишемии, инсульт остается одной из самых распространенных причин смерти во всем мире и третьей по значимости причиной потери лет жизни с поправкой на длительность инвалидизации [1–3]. Даже если больные выживают, более чем у 50% из них не происходит восстановления бытовой независи-мости [4].

Когнитивные нарушения, возникающие у значительного числа пациентов после инсульта, оказывают на профессиональную и бытовую адаптацию едва ли не большее влияние, чем двигательный дефицит [5, 6]. Возможности приспособления к своему дефекту у пациентов с когнитивным снижением существенно меньше, чем при инвалидизации по другим причинам.

Постинсультные когнитивные нарушения (ПИКН) различных степеней тяжести выявляются у 40–70% пациентов, перенесших инсульт, – в среднем примерно у половины пациентов [7]. У ≤41% пациентов через год после инсульта развиваются клинические признаки деменции [8]. В 5-летней перспективе риск развития деменции у лиц, перенесших инсульт, оказывается примерно в 4–5 раз выше, чем в общей популяции [9]. Нейропсихологические нарушения замедляют процесс функционального восстановления после инсульта и служат неблагоприятным прогностическим признаком.

Отрицательное влияние ПИКН на исход восстановительного периода имеет несколько объяснений. ПИКН – индикатор значительного органического поражения головного мозга. Церебральный резерв у пациентов с когнитивными нарушениями, очевидно, меньше, чем в случае нормальных когнитивных функций. Важно отметить, что нейрональные морфофункциональные основы когнитивного и двигательного восстановительного процессов в головном мозге едины.

И в первом, и во втором случаях отмечаются изменения мембранных потенциалов, образования и роста дендритов, формирования новых синаптических связей и функциональных систем. Поэтому нарушение познавательной деятельности считается надежным индикатором уменьшения способности головного мозга к восстановлению после острого повреждения.

Кроме того, исход восстановительного периода инсульта зависит от проводимых реабилитационных мероприятий. Однако наличие ПИКН, особенно если в их структуре имеются нарушения речи, приводит к трудностям коммуникации с пациентом, что существенно снижает эффективность реабилитации. Не менее негативное влияние на реабилитационный процесс оказывает снижение мотивации и безразличие пациента, которые почти всегда сопровождают когнитивное снижение [10].

К основным задачам для предотвращения развития ПИКН относятся начало лечения в остром периоде инсульта и профилактика развития повторного инсульта. Тем не менее в настоящее время нет общепринятых терапевтических стратегий в отношении профилактики или уменьшения развития когнитивных расстройств после инсульта. Существенная проблема заключается в том, что в отношении большинства препаратов, применяемых в отечественной клинической практике, отсутствуют данные плацебо-контролируемых исследований, которые бы убедительно подтверждали их клиническую эффективность [11, 12].

В рандомизированных контролируемых испытаниях по изучению эффективности использования симптоматической терапии, например ингибиторов ацетилхолинэстеразы (ИАХЭ) и мемантина, при болезни Альцгеймера (БА) продемонстрировали некоторые позитивные клинические эффекты и при сосудистой деменции, но FDA (Food and Drug Administration) не одобрило использования этих препаратов при сосудистой деменции в основном из-за противоречивых данных об их эффективности в отношении повседневной активности [13].

В большинстве случаев ПИКН связаны с развитием повторных инсультов в сочетании с хронической недостаточностью мозгового кровообращения [14].

Одно из наиболее перспективных направлений в лечении ПИКН – применение препаратов с нейротрофическим действием, которые имитируют эффект факторов роста нервной ткани, а также потенциально способны замедлять развитие как сосудистой, так и дегенеративной патологии.

Восстановление неврологических функций после инсульта происходит за счет функциональной перестройки нейронов головного мозга, образования новых дендритов, синапсов и нейрональных сетей. С целью метаболической поддержки указанных процессов используются нейрометаболические препараты.

В связи c этим большой интерес представляет препарат Актовегин, который является депротеинизированным апирогенным и лишенным антигенов гемодиализатом телячьей крови, полученным в результате ультрафильтрации. Он содержит более 200 биологически активных компонентов (с молекулярным весом <5 кДа) и демонстрирует ряд плейотропных эффектов [15]. Актовегин улучшает потребление и утилизацию кислорода, а также улучшает энергетический обмен и поглощение глюкозы в митохондриях, тем самым усиливая окислительный метаболизм в головном мозге [16]. Актовегин способствует увеличению утилизации глюкозы и кислорода без увеличения потребности в них, благодаря чему повышается выживаемость нейронов головного мозга в условиях ишемии и гипоксии.

Показано, что Актовегин обладает нейропротекторным потенциалом, улучшает Aβ25-35-индуцированный нейрональный апоптоз путем дозозависимого снижения содержания каспазы-3 и уменьшения содержания активных форм кислорода в нейронах гиппокампа [17].

В экспериментальных исследованиях показано, что Актовегин увеличивает выживаемость первичных нейронов гиппокампа при воздействии на них амилоидного белка.

Помимо этого Актовегин улучшает микроциркуляцию в тканях, позитивно воздействуя на эндотелий капилляров. Эти свойства оправдывают использование препарата как при «чистых» сосудистых когнитивных нарушениях, так и при сочетанной сосудисто-дегенеративной патологии, которая выявляется у пациентов, как перенесших инсульт, так и с хронической ишемией мозга [18].

Влияние Актовегина на церебральный метаболизм, летальность и когнитивные функции также оценивали в моделях ишемии головного мозга у животных [19–21]. Показано, что Актовегин облегчает поглощение глюкозы в головном мозге в условиях гипоксии и улучшает метаболические параметры, такие как содержание глюкозы, лактата, креатинфосфата и аденозинтрифосфата у двухлетних крыс. Совсем недавно в исследовании с использованием модели транзиторной глобальной церебральной ишемии у крыс показано, что применение Актовегина приводит к значительному уменьшению гибели СА1-клеток гиппокампа, улучшению пространственного обучения и памяти [22].

В клинической практике Актовегин используют в течение приблизительно 40 лет для лечения различных неврологических расстройств, включая цереброваскулярные заболевания и когнитивные нарушения различного генеза. Его также используют для лечения заболеваний периферических артерий и диабетической полиневропатии. По результатам рандомизированных плацебо-контролируемых исследований показано, что применение Актовегина приводит к улучшению когнитивных функций у пациентов с возрастным ухудшением памяти [23, 24]. В двух экспериментальных исследованиях пациентов с инсультом была продемонстрирована эффективность использования Актовегина в виде улучшения различных показателей когнитивного и неврологического дефицита.

W. Jansen и G.W. Brueckner изучали действие различных доз таблетированной формы Актовегина на пожилых пациентов с цереброваскулярной патологией [25]. Пациенты были рандомизированы в следующие группы: Актовегин по 3 таблетки 3 раза в сутки; по 2 таблетки 3 раза в сутки; плацебо по 3 таблетки 3 раза в сутки и плацебо по 2 таблетки 3 раза в сутки. Продолжительность терапии составила 12 недель. Результаты исследования продемонстрировали, что оба режима дозирования Актовегина по эффективности не различались и в достоверно большей степени, чем плацебо, улучшали мышление и внимание у пожилых больных.

По данным нeйрoфизиологического теcтирoвaния, Актовегин улyчшает кoгнитивные фyнкции, что coпрoвoж-дaетcя yвеличением aмплитyды выз-вaннoгo кoгнитивнoгo пoтенциaлa – Р300 [26, 27].

В.В. Захаров и В.Б. Сосина исследовали эффективность перорального применения Актовегина в дозе 1200 мг в течение 3 месяцев пожилыми пациентами с сахарным диабетом 2 типа [28]. Отмечено улучшение когнитивных функций (нейродинамической и регуляторной составляющих), слухоречевой памяти и зрительно-пространственной координации.

Есть данные отдельных исследований о влиянии Актовегина на течение острого ишемического инсульта. Изучение эффективности использования Актовегина в остром периоде инсульта в дозе 1000—2000 мг/сут, в т.ч. для пациентов с тяжелым течением заболевания, показало, что применение препарата в ранние сроки (до 6 часов) после развития инсульта позволяло в 2 раза уменьшить летальность по сравнению с более поздним его применением (после 1 суток) [29–31]. Результаты этих исследований, а также вероятная польза применения Актовегина с патофизиологической точки зрения позволили авторам рекомендовать использование препарата в остром периоде инсульта. Однако нет результатов многоцентровых рандомизированных исследований, посвященных изучению эффективности применения препарата [32, 33]. Было высказано предположение, будто помимо клинических свойств Актовегин обладает также эргогенным действием. Однако научных доказательств этого факта не существует [34].

Актовегин зарекомендовал себя как безопасный препарат в целом. В ходе его почти сорокалетнего клинического применения не было выявлено каких-либо неприемлемых оснований для тщательного контроля профиля безопасности. Действительно, в описании характеристик Актовегина [35] указано, что только в редких случаях у пациентов с гиперчувствительностью могут развиваться аллергические реакции (лекарственная лихорадка и анафилактический шок), крапивница, покраснение и миалгия. В отличие от этого для ИАХЭ и мемантина характерно частое развитие побочных эффектов, в т.ч. проявление со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея или запор), головная боль и головокружение [36, 37].

Изучению эффективности Акто-вегина при ПИКН посвящено крупное международное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование АРТЕМИДА, завершенное в конце 2014 г. Основной гипотезой исследования стало утверждение, будто Актовегин эффективен при лечении когнитивных нарушений у пациентов с острым ишемическим инсультом [38]. Необходимые условия участия в исследовании: пребывание в сознании, способность выполнять тесты для оценки по Монреальской шкале когнитивных функций (MoCA – Montreal Cognitive Assessmnet; оценка ≤25 баллов с внесением поправки на уровень образования) и оценки по расширенной версии когнитивной субшкалы шкалы тяжести болезни Альцгеймера (ADAS-cog+ – Alzheimer disease assessment scale-cognitive), отсутствие признаков деменции до момента госпитализации по данным медицинской документации или данным опроса сопровождающих пациента лиц. В исследование были включены 503 пациента, перенесших нетяжелый ишемический инсульт (NIHSS – National Institutes of Health Stroke Scale=3–18), старше 60 лет и имеющих когнитивное снижение, не достигшее выраженности деменции (Мока-тест менее 26 баллов). Во время лечения с двойным ослеплением пациентов рандомизировали на внутривенное введение Актовегина (0,9% хлорида натрия, 2000 мг/250 мл ежедневно ≤20 инфузий) с последующим переходом на пероральный прием препарата в дозе 1200 мг/сут (две таблетки по 200 мг 3 раза в сутки) или плацебо в течение 6 месяцев. Затем прекращали введение Актовегина и плацебо и вели наблюдение за пациентами в течение последующих 6 месяцев. Лечение Актовегином начинали через 5–7 дней после развития инсульта для получения достоверных данных о когнитивных функциях при зачислении в исследование. ПИКН, на начало исследования диагностированные посредством проведения оценки по шкале MoCA [39, 40], были аналогичными в группах плацебо и Актовегина. Пациентов с ранее диагностированной деменцией из исследования исключали.

Результаты исследования были впервые представлены на I конгрессе Европейской академии неврологии в Берлине в июне 2015 г. В исследовании получена статистически достоверная разница по первичной конечной точке – изменению по шкале ADAS-Cog+ через 6 месяцев лечения в группе Актовегина относительно плацебо, что свидетельствует об эффективности препарата в отношении улучшения когнитивных функций у пациентов с инсультом.

Через 6 месяцев лечения была получена статистически достоверная разница по первичной конечной точке (изменение оценки по шкале ADAS-cog+ по сравнению с исходными показателями), которая сохранялась и после отмены лечения в течение последующих 6 месяцев наблюдения. Аналогичные результаты были получены и в отношении шкалы MoCA. Более того, статистически достоверная разница в пользу Актовегина® была отмечена уже спустя 3 месяца терапии. Наблюдалась тенденция к уменьшению числа пациентов с диагнозом «деменция» через 6 и 12 месяцев в группе пациентов, принимавших Актовегин®, по сравнению с группой плацебо, в которой клинически верифицированная деменция выявлялась на 30% чаще. Частота развития побочных эффектов, развившихся во время всего периода лечения, была схожей в обеих группах.

Результаты исследования выявили преимущество исследуемого лекарственного препарата перед плацебо после 6 месяцев терапии когнитивных расстройств у больных ишемическим инсультом. При этом устойчивость терапевтического эффекта наблюдалась и в последующие 6 месяцев после прекращения лечения.

Основываясь на результатах международного рандомизированного плацебо-контролируемого исследования АРТЕМИДА, можно сделать следующий вывод: применение Актовегина для пациентов с острым ишемическим инсультом улучшает прогноз восстановления когнитивных функций, а следовательно, и прогноз всех реабилитационных мероприятий, проводимых как в остром, так и в раннем восстановительном периоде инсульта.

1. Feigin V.L., Forouzanfar M.H., Krishnamurthi R., et al; Global Burden of Diseases, Injuries, and Risk Factors Study 2010 (GBD 2010) and the GBD Stroke Experts Group. Global and regional burden of stroke during 1990-2010: findings from the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2014;383:245–54.

2. Lozano R., Naghavi M., Foreman K., et al. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2012;380:2095–128.

3. Murray C.J., Vos T., Lozano R., et al. Disability-adjusted life years (DALYs) for 291 diseases and injuries in 21 regions, 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2012;380:2197–223.

4. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская Л.В. Эпидемиология инсульта в России. Журн. неврологии и психиатрии. Инсульт. 2003;8:4–9.

5. Rajan K.B., Aggarwal N.T., Wilson R.S., et al. Association of cognitive functioning, incident stroke, and mortality in older adults. Stroke. 2014;45:2563–67.

6. Leys D., Pasquier F. Post-stroke dementia. VASCOG, San Antonio, 2007; Tatemichi T.K., Desmond D.W., Mayeux R., et al. Dementia after stroke: baseline frequency, risks, and clinical features in a hospitalized cohort. Neurology. 1992;42:1185–93.

7. Bowler J.V., Hachinski V. The concept of vascular cognitive impairment. T. rkinjuntti, S. Gauthier, eds. Vascular cognitive impairment. Martin. Dunitz 2002;9–26.

8. Pendlebury S.T., Rothwell P.M. Prevalence, incidence, and factors associated with pre-stroke and post-stroke dementia: a systematic review and meta-analysis. Lancet. Neurol. 2009;8:1006–18.

9. Leys D., Неnon H., Mackowiak-Cordoliani M.A., Pasquier F. Poststroke dementia. Lancet. Neurol. 2005;752–59.

10. Захаров В.В., Вахнина Н.В. Инсульт и когнитивные нарушения. Неврология, нейропсихиатрия и психосоматика. 2011;2:8–16.

11. Brainin M., Tuomilehto J., Heiss W.D., et al. Post Stroke Cognition Study Group. Post-stroke cognitive decline: an update and perspectives for clinical research. Eur. J. Neurol. 2015;22:229–38, e13.

12. Lakhan S.E., Kirchgessner A., Hofer M. Inflammatory mechanisms in ischemic stroke: therapeutic approaches. J. Transl. Med. 2009;7:97.

13. Ritter A., Pillai J.A. Treatment of vascular cognitive impairment. Curr. Treat Options Neurol. 2015;17:367.

14. Преображенская И.С., Яхно Н.Н. Сосудистые когнитивные нарушения: клинические проявления, диагностика, лечение. Неврол. журн. 2007;12(5):45–50.

15. Machicao F., Muresanu D.F., Hundsberger H., et al. Pleiotropic neuroprotective and metabolic effects of Actovegin’s mode of action. J. Neurol. Sci. 2012;322:222–27.

16. Kuninaka T., Senga Y., Senga H., Weiner M. Nature of enhanced mitochondrial oxidative metabolism by a calf blood extract. J. Cell. Physiol. 1991;146:148–55.

17. Elmlinger M.W., Kriebel M., Ziegler D. Neuroprotective and anti-oxidative effects of the hemodialysate Actovegin on primary rat neurons in vitro. Neuromolecular. Med. 2011;13:266–74.

18. Шмырев В.И., Остроумова О.Д., Боброва Т.А. Возможности препарата Актовегин в профилактике и лечении деменции. РМЖ. 2003;11(4):216–20.

19. Hoyer S., Betz K. Elimination of the delayed postischemic energy deficit in cerebral cortex and hippocampus of aged rats with a dried, deproteinized blood extract (Actovegin). Arch. Gerontol. Geriatr. 1989;9:181–92.

20. Krüger G., Quadbeck G. The electroencephalogram of the rat in oxygen deficiency as an indicator of drug effects on cerebral metabolism. Arzneimittelforschung. 1972;22:451–56.

21. Lanner G., Argyropoulos. Pharmacological effect of Solcoseryl on the metabolism of the brain. Animal experiments and clinical research. Wien Med. Wochenschr. 1975;125:681–85.

22. Meilin S., Machicao F., Elmlinger M. Treatment with Actovegin improves spatial learning and memory in rats following transient forebrain ischaemia. J. Cell. Mol. Med. 2014;18:1623–30.

23. Saletu B., Küfferle B., Anderer P., et al. EEGbrain mapping in schizophrenics with predominantly positive and negative symptoms. Comparative studies with remoxipride/haloperidol. Eur. Neuropsychopharmacol. 1990;1:27–36.

24. Semlitsch H.V., Anderer P., Saletu B., Hochmayer I. Topographic mapping of cognitive event-related potentials in a double-blind, placebocontrolled study with the hemoderivative Actovegin in age-associated memory impairment. Neuropsychobiology. 1990;24:49–56.

25. Jansen W., Brueckner G.W. Лечение хронической цереброваскулярной недостаточности с использованием драже Актовегин форте (двойное слепое плацебо-контролируемое исследование). РМЖ. 2002;10(12–13):543–47.

26. Saletu В., Grunberger J., Linzmayer L., Anderer P., Semlitsch H.V. EEG Brain Mapping and Psychometry in age-associated memory impairment after acute and 2-week infusion with the impairment after acute and 2-week infusion with the hemoderivative Actovegin: double-blind, placebo-controlled trials. Neuropsychobiol. 1990–91;24:135–48.

27. Semlitsch H.V., AndererP., Saletu B., Hochmayer I. Topographic mapping of cognitive event-related potentials in a double-blind, placebo-controlled study with the hemoderivative Actovegin in age-associated memory impairment. Neurophychobiol. 1990–91;24;49–56.

28. Захаров В.В., Сосина В.Б. Применение антигипоксантов в лечении когнитивных нарушений у больных сахарным диабетом. Неврол. журн. 2008;5:39–43.

29. Скоромец А.А., Ковальчук В.В. Анализ эффективности различных лекарственных препаратов в лечении инсультов. Сб. научно-практических статей «Актовегин в неврологии». М., 2002. С. 152–64.

30. Федин А.И., Румянцева С.А. Антиоксидантная терапия нарушений мозгового кровообращения. Лечение нервных болезней. 2001;2:7–12.

31. Федин А.И., Румянцева С.А. Принципы антигипоксической терапии у больных с инсультом. Интенсивная терапия ишемического инсульта. Руководство для врачей. М., 2004. С. 160–251.

32. Derev’yannykh E.A., Bel’skaya G.N., Knoll E.A., et al. Experience in the use of Actovegin in the treatment of patients with cognitive disorders in the acute period of stroke. Neurosci. Behav. Physiol. 2008;38:873–75.

33. Shamalov N.A., Stakhovskaia L.V., Shetova I.M., et al. Efficacy and safety of the combined therapy with citicholine and actovegin in the acute period of ischemic stroke. Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S.S. Korsakova. 2010;110(9 pt. 2):13–7.

34. Søndergård S.D., Dela F., Helge J.W., Larsen S. Actovegin, a non-prohibited drug increases oxidative capacity in human skeletal muscle. Eur. J. Sport. Sci. 2016; 16:801–7.

35. Actovegin 80 mg Injection Solution – Summary of Product Characteristics (SPC). http://www.Pharmazie.Com/graphic/a/17/2-00017.Pdf. AccessedNovember 15, 2016.

36. Ramipril 1.25 mg Capsules – Summary of Product Characteristics (SPC). https://www.Medicines.Org.Uk/emc/medicine/24132. AccessedNovember 15, 2016.

37. Memantine Accord 20 mg Film-Coated Tablets – Summary of Product Characteristics (SPC). https://www.Medicines.Org.Uk/emc/medicine/28669. Accessed November 15, 2016.

38. Guekht A., Skoog I., Korczyn A.D., et al. A randomised, double-blind, placebo-controlled trial of Actovegin in patients with post-stroke cognitive impairment: ARTEMIDA Study Design. Dement. Geriatr. Cogn. Dis. Extra. 2013;3:459–67.

39. Burton L., Tyson S.F. Screening for cognitive impairment after stroke: a systematic review of psychometric properties and clinical utility. J. Rehabil. Med. 2015;47:193–203.

40. Pendlebury S.T., Mariz J., Bull L., et al. and MMSE versus the National Institute of Neurological Disorders and Stroke-Canadian Stroke Network Vascular Cognitive Impairment Harmonization Standards Neuropsychological Battery after TIA and stroke. Stroke. 2012;43:464–69.

Автор для связи: Е.А. Кольцова – РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, НИИ цереброваскулярной патологии и инсульта; Москва, Россия; e-mail: [email protected]

Актовегин в лечении неврологических осложнений сахарного диабета

Авторы: И. А. Строков, А.С. Фокина, А.В. Зилов

Актовегин относится к биологическим препаратам. Это высокоочищенный гемодиализат крови телят, получаемый методом двойной ультрафильтрации. В состав препарата входит более 200 низкомолекулярных соединений (весом <5000 дальтон), что исключает развитие прионных болезней, например болезни Крейтцфельдта – ​Якоба, при внутривенном введении. Кроме того, технология получения Актовегина исключает наличие белковых компонентов, обладающих антигенными и пирогенными свойствами.

Препарат представляет собой смесь неорганических (электролиты – ​натрий, калий, кальций, магний, хлориды, соединения азота) и органических (ацетат, лактат, аминокислоты, нуклеозиды, гликосфинголипиды, инозитолфосфоолигосахариды, промежуточные продукты углеводного и жирового обмена, анти­оксидантные ферменты) веществ. 

Особенности производства и механизмы действия Актовегина детально обсуждаются в ряде обзоров, один из которых посвящен почти полувековой истории препарата [1, 2].

Точные данные о фармакокинетике ­Актовегина отсутствуют, так как это многокомпонентный препарат и в его состав входят вещества, исходно содержащиеся в организме человека. 

Установлено, что Актовегин обладает плейотропным действием. Одни эффекты органонеспецифические, другие – ​дозозависимые. 

Считается, что инсулиноподобный эффект Актовегина и стимуляция метаболизма глюкозы связаны с инозитолфосфоолигосахаридами.

Актовегин активирует транспорт глюкозы внутрь клетки посредством глюкозных транспортеров 1 и 4, не взаимодействуя при этом с рецепторами к инсулину, что важно для больных сахарным диабетом (СД) 2 типа [3]. Активация захвата глюкозы клетками начинается через 5 мин после внутривенного введения препарата, пик действия достигается через 120 минут.

Антигипоксантный эффект препарата обусловлен способностью увеличивать поглощение тканями кислорода. Показано, что на фоне терапии Актовегином потреб­ление кислорода клетками возрастает почти на 40% [4]. В результате повышается образование макроэргических фосфатов (аденозинтрифосфата, аденозиндифосфата, АДФ), активируются ферменты окислительного фосфорилирования, ускоряются синтез углеводов и белков и распад продуктов анаэробного гликолиза (лактата), уменьшается энергетический клеточный дисбаланс.

Актовегин также обладает выраженным антиоксидантным эффектом, определяющим его нейропротекторное действие [5]. Показано, что у пациентов с сердечно-сосудистой недостаточностью ­Актовегин снижает образование активных форм кислорода, причем данный эффект носит дозозависимый характер [6]. Дозозависимое уменьшение апоптотической гибели нейронов, вызванной гидропероксидом водорода, выявлено в эксперименте на культуре нейронов (рис. 1) [7].

В другом исследовании, M.W. Еlmlinger и соавт., ­Актовегин уменьшал апоптоз (по активности каспазы 3), увеличивал число синаптических связей и дозозависимо уменьшал оксидантный стресс в нейронах [7] (рис. 2).

В работе A. Dieckmann и соавт. показано, что Актовегин улучшает проведение возбуждения по чувствительным волокнам и снижает апоптоз в волокнах седалищного нерва в результате уменьшения активности поли(АДФ-рибоза)полимеразы. Следовательно, препарат способен влиять на механизмы повреждения клеток при СД [8, 9].

В ряде работ изучалось влияние ­Актовегина на микрососудистый эндотелий. Так, в пилотном исследовании А. Федоровича и соавт. с участием 28 здоровых добровольцев показано, что Актовегин ­обладает прямым эндотелиопротекторным действием на уровне микрососудистого русла [10]. Полученные результаты в дальнейшем подтвердились у пациентов с облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей, а также с артериальной гипертензией [11, 12].

Вышеописанные механизмы определяют возможность применения ­Актовегина при различных заболеваниях и состояниях, включая хроническую ишемию головного мозга, диабетическую полинейропатию, заболевания периферических артерий и вен.

Среди нежелательных явлений на фоне применения Актовегина указываются редкие аллергические реакции. 

Использование Актовегина при различных неврологических заболеваниях описано в ряде обзоров [14–17].

На данный момент накоплен большой опыт применения препарата при сосудистых заболеваниях головного мозга и когнитивных нарушениях различной степени тяжести [17]. Так, результаты нейропсихологического тестирования показали, что у лиц пожилого и старческого возраста уже через 2 нед терапии статистически достоверно улучшились память, внимание и мышление. Зафиксированы также нормализация электроэнцефалограммы и увеличение амплитуды вызванного когнитивного потенциала Р300. Необходимо отметить, что даже однократное введение препарата улучшало электрофизиологические показатели функции головного мозга [18, 19].

В нескольких двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных исследованиях оценивалось действие Актовегина при пероральном или парентеральном введении у пациентов с легкой или умеренной степенью деменции. Пероральный прием двух драже Актовегина 3 раза в день в течение 8 нед ассоциировался с достоверным повышением скорости психических процессов [20].

Исследование с участием 120 пациентов с недостаточностью мозгового кровообращения и когнитивным дефицитом показало, что при длительной терапии дисциркуляторной энцефалопатии с синдромом когнитивных нарушений предпочтение следует отдать пероральному приему Актовегина [21].

При парентеральном введении у этой группы больных улучшались когнитивные функции, в первую очередь память и внимание, уменьшалась выраженность аффекта и улучшалась социальная адаптация. Эффективность терапии возрастала с увеличением ее продолжительности (как при сосудистой деменции, так и при болезни Альцгеймера) [22, 23]. 

Поскольку курс инфузионной терапии Актовегином приводит к более выраженному и быстрому улучшению состояния больных, рекомендуется сначала применять препарат парентерально, затем перорально [24].

Интерес к использованию Актовегина у больных СД вызван тем, что при данном заболевании патология клеток обусловлена и метаболическими нарушениями, и изменением кровотока в системе микроциркуляции [8, 26]. Основные исследования по оценке эффективности Актовегина проведены у пациентов с диабетической ди­стальной симметричной сенсорно-­моторной полинейропатией (ДПН) [27-29].

Причина ее развития – ​снижение кровотока в эндоневральных сосудах вследствие микроангиопатии. Это еще раз подтверждает, что диабет начинается как болезнь обмена, а заканчивается – ​как сосудистая патология [26].

Согласно современному представлению о патогенезе ДПН обусловлена оксидативным стрессом, возникающим в результате нарушения метаболизма глюкозы, а также слабостью собственных антиоксидантных систем [8]. Метаболические нарушения приводят к изменению содержания фосфатных энергетических субстратов в цитоплазме клеток.

Как следствие, развивается псевдогипоксия. Длительность нарушения углеводного обмена играет основную роль в развитии ДПН [30]. Утолщение сосудистой стенки эндоневральных сосудов и изменение реологических свойств крови приводят к развитию истинной гипоксии. Сказанное подтверждает целесообразность применения ­Актовегина при ДПН. 

Впервые действие Актовегина у больных ДПН изучалось в рамках пилотного контролируемого исследования, проведенного W. Jansen и E. Beck. Основная группа (n=35) получала Актовегин перорально по 600 мг 3 раза в день в течение 24 нед, контрольная (n=35) – ​плацебо [29].

Критериями оценки эффективности терапии были клинические показатели полинейропатии (сухожильные рефлексы, поверхностная и глубокая чувствительность, интенсивность болевого синдрома) и электромиографические показатели функции периферических нервов (скорость распространения возбуждения, СРВ), а также расстояние, которое больные могли пройти до появления боли.

В группе Актовегина улучшение состояния отмечено у большинства пациентов через 8 нед терапии, а ­оптимальный ­эффект – ​спустя 16 недель. Достоверно улучшились практически все клинические показатели (р<0,01), а также достоверно (р<0,001) увеличилась СРВ.

Пациенты основной группы предъявляли меньше жалоб на нестабильность психоэмоционального состояния.

В открытом исследовании В.А. Яворской и соавт. Актовегин использовали для лечения ДПН у 24 больных СД 1 и 2 типа. Режим применения – ​инфузия 1 раз в сутки в течение 20 дней [28]. Эффективность терапии оценивалась по клиническим показателям ДПН, результатам исследования периферического кровотока и электромиографии.

На фоне терапии Актовегином зафиксировано уменьшение болевого синдрома, улучшение чувствительности и сухожильных рефлексов, увеличение силы мышц. Реовазография показала улучшение кровотока в ногах, электромиография – ​увеличение амплитуды М-ответа и СРВ при стимуляции нервов ног.

Применение Актовегина в комбинированной терапии у 33 пациентов с синдромом диабетической стопы различной степени тяжести (определяли по классификации F.W. Wagner) способствовало быстрому купированию болевого синдрома и ускорению процессов грануляции и эпителизации язвенных дефектов [31].

В исследовании Ф.Э. Моргоевой и соавт. оценивалась эффективность монотерапии Актовегином у больных СД 2 типа [27]. 30 больных получали Актовегин в дозе 400 мг на 200 мл физиологического раствора 1 раз в сутки внутривенно капельно в течение 3 недель.

Длительность СД – ​не менее 10 лет. Возраст участников – ​58,94±1,29 года. Из них 9 мужчин и 21 женщина. ДПН диагностировали на основании неврологического осмотра, результатов электромиографии, количественного сенсорного и автономного тестирования.

В исследование включали пациентов с ДПН 2а и 2b стадий (по классификации P.J. Dyck) и уровнем гликированного гемоглобина не более 10%. Позитивная невропатическая симптоматика оценивалась по шкале TSS (Total Symptom Score). Анализировали выраженность боли, жжения, онемения и парестезий. Негативная невропатическая симптоматика (неврологический дефицит) в ногах – ​по шкале NISLL (Neuropathy Impairment Score).

Тестировали силу мышц, состояние рефлексов и чувствительность различной модальности. Функциональное состояние периферических нервов ног определяли по результатам стимуляционной электромиографии и тестирования двигательного (n. peroneus) и чувствительного (n. suralis) нервов. Количественную оценку поверхностной и глубокой чувствительности, а также автономной кардиоиннервации проводили с помощью прибора Case-IV (компания Medical Electronics, США).

Для этого определяли порог температурной, болевой и вибрационной чувствительности.

Уровень оксидативного стресса устанавливали по содержанию малонового диальдегида в сыворотке крови и гемолизате эритроцитов.

Микроциркуляция оценивалась в ногтевом ложе второго пальца рук на компьютерном капилляроскопе GY‑0,04. Анализировались скорость кровотока, количество сладж-феноменов, величина периваскулярного отека. Обследование больных проводилось до и после лечения.

Исходно у участников отмечено достоверное повышение уровня перикисного окисления липидов в плазме и мембранах эритроцитов (по сравнению с группой здоровых добровольцев того же возраста, n=15). Это свидетельствовало о выраженности оксидативного стресса. На фоне проводимой терапии зафиксировано снижение уровня малонового диальдегида в плазме и мембранах эритроцитов до нормальных значений.

Сделан вывод: Актовегин оказывает антиоксидантный эффект при ДПН. После лечения ­Актовегином отмечено достоверное улучшение основных характеристик капиллярного кровотока, отражающих не только реологические свойства крови, но и степень проницаемости стенки капилляров. 

Выраженность позитивной невропатической симптоматики по шкале TSS до лечения составляла 7,79 балла. После лечения отмечено достоверное уменьшение как суммы баллов по шкале TSS, так и баллов по каждому из сенсорных симптомов в отдельности (р<0,001).

Снижение выраженности боли не было связано с улучшением психоэмоционального состояния, так как после лечения не отмечено динамики в отношении депрессии и тревожности. Исходно негативная невропатическая симптоматика оценивалась в 2,27 балла по шкале NISLL. Чаще выявлялись нарушения чувствительности и рефлексов.

После лечения Актовегином снизилась выраженность неврологического дефицита (р<0,05). Исследование функционального состояния чувствительного нерва показало достоверное увеличение амплитуды ­сенсорного ответа (3,87±2,43 мкВ до лечения vs 6,19±3,16 мкВ после лечения; р<0,05) при неизменной СРВ.

Исследование порогов температурной и болевой чувствительности свидетельствовало об уменьшении чувствительности, связанной с состоянием тонких нервных волокон (р<0,05).

Не выявлено достоверного увеличения порога вибрационной чувствительности (толстые волокна), несмотря на то что по результатам электромиографии отмечено достоверное повышение амплитуды сенсорного ответа. 

Вариабельность сердечного ритма по данным исследования RR-интервалов в покое и при пробе с глубоким дыханием достоверно не изменилась, хотя отмечена тенденция к ее нормализации. Исследование показало, что терапия Актовегином приводит к регрессу клинических проявлений ДПН (позитивной и негативной невропатической симптоматики) у больных СД 2 типа.

Все исследования клинической эффективности Актовегина при ДПН были немногочисленными. Для подтверждения полученных результатов требовалось проведение исследования с большим количеством участников.

В 2009 г. опубликованы результаты крупного многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-­контролируемого исследования с участием больных СД 2 типа и ДПН. Исследование проводилось в 26 клинических центрах России, Украины и Казахстана. Цель работы – ​оценить клиническую эффективность и безопасность Актовегина у данной категории пациентов.

В исследование было включено 567 больных, которых рандомизировали на 2 группы: группу Актовегина (n=281) и группу плацебо (n=286). Пациенты 1-й группы сначала получали 20 внутри­венных инфузий Актовегина (250 мл 20% раствора), после чего переводились на прием драже в дозе 600 мг 3 раза в день в течение 140 дней. Во 2-й группе терапия проводилась по той же схеме.

Первичными критериями оценки лечения были жалобы на онемение, боль, жжение, покалывание иголками (оценивались по шкале невропатических нарушений) и порог вибрационной чувствительности (определялся в нескольких точках на ногах с помощью биотензиометра). Вторичными – ​изменения по шкале неврологических симп­томов и показателей качества жизни.

Наилучшие результаты получены в отношении неприятных ощущений в ногах – ​как по суммарной оценке всех симптомов, так и по оценке каждого конкретного симптома. Выявлено достоверное уменьшение сенсорного неврологического дефицита. В группе Актовегина по сравнению с группой плацебо отмечена высокая степень достоверности в отношении снижения порога вибрационной чувствительности.

На протяжении исследования определялся уровень глюкозы натощак и гликированного гемоглобина. Полученные результаты свидетельствовали о том, что ­эффективность терапии связана с действием препарата, а не с изменением контроля СД.

В группе Актовегина по сравнению с группой плацебо также наблюдалось значимое улучшение качества жизни (по шкале психического здоровья). Отмечено, что оба вида терапии имели сравнимый профиль безопасности.

Согласно требованиям Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения ДПН могут быть зарегистрированы только те препараты, которые отвечают следующим критериям:

  •     действие на патогенетические механизмы;
  •     уменьшение симптомов нейропатии;
  •     улучшение функции нерва;
  •     отсутствие значительных побочных эффектов;
  •     уменьшение риска гибели нервных волокон.

Результаты исследований позволяют сделать вывод, что Актовегин соответствует большинству из этих критериев и, следовательно, может быть рекомендован при ДПН [32, 33].

Представляет интерес возможность применения Актовегина при субклинической ДПН.

В проведенном авторами в 2013-2015 гг. исследовании приняли участие 30 больных СД 2 типа и субклинической ДПН. Последняя диагностировалась по результатам электромиографии. Пациентам была проведена панч-биопсия кожи голени для иммуногистохимического анализа плотности нервных волокон (маркер PGP 9,5) в эпидермисе и дерме до и после лечения Актовегином.

Схема применения препарата – ​10 инфузий 250 мл 20% раствора, затем перорально в дозе 200 мг 3 раза в день в ­течение 5 месяцев.

Для контроля эффективности терапии использовали биоптаты, взятые у 10 здоровых добровольцев того же возраста.

Рис. 3. Результаты иммуногистохимического исследования PGP 9,5 в биоптатах, взятых у пациентов с СД 2 типа и ДПН (А)
и здоровых добровольцев (Б)

Исходно в их биоптатах выявлена достоверно большая плотность нервных волокон, чем в биоптатах больных СД 2 типа и субклинической ДПН (р<0,05) (рис. 3). По окончании лечения Актовегином в биоптате отмечено достоверное (р<0,05) увеличение плотности нервных волокон (рис. 4).

Рис. 4. Иммуногистохимическая экспрессия PGP 9,5 в биоптатах до и после лечения Актовегином

Изучалась также возможность использования Актовегина у больных СД 2 типа и диабетической энцефалопатией (ДЭ) для лечения когнитивных нарушений.

В настоящее время ДЭ рассматривается как осложнение нарушений метаболизма нейронов и проводников центральной нервной системы вследствие гипергликемии. ДЭ – ​поражение головного мозга дисметаболического характера при СД, которое развивается в результате длительной гипергликемии и проявляется преимущественно нарушением когнитивных функций [34].

К ДЭ не относятся острые нарушения функции структур центральной нервной системы, возникающие при инсультах у больных СД, а также отек головного мозга, развивающийся при кетоацидозе или гипогликемии. Заболевания головного мозга, обусловленные атеросклерозом и артериальной гипертензией, у больных СД 2 типа и пожилых пациентов с СД 1 типа, скорее всего, имеют второстепенное значение.

ДЭ развивается медленно. Клинические признаки заболевания, как правило, ­отмечаются на поздних стадиях поражения центральной нервной системы.

Клинически значимая когнитивная дисфункция приводит к нарушению трудовой и социальной адаптации и ухудшению качества жизни больных. Когнитивные нарушения снижают способность больных СД адекватно контролировать гипергликемию и увеличивают риск развития осложнений, приводящих к инвалидизации и смерти [35]. Так, наличие когнитивной дисфункции у пожилых больных СД 2 типа повышает риск смерти на 20% за 2 года [36].

В исследовании с участием 60 больных СД 2 типа, имевших когнитивные нарушения различной степени тяжести, внутривенное введение Актовегина в дозе 400 мг в течение 3 нед способствовало улучшению психического статуса по шкале MMSE (MINI-mental State Examination) (25,50±2,52 балла до лечения vs 26,47±2,50 балла после лечения; p<0,05). При этом в большей степени положительная динамика отмечена в отношении памяти.

Улучшение когнитивных функций не сопровождалось достоверным уменьшением депрессии и тревожности, а также изменением церебральной гемодинамики (по данным дуплексного сканирования). Сделано предположение: эффективность Актовегина у больных СД 2 типа с когнитивными нарушениями обусловлена улучшением в первую очередь церебрального метаболизма [37].

В другом исследовании 27 больных СД 2 типа получали Актовегин в дозе 1200 мг перорально (по 400 мг 3 раза в день) в течение 3 месяцев. Контрольную группу составили 28 пациентов с СД 2 типа. Все участники имели умеренные когнитивные нарушения.

Основным критерием оценки эффективности препарата служила динамика когнитивных показателей по данным нейро­психологического исследования [38]. Выявлено достоверное увеличение числа фонематически опосредованных направленных ассоциаций, улучшение способности к последовательной смене программ деятельности, произвольного внимания и увеличение объема кратковременной памяти.

Результаты исследования показали, что Актовегин оказывает положительное влияние на когнитивные функции больных СД 2 типа с синдромом умеренных когнитивных нарушений. Как следствие, улучшаются их общая активность и социальная ­адаптация.

С клинической и патофизиологической точек зрения, не вызывает сомнения, что Актовегин, обладающий антигипоксантным и антиоксидантным действием, может широко применяться при неврологических осложнениях СД: диабетической полинейропатии и диабетической энцефалопатии.

Одним из нерешенных вопросов остается определение минимальной эффективной дозы. В последнем рандомизированном клиническом исследовании [33] использовались большие дозы ­Актовегина при длительном курсе лечения. Такая схема терапии неудобна и экономически невыгодна.

В то же время в других исследованиях показана высокая эффективность ­Актовегина при меньших дозах и при назначении на более короткий период. Следовательно, для определения оптимальной схемы лечения необходимо проведение сравнительного исследования эффективности различных доз Актовегина и в более короткие сроки.

Список литературы находится в редакции.
Статья печатается в сокращении.

Эффективная фармакотерапия, 2015, №43.

При содействии «Такеда Украина».

UA/AVG/0318/0019

Тематичний номер «Діабетологія, Тиреоїдологія, Метаболічні розлади» № 1 (41) березень 2018 р.

Эффективность Актовегина при лечении заболеваний центральной и периферической нервной системы Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Эффективность Актовегина при лечении заболеваний центральной и периферической нервной системы

Л.М. Борискина

ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России;

Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

Контакты: Лидия Михайловна Борискина [email protected]

Стимулятор регенерации тканей Актовегин применяется при многих заболеваниях, связанных с нарушением кровообращения. Препарат назначается пациентам с неврологической, эндокринологической, кардиологической и даже офтальмологической патологией. Эффективность Актовегина отмечена при метаболических и сосудистых нарушениях функции головного мозга. Препарат также улучшает трофику тканей при травмах, ожогах и язвах разной этиологии, предупреждает развитие последствий при периферических сосудистых нарушениях. Актовегин активно используется у пациентов с длительно текущим сахарным диабетом для профилактики и лечения таких осложнений, как сосудистая деменция и периферическая полинейропатия. Механизмы действия препарата связаны со снижением выраженности действия патологических факторов, а также с восстановлением антиоксидантной активности в клетках.

Ключевые слова: Актовегин, сахарный диабет, гипергликемия, периферическая диабетическая полинейропатия, сенсорная нейро-патия, метаболическая нейропатия, сосудистая деменция, нейропротекция, трофическая функция

DOI: 10.17 650/2222-8721-2015-5-2-25-31

Efficacy of Actovegin in the treatment of the central and the peripheral nervous system

L.M. Boriskina

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia; 8 bldg. 2 Trubetskaya St., Moscou, 119991, Russia

The stimulator of tissue regeneration Actovegin is used in many diseases associated with blood circulation. It's given to patients with neurological, endocrinological, cardiac and even ophthalmic diseases. Its efficacy is observed in disorders of the brain with the metabolic and vascular nature. It improves the trophism of tissues with injuries, burns and ulcers of the different etiology. It prevents the development of adverse effects as a result of peripheral vascular disorders. Actovegin has received the active application in patients with the long-standing diabetes as a prevention and the treatment of complications, particularly the vascular dementia and the diabetic distal polyneuropathy. The basis for these diseases is the hypoxic nature of the tissue damage. It's mechanisms direct to the reduction of the influence pathological factors and the recovery of the antioxidant activity of cells.

Key words: Actovegin, diabetes mellitus, hyperglycemia, distal diabetic polyneuropathy, sensory neuropathy, metabolic neuropathy, vascular dementia, neuroprotection, trophic function

Сахарный диабет (СД) стоит на 3-м месте среди причин инвалидизации населения после сердечнососудистых заболеваний и онкологических болезней. Хроническая гипергликемия является главной причиной сосудистых осложнений, приводя к повышению образования конечных продуктов гликирования и провоцируя рост уровня свободных радикалов [1]. Эти реакции приводят к сосудистым изменениям и нарушению трофики как клеток головного мозга, так и периферических нервных волокон. Нарушается оптимальная среда для адаптации нейронов к новым функциональным условиям — повышается риск и частота повреждения мозговой ткани. Развитие осложнений негативно влияет на течение заболевания, затрудняет обучение больных приемам и методам самоконтроля, а также снижает их способность следовать рекомендациям врача и соблюдать назначения.

При длительном течении СД развиваются изменения как со стороны периферических нервов, так и со стороны центральной нервной системы. Диабетическая полинейропатия (ДПН) развивается у каждого 3-го пациента с СД. Дистальная диабетическая сенсорная полинейропатия выявляется клинически у 30 % пациентов, обследованных в стационаре, и в 20 % случаев в общей популяции больных СД [2, 3]. ДПН на фоне хронической гипергликемии связана с патофизиологическими процессами: оксидативным стрессом, активацией полиолового пути, дислипидеми-ей, накоплением конечных продуктов гликирования [4]. К нарушениям чувствительности присоединяется нейропатическая боль, причем риск возникновения болевого синдрома значительно выше при СД 2-го типа [5, 6]. Болевой синдром разной степени интенсивности у пациентов развивается в 13—34 % случаев и су-

щественно ухудшает качество жизни вместе с сенсорными нарушениями и язвенными поражениями кожи [7]. Многолетний анамнез болевого синдрома, особенно при постоянном характере боли, служит причиной инвалидизации, а прогрессирующее снижение порога вибрационной чувствительности ассоциировано с повышенным риском развития нейрогенных трофических язв нижних конечностей.

Поражение центральной нервной системы (метаболическая энцефалопатия) при СД характеризуется неспецифическими когнитивными расстройствами. Длительная гипергликемия обусловливает развитие сосудистых осложнений при СД и является одной из причин патогенетических изменений в головном мозге [8, 9]. Патоморфологические изменения у пациентов с СД характеризуются ангиопатией сосудов головного мозга, дегенеративными и псевдокаль-цинозными изменениями, атрофией зубчатого ядра, фиброзом мозговых оболочек, а также демиелинизи-рующими изменениями черепных нервов [10]. Когнитивные нарушения при СД 2-го типа обусловлены гипергликемией, а также микро- и макрососудистыми и иными нарушениями [11]. Высокий уровень гликемии и HbAlc ассоциированы с нарушениями высших корковых функций при СД 1-го и 2-го типа [12]. Повышенный риск когнитивных нарушений, сосудистой деменции и нейродегенеративных нарушений (выше на 57—114 % относительно не страдающих СД) доказан в ряде продолжительных исследований [13, 14]. Исследование The Honolulu-Asia Aging Study подтвердило связь СД, сосудистых и нейродегенеративных изменений в головном мозге, подтверждаемых магнитно-резонансной томографией [15]. В исследовании с 30-летним наблюдением за 1892 пациентами с СД также обнаружен достоверный повышенный риск когнитивных нарушений [16]. Рассматривая СД как модель возможной метаболической деменции, отметим роль инсулинорезистентности в формировании не только сосудистого, но и нейродегенеративного поражения головного мозга, в частности болезни Альцгеймера. Инсулин воздействует на отделы головного мозга с ин-сулиночувствительными рецепторами, такие как височные доли. Последние ассоциированы с процессами формирования памяти. Также инсулин выполняет не только медиаторную функцию в реализации когнитивных функций, но и участвует в метаболизме Р-амилоида и ряда белков, входящих в основу нейро-фибриллярных образований [17]. Отмечено, что риск когнитивных нарушений у больных СД 2-го типа не зависел от выбранной популяции и был одинаково выше в странах Западной Европы, Японии и США [18—20]. Микрососудистые изменения головного мозга при СД по сравнению с контрольной группой показаны при нейровизуализации с контрастом [21], причем наличие когнитивных нарушений совпадает с поражением артерий мелкого калибра (100—400 мкм)

[22]. Клинически диабетическая энцефалопатия проявляется когнитивными расстройствами, включающими нарушение социально значимых функций головного мозга: памяти, восприятия и обработки информации, речи, возможности приобретения и использования разных двигательных навыков, решения интеллектуальных задач [9]. По данным исследования, в США распространенность когнитивных нарушений при СД 2-го типа составляет 20 % у мужчин и 18 % у женщин 60 лет и старше [23].

Одной из основных задач ведения пациента с СД является предотвращение осложнений, значительно ухудшающих качество жизни больных, и в первую очередь профилактика гипергликемии. Симптоматическое лечение улучшает состояние пациентов на непродолжительный срок. С учетом многофакторного характера нарушений, определяющего возникновение и развитие поражений центральной и периферической нервной системы при диабете, в терапии следует применять фармакологические препараты, имеющие различные точки приложения и влияющие на множественные патогенетические механизмы.

Одним из основных препаратов, рекомендованных для лечения неврологических осложнений СД, является Актовегин. Актовегин представляет собой депроте-инизированный ультрафильтрат крови телят, включающий более 200 биологических субстанций, большая часть которых представлена соединениями с низким молекулярным весом, включая аминокислоты, биогенные амины и полиамины, сфинголипиды, гексозы, эйкозаноиды, лактат, сукцинат, холин, витамины, аденозинмонофосфат и инозитолфосфоолигосахари-ды. Небольшой процент приходится на ацилкарнити-ны, фосфолипиды, свободные жирные кислоты и ок-систеролы; в еще меньшей концентрации представлены простагландины, окисленные полиненасыщенные жирные кислоты и желчные кислоты. Препарат обладает нейропротективным действием, позволяющим клеткам головного мозга и периферических нервов адаптироваться в условиях гипергликемии и оксида-тивного стресса. Показано, что Актовегин увеличивает общее число синаптических связей, подавляет апоптоз и улучшает показатели скорости распространения возбуждения по сенсорным волокнам, значительно улучшая качество жизни пациентов [3].

Таким образом, Актовегин является биологическим препаратом, состоящим из молекул, которые содержатся в физиологических условиях, следовательно, фармакокинетические и фармакодинамиче-ские исследования, направленные на определение активных молекул, не представляются возможными. Несмотря на это, экспериментальные данные подтверждают, что Актовегин имеет набор биоактивных компонентов, которые позволяют влиять на многие внутриклеточные процессы и специфические пути метаболизма клетки [24]. Такое действие препарата

особенно важно в терапии осложнений длительной гипергликемии.

Вышеописанные механизмы, обеспечивающие нейропротективное и метаболическое действие препарата, определяют его эффективность при различных заболеваниях и состояниях и являются основанием для использования Актовегина у пациентов с СД с целью профилактики и улучшения когнитивных способностей, так же как это наблюдается и у пациентов с поражением сосудов головного мозга, не страдающих СД.

Зависимость эффективности препарата от назначенной дозы Актовегина изучена у 120 больных СД с цереброваскулярной недостаточностью [25]. Участники 3 групп получали Актовегин форте 3 драже 3 раза в сутки (п = 40), Актовегин форте 2 драже 3 раза в сутки (п = 40) и плацебо (п = 40). Длительность приема составила 12 нед. Для оценки результата применяли тест с мозаикой, который считается особенно сложным для пациентов со снижением интеллекта. По итогам исследования в группе, получавшей по 3 драже Актовегина, результаты теста показали четкую тенденцию улучшения показателей по сравнению с лицами, получавшими по 2 драже, однако различия были ниже статистической значимости. А по окончании 3 мес терапии Актовегином форте 92 % пациентов продемонстрировали улучшение [25].

Показано, что Актовегин достоверно увеличивает скорость когнитивных процессов по сравнению с плацебо у больных с синдромом органического поражения головного мозга легкой и средней тяжести [26]. Пациенты принимали 400 мг Актовегина форте 3 раза в сутки (п = 68) и плацебо (п = 60) в течение 8 нед. Более положительную динамику наблюдали в 1-й группе по сравнению со 2-й — 67,7 и 48,3 % соответственно (р = 0,046).

В двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании оценивали влияние Актовегина на компонент Р300 при анализе вызванных зрительных потенциалов у 18 пациентов с возрастными расстройствами памяти [27]. Пациенты были разделены на 2 группы: получавшие по 250 мл 20 % раствора Актовегина и получавшие по 250 мл плацебо в течение 2 нед. Результаты электроэнцефалографии с картированием головного мозга показали, что Актовегин в отличие от плацебо оказывает значительное положительное влияние на функцию головного мозга человека, что приводит к снижению 5- и 0-активности, усилению смежной с а- медленной Р-активности, а также снижению быстрой р-актив-ности.

В.В. Захаров и соавт. изучали терапевтическое действие Актовегина на когнитивные функции у пациентов с СД 2-го типа, разделенных на 2 подгруппы: с наличием сопутствующей артериальной гипертонии, признаков ишемической болезни сердца и гемодина-мически значимых стенозов сонных артерий и без вышеперечисленных патологий [28]. После 3-месячного

курса терапии оказалось, что наибольшая динамика показателей концентрации внимания, объема кратковременной памяти, зрительно-моторной координации и регуляции психической деятельности отмечалась в группе пациентов, у которых диабет сочетался с другими клинически значимыми сердечно-сосудистыми факторами риска. С учетом того, что в основе когнитивных нарушений у этой категории пациентов наряду с другими факторами лежит тканевая гипоксия, связанная с микро- и макрососудистым повреждением, можно предположить, что Актовегин за счет улучшения параметров микроциркуляторного русла оказывает дополнительный положительный эффект при сосудистых когнитивных расстройствах, сопровождаемых поражением сосудов малого калибра.

В настоящее время завершено крупное многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование АРТЕМИДА, в котором изучалась эффективность 6-месячной терапии препаратом Актове-гин у пациентов в остром периоде ишемического инсульта, имеющих когнитивные нарушения. Результаты исследования будут обнародованы в ближайшее время и могут быть интересны в отношении современной доказательной базы эффективности препарата в лечении когнитивных нарушений, являющихся следствием сосудистой патологии головного мозга.

Нейропротекторные эффекты Актовегина изучены в экспериментальной модели глобальной преходящей ишемии мозга у крыс [29]. У 40 крыс линии Sprague Dawley выполнили окклюзию 4 сосудов для индукции глобальной преходящей ишемии мозга с последующим введением физиологического раствора или Актовеги-на. Имитация указанного вмешательства была проведена 15 крысам. Актовегин (200 мг/кг) или физиологический раствор применяли спустя 6 ч после окклюзии сонной артерии и затем ежедневно вплоть до 40-х суток. Обучаемость и память у животных оценивали с помощью теста водного лабиринта Морриса в течение двух разных 5-дневных периодов; также проводили тестирование силы захвата лапы крысы для выявления потенциальных ухудшений моторики. Мозг крыс изымали для гистологического анализа на 68-е сутки. По сравнению с контрольной группой у крыс, получавших Актовегин, показано меньшее время до достижения скрытой платформы во 2-м исследовании обучаемости по данным теста водного лабиринта (46,82 ± 6,18 в сравнении с 27,64 ± 4,53 с, р < 0,05; 38,3 ± 8,23 в сравнении с 13,37 ± 2,73 с, р < 0,01, для 1-го и 2-го 5-дневного периода теста соответственно) (рис. 1). Кроме того, крысы, получавшие Актовегин, при оценке прочности следа памяти проводили больше времени в зоне платформы, чем крысы, получавшие физиологический раствор (р < 0,05). Не выявлено различий в силе захвата лап крыс. Гистологический анализ ткани мозга продемонстрировал большую выживаемость клеток в СА-1 области гиппо-

I 5 О Н

ш ср

СО

70605040302010-

Имитация (п = 41) ■ №С! (п = 9) Актовегин (п = 19)

.„ 1-1-1-1-1-1-1-Г

Исслед°вание 1А 2А ЗА 4А 5А 6А 7А 8А обучаемости День исследования

36 37 38 39

"1-1-1-1-1-1-1-1-1

1В 2В 3В 4В 5В 6В 7В 8В 64 65 66 67

Рис.С1) [25]

кампа после лечения Актовегином (левое полушарие — 166 ± 50 в сравнении с 332 ± 27 клеток, р < 0,05; правое полушарие — 170 ± 45 в сравнении с 307 ± 28 клеток, р < 0,05, у крыс, получавших физиологический раствор и Актовегин соответственно). У крыс Актовегин улучшает пространственное обучение и память после церебральной ишемии, что может быть связано с нейро-протекцией СА-1 области гиппокампа [29].

Помимо этого было показано, что Актовегин улучшает микроциркуляцию в тканях, положительно воздействуя на эндотелий сосудов. Так, вазомоторная и метаболическая функции микрососудистого эндотелия кожи исследованы у здоровых добровольцев в процессе острого фармакологического теста с Актовегином [30]. При помощи метода лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) с вейвлет-анализом осцилляций микрокровотока оценивали реакции микрососудистого эндотелия в коже предплечья у 24 здоровых добровольцев-мужчин в возрасте 18—26 лет (21,9 ± 2,7 года), которым после исходной ЛДФ на правом предплечье выполняли внутривенное введение препарата Актове-гин в левую кубитальную вену. Через 2 ч после окончания инфузии проводили повторное исследование микроциркуляторного кровотока. У 5 испытуемых по аналогичной схеме выполнили исследование с ин-фузией физиологического раствора. В результате ин-фузии Актовегина отмечалось увеличение максимальных значений амплитуды эндотелиального ритма (на частоте 0,01 Гц) на 76 % (р < 0,001) и увеличение функционального вклада микрососудистого эндотелия в общий уровень тканевой перфузии на 79 % (р < 0,001) (рис. 2). При контрольном исследовании с введением физиологического раствора получено снижение данных показателей на 52 и 54 % соответственно (рис. 3). Под влиянием Актовегина отмечается также значимое увеличение амплитуды миогенного ритма (снижение тонуса) на 35 % (р < 0,05) и соответствующее умеренное снижение диастолического артериального давления на 3 мм рт. ст. (р = 0,076), что, вероятнее всего,

обусловлено повышением выработки эндотелием оксида азота. Осцилляции микрокровотока на частоте 0,01 Гц отражают не только вазомоторную, но и обменную функции микрососудистого эндотелия. Таким образом, препарат улучшает утилизацию тканями кислорода и глюкозы и способствует увеличению продукции оксида азота со снижением тонуса гладкомы-шечных клеток микрососудов [30].

При изучении влияния на периферические нервы в небольшом исследовании показано, что Актовегин улучшает проводящую функцию нервных волокон, уменьшает проявления аллодинии и приводит к субъективному улучшению самочувствия после 24 нед применения у пациентов с ДПН [31].

В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании проведена оценка эффективности и безопасности Актовегина в ходе лечения 567 пациентов с СД 2-го типа [32]. Участники получали 20 внутривенных инфузий по 2000 мг/сут (п = 281) или плацебо (п = 286), а затем продолжали пероральный прием препарата (1800 мг/сут) или плацебо (3 таблетки в день) в течение 140 дней. Для оценки результатов использовались общая шкала неврологических симптомов (TSS) и порог вибрационной чувствительности (УРТ). Отмечены достоверное улучшение при оценке состояния по TSS, снижение УРТ на 3 % и улучшение сенсорной функции на фоне приема Актовегина по сравнению с группой плацебо. По шкале психического здоровья выявлено значимое улучшение качества жизни у лиц, получавших препарат.

Отмечен положительный эффект Актовегина у пациентов с нейроишемическим болевым синдромом в нижних конечностях при СД. В рандомизированном открытом сравнительном 8-недельном исследовании 26 пациентов с СД 1-го и 2-го типов с нейроишемической формой поражения нижних конечностей исследована эффективность Актовегина [33]. Участники 1-й группы получали Актовегин: 14 дней внутривенные капельные инфузии по 2000 мг/сут с последующим пероральным приемом 1200 мг/ сут в течение 6 нед. Пациенты 2-й группы принимали сулодексид: 14 дней 1200 ЛЕ/сут внутривенно капельно и 1000 ЛЕ перорально 6 нед. Критериями оценки эффективности препаратов служили клинические характеристики полиневропатии (сухожильные рефлексы, поверхностная и глубокая чувствительность, интенсивность болевого синдрома) и скорость проведения при электромиографическом исследовании периферических нервов, также оценивалось время ходьбы без возникновения боли. В обеих группах увеличилось время безболевой ходьбы (PWT) при проведении тредмил-теста после окончания периода инфузий. Абсолютные значения прироста PWT составили в среднем 378 ± 43,8 с в группе сулодексида и 435 ± 53,2 с в группе Актовегина. По величине относительного прироста PWT эффект

Пациент Дата 18.09.2009 Область правое предплечье исходно

а

Диапазон частот, Гц Э 0,0095...0,02 И 0,02.0,06 Н 0,06.0,2 Д 0,2.0,6 С 0,6.1,6

F 0,010 0,037 0,105 0,264 1,049

А 0,300 0,280 0,270 0,130 0,310

А /За х100 % 16,678 15,566 15,010 7,227 17,234

А /М х 100 % тах' 5,712 5,332 5,141 2,475 5,903

Пациент Дата 18.09.2009

Область правое предплечье после инфузии Актовегина

Щ Ф1 Ч1ТТ11 тчмиуч! : : : : ..... f " , f t : : : * " ■ ™ ™ miynjimrr .....Ml| :

: г ' : i ? ; ? : : : ..............;....... III! 1

Nj i 1 : г; ..............i...... : j • : M : = I :

isli | : Ц '""ГТТ!" : : ■ :

JJ3: ..... ! ! i! tit ..........[....... .....ГТ'Т'Г l .............r

1 I .....м :T \ !

jji: u .....ГТТш ; MM i

'И 444 | :

б

Диапазон частот, Гц Э 0,0095.0,02 И 0,02.0,06 Н 0,06.0,2 Д 0,2.0,6 С 0,6.1,6

F 0,010 0,033 0,074 0,264 1,049

А 0,660 0,520 0,360 0,120 0,230

А /3а х100 % 22,498 17,726 12,272 4,091 7,840

А /М х 100 % max' 15,674 12,349 8,550 2,850 5,462

Рис. 2. Амплитудно-частотный спектр (вейвлет Морле) перфузии: а — при исходной ЛДФ; б — через 2 ч после окончания инфузии Актовегина. Стрелками указаны максимальные значения амплитуды эндотелиального ритма в соответствующем (Э) частотном диапазоне. Диапазоны нейрогенной, миогенной, венулярной (дьаательной) и кардиальной активности в таблице обозначены как Н, М, Д и С соответственно [29]

Актовегина значительно превышал эффект сулодек-сида в конце лечения (95,1 % против 38,1 %,р < 0,05, и-тест Манна—Уитни).

Таким образом, применение Актовегина достоверно улучшает состояние пациентов при осложнениях

длительного течения СД. Препарат обладает не только ярко выраженной метаболической активностью, улучшая утилизацию тканями кислорода и глюкозы, но и повышает выработку микрососудистым эндотелием оксида азота. Это приводит к снижению тонуса

Рис. 3. Динамика максимальных значений амплитуды эндотелиального ритма (Аэтах) в процессе острого фармакологического теста у 5 испытуемых: а — при инфузии Актовегина; б — при инфузии физиологического раствора (ЫаС1) [29]

гладкомышечного аппарата микрососудов и умеренному снижению периферического сосудистого сопротивления [30]. Отмечается значительное улучшение у больных ДПН с болевым синдромом в виде увеличения расстояния ходьбы без боли, сравнительного повышения сухожильных рефлексов, по-

верхностной и глубокой чувствительности (р < 0,01) [32]. Достоверно улучшается скорость когнитивных процессов у больных с цереброваскулярными нарушениями. Ведется активная разработка новых возможностей применения препарата и оценка его терапевтического действия.

ЛИТЕРАТУРА

1. Yamagishi S., Imaizumi T. Diabetic vascular complications: pathophysiology, biochemical basis and potential therapeutic strategy. Curr Pharm Des 2005;11:2279-99.

2. Shaw J.E., Zimmet P.Z., Gries F.A., Ziegler D. Epidemiology of Diabetic Neuropathy. In: Gries F.A., Cameron N.E., Low P.A., Ziegler D. (eds.). Textbook

of diabetic neuropathy. Stuttgart / New York: Thieme, 2003. P. 64-82.

3. Dan Ziegler. Современные принципы ведения больных диабетической полинейро-патией. Нервно-мышечные болезни 2012;(2):7-19. [Dan Ziegler. Modern principles of monitoring of patients with diabetic polyneuropathy. Nervno-myshechnye bolezni = Neural and Muscular Diseases 2012(2):7-19. (In Russ.)].

4. Храмилин В.Н. Диабетическая полиней-ропатия. Обзор современных рекомендаций. РМЖ. Эндокринология 2012;(32):1580-2. [Khramilin V.N. Diabetic polyneuropathy. Review of modern recommendations. Russkiy medycynskiy zhurnal. Endokrinologiya = Russian Medical Journal. Endocrinology 2012(32):1580-2. (In Russ.)].

5. Abbott C.A., Malik R.A., van Ross E.R.

et al. Prevalence and characteristics of painful diabetic neuropathy in a large community-based diabetic population in the U.K. Diabetes Care 2011;34:2220-4.

6. Ziegler D., Rathmann W., Dickhaus T., Meisinger C., Mielck A. KORA Study Group. Neuropathic pain in diabetes, prediabetes and normal glucose tolerance: the MONICA/

KORA Augsburg Surveys S2 and S3. Pain Med 2009;10:393-400.

7. Bulton A., Kempler P., Ametov A., Ziegler D. Whither pathogenetic treatments for diabetic polyneuropathy? Diabetes/ Metabol Rese and Revi 2013;29:327-33.

8. Kodl C.T., Seaquist E.R. Cognitive dysfunction and diabetes mellitus. Endocri Revi 2008;29(4):494-511. DOI: http://dx.doi. org/10.1210/er.2007-0034.

9. Чугунова ЛА., Семенова И.В., Орлов Ю.Ю., Шестакова М.В. Сахарный диабет 2 типа

и когнитивные нарушения. Сахарный диабет 2008;(1):61-6. [Chugunova L.A., Semenova I.V., Orlov Y.Y., Shestacova M.V. Type 2 diabetes and cognitive impairment. Saharny diabet = Diabetes Mellitus 2008;(1):61-6. (In Russ.)].

10. Reske-Nielsen E., Lundbaek K., Rafeisen Q.J. Pathological changes in cerebral and peripheral nervous system of young long-term diabetics. Diabetologia 1965;1: 233-41.

11. Stewart R., Liolitsa D. Type 2 diabetes mellitus, cognitive impairment and dementia. Diabet Med 1999;(16):93-112.

12. Cox D.J., Kovatchev B.P., Gonder-Frederick L.A. et al. Relationships between hyperglycemia and cognitive performance among adults with type 1 and type 2 diabetes. Diabetes Care 2005;(28):71-7.

13. Grodstein F., Chen J., Wilson R.S. et al. Type 2 diabetes and cognitive function

in community-dwelling elderly women. Diabetes Care 2001;(24):1060-5.

14. Messier C., Awad N., Gagnon M. The relationships between atherosclerosis, heart disease, type 2 diabetes and dementia. Neurol Res 2004;26(5):567—72.

15. Korf E.S.C., White L.R., Scheltens P. et.al. Brain aging in very old men with type 2 diabetes the Honolulu-Asia Aging Study // Diabetes Care 2006;29:2268-74.

16. Schnaider M. Beeri, Goldbourt U., Silverman J.M. et al. Diabetes mellitus in midlife and the risk of dementia three decades later. Neurology 2004;(63):1902-7.

17. Gasparini L., Netzer W.J.,Greengard P., Xu H. Does insulin dysfunction play a role in Alzheimer's disease? Trends Pharmacol Sci 2002;23(6):288-93.

18. Leibson C.L., Rocca W.A., Hanson V.A. Risk of dementia amongpersons with diabetes mellitus: a population-based cohort study. Am J Epidemiol 1997;(145):301-8.

19. Luchsinger J.A., Tang M.X., Stern Y.

et al. Diabetes mellitus and risk of Alzheimer's disease and dementia with stroke in a multiethnic cohort. Am J Epidemiol 2001;154:635-41.

20. Yoshitake T., Kiyohara Y., Kato I. et al. Incidence and risk factors of vascular dementia and Alzheimer's disease in a defined elderly Japanese population: the Hisayama Study. Neurology 1995;(45):1161—8.

21. Starr M., Wardlaw J., Ferguson K. et. al. Increased blood—brain barrier permeability

in type II diabetes demonstrated by gadolinium magnetic resonance imaging. Neurolo Neurosurge Psychiatry 2003;74: 70—6.

22. Antonios N., Siliman S. Diabetes mellitus and stroke. Nort Florida Med 2005;56(2): 17—22.

23. Harris M.I., Flegal K.M., Cowie C.C.

et al. Prevalence of diabetes, impaired fasting glucose, and impaired glucose tolerance in U.S. adults. Diabetes Care 1998;21:518-24.

24. Machicao F., Muresanu D.F., Hundsberger H. et al. Pleiotropic neuroprotective and metabolic effects of Actovegin's mode of action. J Neurol Sci 2012;322:222—7.

25. Jansen W., Brueckner G.W. Treatment of chronic cerebrovascular diseases with Actovegin forte. Therapiewoche 1982;41:3-12.

26. Oswald W.D., Steger W., Oswald B. et al. Increase of fluid cognitive components

as an aspect in evaluation drug efficacy. A double-controlled study with Actovegin. ZfPG;4(4):209—20.

27. Semlitsch H.V., Anderer P., Saletu B. Hochmayer I. Topographic mapping of cognitive event-related potentials in a doubleblind, placebo-controlled study with the hemoderivative actovegin in age-associated

memory impairment. Neuropsychobiology 1990-91;24:49-56.

28. Захаров В.В., Соснина В.Б. Применение антигипоксантов в лечении когнитивных нарушений у больных с сахарным диабетом. Неврологический журнал 2008;5:39-43. [Zakharov V.V., Sosnina V.B. Application of antihypoxants in treatment

of cognitive disorders of patients with diabetes mellitus. Nevrologicheskiy zhurnal = Neurological Journal 2008;5:39-43. (In Russ.)].

29. Meilin S., Machino F., Elmliger M. Treatment with Actovegin improves spatial learning and memory in rats following transient forebrain ischaemia. J Cell Mol Med 2014;18(8):1623-30. doi: 10.1111/ jcmm.12297.

30. Федорович А.А., Рогоза А.Н., Канище-ва Е.М., Бойцов С.А. Влияние препарата актовегин на метаболическую и вазомоторную функции микрососудистого эндотелия кожи человека. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2010;6(1):53—60. [Fedorovich A.A., Rogoza A.N., Kanishcheva E.M., Boytsov S.A. Effect of the actovegin

drug on metabolic and vasomotor function of the human skin microvascular endothelium. Ratsionalnaya farmakoterapiya v kardiologii = Rational Pharmacotherapy in Cardiology 2010;6(1):53-60. (In Russ.)].

31. Jensen W., Beck E. Treatment of the diabetic polyneuropathy: a controlled double blind study. Med Welt 1987;38:838-41.

32. Zienger D., Movsesyan L., Mankovsky B. et al. Treatment of symptomatic polyneuropathy with actovegin in type 2 diabetic patients. Diabetes Care 2009; 32:1479-84.

Гурьева И.В., Бегма И.В., Кузина И.В. и др. Патогенетическое лечение Актовеги-ном нейроишемического болевого синдрома в нижних конечностях при сахарном диабете. РМЖ. Эндокринология 2009;17(10):8-11. [Guriyeva I.V., Begma I.V., Kuzina I.V. et al. Pathogenic treatment of neuro-ischemic pain syndrome in lower extremities with Actovegin with diabetes mellitus. Russkiy meditsinskiy zhurnal. Endokrinologiya = Russian Medical Journal. Endocrinology 2009;17(10):8-11. (In Russ.)].

СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ БИОГЕННЫХ СТИМУЛЯТОРОВ НА ОБРАЗОВАНИЕ РАДИКАЛОВ КИСЛОРОДА ФАГОЦИТАМИ КРОВИ ПАЦИЕНТОВ С СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ В УСЛОВИЯХ IN VITRO | Асташкин

1. Remme WJ. Overview of the relationship between ischemia and congestive heart failure. Clin Cardiol 2000; 23 (Suppl. IV): IV 4–8.

2. Astashkin EI, Glezer MG Energy metabolism of the heart. Issue 4 Cell death during ischemia/reperfusion. Current approaches to prevention and treatment. M.: Medicom 2011; 12 p. Russian (Асташкин Е. И., Глезер М. Г. Энергетический обмен сердца. Вып. 4. Гибель клеток при ишемии/реперфузии. Современные подходы к профилактике и лечению. М.: Медиком 2011; 1-12).

3. Shah AM, Mann DL. In search of new therapeutic targets and strategies for heart failure: recent advances in basic science. Lancet 2011; 378: 704-12.

4. Jordan JE, Zhi-Qing Z, Vinten-Johansen J. The role of neutrophils in myocardial ischemia-reperfusion injury. Cardiovasc Res 1999; 43: 860-78.

5. Hafstad AD, Nabeebaccus AA, Shah AM. Novel aspects of ROS signaling in heart failure. Basic Res Cardiol 2013; 108(4): 359.

6. Burgoyne JR, Mongue-Din H, Eaton Ph, Shah AM. Redox signaling in cardiac physiology and pathology. Circ Res 2012; 111(8): 1091-106.

7. Mudd JO, Kass DA. Tacking heart failue in twenty-first century. Nature 2008; 451(7181): 919-28.

8. Machicao F, Muresanu DF, Hundsberger H, et al. Pleiotropic neuroprotective and metabolic effects of Actovegin’s mode of action. J Neurolog Sciences 2012; 322 (1-2): 222-7.

9. Elmlinger MW, Kriebel M, Ziegler D. Neuroprotective and anti-oxidative effects of the hemodialysate actovegin on primary rat neurons in vitro. Neuromol Med 2011; 13 (4): 266-74.

10. Sinka L, Hlavatý P. Clinical experiences with treatment of ulcus cruris. Fortsch Med 1973; 91(24): 959-61.

11. Shao-Xiong Wu, Tian-Tian Cui, Chong Zhao, et al. A prospective, randomized, multi-center trial to investigate Actovegin in prevention and treatment of acute oral mucositis caused by chemoradiotherapy for nasopharyngeal carcinoma. Radiotherapy and Oncology 2010; 97: 113-8.

12. Zhang XC, Xiao F, Wei LC, et al. Clinical study of the effect of Actovegin in the prevention of acute irradiation oropharyngeal mucositis. J Pract Stomatol 2006; 22: 496-8.

13. Yurinskaya MM, Vinokourov MG, Grachev SV, Astashkin EI. Aktovegin reduces apoptosis of neuroblastoma cells SK-N-SH, induced by hydrogen peroxide, resulting in inhibition of p38MAPK and PI-3K. Doklady Akademii of Sciences 2014; 456 (5): 618-21. Russian (Юринская М. М., Винокуров М. Г., Грачев С. В., Асташкин Е.И. Актовегин снижает апопоз клеток нейробластомы SK-N-SH, индуцированный пероксидом водорода, в результате ингибирования р38МАPК и PI-3K. Доклады Академии Наук 2014; 456(5): 618-21).

14. Astashkin EI, Glezer MG, Vinokourov MG, et al. Aktovegin reduces the level of oxygen radicals in whole blood samples of patients with heart failure and inhibits the development of tumor necrosis human neuronal line SK-N-SH. Doklady Akademii of Sciences 2013; 448 (2): 232-5. Russian (Асташкин Е. И., Глезер М. Г., Винокуров М. Г., и др. Актовегин снижает уровень радикалов кислорода в образ- цах цельной крови пациентов с сердечной недостаточностью и подавляет развитие некроза перевиваемых нейронов человека линии SK-N-SH. Доклады Академии Наук 2013; 448(2): 232-5).

15. Astashkin EI, Glezer MG, Orekhova NS, et al. Influence aktovegina on blood phagocytes during oxidative stress in patients with heart failure. Farmateka 2014; 9 (282): 14-9. Russian (Асташкин Е. И., Глезер М. Г., Орехова Н. С., и др. Влияние актовегина на фагоциты крови при оксидативном стрессе у пациентов с сердечной недостаточностью. Фарматека 2014; 9(282): 14-9).

16. Chen YL, Junger WG. Measurement of oxidative burst in neutrophils. Methods Mol Biol 2012; 844: 115-24.

АКТОВЕГИН 5% 20 Г МАЗЬ В ТУБЕ

АКТОВЕГИН ® (Actovegin ®)

Торговое название Актовегин ®

Международное непатентованное название Нет

Лекарственная форма Гель 20% - 20 г Крем 5% - 20 г Мазь 5% - 20 г

Состав 100 г геля содержат активное вещество - депротеинизированный гемодериват из крови телят 0,8 г (соответствует 800 мг сухой массы), вспомогательные вещества: натрия кармеллоза, пропиленгликоль, кальция лактат, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, вода очищенная. 100 г крема содержат активное вещество - депротенизированный гемодериват из крови телят 0,2 г (соответствует 200 мг сухой массы) вспомогательные вещества: макроголь 400, макроголь 4000, цетиловый спирт, глицерил моностеарат, бензалкония хлорид, вода очищенная. 100 г мази содержит активное вещество - депротенизированный гемодериват из крови телят 0,2г (соответствует 200 мг сухой массы) вспомогательные вещества: белый парафин, цетиловый спирт, холестерол, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, вода очищенная.

Описание Гель бесцветный или желтоватый, прозрачный Крем однородный белого цвета Мазь однородная белая. Фармакотерапевтическая группа Препараты для лечения ран и язв. Препараты, способствующие нормальному рубцеванию

Код АТС D03АХ

Фармакологические свойства: Фармакокинетика В результате исследований была обнаружена низкая системная абсорбция активного вещества из лекарственных форм для наружного применения. Фармакодиниамика Препарат, активизирующий обмен веществ в тканях, улучшающий трофику и стимулирующий процесс регенерации. Актовегин представляет собой депротеинизированный гемодериват из телячьей крови с низкомолекулярными пептидами и дериватами нуклеиновых кислот. Активирует клеточный метаболизм путем увеличения транспорта и накопления глюкозы и кислорода, усиления внутриклеточной утилизации. Эти процессы приводят к ускорению метаболизма АТФ и повышению энергетических ресурсов клетки. При условиях, ограничивающих нормальные функции энергетического метаболизма (гипоксия, недостаток субстрата) и при повышенном потреблении энергии (заживление, регенерация) актовегин стимулирует энергетические процессы функционального метаболизма и анаболизма. Вторичным эффектом является усиление кровоснабжения.

Показания к применению - раны (в т.ч. порезы, ссадины, царапины) и воспалительные процессы на коже и слизистых оболочках - трофические язвы при варикозном расширении вен, другие мокнущие раны - профилактика и лечение пролежней - ожоги (в т. ч. солнечные и термические) - профилактика и лечение лучевых поражений кожи и слизистых оболочек

Способ применения и дозы Гель применяют для очищения и лечения открытых ран и язв. При язвенных поражениях гель наносят на кожу более толстым слоем и прикрывают компрессом с 5% мазью актовегина или марлевой повязкой, пропитанной мазью. Смену повязки производят 1 раз в сутки, при сильно мокнущих язвах - несколько раз в сутки. В дальнейшем лечение следует продолжить актовегином в форме 5% крема и завершить лечение актовегином в форме 5% мази. И крем, и мазь наносятся тонким слоем. Крем обладает выраженным косметическим эффектом. Для профилактики пролежней 5% крем или 5% мазь наносят на кожу в зоне повышенного риска развития пролежней. При ожогах и лучевых поражениях в начале лечения применяют 20% гель, который наносится на кожу тонким слоем, а затем для продолжительного лечения используют 5% крем или 5% мазь актовегин. С целью профилактики радиационных поражений 5% крем или 5% мазь наносят тонким слоем непосредственно после радиационной терапии и в интервалах между сеансами.

Побочные действия - аллергические реакции, крапивница - зуд, жжение

Противопоказания Аллергическая предрасположенность к компонентам препарата актовегин ®. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Не установлено

Особые указания В начале лечения актовегином в форме 20% геля возможны болевые ощущения в области нанесения препарата, что связано с увеличением секреции. Это не является свидетельством непереносимости препарата. Пациента следует предупредить о том, что при сохранении болезненности, отсутствии или недостаточной эффективности проводимой терапии, следует обратиться к врачу. Возможно использование лекарственных форм для наружного применения в сочетании с системным применением препарата. Беременность и лактация Возможно применение препарата актовегин ® при беременности и в период лактации по показаниям. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Не влияет.

Передозировка О случаях передозировки препарата актовегин ® не сообщалось. В связи с низкой степенью всасываемости активного вещества в системный кровоток передозировка маловероятна.

Форма выпуска Гель для наружного применения 20% в алюминиевой тубе по 20 г. Вторичная упаковка - картонная коробка. Крем для наружного применения 5% в алюминиевой тубе по 20 г. Вторичная упаковка - картонная коробка. Мазь для наружного применения 5% в алюминиевой тубе по 20 г. Вторичная упаковка - картонная коробка.

Условия хранения Хранить при температуре от + 18 до + 25°C; Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности Гель 3 года Крем и мазь 5 лет Не использовать препарат после истечения срока годности

Условия отпуска из аптек Без рецепта

Производитель: Никомед Австрия Гмбх, Австрия Представительство в РК: «Никомед Остевропа Маркетинг Сервис ГмбХ», Бегалина 136 «а», тел. 444004, факс 444005

МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОМ ИНСУЛЬТЕ | Завалий

1. Анацкая Л.Н. Инфаркт мозга у пациентов пожилого возраста. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2011; (8, Вып. 2: Инсульт):74–80.

2. Kulikov A., Abdrashitova G. Budget Impact Analysis of Cerebrolysin In The Treatment of Acute Ischemic Stroke of Moderate and Severe Degrees of Severity In The Russian Federation. Value Health. 2015; 18(7): A699. PMID: 26533918. doi: 10.1016/j.jval.2015.09.2612.

3. Ziganshina L.E., Abakumova T., Vernay L. Cerebrolysin for acute ischaemic stroke. Cochrane Database Syst Rev. 2016; 12: CD007026. PMID: 27918088. doi: 10.1002/14651858.CD007026.pub4.

4. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России — 2017. М.: Видаль Рус, 2017. 1240 с.

5. Яснецов В.В., Просвирова Е.П., Цублова Е.Г., и др. Сравнительное исследование противогипоксического, нейропротекторного и обезболивающего действия сукцинатсодержащих препаратов. Авиакосмическая и экологическая медицина. 2012; 46(6): 41–45.

6. Одинак М.М., Янишевский С.Н., Цыган Н.В., и др. Применение сук- цинатов для коррекции метаболических нарушений в зоне ишемической полутени у пациентов с инсультом. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2013; 113(12, Вып. 2: Инсульт): 55–60.

7. Скворцова В.И., Стаховская Л.В., Нарциссов Я.Р., и др. Рандомизи- рованное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности мексидола в комплексной терапии ишемического инсульта в остром периоде. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2006; (18, Вып.2: Инсульт): 47–54.

8. Серёгин В.И., Дронова Т.В. Применение Мексидола в интенсивной терапии острого тяжелого ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015; 115 (3, Вып. 2: Инсульт): 85–87.

9. Андрофагина О.В., Кузнецова Т.В., Светкина А.А. Мексидол в реабилитации больных в остром периоде ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015; 115(12, Вып. 2: Инсульт): 77–79.

10. Киспаева Т.Т. Превентивно-терапевтическая коррекция формирования и прогрессирования когнитивного дефицита у перенесших инсульт пациентов. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2013; 113(7): 76–79.

11. Новикова Л.Б., Шарафутдинова Л.Р., Шарапова К.М. Применение Мексидола в остром периоде ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2013; 113(9): 83–85.

12. Луцкий М.А. Анализ эффективности Мексидола в комплексном лечении больных с ишемическим инсультом. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2010; 110 (4, Вып.2: Инсульт): 57–59.

13. Курушина О.В., Барулин А.Е., Коновалова О.В. Коррекция психоэмоциональных и вегетативных нарушений у пациентов, перенесших ишемический инсульт. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2013; 113 (9, Вып.2: Инсульт 2): 50–54.

14. Щепанкевич Л.А., Николаев Ю.А., Долгова Н.А., Чипова Д.Т. Оптимизация липидснижающей терапии у пациентов с ишемическим инсультом и сахарным диабетом 2-го типа. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016; 116(2): 42–45.

15. Ковальчук В.В. Нейрометаболическая терапия как средство вторичной профилактики инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014; 114(3): 24–28.

16. Чефранова Ж.Ю., Макотрова Т.А., Удачин В.А., Колединцева Е.В. Оценка эффективности применения мексидола в сочетании с тромболитической терапией у больных с ишемическим инсультом. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012; 112(4): 49–52.

17. Цыган Н.В., Трашков А.П., Яковлева В.А., и др. Особенности регуляции нейротрофических механизмов при мозговом ишемическом инсульте. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015; 115(7): 112–116.

18. Ковальчук В.В, Хафизова Т.Л., Галкин А.С. Применение нейро- метаболической терапии в составе комплексной реабилитации пациентов после инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014; (11): 61–66.

19. Румянцева С.А., Силина Е.В., Цукурова Л.А., и др. Современные методы коррекции энергетического гомеостаза у пациентов пожилого и старческого возраста. Успехи геронтологии. 2014; 27(4): 746–752.

20. Румянцева С.А., Силина Е.В., Чичановская Л.В., и др. Эффективность антиоксидантной энергокоррекции при инфаркте головного мозга (результаты многоцентрового рандомизированного исследования). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014; 114(10): 49–55.

21. Чичановская Л.В., Цукурова Л.А., Коваленко А.Л., и др. Оценка эффективности комплексной цитопротекторной терапии разной длительности у больных инфарктом мозга. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2015; 78(1): 21–26.

22. Каракулова Ю.В., Селянина Н.В., Желнин А.В., и др. Влияние антиоксидантной терапии на нейротрофины и процессы реабилитации после инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016; 116(8): 36–39.

23. Сазонов И.Э., Лаврентьева И.В., Головина Н.П. Применение Цитоф- лавина при реперфузионной терапии ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016; 116(3): 25–28.

24. Hassanein S.M., Deifalla S.M., El-Houssinie M., Mokbel S.A. Safety and Efficacy of Cerebrolysin in Infants with Communication Defects due to Severe Perinatal Brain Insult: A Randomized Controlled Clinical Trial. J. Clin. Neurol. 2016; 12(1): 79–84. PMID: 26365023. doi: 10.3988/ jcn.2016.12.1.79.

25. Плавинский С.Л., Шабалкин П.И. Мета-анализ. Церебролизин, Кор- тексин, Целлекс: эффективность при сосудистой деменции, болезни Альцгеймера и ишемическом инсульте [Электронный ресурс]. Медицина. 2016; (2). Ссылка активна на 28.08.2017. URL: http://fsmj. ru/015231.html

26. Zhang L., Chopp M., Lu M., et al. Cerebrolysin dose-dependently improves neurological outcome in rats after acute stroke: A prospective, randomized, blinded, and placebo-controlled study. Int. J. Stroke. 2016; 11(3): 347-355. PMID: 26763925. doi: 10.1177/1747493015625645.

27. Xue L.X., Zhang T., Zhao Y.W., et al. Efficacy and safety comparison of DL-3-n-butylphthalide and Cerebrolysin: Effects on neurological and behavioral outcomes in acute ischemic stroke. Exp. Ther. Med. 2016; 11(5): 2015-2020. PMID: 27168844. doi: 10.3892/etm.2016.3139.

28. Heiss W.D., Brainin M., Bornstein N.M. et al. Cerebrolysin in patients with acute ischemic stroke in Asia: results of a double-blind, placebocontrolled randomized trial. Stroke. 2012; 43(3): 630–636. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.628537.

29. Muresanu D.F., Heiss W.D., Hoemberg V., et al. Cerebrolysin and Recovery After Stroke (CARS): A Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind, Multicenter Trial. Stroke. 2016; 47(1): 151–159. PMID: 26564102. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.009416.

30. Chang W.H., Park C.H., Kim D.Y., et al. Cerebrolysin combined with rehabilitation promotes motor recovery in patients with severe motor impairment after stroke. BMC Neurol. 2016; 16: 31. PMID: 26934986. doi: 10.1186/s12883-016-0553-z.

31. Шишкова В.Н., Зотова Л.И., Малюкова Н.Г., и др. Оценка влияния терапии Церебролизином у пациентов с постинсультной афазией на уровень BDNF в зависимости от наличия или отсутствия нарушений углеводного обмена. Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015; 115(5, Вып.1): 57–63.

32. Lang W., Stadler C.H., Poljakovic Z. et al. A prospective, randomized, placebo-controlled, double-blind trial about safety and efficacy of combined treatment with alteplase (rt-PA) and Cerebrolysin in acute ischaemic hemispheric stroke. Int. J. Stroke. 2013; 8(2): 95–104. PMID: 23009193. doi: 10.1111/j.1747-4949.2012.00901.x.

33. Nazari S., Mazdeh M., Taheri M. et al. A double-blind, placebo-controlled and randomized trial of Cerebrolysin in patients with acute ischemic stroke in Iran. Glob. Adv. Res. J. Med. Med. Sci. 2015; 4(5): 235–239.

34. Чуканова Е.И., Гусев Е.И., Белоусов Д.Ю. и др. Результаты многоцентрового рандомизированного контролируемого клинико-экономического исследования терапии острого периода ишемического инсульта Церебролизином. Качественная клиническая практика. 2011; (3): 14–37.

35. Amiri-Nikpour M.R., Nazarbaghi S., Ahmadi-Salmasi B. et al. Cerebrolysin effects on neurological outcomes and cerebral blood flow in acute ischemic stroke. Neuropsychiatr. Dis. Treat. 2014; (10): 2299–2306. PMID: 25516711. PMCID: PMC4263193. doi: 10.2147/NDT.S75304.

36. Куликов А.Ю., Абдрашитова Г.Т. Фармакоэкономический анализ лечения пациентов с ишемическим инсультом средней и тяжелой степени тяжести (с показателем более 12 баллов по шкале NIHSS). Фармакоэкономика: Теория и практика. 2015; 3 (4): С. 30–40.

37. Алифирова В.М., Дадашев М.Н., Доронин Б.М. и др. Клиническая эффективность и фармакоэкономические характеристики нейропротекции низкими дозами Кортексина в терапии острого ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014; 114(4): 41–46.

38. Стаховская Л.В., Мешкова К.С., Дадашева М.Н. и др. Многоцентровое рандомизированное проспективное двойное слепое плацебо- контролируемое исследование безопасности и эффективности кортексина в остром и раннем восстановительном периоде ишемического инсульта. Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2012; № 1(37): 238–244.

39. Белова Л.А., Машин В.В., Абрамова В.В., и др. Эффективность Кор- тексина в остром и восстановительном периодах полушарного ишемического инсульта. Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016; 116(10): 38–42.

40. Белова Л.А., Машин В.В., Абрамова В.В., и др. Динамика когнитивных нарушений у больных с полушарным ишемическим инсультом в остром и раннем восстановительном периодах на фоне низко- дозной нейропротекции препаратом Кортексин. Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016; 116(8, Вып. 2: Инсульт): 40–43. doi: 10.17116/jnevro20161168240-43.

41. Белова Л.А., Машин В.В., Абрамова В.В., и др. Влияние Кортексина на качество жизни в раннем восстановительном периоде полушарного ишемического инсульта. Клиническая медицина. 2016; 94(2): 138–143.

42. Дьяконов М.М., Шабанов П.Д. Многолетний опыт низкодозирован- ной пептидной нейропротекции в медицине. Вестник Казахского Национального медицинского университета. 2015; (2): 371–373.

43. Евзельман М.А., Александрова Н.А. Когнитивные расстройства и их коррекция у пациентов с ишемическим инсультом. Журнал Неврологии и Психиатрии им. С.С. Корсакова. 2013; 113(10): 36–39.

44. Зырянов С.К., Стаховская Л.В., Гильдеева Г.Н., Мешкова К.С. Клинико-экономический анализ эффективности Кортексина у больных с полушарным ишемическим инсультом в остром и раннем восстановительном периоде в условиях специализированных сосудистых центров. Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2012. (3): 69–74.

45. Яворская В.А., Фломин Ю.В., Гребенюк А.В. Цитиколин при остром инсульте: механизм действия, безопасность и эффективность (научный обзор). Международный неврологический журнал. 2011; 2: 98–104.

46. Álvarez-Sabín J., Román G.C. The Role of Citicoline in Neuroprotection and Neurorepair in Ischemic Stroke. Brain Sci. 2013; 3(3): 1395– 1414. PMID: 24961534. PMCID: PMC4061873. doi: 10.3390/ brainsci3031395.

47. Старчина Ю.А. Применение препарата Церетон в неврологической практике. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2011; (2): 81–85.

48. Одинак М.М., Вознюк И.А., Пирадов М.А., и др. Многоцентровое (пилотное) исследование эффективности Глиатилина при остром ишемическом инсульте. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2010; (1): 20–28.

49. Виноградов О.И., Даминов В.Д., Рыбалко Н.В. Применение Холина Альфосцерата (Глиатилин) у пациентов с ишемическим инсультом. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2013; 113(1): 43–45.

50. Мищенко Т.С., Мищенко В.Н., Лапшина И.А. Глиатилин в лечении постинсультных больных. Международный Неврологический Журнал. 2016; 4(82): 25–31.

51. Мищенко В.Н., Лапшина И.А. Глиатилин в лечении больных в восстановительном периоде мозгового инсульта. Международный Неврологический Журнал. 2011; 5(43): 101–108.

52. Ончул Л. Глиатилин: современный взгляд на проблему холинергической терапии в лечении ишемического инсульта. Медицина неотложных состояний. 2015; 7(70): 53–55.

53. Amenta F., Carotenuto A., Fasanaro A.M., et al. The ASCOMALVA (Association between the Cholinesterase Inhibitor Donepezil and the Cholinergic Precursor Choline Alphoscerate in Alzheimer’s Disease) Trial: interim results after two years of treatment. J. Alzheimers. Dis. 2014; 42 (Suppl. 3): S281–288. PMID: 24898643. doi: 10.3233/JAD140150.

54. Guekht A., Skoog I., Edmundson S., et al. ARTEMIDA Trial (A Randomized Trial of Efficacy, 12 Months International Double-Blind Actovegin): A Randomized Controlled Trial to Assess the Efficacy of Actovegin in Poststroke Cognitive Impairment. Stroke. 2017; 48: 1262–1270. PMID: 28432265. PMCID: PMC5404405. doi: 10.1161/ STROKEAHA.116.014321.

55. Meilin S., Machicao F., Elmlinger M. Treatment with Actovegin improves spatial learning and memory in rats following transient forebrain ischaemia. J. Cell. Mol. Med. 2014; 18(8): 1623–1630. PMID: 24797227. PMCID: PMC4190908. doi: 10.1111/jcmm.12297.

56. Якупов Э.З., Налбат А.В. Показатели вегетативного гомеостаза как предикторы индивидуального риска развития инсульта и их динамика на фоне лечения Актовегином. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015; 115 (10, Вып.2: В помощь практическому врачу): 31–42. doi: 10.17116/jnevro201511510231- 42.

57. Ершов В.И. Сравнительные аспекты применения нейропротек- торов при ведении больных с ишемическим инсультом. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2011; 111 (8, Вып. 2: Инсульт): 41–44. PMID: 22224244.

58. Cкopoмeц А.А., Ковальчук В.В. Медикаментозная реабилитация пациентов после инсульта. Международный Неврологический Журнал. 2007. 2(12): 9–12.

59. Ижбульдина Г.И. Изменения в системе гемостаза и свободнора- дикальное окисление липидов в острой стадии ишемического инсульта у пациентов с нейропротективной терапией. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012; 112 (3, Вып. 2: Инсульт): 31–37.

60. Кузнецова Е.Б., Салина Е.А., Шоломов И.И. Возможность лечения когнитивных нарушений в комплексной терапии больных с последствиями инфаркта головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015; 115 (11): 103–106.

61. Кухтевич И.И., Алешина Н.И., Левашова О.А. Активная нейропро- тективная терапия острого каротидного ишемического инсульта средней степени тяжести. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014; 114 (12, Вып. 2: Инсульт): 38–42.

62. Lo E.H. A new penumbra: transitioning from injury into repair after stroke. Nat Med. 2008; 14(5): 497–500. PMID: 18463660. doi: 10.1038/ nm1735.

63. Павлов И.Э. Осторожно: Актовегин, Солкосерил, Кортексин, Церебролизат! [Электронный ресурс]. 2012. Ссылка активна на 28.08.2017. URL: http://www.medkrug.ru/blog/display_entry/54283

Лечение Актовегином® улучшает функцию чувствительных нервов и патологию у крыс, страдающих стрептозотоцином, за счет механизмов, включающих ингибирование активации PARP

Задний план: Диабетическая невропатия - одно из самых тяжелых осложнений диабета, которым страдает примерно одна треть пациентов с диабетом. Мы исследовали потенциальный нейропротекторный эффект Актовегина®, депротеинизированного гемопроизводного крови теленка, на животной модели диабетической невропатии.

Методы: Однократная внутривенная инъекция стрептозотоцина (STZ, 55 мг / кг) использовалась для индукции экспериментального диабета у самцов крыс Sprague-Dawley. Актовегин® (200 или 600 мг / кг) вводили внутрибрюшинно с 11 по 40 день после воздействия СТЗ. N-ацетилцистеин (NAC) использовали в качестве положительного контроля и добавляли в питьевую воду (0,2 г / л) со 2-го по 40-й день.Измерения для оценки эффективности включали скорость проведения по сенсорному нерву (SNCV), плотность внутриэпидермальных нервных волокон (IENFD) и содержание поли (ADP-рибозы).

Полученные результаты: Снижение (35%) скорости проведения сенсорных нервов (SNCV) наблюдалось у крыс с STZ-индуцированным диабетом с 10 дня после введения STZ и сохранялось на 25 и 39 дни. По завершении исследования (41 день) снижение (32%) ) в плотности интраэпидермальных нервных волокон (IENFD) был обнаружен в биоптатах кожи задних лап крыс STZ.Снижение SNCV и IENFD было значительно улучшено обеими дозами Актовегина. Более того, 600 мг / кг Актовегин® заметно снижал активность поли (АДФ-рибозы) полимеразы (ПАРП) в седалищном нерве крыс с СТЗ-диабетом, что оценивалось по содержанию поли (АДФ-рибозы).

Заключение: Актовегин® улучшил несколько параметров экспериментальной диабетической невропатии за счет механизмов, включающих подавление активации PARP, что дает обоснование для лечения этого заболевания у людей.

Какова роль актовегина в лечении диабетической нейропатии?

  • Zeng L, Alongkronrusmee D, van Rijn RM. Комплексный взгляд на диабетическую, алкогольную и лекарственную невропатию, этиологию и лечение в США. Дж. Обезболивание . 2017 20 января. 10: 219-228. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Боултон А.Дж., Малик РА. Диабетическая невропатия. Мед Клин Норт Ам . 1998 июл.82 (4): 909-29.[Медлайн].

  • Юстер-Свитлик К., Смит АГ. Обновления диабетической периферической нейропатии. F1000Рес . 2016. 5: [Medline]. [Полный текст].

  • Бромберг МБ. Периферические нейротоксические расстройства. Нейрол Клин . 2000 августа 18 (3): 681-94. [Медлайн].

  • Goetz CG, Pappert EJ. Учебник клинической неврологии . Филадельфия: WB Saunders Co; 1999.

  • Пурманд Р.Диабетическая невропатия. Нейрол Клин . 1997 15 августа (3): 569-76. [Медлайн].

  • Sugimoto K, Murakawa Y, Sima AA. Диабетическая невропатия - непреходящая загадка. Diabetes Metab Res Ред. . 2000 ноябрь-декабрь. 16 (6): 408-33. [Медлайн].

  • Виник А.И., Парк ТС, Стэнсберри КБ, Питтенгер ГЛ. Диабетические невропатии. Диабетология . 2000 августа 43 (8): 957-73. [Медлайн].

  • Уилсон JD. Учебник эндокринологии Уильямса .9 изд. Филадельфия: WB Saunders Co; 1998.

  • Zochodne DW. Диабетическая полинейропатия: обновленная информация. Curr Opin Neurol . 2008 21 октября (5): 527-33. [Медлайн].

  • Calcutt NA, Dunn JS. Боль: ноцицептивные и нейропатические механизмы . Анестезиологические клиники Северной Америки; 1997.

  • Малик Р.А. Патология и патогенез диабетической нейропатии. Обзоры диабета . 1999. 7: 253-60.

  • Shigeta H, Yamaguchi M, Nakano K, Obayashi H, Takemura R, Fukui M. Сывороточные аутоантитела против сульфатида и фосфолипида у пациентов с NIDDM с диабетической невропатией. Уход за диабетом . 1997 20 декабря (12): 1896-9. [Медлайн].

  • Tavakkoly-Bazzaz J, Amoli MM, Pravica V, Chandrasecaran R, Boulton AJ, Larijani B. Связь полиморфизма гена VEGF с диабетической невропатией. Мол Биол Реп . 30 марта 2010 г. [Medline].

  • Carrington AL, Litchfield JE.Путь альдозоредуктазы и неферментативное гликирование в патогенезе диабетической невропатии: критический обзор конца 20-го века. Обзоры диабета . 1999. 7: 275-99.

  • Грин Д.А., Ареццо JC, Браун МБ. Влияние ингибирования альдозоредуктазы на нервную проводимость и морфометрию при диабетической невропатии. Исследовательская группа Зенарестат. Неврология . 1999 г. 11 августа. 53 (3): 580-91. [Медлайн].

  • Райл С., Донахи М.Неферментативное гликирование белков периферических нервов у больных сахарным диабетом. J Neurol Sci . 1995 Март 129 (1): 62-8. [Медлайн].

  • Циглер Д., Аметов А., Баринов А., Дайк П.Ж., Гурьева И., Лоу П.А. Пероральное лечение альфа-липоевой кислотой улучшает симптоматическую диабетическую полинейропатию: исследование SYDNEY 2. Уход за диабетом . 2006 29 ноября (11): 2365-70. [Медлайн].

  • Фигероа-Ромеро С, Садиди М, Фельдман ЭЛ. Механизмы болезни: теория окислительного стресса диабетической невропатии. Революция Endocr Metab Disord . 2008 Декабрь 9 (4): 301-14. [Медлайн].

  • Ziegler D, Reljanovic M, Mehnert H, Gries FA. Альфа-липоевая кислота в лечении диабетической полинейропатии в Германии: текущие данные клинических испытаний. Exp Clin Endocrinol Diabetes . 1999. 107 (7): 421-30. [Медлайн].

  • Apfel SC, Kessler JA, Adornato BT и др. Рекомбинантный фактор роста нервов человека в лечении диабетической полинейропатии.Исследовательская группа NGF. Неврология . 1998 Сентябрь 51 (3): 695-702. [Медлайн].

  • Крендель Д.А., Захариас А., младший Д.С. Аутоиммунная диабетическая нейропатия. Нейрол Клин . 1997 15 ноября (4): 959-71. [Медлайн].

  • Gastol J, Kapusta P, Polus A, et al. Эпигенетический механизм в поисках патомеханизма развития диабетической нейропатии при сахарном диабете 1 типа (СД1). Эндокринная . 2020 4 января [Medline].

  • Groener JB, Jende JME, Kurz FT и др.Понимание диабетической невропатии: от субклинических поражений нервов до тяжелого дефицита нервных волокон. Поперечное исследование у пациентов с диабетом 2 типа и здоровой контрольной группы. Диабет . 11 декабря 2019 г. [Medline].

  • Дорси Р.Р., Эберхардт М.С., Грегг Е.В., Гейсс Л.С. Контроль факторов риска среди людей с диагностированным диабетом по статусу заболевания нижних конечностей. Предыдущий Хронический Диск . 6 (4) октября 2009 г .: A114. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Исследовательская группа по контролю диабета и его осложнениям.Влияние интенсивного лечения диабета на развитие и прогрессирование отдаленных осложнений инсулинозависимого сахарного диабета. Исследовательская группа по контролю диабета и его осложнениям. N Engl J Med . 1993 30 сентября. 329 (14): 977-86. [Медлайн].

  • Харати Ю. Диабет и нервная система. Endocrinol Metab Clin North Am . 1996 июн.25 (2): 325-59. [Медлайн].

  • Рутково СБ. 52-летняя женщина с инвалидизирующей периферической нейропатией: обзор диабетической полинейропатии. ЯМА . 2009, 7 октября. 302 (13): 1451-8. [Медлайн].

  • Finucane TE. Диабетическая полинейропатия и контроль глюкозы. ЯМА . 2010 г. 3 февраля. 303 (5): 420; ответ автора 420-1. [Медлайн].

  • Боултон А.Дж., Малик РА. Невропатия нарушения толерантности к глюкозе и ее измерение. Уход за диабетом . 2010 января, 33 (1): 207-9. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Jende JME, Groener JB, Oikonomou D, et al.Диабетическая невропатия различается между диабетом 1 и 2 типа. Выводы из магнитно-резонансной нейрографии. Энн Нейрол . 2018 14 февраля [Medline].

  • Пай Ю.В., Линь СН, Ли ИТ, Чанг MH. Вариабельность уровня глюкозы в плазме натощак и риск болезненной диабетической периферической нейропатии у пациентов с диабетом 2 типа. Диабетический метаболизм . 2018 4 февраля [Medline].

  • Альтаф КА, Али А., Пия МК, Раймонд Н.Т., Тахрани А.А. Связь между обструктивным апноэ во сне и плотностью внутриэпидермальных нервных волокон, активацией PARP и язвой стопы у пациентов с диабетом 2 типа. J Осложнения диабета . 2016 г. 2 июня [Medline].

  • Dabelea D, Stafford JM, Mayer-Davis EJ, et al. Ассоциация диабета 1 типа и диабета 2 типа, диагностированного в детском и подростковом возрасте с осложнениями в подростковом и юном возрасте. ЯМА . 2017 28 февраля. 317 (8): 825-35. [Медлайн].

  • Dyck PJ, Kratz KM, Karnes JL, Litchy WJ, Klein R, Pach JM, et al. Распространенность по степени тяжести различных типов диабетической нейропатии, ретинопатии и нефропатии в популяционной когорте: Рочестерское исследование диабетической невропатии. Неврология . 1993, апрель, 43 (4): 817-24. [Медлайн].

  • Перкинс Б.А., Олалей Д., Брил В. Кистевой туннельный синдром у пациентов с диабетической полинейропатией. Уход за диабетом . 2002 25 марта (3): 565-9. [Медлайн].

  • Shaw JE, Zimmet PZ. Эпидемиология диабетической невропатии. Обзоры диабета . 1999. 7: 245-52.

  • Сингх Р., Гэмбл Г., Канди Т. Пожизненный риск симптоматического синдрома запястного канала при диабете 1 типа. Диабет Мед . 2005 Май. 22 (5): 625-30. [Медлайн].

  • Галер Б.С., Джанас А., Дженсен М.П. Болезненная диабетическая полинейропатия: эпидемиология, описание боли и качество жизни. Диабет Рес Клин Практик . 2000 Февраль 47 (2): 123-8. [Медлайн].

  • Дайк П.Дж., О'Брайен, ПК. Количественное тестирование ощущений в эпидемиологических и терапевтических исследованиях периферической невропатии. Мышечный нерв . 1999 июн., 22 (6): 659-62. [Медлайн].

  • Пирарт Дж. Сахарный диабет и его дегенеративные осложнения: проспективное исследование 4400 пациентов, наблюдавшихся в период с 1947 по 1973 год. Уход за диабетом . 1978. 1: 168-188.

  • Янг MJ, Boulton AJ, MacLeod AF, Williams DR, Sonksen PH. Многоцентровое исследование распространенности диабетической периферической нейропатии в клиниках Соединенного Королевства. Диабетология . 1993 г., 36 (2): 150-4. [Медлайн].

  • Pan Q, Li Q, Deng W, et al.Распространенность и факторы риска периферической невропатии у китайских пациентов с диабетом: многоцентровое кросс-секционное исследование. Фронт эндокринол (Лозанна) . 2018. 9: 617. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Aaberg ML, Burch DM, Hud ZR, Zacharias MP. Гендерные различия в дебюте диабетической невропатии. J Осложнения диабета . 2008 март-апрель. 22 (2): 83-7. [Медлайн].

  • Май Л.М., Кларк А.Дж., Гордон А.С. и др. Долгосрочные результаты лечения болезненной диабетической невропатии. Кан J Neurol Sci . 2017 9 января. 1-6. [Медлайн].

  • Д'Амато С., Морганти Р., Греко С. и др. Диабетическая периферическая нейропатическая боль является более сильным предиктором депрессии, чем другие диабетические осложнения и сопутствующие заболевания. Диаб Васк Дис Рес . 2016, 22 июня. [Medline].

  • Tesfaye S, Watt J, Benbow SJ, Pang KA, Miles J, MacFarlane IA. Электрическая стимуляция спинного мозга при болезненной диабетической периферической нейропатии. Ланцет .1996 21-28 декабря. 348 (9043): 1698-701. [Медлайн].

  • Джонсон Д.А., Виник А.И. Желудочно-кишечные расстройства. Терапия сахарного диабета . Американская диабетическая ассоциация; 1998.

  • Циглер Д. Сердечно-сосудистая вегетативная нейропатия: клинические проявления и измерения. Обзоры диабета . 1999. 7: 342-57.

  • Meijer JW, van Sonderen E, Blaauwwiekel EE, et al. Обследование диабетической нейропатии: иерархическая система баллов для диагностики дистальной полинейропатии при диабете. Уход за диабетом . 2000 июня, 23 (6): 750-3. [Медлайн].

  • Hokkam EN. Оценка факторов риска образования язв диабетической стопы и их влияние на исход заболевания. Prim Care Диабет . 2009 ноябрь 3 (4): 219-24. [Медлайн].

  • Коппини Д.В., Веллмер А., Венг С., Янг П.Дж., Ананд П., Сёнксен PH. Естественная история диабетической периферической нейропатии определена 12-летним проспективным исследованием с использованием порогов восприятия вибрации. Дж. Clin Neurosci . 2001 ноябрь 8 (6): 520-4. [Медлайн].

  • Perkins BA, Olaleye D, Zinman B, Bril V. Простые скрининговые тесты на периферическую невропатию в диабетической клинике. Уход за диабетом . 2001 24 февраля (2): 250-6. [Медлайн].

  • Дайк П.Дж., Тернер Д.В., Дэвис Д.Л., О'Брайен П.К., Дайк П.Дж., Раск, Калифорния. Электронные регистрационные формы симптомов и нарушений периферической невропатии. Кан J Neurol Sci . 2002 29 августа (3): 258-66.[Медлайн].

  • Бьяджони И. Постуральная гипотензия. Терапия сахарного диабета . Американская диабетическая ассоциация; 1998. 423-30.

  • Айяд Х. Диабетическая невропатия: классификация, клинические проявления, диагностика и лечение. Баба С. и др., Ред. Сахарный диабет в Азии . Амстердам: Excerpta Medica; 1977. 222-4.

  • Томас ПК. Классификация, дифференциальный диагноз и стадия диабетической периферической нейропатии. Диабет . 1997 сентябрь 46 Дополнение 2: S54-7. [Медлайн].

  • Все о диабете. Дата обращения: 30 октября 2008 г. Американская диабетическая ассоциация . [Полный текст].

  • Определение и диагностика сахарного диабета и промежуточной гипергликемии: отчет Всемирной организации здравоохранения и Международной федерации диабета . Женева, Швейцария: Пресса ВОЗ; 2006.

  • Abbott CA, Vileikyte L, Williamson S, et al.Многоцентровое исследование частоты возникновения и прогнозирования факторов риска диабетической нейропатической язвы стопы. Уход за диабетом . 1998 21 июля (7): 1071-5. [Медлайн].

  • Ллевелин Дж. Г., Томлинсон Д. Р., Томас П. К.. Дайк П.Дж. и Томас П.К. Диабетические невропатии при периферической невропатии . Филадельфия: Эльзевьер Сондерс; 2005. 1951-91.

  • Lozeron P, Nahum L, Lacroix C, Ropert A, Guglielmi JM, Said G. Симптоматические диабетические и недиабетические невропатии у 100 пациентов с диабетом. Дж. Нейрол . 2002 май. 249 (5): 569-75. [Медлайн].

  • Вальдман SD. Диабетическая невропатия: диагностика и лечение для специалиста по обезболиванию. Курр Рев Боль . 2000. 4 (5): 383-7. [Медлайн].

  • Дэвидсон МБ. Сахарный диабет: диагностика и лечение . 4-е изд. 1998. 297-307.

  • Виник А.И. Новые методы оценки диабетической невропатии для клинических исследований. 60-я научная сессия Американской диабетической ассоциации .Американская диабетическая ассоциация; 2000.

  • Буско М. Общие тесты могут пропустить педиатрическую диабетическую невропатию. Медицинские новости Medscape . 11 апреля 2014 г. [Полный текст].

  • Hirschfeld G, von Glischinski M, Blankenburg M, et al. Скрининг периферических невропатий у детей с диабетом: систематический обзор. Педиатрия . 2014 г. 7 апреля [Medline].

  • Walter-Holiner I, Barbarini DS, Lutschg J, et al.Высокая распространенность и частота диабетической периферической нейропатии у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа: результаты пятилетнего проспективного когортного исследования. Педиатр Нейрол . 2017 г. 13 декабря [Medline].

  • Tkac I, Bril V. Контроль гликемии связан с электрофизиологической тяжестью диабетической периферической сенсомоторной полинейропатии. Уход за диабетом . 1998 21 октября (10): 1749-52. [Медлайн].

  • Брил В.Электрофизиологическое исследование. Грис Ф.А., Кэмерон Н.Е., Лоу ПА, Зиглер Д. Учебник по диабетической невропатии . Штутгарт, Германия: издательство Thieme Medical Publishers; 2003. 177-84.

  • Хуанг CC, Чен Т.В., Вен MC, Ли CL, Цзэн Х.С., Хуанг MH. Влияние гликемического контроля на электрофизиологические изменения диабетической невропатии у пациентов с диабетом 2 типа. Гаосюн Дж. Медицина . 2005 21 января (1): 15-21. [Медлайн].

  • Smith AG, Russell J, Feldman EL, et al.Вмешательство в образ жизни при преддиабетической невропатии. Уход за диабетом . 2006 июн.29 (6): 1294-9. [Медлайн].

  • Apfel SC. Нейротрофические факторы в терапии диабетической нейропатии. Ам Дж. Мед. . 1999 30 августа. 107 (2B): 34S-42S. [Медлайн].

  • Apfel SC. Диабетическая полинейропатия. Клиническое лечение диабета и эндокринологии . 1999.

  • Argoff CE, Backonja MM, Belgrade MJ, Bennett GJ, Clark MR, Cole BE и др.Консенсусные рекомендации: планирование и варианты лечения. Диабетическая периферическая невропатическая боль. Майо Клин Proc . 2006 апр. 81 (4 доп.): S12-25. [Медлайн].

  • Боултон А. Современные и новые методы лечения диабетической невропатии. Обзоры диабета . 7: 379-86.

  • Slovenkai MP. Проблемы со стопами при диабете. Мед Клин Норт Ам . 1998 июл.82 (4): 949-71. [Медлайн].

  • О'Брайен С.П., Шведлер М, Керштейн Мэриленд.Периферические невропатии при диабете. Surg Clin North Am . 1998 июн. 78 (3): 393-408. [Медлайн].

  • Скайлер JS. Диабетические осложнения. Важность контроля уровня глюкозы. Endocrinol Metab Clin North Am . 1996 июн.25 (2): 243-54. [Медлайн].

  • Martin CL, Albers J, Herman WH и др. Невропатия в когорте испытуемых по контролю диабета и осложнениям через 8 лет после завершения испытания. Уход за диабетом . 2006 фев.29 (2): 340-4. [Медлайн].

  • Sumner CJ, Sheth S, Griffin JW и др. Спектр нейропатии при сахарном диабете и нарушении толерантности к глюкозе. Неврология . 14 января 2003 г. 60 (1): 108-11. [Медлайн].

  • Callaghan BC, Little AA, Feldman EL, Hughes RA. Улучшенный контроль уровня глюкозы для профилактики и лечения диабетической невропатии. Кокрановская база данных Syst Rev . 2012 г., 13 июня: CD007543. [Медлайн].

  • Мур Р.А., Виффен П.Дж., Дерри С., МакКуэй Х.Дж.Габапентин при хронической невропатической боли и фибромиалгии у взрослых. Кокрановская база данных Syst Rev . 2011 16 марта. CD007938. [Медлайн].

  • Циглер Д. Лечение диабетической невропатии и нейропатической боли: как далеко мы продвинулись ?. Уход за диабетом . 2008, 31 февраля, приложение 2: S255-61. [Медлайн].

  • Член парламента Ланна, Хьюз Р.А., Виффен П.Дж. Дулоксетин для лечения болезненной невропатии или хронической боли. Кокрановская база данных Syst Rev .2009. (4): CD007115. [Медлайн].

  • Чоу Р., Карсон С., Чан Б.К. Габапентин в сравнении с трициклическими антидепрессантами при диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии: расхождения между прямым и косвенным метаанализами рандомизированных контролируемых исследований. Дж. Интерн Мед. Мед. . 2009 24 февраля (2): 178-88. [Медлайн].

  • Hayee MA, Mohammad QD, Haque A. Диабетическая невропатия и цинковая терапия. Бангладешский совет по медицинским исследованиям, бык . 2005 Август.31 (2): 62-7. [Медлайн].

  • Кавай Т., Такей I, Токуи М., Фунае О, Миямото К., Табата М. и др. Эффекты эпалрестата, ингибитора альдозоредуктазы, на диабетическую периферическую невропатию у пациентов с диабетом 2 типа в отношении подавления N (варепсилон) -карбоксиметиллизина. J Осложнения диабета . 2009 26 августа. [Medline].

  • Schemmel KE, Padiyara RS, D'Souza JJ. Ингибиторы альдозоредуктазы в лечении диабетической периферической нейропатии: обзор. J Осложнения диабета . 2009 10 сентября [Medline].

  • Хотта Н., Аканума Ю., Кавамори Р., Мацуока К., Ока Ю., Шичири М. и др. Долгосрочные клинические эффекты эпалрестата, ингибитора альдозоредуктазы, на диабетическую периферическую невропатию: 3-летнее, многоцентровое, сравнительное испытание ингибитора альдозоредуктазы и осложнений диабета. Уход за диабетом . 2006 июл.29 (7): 1538-44. [Медлайн].

  • Ando H, Takamura T, Nagai Y, Kaneko S ,.Уровень сорбита в эритроцитах как предиктор эффективности лечения эпалрестатом диабетической периферической полинейропатии. J Осложнения диабета . 2006 ноябрь-декабрь. 20 (6): 367-70. [Медлайн].

  • Tesfaye S, Chaturvedi N, Eaton SE, Ward JD, Manes C, Ionescu-Tirgoviste C и др. Факторы сосудистого риска и диабетическая невропатия. N Engl J Med . 2005 27 января. 352 (4): 341-50. [Медлайн].

  • Daousi C, Benbow SJ, MacFarlane IA.Электростимуляция спинного мозга в долгосрочном лечении хронической болезненной диабетической нейропатии. Диабет Мед . 2005 22 апреля (4): 393-8. [Медлайн].

  • Ан А.С., Беннани Т., Фриман Р., Хэмди О., Капчук Т.Дж. Два стиля иглоукалывания для лечения болезненной диабетической невропатии - пилотное рандомизированное контрольное исследование. Медицинская акупунктура . 2007 июн.25 (1-2): 11-7. [Медлайн].

  • Миллер РД. Анестезия . 5-е изд. Нью-Йорк: Черчилль Ливингстон; 2000 г.

  • Ferreira MC, Carvalho VF, Kamamoto F, Tuma P Jr, Paggiaro AO. Терапия отрицательным давлением (вакуум) для подготовки раневого ложа у больных сахарным диабетом: серия клинических случаев. Сан-Паулу Мед. J . 2009. 127 (3): 166-70. [Медлайн].

  • Крауч Дж. Суставная и двусторонняя нейропатия стопы Шарко. Консультация медсестры . 2005 13 марта (3): 18. [Медлайн].

  • Pfeiffer MA, Schumer M. Болезненные или нечувствительные нижние конечности. Терапия сахарного диабета . Американская диабетическая ассоциация; 1998.

  • Джонсон CE, Takemoto JK. Обзор полезных упражнений низкой интенсивности для пациентов с диабетической периферической невропатией. Дж Фарм Фарм Наука . 2019. 22 (1): 22-7. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Colberg SR, Sigal RJ, Yardley JE, et al. Физическая активность / упражнения и диабет: заявление о позиции Американской диабетической ассоциации. Уход за диабетом .2016 ноябрь 39 (11): 2065-79. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Somers DL, Somers MF. Лечение нейропатической боли у пациента с диабетической невропатией с помощью чрескожной электрической стимуляции нервов, применяемой к коже в области поясницы. Физические науки . 1999, август 79 (8): 767-75. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Bril V, England J, Franklin GM, et al. Основанное на фактах руководство: Лечение болезненной диабетической невропатии: отчет Американской академии неврологии, Американской ассоциации нервно-мышечной и электродиагностической медицины и Американской академии физической медицины и реабилитации.Неврология. Опубликовано 11 апреля 2011 г. [Полный текст].

  • Таваколи М., Каллиникос П., Икбал А. и др. Конфокальная микроскопия роговицы выявляет улучшение морфологии роговичного нерва с улучшением факторов риска диабетической невропатии. Диабет Мед . 2011 28 октября (10): 1261-7. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Possidente CJ, Tandan R. Обзор методов лечения диабетической периферической нейропатии. Prim Care Диабет .2009 ноябрь 3 (4): 253-7. [Медлайн].

  • Backonja M, Beydoun A, Edwards KR, Schwartz SL, Fonseca V, Hes M и др. Габапентин для симптоматического лечения болезненной нейропатии у пациентов с сахарным диабетом: рандомизированное контролируемое исследование. ЯМА . 1998 декабрь 2. 280 (21): 1831-6. [Медлайн].

  • Беннетт Г.Дж., Дворкин Р.Х., Николсон Б. Противосудорожная терапия в лечении невропатической боли. Обновление лечения неврологии .2000.

  • Bomholt SF, Mikkelsen JD, Blackburn-Munro G. Антиноцицептивные эффекты антидепрессантов амитриптилина, дулоксетина, миртазапина и циталопрама на животных моделях острой, стойкой и невропатической боли. Нейрофармакология . 2005 Февраль 48 (2): 252-63. [Медлайн].

  • Циглер Д., Мовсесян Л., Маньковский Б., Гурьева И., Абылайулы З., Строков И. Лечение симптоматической полинейропатии актовегином у больных сахарным диабетом 2 типа. Уход за диабетом . 2009, 32 августа (8): 1479-84. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Лессер Х, Шарма У, Ламоро Л, Пул, РМ. Прегабалин снимает симптомы болезненной диабетической невропатии: рандомизированное контролируемое исследование. Неврология . 2004 14 декабря. 63 (11): 2104-10. [Медлайн].

  • Huffman CL, Goldenberg JN, Weintraub J, et al. Эффективность и безопасность прегабалина с контролируемым высвобождением один раз в день для лечения пациентов с постгерпетической невралгией: двойное слепое, расширенное включение, рандомизированное прекращение, плацебо-контролируемое исследование. Клин Дж. Боль . 2017 Июль 33 (7): 569-78. [Медлайн].

  • Bril V, England J, Franklin GM, Backonja M, Cohen J, Del Toro D, et al. Основанное на фактах руководство: Лечение болезненной диабетической невропатии: отчет Американской академии неврологии, Американской ассоциации нервно-мышечной и электродиагностической медицины и Американской академии физической медицины и реабилитации. Неврология . 11 апреля 2011 г. [Medline].

  • Wiffen PJ, Derry S, Moore RA, McQuay HJ.Карбамазепин при острой и хронической боли у взрослых. Кокрановская база данных Syst Rev . 2011 19 января. CD005451. [Медлайн].

  • FDA требует предупреждений в штучной упаковке и стратегии снижения рисков для препаратов, содержащих метоклопрамид. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступно на http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm149533.htm. Доступ: 16 мая 2000 г.

  • Роль новой коронавирусной инфекции (COVID-19) в прогрессировании и развитии цереброваскулярных заболеваний.Грамотный выбор патогенного лечения - залог успеха в лечении и профилактике. Взгляд эксперта из «красной зоны» | Ковальчук

    1. Щелканов М.Ю., Попова А.Ю., Дедков В.Г. и др. История исследований и современная классификация коронавирусов (Nidovirales: Coronaviridae). Инфекция и иммунитет. 2020; 10 (2): 221-46. DOI: 10.15789 / 2220-7619HOI-1412.

    2.Poyiadji N, Shahin G, Noujaim D, et al. Острая геморрагическая некротизирующая энцефалопатия, связанная с COVID-19: особенности визуализации. Радиология. 2020; 296: E119-E120. DOI: 10.1148 / radiol.2020201187

    3. Моригути Т., Харии Н., Гото Дж. И др. Первый случай менингита / энцефалита, связанного с SARS-Coronavirus-2. Int J Infect Dis. 2020 Май; 94: 55-8. DOI: 10.1016 / j.ijid.2020.03.062. Epub 2020 3 апреля

    4. Валикова Т.А., Пугаченко Н.В., Голикова Н.Б. и др.Клинические проявления при энцефалите Бикерстаффа. Бюллетень сибирской медицины. 2011; (2): 68-73.

    5. Ельчанинов А.П., Журавлев П.В., Амосова Н.В. и др. Энцефалит Бикерстаффа. Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова С.С. 2018; (7): 84-8. doi: 10.17116 / jnevro20181187184.

    6. Гутьеррес К., Мендес А., Родриго-Рей С. и др. Синдром Миллера-Фишера и краниальный полиневрит при COVID-19.Неврология. 2020. DOI: 10.1212 / WNL.0000000000009619. Epub 2020 17 апреля

    7. Динкин М., Гао В., Кахан Дж. И др. COVID19 с офтальмопарезом из-за паралича черепных нервов. Неврология. 2020 4 августа; 95 (5): 221-3. DOI: 10.1212 / WNL.0000000000009700. Epub 2020 1. мая

    8. Мехта П., Маколи Д.Ф., Браун М. и др. COVID-19: рассмотрите синдромы цитокинового шторма и иммуносупрессию. Ланцет. 2020 28 марта; 395 (10229): 1033-4.DOI: 10.1016 / S01406736 (20) 30628-0. Epub 2020 16 марта

    9. Коллиас А., Кириакулис К.Г., Димакакос Э. и др. Риск тромбоэмболии и антикоагулянтная терапия у пациентов с COVID-19: новые доказательства и призыв к действию. Brit J Haematol. 2020 июн; 189 (5): 846-7. DOI: 10.1111 / bjh.16727. Epub 2020 4 мая.

    10. Ciceri F, Beretta L, Scandroglio A-M, et al. Микрососудистый COVID-19 обструктивный тромбо-воспалительный синдром сосудов легких (MicroCLOTS): рабочая гипотеза атипичного острого респираторного дистресс-синдрома.Crit Care Resusc. 2020; 22 (2): 95-7.

    11. Вознюк И.А., Ильина О.М., Коломенцев С.В. COVID-19: новые методы, соответствующие рекомендации. Вестник восстановительной медицины. 2020; 4 (98): 90-8. DOI: 10.38025 / 2078-1962-2020-98-4-90-98.

    12. Оксли Т.Дж., Мокко Дж., Маджиди С. и др. Инсульт большого сосуда как признак Covid-19 у молодых. N Engl J Med. 2020; 382 (20): e60. DOI: 10.1056 / NEJMc2009787

    13.Лю В., Ли Х. COVID-19: атакует 1-бета-цепь гемоглобина и захватывает порфирин, подавляя метаболизм гема человека. СhemRxiv. 2020. 27 апреля. Доступно по адресу: https://chemrxiv.org/articles/COVID19_Disease_ORF8_and_Surface_Glycoprotein_Inhibit_Heme_Metabolismby_Binding_to_Porphyrin/11938173 (дата обращения 12.05.2020).

    14. Guan W., Ni Z, Hu Y, et al. Клиническая характеристика коронавирусной болезни 2019 в Китае. N Engl J Med. 2020 30 апреля; 382 (18): 1708-20.DOI: 10.1056 / NEJMoa2002032. Epub 2020 28 февраля.

    15. Теплова Н.В., Гришин Д.В. Коррекция эндотелиальной дисфункции при COVID-19. Медицинский алфавит. 2020; (22): 56-9. DOI: 10.33667 / 2078-5631-2020-22-56-59.

    16. Ли М.-Х, Перл Д. П., Наир Г. и др. Микрососудистая травма головного мозга больных Covid-19. N Engl J Med. 2020 30 декабря; NEJMc2033369. DOI: 10.1056 / NEJMc2033369. Онлайн до печати.

    17. Яги С., Исида К., Торрес Дж. И др. SARSCoV-2 и инсульт в системе здравоохранения Нью-Йорка. Инсульт. 2020 июл; 51 (7): 2002-11. DOI: 10.1161 / STROKEAHA.120.030335. Epub 2020 20 мая.

    18. Buchmayer F, Pleiner J, Elmlinger MW, et al. Актовегин: биологическое вещество с полувековой историей. Фарматека. 2012; 6: 20-7.

    19. Густов А.В., Шмырев В.И., Смирнов А.А. и др.Актовегин и инстенон в неврологической практике: Методические рекомендации. Нижний Новгород: НГМА; 2002. 68 с. (На рус. Яз.).

    20. Райхель Х., Вайс С., Лейхтвайс ХП. [Влияние экстракта крови на поглощение кислорода изолированными искусственно перфузируемыми почками и скелетными мышцами у крыс]. Arzneimittelforschung. 1965; 15: 756-7 (In Germ).

    21.Элмлингер М.В., Крибель М., Зиглер Д. Нейропротекторные и антиоксидантные эффекты гемодиализата Актовегина на первичные нейроны крыс in vitro. Neuromolecular Med. 2011 декабрь; 13 (4): 266-74. DOI: 10.1007 / s12017-0118157-7. Epub 2011 9 октября

    22. Танашян М.М., Шабалина А.А., Лагода О.В. и др. Мультимодальный подход к лечению неврологических осложнений хронической ишемии головного мозга. Терапевтический архив. 2018; 90 (12): 61-7. doi: 10.26442 / 00403660.2018.12.000010.).

    23. Сметс Е.М., Гарссен Б., Бонке Б., Де Хаес Дж. Психометрические характеристики прибора для оценки утомляемости с помощью многомерного инвентаря усталости (MFI). Psychosom Res. 1995 Апрель; 39 (3): 315-25. DOI: 10.1016 / 00223999 (94) 00125-o

    24. Полуэктов МГ. Бессонница. В кн .: Сомнология и медицина сна: Национальное руководство. Москва: Медфорум; 2016. С. 298-318.).

    25. Хики И., Ллойд А., Уэйкфилд Д., Паркер Г. Психиатрический статус пациентов с синдромом хронической усталости. Брит Дж. Психиатрия. 1990 Апрель; 156: 534-40. DOI: 10.1192 / bjp.156.4.534

    26. Карелин А. Большая энциклопедия психологических тестов. Москва: Эксмо; 2007. 416 с. (На рус. Яз.).

    27. Folstein M, Folstein S, McHugh P.«Миниментальное состояние». Практический метод оценки когнитивного состояния пациентов для клинициста. J Psychiatr Res. 1975 ноя; 12 (3): 189-98. DOI: 10.1016 / 0022-3956 (75)

  • -6

    28. Насреддин З., Филлипс Н., Бакдириан В. и др. Монреальская когнитивная оценка, MoCA: краткий инструмент для скрининга легких когнитивных нарушений. J Am Geriatr Soc. 2005 Апрель; 53 (4): 695-9. DOI: 10.1111 / j.15325415.2005.53221.x

    29.Бергнер М., Боббит Р., Картер В., Гилсон Б. Профиль воздействия болезни: разработка и окончательный пересмотр показателей состояния здоровья. Med Care. 1981 августа; 19 (8): 787-805. DOI: 10.1097 / 00005650-198108000-00001

    30. Ковальчук В.В., Хафизова Т.Л., Галкин А.С. Использование нейрометаболической терапии в комплексной реабилитации больных после инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова С.С. 2014; (11): 61-6.

    31.Борискина Л.М. Актовегин в лечении пациентов с когнитивными нарушениями при хронической ишемии головного мозга. Нервно-мышечные болезни. 2015; 5 (4): 25-31. DOI: 10.17650 / 22228721-2015-5-4-25-31.

    32. Михайлова Н.М., Селезнева Н.Д., Калин ЯБ и др. Эффективность лечения Актовегином у пациентов пожилого возраста с синдромом умеренного когнитивного снижения сосудистого генеза. Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова С.С. Спецвыпуски. 2013; 113 (7-2): 69-76.Доступно по ссылке: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-s-korsakova2/2013/7/031997-72982013728.

    33. Захаров В.В., Сосина В.Б. Возможности антигипоксантов в лечении умеренных когнитивных нарушений у пациентов с сахарным диабетом. Лечащий врач. 2010; (3): 87-91. Доступно по ссылке: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=21546938.

    34. Остроумова О.Д., Галеева Н.Ю., Первичко Е.И.Коррекция когнитивных нарушений Актовегином у пациентов с гипертонической болезнью. Медицинский алфавит. 2012; (4): 3-6. Доступно по ссылке: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=18883322.

    35. Кольцова Е.А. Применение Актовегина для профилактики когнитивных нарушений после инсульта. Фарматека. 2018; 5 (358): 66-70. Доступно по ссылке: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=34998854.

    36.Янсен В., Брукнер Г.В. Лечение хронической цереброваскулярной недостаточности таблетками Актовегин форте (двойное слепое плацебо-контролируемое исследование). РМЖ. 2002; (12-13): 543-6. Доступно по ссылке: https://www.rmj.ru/articles/obshchiestati/lechenie_hronicheskoy_cerebrovaskulyarnoy_nedostatochnosti_s_ispolyzovaniem_draghe_aktovegin_forte_dvoynoe_slepoe_placebo-kontroliruemoe_.

    37. Guekht A, Skoog I., Edmundson S, et al. ARTEMIDA Trial (рандомизированное испытание эффективности, 12 месяцев International DoubleBlind Actovegin): рандомизированное контролируемое испытание для оценки эффективности актовегина при постинсультных когнитивных нарушениях.Инсульт. 2017 Май; 48 (5): 1262-70. DOI: 10.1161 / STROKEAHA.116.014321

    38. Kanowski S, Kinzler E, Lehmann E, et al. Подтверждена клиническая эффективность Актовегина у пациентов пожилого возраста с органическим мозговым синдромом. Фармакопсихиатрия. 1995 июл; 28 (4): 125-33. DOI: 10,1055 / с-2007-979604

    39. Бубнова М.Г., Аронов Д.М. COVID-19 и сердечно-сосудистые заболевания: от эпидемиологии к реабилитации. Пульмонология. 2020; 30 (5): 688-99.DOI: 10.18093 / 0869-01892020-30-5-688-699.

    40. Белопасов В.В., Яшу Я., Самойлова Е.М., Баклаушев В.П. Повреждение нервной системы при COVID-19. Клиническая практика. 2020; 11 (2): 60-80. DOI: 10.17816 / Clinpract34851.

    41. Эрнандес-Фернандес Ф., Сандовал Валенсия Х., Барбелья-Апонте РА и др. Цереброваскулярные заболевания у пациентов с COVID-19: нейровизуализация, гистологическое и клиническое описание.Мозг. 2020 1 октября; 143 (10): 3089-103. DOI: 10.1093 / мозг / awaa239

    42. Бридвелл Р., Лонг Б., Готлиб М. Неврологические осложнения COVID-19. Am J Emerg Med. 2020 июл; 38 (7): 1549.e3-1549.e7. DOI: 10.1016 / j.ajem.2020.05.024. Epub 2020 16 мая

    43. Варатхарадж А., Томас Н., Эллул М.А. и др .; Исследовательская группа CoroNerve. Неврологические и нейропсихиатрические осложнения COVID-19 у 153 пациентов: надзорное исследование в масштабах Великобритании.Ланцетная психиатрия. 2020 Октябрь; 7 (10): 875-82. DOI: 10.1016 / S2215-0366 (20) 30287-X. Epub 2020 25 июня

    44. Штази С., Фаллани С., Фоллер Ф., Сильвестри С. Лечение COVID-19: обзор. Eur J Pharmacol. 2020 15 декабря; 889: 173644. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2020.173644

    45. Wade DT. Реабилитация после COVID-19: научно-обоснованный подход. Clin Med (Лондон). 2020 июл; 20 (4): 359-65. DOI: 10.7861 / Clinmed.2020-0353

    Актовегин ®: биологический препарат более 5 десятилетий

  • Bachmann W, Forster H, Mehnert H.Экспериментальные исследования на животных влияния безбелкового экстракта крови на метаболизм глюкозы. Arzneimittel-Forschung / Drug Research, 18: 1023–1027, 1968

    Google Scholar

  • Parade D, Biro G, Ketti H, et al. Исследования инсулиноподобного действия низкомолекулярного экстракта крови на метаболизм глюкозы изолированной жировой ткани крысы in vitro. Arzneimittel-Forschung / Drug Research, 18: 1019–1021, 1968

    Google Scholar

  • Saltiel AR, Cuatrecasas P.Инсулин стимулирует выработку плазматическими мембранами печени модуляторов, производных от инозитолгликолипида. Proc Natl Acad Sci U S. A, 83: 5793–5797, 1986

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Fox JA, Soliz NM, Saltiel AR. Очистка фосфатидилинозитолгликан-специфической фосфолипазы С из плазматических мембран печени: возможная мишень действия инсулина. Proc Natl Acad Sci U S. A, 84: 2663–2667, 1987

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Saltiel AR, Sorbara-Cazan LR.Инозитолгликан имитирует действие инсулина на утилизацию глюкозы в адипоцитах крыс. Biochem Biophys Res Commun, 149: 1084–1092, 1987

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • Мато Дж. М., Келли К. Л., Аблер А. и др. Идентификация нового чувствительного к инсулину гликофосфолипида из клеток гепатомы h45. J Biol Chem, 262: 2131–2137, 1987

    CAS PubMed Google Scholar

  • Келлерер М., Мачикао Ф., Берти Л. и др.Фосфоолигосахариды инозитола из фибробластов и адипоцитов крыс стимулируют транспорт 3-O-метилглюкозы. Biochem J, 295: 699–704, 1993

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Bachmann H. Wirkung von Actihaemyl auf den Kohlenhydratstoffwechsel - Untersuchungen in vivo; Диссертация, Medizinische Poliklinik der Universität München, 1968

  • Обермайер-Куссер Б., Мюльбахер С., Мушак Дж. И др.Дополнительные доказательства двухэтапной модели регуляции транспорта глюкозы. Инозитолфосфат-олигосахариды регулируют активность переносчика глюкозы. Biochem J, 261: 699–705, 1989

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Mohnike G, Lippmann HG, Dieckmann I, et al. Zur Wirkung eines Extraktes aus Kälberblut im Stoffwechsel der Gluosis. Arzneimittel-Forschung / Drug Research, 18: 1021, 1968

    Google Scholar

  • Machicao F, Mühlbacher Ch, Haring HU.Фосфоолигосахариды инозитола из диализата (Актовегин), полученные из крови, имитируют эффект липогенеза транспорта глюкозы и липолиза в адипоцитах крыс. Aktuelle Endokrinologie und Stoffwechsel, 10: 111, 1989

    Google Scholar

  • Machicao F, Sixt B, Seffer E, et al. Адипоциты высвобождают инозитолфосфат-олигосахариды с инсулино-подобной активностью, как и в гемодиализате. IV Международный симпозиум по рецепторам инсулина и действию инсулина, Верона, Италия, с.124, 1990

  • Machicao F, Mushack J, Seffer E, et al. Манноза, глюкозамин и инозитолмонофосфат подавляют действие инсулина на липогенез. Дополнительные доказательства роли инозитолфосфат-олигосахаридов в действии инсулина. Biochem J, 266: 909–916, 1990

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Suzuki S, Sugawara K, Satoh Y и др. Инсулин стимулирует выработку двух предполагаемых медиаторов инсулина, инозитол-гликана и диацилглицерина в миоцитах BC3H-1.J Biol Chem, 266: 8115–8121, 1991

    CAS PubMed Google Scholar

  • Jager KH, Leybold K, Mittenzwei H и др. Стимуляция клеточного дыхания экстрактом крови. Arzneimittel-Forschung / Drug Research, 15: 750–754, 1965

    Google Scholar

  • de Groot H, Brecht M, Machicao F. Доказательства фактора защиты от гипоксического повреждения паренхиматозных клеток печени в безбелковом экстракте крови.Res Commun Chem Pathol Pharmacol, 68: 125–128, 1990

    CAS PubMed Google Scholar

  • Брехт М., де Гроот Х. Защита от гипоксического повреждения в культивируемых гепатоцитах глицином, аланином и серином. Аминокислоты, 6: 25–35, 1994

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • Schäfer G. Untersuchungsbefund (Отчет) Wirkung von Actovegin bzw Placebo auf die Sauerstoffaufnahme изолятор Leberparenchym Zellen.Внутренний отчет компании, Institut für Klinische Biochemie, Medizinische Hochschule Hannover, 1977

  • Reichel H, Weiss C, Leichtweiss HP. Влияние экстракта крови на поглощение кислорода изолированными искусственно перфузируемыми почками и скелетными мышцами крыс. Arzneimittel-Forschung / Drug Research, 15: 756–757, 1965

    CAS PubMed Google Scholar

  • Кунинака Т., Сенга Ю., Сенга Н. и др. Природа усиленного митохондриального окислительного метаболизма экстрактом крови теленка.J. Cell Physiol, 146: 148–155, 1991

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • Schwabe K. Experimentelle Untersuchungen mit einem eiweißfreien Extrakt aus Vollblut von Kälbern mit hoher RES-Aktivität. Arzneimittel-Forschung / Drug Research, 16: 364–370, 1966

    CAS PubMed Google Scholar

  • Pichotka J, Jager KH, Pape J, et al. Wirkung eines Blutextraktes auf den Stoffwechsel einfacher Systeme.Arzneimittel-Forschung / Drug Research, 15: 754, 1965

    CAS PubMed Google Scholar

  • Rammler L. Actihaemyl / ATP-Konzentrationen в Meerschweinchen-Gerhirnhomogenaten. Внутренний отчет компании, Pharmakologische Abteilung Hormon-Chemie München, 1974

  • Chanh PH, Chanh AP, Basile JP, et al. Сердечно-сосудистая активность экстракта депротеинизированной крови. Arzneimittel-Forschung / Drug Research, 30: 1874–1877, 1980

    CAS PubMed Google Scholar

  • Chanh PH, Chanh AP, van Thoai MN, et al.Влияние депротеинизированного экстракта крови на респираторные и гемодинамические модификации, вызванные гипоксией у анестезированных животных. Arzneimittel-Forschung / Drug Research, 30: 1508–1510, 1980

    Google Scholar

  • Neinhardt J. Extra- und intraorale Wundheilung. Диссертация / докторская диссертация, Universitäts- und Poliklinik für Zahn-, Mund-, und Kieferkrankheiten Würzburg, 1967

  • Mochida H, Kikuchi T, Tanaka H, ​​et al.Влияние Актовегина, содержащего инфузионные растворы, на заживление ран и функцию кишечного тракта у крыс. Фармакология и терапия, 17: 789–797, 1989

    CAS Google Scholar

  • Schönwald D, Sixt B, Machicao F и др. Повышенная пролиферация коронарных эндотелиальных клеток в ответ на факторы роста синергизируется гемодиализатными соединениями in vitro. Res Exp Med (Berl), 191: 259–272, 1991

    Статья Google Scholar

  • Miltenburger HG, Baschong W., Horner V, et al.Совместное воздействие in vitro на функции фибробластов и кератиноцитов, связанных с заживлением ран, путем преобразования бета-фактора роста и низкомолекулярной фракции из гемолизированной крови. Arzneimittel-Forschung / Drug Research, 44: 872–876, 1994

    CAS PubMed Google Scholar

  • Спессотто П., Дри П., Башонг В. и др. Влияние безбелкового диализата из крови теленка на дифференцировку моноцитов человека in vitro. Arzneimittel-Forschung / Drug Research, 43: 747–751, 1993

    CAS PubMed Google Scholar

  • Бауэр Д., шкафчик А.Радиозащитный эффект солкосерила. Experientia, 30: 643, 1974

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • Барт Г., Гребнер Х. Ф., Лотц Х. Терапия летального лучевого поражения с помощью Actihaemyin в эксперименте на животных. Strahlentherapie, 138: 714–723, 1969

    CAS PubMed Google Scholar

  • Basu SK, Srinivasan MN, Chuttani K, et al. Оценка некоторых радиопротекторов путем изучения выживаемости крыс, подвергшихся смертельной дозе гамма-излучения всего тела.J Radiat Res (Tokio), 26: 395–403, 1985

    CAS Статья Google Scholar

  • Tamou S, Trott KR. Модификация позднего радиационного поражения прямой кишки крыс депротеинизированной сывороткой крови теленка (ActoHorm) и пентоксифиллином (PTX). Strahlenther Onkologie, 170: 415–420, 1994

    CAS Google Scholar

  • Sigdestad CP, Doak KW, Grdina DJ. Дифференциальная защита радиационно-индуцированных однонитевых разрывов ДНК и выживаемость клеток солкосерилом.Experientia, 44: 707–708, 1988

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • Циглер Д., Мовсесян Л., Маньковский Б. и др. Лечение симптоматической полинейропатии актовегином у больных сахарным диабетом 2 типа. Уход за диабетом, 32: 1479–1484, 2009

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Вольф VR. Влияние безбелкового гемопроизводного на способность печени крысы к восстановлению после 60 минут геморрагического шока.Arzneimittel-Forschung / Drug Research, 25: 388–392, 1975

    CAS PubMed Google Scholar

  • Джарола П. Влияние экстракта крови на липиды плазмы, свертывание крови, фибринолиз и агрегацию тромбоцитов при экспериментальной гиперхолестеринемии кроликов. Arzneimittel-Forschung / Drug Research, 24: 925–928, 1974

    CAS PubMed Google Scholar

  • Somogyi E, Sotonyi P, Nemes A.Влияние депротеинизированного экстракта крови на изменения миокарда, развивающиеся при экспериментально индуцированной перемежающейся гипоксии. Arzneimittel-Forschung / Drug Research, 29: 1376–1381, 1979

    CAS PubMed Google Scholar

  • Eichler K, Völker R. Кардиотоническое действие экстрактов крови на ткань миокарда; в Cardiotonische Wirkung von Blutextrakten auf das Herzmuskelgewebe. Arzneimittel-Forschung / Drug Research, 21: 1750–1752, 1971

    CAS PubMed Google Scholar

  • Lanner G, Argyropoulos G.Фармакологическое действие Солкосерила на метаболизм головного мозга. Эксперименты на животных и клинические исследования. Wien Med Wochenschrift, 125: 681–685, 1975

    CAS Google Scholar

  • Крюгер Г., Квадбек Г. Электроэнцефалограмма крысы с дефицитом кислорода как индикатор воздействия лекарств на церебральный метаболизм. Arzneimittel-Forschung / Drug Research, 22: 451–456, 1972

    PubMed Google Scholar

  • Quadbeck G, Claver B, Minet G.Влияние стимуляторов и антидепрессантов на амплитуду ЭЭГ крысы. Arzneimittelforschung, 14 (Suppl 5): 1964

  • Hoyer S, Betz K. Устранение отложенного постишемического дефицита энергии в коре головного мозга и гиппокампе старых крыс с помощью высушенного депротеинизированного экстракта крови (Актовегин). Arch Gerontol Geriatr, 9: 181–192, 1989

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • Минц М, Ноултон Б, Мыслободский МС.Влияние ноотропного солкосерила на эксайтотоксическое повреждение головного мозга, вызванное каиновой кислотой. Pharmacol Biochem Behav, 45: 55–58, 1993

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • Schaffler K, Wauschkuhn CH, Hauser B. Исследование для оценки энцефалотропной активности гемодиализата. Контролируемое исследование с использованием электроретинографии и зрительных вызванных потенциалов в условиях гипоксии на людях-добровольцах (предварительное сообщение). Arzneimittelforschung, 41: 699–704, 1991

    CAS PubMed Google Scholar

  • Салету Б., Грюнбергер Дж., Линцмайер Л. и др.ЭЭГ-картирование мозга и психометрия при возрастном нарушении памяти после острой и двухнедельной инфузии гемодериватива Актовегина: двойные слепые плацебо-контролируемые испытания. Нейропсихобиология, 24: 135–148, 1990

    Статья PubMed Google Scholar

  • Semlitsch HV, Андерер П., Салету Б. и др. Топографическое картирование когнитивных потенциалов, связанных с событиями, в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с гемодериватом Актовегин при возрастном нарушении памяти.Нейропсихобиология, 24: 49–56, 1990

    Статья PubMed Google Scholar

  • Актовегин 50 таблеток 200 мг (67 долларов США)

    Актовегин

    Принцип действия:

    Актовегин активирует клеточный метаболизм (метаболизм) за счет увеличения транспорта и накопления глюкозы и кислорода, увеличивая их внутриклеточное удаление. Эти процессы приводят к более быстрому метаболизму АТФ (аденозинтрифосфата) и увеличению энергии клеток.В условиях, ограничивающих нормальные функции энергетического обмена (гипоксия / недостаточное снабжение кислородом или нарушение его ассимиляции / недостаток субстрата) и при повышенных энергозатратах (заживление, регенерация / восстановление тканей /), Актовегин стимулирует энергетические процессы функционального метаболизма. (обмен веществ в организме) и анаболизм (усвоение веществ организмом). Вторичный эффект - усиление кровотока.

    Показания к применению:

    Цереброваскулярная недостаточность, ишемический инсульт (недостаточное снабжение тканей мозга кислородом из-за острых ишемических атак), черепно-мозговые травмы, нарушения периферического кровообращения (артериальные, венозные), ангиопатия (нарушение сосудистого тонуса), трофические нарушения (расстройства пищевого поведения кожи) при варикозе вены нижних конечностей (венозные изменения, характеризующиеся неравномерным увеличением их просвета с образованием стенки дивертикула из-за дисфункции клапанного аппарата), язвы различного происхождения, пролежни (некроз, вызванный длительным давлением на них в положении лежа), ожоги, профилактика и лечение лучевых поражений.

    Повреждение роговицы (прозрачное покрытие глаза) и склеры (непрозрачное покрытие глаза) ожог роговицы (кислота, щелочь, известь), язвы роговицы различного происхождения, кератит (воспаление роговицы), в том числе после трансплантации ( трансплантат), ссадины роговицы у пациентов с контактными линзами, профилактика травм при подборе контактных линз у пациентов с дегенеративными процессами в роговице (для использования глазного геля), а также для ускорения заживления венозных язв (медленное- заживление кожных дефектов), пролежни (некрозы, вызванные длительным давлением на них лежа), ожоги, лучевые поражения кожи и др.

    Как использовать:

    Доза и способ применения зависят от типа и тяжести заболевания. Препарат применяют внутрь, парентерально (в обход пищеварительного тракта) и местно.

    Внутрь назначают по 1-2 таблетки 3 раза в день до еды. Драже не разжевывать, запивать небольшим количеством воды.

    Для внутривенного или внутриартериального введения в зависимости от тяжести заболевания начальная доза составляет 10-20 мл.Затем назначают по 5 мл медленным внутривенным или внутримышечным введением 1 раз в день каждый день или несколько раз в неделю. Внутривенно вводят 250 мл раствора для инфузий со скоростью 2-3 мл в минуту 1 раз в день ежедневно или несколько раз в неделю. Также можно использовать 10, 20 или 50 мл раствора для инъекций, разведенного в 200-300 мл глюкозы или физиологического раствора. Всего на курс лечения - 10-20 инъекций. В раствор для инфузий нельзя добавлять другие препараты.

    Парентеральное введение Актовегина следует производить с осторожностью из-за возможности развития анафилактической (аллергической) реакции.Рекомендуемое проведение теста и необходимость предоставления средств для оказания неотложной помощи. Можно вводить внутривенно по 5 мл, так как раствор обладает гипертоническими свойствами (осмотическое давление больше осмотического давления крови). При внутривенном применении препарата рекомендуется контролировать показатели водно-электролитного обмена.

    Локальное приложение. Гель показан для очищения и лечения открытых ран и язв. Гель от ожогов и лучевых поражений наносится на кожу тонкими слоями.При лечении язв гель наносят на кожу толстым слоем и покрывают мазью компресс Актовегин для предотвращения прилипания к ране. Смену повязки производить один раз в неделю, при сильно мокнущих язвах - несколько раз в день.

    Крем используется для улучшения заживления ран и мокнущих ран. Используют после образования пролежней и профилактики лучевых поражений.

    Мазь наносится тонким слоем на кожу. Используется для длительной обработки ран и язв для ускорения их эпителизации (заживления) после обработки гелем или кремом.Для профилактики пролежней мазь следует наносить на соответствующие участки кожи. Для профилактики лучевых поражений кожи крем следует наносить после облучения или в перерывах между сеансами.

    Офтальмологический гель. В пораженный глаз выдавливают прямо из тюбика по 1 капле геля. Применять 2-3 раза в день. После вскрытия глаз гель можно использовать не более 4 недель.

    Побочные эффекты:

    Аллергические реакции: крапивница, ощущение прилива крови, потливость, повышение температуры тела.Зуд, жжение при нанесении геля, крема или мази, при нанесении геля для глаз, слезотечение, склеральная инъекция (покраснение склеры).

    Противопоказания:

    Повышенная чувствительность к препарату. С осторожностью назначают препарат при беременности. В период грудного вскармливания применение Актовегина нежелательно.

    Товар:

    Драже форте в упаковке по 100 штук.Раствор для инъекций в ампулах PA2, 5 и 10 мл (1 мл - 40 мг). Раствор для инфузий 10% и 20% физиологический раствор во флаконах по 250 мл. 20% гель в тубах по 20 г 5% крем в тубах по 20 г 5% мазь в тубах по 20 г Гель для глаз 20% в тубах по 5 г

    Хранение:

    Хранить в сухом месте при температуре не выше 8 * С.

    .

    Состав:

    Освобожден от белкового (депротеинизированного) экстракта (гемодериват) крови телят.В 1 мл содержится 40 мг сухого вещества.

    Внимание!

    Перед применением препарата Актовегин следует проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по эксплуатации предоставляется бесплатно и предназначена исключительно для информации. За дополнительной информацией обращайтесь к аннотациям производителя.

    Теги: Актовегин купить, Актовегин Польша, Актовегин А Австрия , Актовегин Швеция, Актовегин Великобритания , Актовегин Германия, Актовегин Франция , Актовегин Венгрия , Актовегин Италия, Актовегин sg

    Купить Актовегин 400 мг инъекции

    - +

    Добавить в корзину

    Будьте первым, кто оставит свой отзыв об этом изделии

    Актовегин - препарат из депротеинизированной производной крови телят, положительно влияющий на работу головного мозга, устраняя признаки гипоксии.Применять препарат можно не только при наличии серьезных патологий, связанных с мозговым кровообращением, Актовегин достаточно эффективен в спорте.

    Как действует Актовегин на организм спортсменов

    Следует отметить, что Актовегин спортсменам необходим для устранения гипоксии, возникающей при тяжелых физических нагрузках. Актовегнин способствует повышению устойчивости клеток к недостатку поступления кислорода.

    Под действием препарата улучшаются транспортировка и накопление не только кислорода, но и глюкозы.Все органы получают необходимое питание за счет улучшения кровообращения. Кроме того, снижается риск ишемического повреждения тканевых клеток. Препарат способствует ускорению внутриклеточного обмена веществ, нормализует сократимость мышц, препятствует накоплению солей молочной кислоты. Актовегин в бодибилдинге помогает спортсменам быстро устранить дефицит кислорода в мышечной ткани, тем самым повышая эффективность тренировки.

    Актовегин Применение

    Применение Актовегина в спорте рекомендуется в следующих случаях:

    • Ускорение восстановления организма после физических нагрузок на выносливость
    • Лечение или профилактика хронического физического перенапряжения ЦСС
    • Поддержание работоспособности при высотных восхождениях
    • Восстановление после перенесенных черепно-мозговых травм
    • Ахиллодиния и разрыв мышц
    • Развитие синдрома церебральной недостаточности у боксеров
    • Обморожение у лиц, занимающихся зимними видами спорта
    • Прибавка в весе
    • Лечение и профилактика таких патологий, как спортивная псевдонефропатия.

    Особенности приложения

    Перед приемом лекарств лучше проконсультироваться с врачом. Раствор лекарства можно вводить в вену, мышцу или артерию. Следует учитывать, что при этом повышается риск развития различных анафилактических реакций. Поэтому перед приемом препарата рекомендуется провести тест на чувствительность.

    Обычно начальная дозировка составляет 10-20 мл в сутки, препарат вводят внутривенно или в артерию. Последующая доза - 5 мл.

    При инфузии 10-20 мл Актовегина смешивают с 0,9% физиологическим раствором (200-300 мл). Скорость введения препарата должна быть не более 2 мл в 1 минуту.

    При ахиллодинии раствор вводят в мышцу с шагом 5 мл в течение 21 дня, интервал между инъекциями должен составлять не менее 7 дней.

    При поражении мышц показана комплексная лечебная терапия, при которой накладываются повязки с препаратом Актовегин.

    Спортсменам часто делают инъекции через день (5 инъекций) после курса стероидов.Дозировка препарата составляет 10 мг в сутки.

    Актовегин: к сожалению, легальный препарат, повышающий эффективность

    Вы когда-нибудь задумывались, что общего у Усейна Болта, Роналду, Майкла Джордана, Паулы Рэдклифф и т. Д.? Очевидно, спортивная суперзвезда и ее многочисленные физиологические основы и финансовые льготы. Тем не менее, есть скрытая нить, которая связывает их всех, и, вероятно, она сыграла важную роль в их сверхчеловеческих спортивных достижениях.В основе этой связи лежит препарат Актовегин и его главный продавец, доктор Ханс-Вильгельм Мюллер-Вольфарт. Ниже мы рассмотрим эту магию и ее волшебника.

    В последнее время состояние мировой легкой атлетики заставляет меня думать о спортсменах, а именно о бегунах, на крайних концах спектра результатов и о потенциально связанных с допингом действиях, которые могут сознательно или неосознанно поддерживать их. В недавней статье в New York Times (ссылка) обсуждался проект марафона продолжительностью менее 2 часов, и в нем рассказывалось о борьбе рекордсмена мира Кененсии Бекеле в его попытке вернуться к гоночной форме.В статье упоминался немецкий врач Ганс-Вильгельм Мюллер-Вольфарт, и в моей голове прозвенел далекий звонок, поскольку я слышал, как это имя ассоциируется с другими крупными спортсменами (в статье даже упоминается Усэйн Болт) и его нетрадиционными методами лечения.

    После того, как мы углубились в этого парня, его главного терапевта, Актовегина, к сожалению, было связано множество статей из разных видов спорта. Во многих предыдущих отчетах упоминания об этом препарате не использовались, и обычно просто оставляли его «неоднозначным», «сомнительным» или «серым» и двигались дальше.На самом деле он привлек заметное внимание средств массовой информации в 2000 году, когда Лэнс Армстронг и почтовая группа США были пойманы при попытке переправить грузы товаров через французскую границу. С тех пор большинство людей в спортивном мире признали его использование, но отвергли это как гомеопатическое вуду. Однако после обзора недавней научной литературы по этому препарату (особенно сумасшедшего исследования, опубликованного всего несколько месяцев назад, которое будет обсуждаться ниже), нельзя игнорировать его преимущества. При том, что этот доктор проник буквально во всю мировую легкую атлетику (Майкл Джордан, Усэйн Болт, Роналду, бесчисленные звезды футбола и т. Д.и т. д.), похоже, что эффекты Актовегина могут лежать в основе большинства основных мировых рекордов и олимпийских достижений в беге, а также во многих других видах спорта.

    Что такое Актовегин?

    Распространенная фраза для описания - «телячья кровь». Я думаю, эта риторика является причиной того, почему большинство людей просто игнорируют ее и оставляют все как есть. Однако это не значит, что это просто инъекция крови теленка, вырванная прямо из коровы (что в таком случае было бы действительно опасной и своего рода грубым допингом крови).Это намного сложнее: кровь проходит множество этапов ультрафильтрации, включая вакуумную перегонку, титрование и электрофорез. В результате получается вещество, из которого удален весь белок, и остается суп из молекул, которые было довольно сложно определить. В некоторых исследованиях предпринимались попытки идентифицировать все различные соединения в нем, однако никаких идентифицированных «активных ингредиентов» не было. Кажется, это беспорядок из фрагментов белка, посредников стероидных гормонов, аминокислот, сахаров, электролитов и других органических соединений.Это одобренный за рубежом фармацевтический препарат, но не одобрен для использования FDA.

    Что он делает?

    Проще говоря, он улучшает клеточный метаболизм и дыхание. То есть он помогает быстрее доставить глюкозу (топливо) в мышечные клетки и помогает митохондриям (производителям энергии) в мышечных клетках сжигать эту глюкозу более эффективно. Он продается за рубежом как препарат для лечения диабета (поскольку он обладает инсулино-подобным эффектом попадания сахара в мышечные клетки), а также используется для лечения пациентов, пострадавших от кровоизлияний, инсультов или мышечных травм.Одно пилотное исследование футболистов, перенесших разрывы подколенного сухожилия, показало, что тем, кто получал обычное лечение, требовалось 20 дней, чтобы вернуться к игре, тогда как тем, кто получал инъекции Актовегина, вернулись только через 12 дней. Его роль в увеличении выработки энергии клетками хорошо задокументирована на моделях крыс, но до недавнего времени для людей это было анекдотично.

    Законность Актовегина

    В настоящее время его нет в списке запрещенных веществ Всемирного антидопингового агентства (ВАДА).Тем не менее, ВАДА запрещает инъекции любого вещества, включая Актовегин, объемом более 50 мл каждые шесть часов. До создания ВАДА Международный олимпийский комитет (МОК) запретил использование Актовегина в декабре 2000 года. Они заметили, что множество стран представили его на Играх в Сиднее, и он, похоже, был опорой для многих команд. в Тур де Франс того года. В декабре они запретили его как средство, повышающее производительность. Тем не менее, через 2 месяца, в феврале 2001 года, запрет сняли, ожидая дальнейших исследований.Текущая позиция ВАДА по этому поводу: законно, но незаконно вводить более 50 мл (что в 25 раз превышает количество, указанное для реабилитации после разрыва мышц). Следует отметить, что это совершенно произвольно, как если бы кто-то захотел использовать его в соответствии с этими рекомендациями, он мог бы сконцентрировать его на любой дозе, которую они хотели бы, и вводить несколько раз в день.

    Чтобы еще больше усложнить ситуацию, кодекс ВАДА теперь запрещает «любые факторы роста, влияющие на синтез / деградацию белка в мышцах, сухожилиях или связках, васкуляризацию, использование энергии, регенеративную способность или переключение типа волокон», а также туманный «дух спорта». «Законность, запрещающая«… потенциально вредное для здоровья злоупотребление определенными веществами без терапевтического обоснования, основанное на ошибочном убеждении, что они улучшают спортивные результаты, безусловно, противоречит духу спорта, независимо от того, реалистично ли ожидание улучшения результатов… ».Использование Актовегина определенно нарушает даже эти несколько туманные правила.

    К сожалению, из-за отсутствия определенных «активных ингредиентов» (что было одной из причин, по которой FDA не одобрило его), было бы довольно сложно разработать тест для него, даже если бы ВАДА захотело. Нет научного консенсуса относительно того, что в нем содержится, не говоря уже о том, как определить его у спортсмена.

    Повышает ли это производительность?

    «Это мощный препарат, повышающий производительность» - Виктор Конте (позор BALCO)

    Как указывалось выше, для спортсменов он оказывает двойное воздействие: он помогает быстрее подавать топливо в мышцы и помогает им сжигать это топливо более эффективно.Зачем вам нужно иметь возможность доставлять глюкозу (топливо) в мышцы быстрее и эффективнее (подсказка: в этом помогает инсулин, и на самом деле это запрещенное вещество)? Подумайте о восстановлении: восполните запас энергии мышц, чтобы вы могли приложить еще одно максимальное усилие, или чтобы вы действительно могли «накачать углеводы» по максимуму. Подготовка к марафону, участие в гонке на этапах, теннисные матчи подряд, повторные футбольные матчи, этапы чемпионатов по легкой атлетике и просто ежедневное восстановление после тренировок. Более того, поскольку он обладает инсулино-подобным эффектом увеличения поглощения глюкозы мышечными клетками, но, похоже, не имеет недостатка в увеличении накопления глюкозы в виде жира в жировых клетках (другая функция инсулина), он кажется настоящей жемчужиной для спортсмен.

    Другим преимуществом, которое до недавнего времени было более анекдотичным, было влияние препарата на выработку энергии в клетках. Исследование, опубликованное только в январе прошлого года, впервые показало (ссылка) явное усиление клеточного дыхания и выработки энергии в мышечных клетках человека. Эффективность митохондрий в клетке повышалась в зависимости от концентрации (то есть чем больше вы принимаете, тем больше польза), что, по сути, означает, что мышечные клетки могли сжигать больше кислорода быстрее после воздействия Актовегина.

    Максимальный уровень производства in vitro энергии в скелетных мышцах человека (Sondergard et. Al.)

    Итак, для сравнения, печально известным усилителем производительности для видов спорта на выносливость (и, вероятно, многих других видов спорта) является ЭПО. Как мы все знаем, ЭПО увеличивает количество красных кровяных телец в вашем теле, тем самым доставляя больше кислорода к мышечным клеткам. Актовегин существенно помогает мышечным клеткам более эффективно использовать этот кислород. Эта способность увеличивать поток O2 и использование энергии из глюкозы на митохондриальном уровне может быть звонком для научных умов.Действительно, этот механизм похож на препарат, который в последнее время доминировал в заголовках: мельдоний. Может быть, у Марии Шараповой есть «легальная» альтернатива (хотя нельзя не подозревать, что она уже могла быть в аптечке…)!

    Итак, похоже, что это двойная выгода:

    1.) он увеличивает способность мышечных клеток к производству энергии, что означает большую отдачу от ваших энергетических затрат. Он делает это, доставляя топливо в клетку (например, инсулин, который запрещен, но не имеет потенциального снижения накопления жира или нарушения обмена веществ, связанного со слишком большим количеством инсулина), а затем более эффективно использует это топливо за счет усиления митохондрий (например, Мельдоний, тоже под запретом).

    2.) Похоже, это мощная помощь в восстановлении после травм (анекдотически и на моделях грызунов), возможно, благодаря этим метаболическим улучшениям или другим путям, связанным с факторами роста, которые не были исследованы. Опять же, это хитрый, не совсем понятный химический суп!

    Кто им пользуется?

    Легкая атлетика / Бывшие обладатели мировых рекордов:
    Паула Рэдклифф (более двух десятилетий)
    Усэйн Болт (с 16 лет)
    Кененсия Бекеле
    Мезерет Дефар
    Патрик Макау
    Морис Грин

    Это всего лишь из быстрого поиска в Google - судя по всему, многие зарубежные агенты / врачи направляют на это своих главных звезд до и после травм

    Другие известные личности:
    Майкл Джордан
    Кристиано Роналду
    Роналду
    Энди Мюррей
    Владимир Кличко
    Лучано Паворатти
    Боно

    Опять же, это просто люди, упомянутые в основных статьях новостных агентств.Из чтения о докторе Мюллер-Вольфхарф, также известном как Хиллинг Ганс (подробнее ниже), кажется, что почти каждый футболист в Европе ходит к нему для лечения Актовегина (среди других инъекционных улучшений), и многие выдающиеся спортсмены по всему миру идут искать его услуги.

    Естественное vs. неестественное

    Некоторые сторонники законности препарата могут заявить, что, поскольку это «натуральное» соединение из крови теленка, оно каким-то образом отличается от таких препаратов, как ЭПО или тестостерон.Ошибочный аргумент. Во-первых, он не более «естественен» или «неестественен», чем что-то вроде рекомбинантного ЭПО, полученного путем культивирования бактериальных клеток (что, можно сказать, более «естественное», учитывая, что оно происходит из ДНК человека, а не из чужеродных видов). Во-вторых, они не просто вливают коровью кровь в свои вены; кровь проходит множество этапов промышленной фармацевтической обработки, чтобы получить окончательное лекарство. В-третьих, тот факт, что он полагается на метод инъекции, должен вызывать удивление, поскольку он утверждает, что он «естественен» и соответствует духу спорта.

    Доктор: «Исцеление Ганса»

    В центре всего этого находится врач Ханс-Вильгельм Мюллер-Вольфарт. Несколько лет назад ESPN's Outside the Lines сделали о нем невероятный профиль (ссылка), так что я не буду вдаваться в его предысторию (настоятельно рекомендуется прочитать). Примечания на скале таковы: он немецкий врач, который в основном полагается на инъекционное лечение, выходящее за рамки основной регулируемой фармацевтической и медицинской промышленности. Он занимается практикой в ​​течение многих десятилетий и использует Актовегин и другие методы более 40 лет у клиентов почти исключительно высококлассных спортсменов.Однако, хотя он утверждает, что его методы полностью законны и на самом деле превосходят большинство традиционных медицинских методов лечения, он не предлагал научному сообществу ни одного из своих открытий или методов. Несмотря на глобальное влияние, у него нет публикаций в медицинских журналах или других рецензируемых изданиях. Большая часть этого волшебства происходит за закрытыми дверями в его мюнхенском офисе. Он много лет был врачом футбольного клуба «Бавария Мюнхен» и национальной сборной Германии, и, похоже, в основном это учреждение в европейском футболе.На протяжении своей карьеры он творил чудеса со звездами мирового спорта со всего мира. Поклонники треков, вероятно, часто слышали об Усэйне Болте, который неоднократно летал в Германию на лечение у Хилинга Ганса, а Паула Рэдклифф регулярно получала его магию на протяжении большей части двух десятилетий. Я не удивлюсь, если многие звезды НФЛ и НБА совершат трансатлантический перелет, чтобы проконсультироваться с этим «чудаком».

    Актовегин должен поддерживать созревшего 72-летнего Флоу (источник: Getty)

    Последние мысли

    обладателя мировых рекордов (Паула Рэдклифф, Усэйн Болт и др.) и другие спортивные мегазвезды, открыто признавшиеся в регулярном употреблении наркотиков, которые, кажется, однозначно улучшают спортивные результаты. Меня действительно огорчает, что это законно, поскольку, похоже, он ничем не отличается от любого другого инъекционного PED с точки зрения его неестественных улучшений. Очевидно, что нет возможности проверить это, что еще больше меня расстраивает. Думаю, мой вывод состоит в том, что по крайней мере информативно выявить краеугольный камень разочаровывающей головоломки о том, что делает кажущиеся сверхчеловеческими действия действительно сверхчеловеческими.

    Ссылки:

    Сёндергард, С. Д., Дела, Ф., Хельге, Дж. У., и Ларсен, С. (2016). Актовегин, незапрещенный препарат, увеличивает окислительную способность скелетных мышц человека. Европейский журнал спортивной науки , 1-7. http://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/17461391.2015.1130750

    Бухмайер, Ф., Плейнер, Дж., Элмлингер, М. В., Лауэр, Г., Нелл, Г., & Ситте, Х. Х. (2011). Актовегин®: биологический препарат более 5 десятилетий. Wiener Medizinische Wochenschrift , 161 (3-4), 80-88.http://link.springer.com/article/10.1007/s10354-011-0865-y

    Ли, П., Раттенберри, А., Коннелли, С., и Нокс, Л. (2011). Наш опыт применения Актовегина - это передовой опыт? Международный журнал спортивной медицины , 32 (4), 237-241.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *