Бжу сыр гауда: Сыр Гауда — калорийность, полезные свойства, польза и вред, описание

Содержание

Сыр Гауда — калорийность, полезные свойства, польза и вред, описание

Калории, ккал:

356

Углеводы, г:

2.0

Сыр Гауда назван так в честь голландского города Гауда, где он продавался на рынке в течение многих веков. Около этого города были десятки ферм, на которых делался такой сыр.

К XIX веку производство этого вида сыра стало распространяться по всей Голландии. Именно в это время сыр Гауда стал самым популярным сыром.

Изначально, сыр Гауда был круглым как колесо с закругленными сторонами и весил 12 килограммов. Внутри сыр был светло-жёлтым с маленькими дырочками по всей площади (калоризатор). Доля сухой массы жира сыра Гауда составляет 48%. Также существуют маленькие версии большого сыра, чей вес около 4,5 килограммов.

Гауда — голландский жёлтый сыр, изготавливаемый из коровьего молока. Жирность обычно в пределах 48-51%, но бывает и меньше.

Легкий сыр Гауда имеет мягкий кремовый вкус. Чем более зрелый сыр, тем больше меняется его характер. Он обретает более сильный аромат и становится суше. Особой гордостью сыра Гауда является сыр, который вызревает почти год. Он называется «Голландский мастер».

За годы было создано много разных вариантов сыров Гауда. Например, все виды трав и специй добавлены в сыр для различных видов вкуса. Примерами является Гауда с тмином, травами, горчицей и перцем.

Калорийность сыра Гауда

Калорийность сыра Гауда составляет 356 ккал на 100 грамм продукта.

Состав и полезные свойства сыра Гауда

В своем составе сыр Гауда содержит аминокислоты лизин и метионин, витамины группы В, А, Е, С и D.

Употребление сыра Гауда главным образом благоприятно воздействует на кожные покровы, костную ткань, умственные способности и зрение.

Рекомендовано употреблять такой сыр беременным и кормящим женщинам, а также детям, начиная с двухлетнего возраста (calorizator).Его употребление в пищу помогает восстановить силы после сильных физических и умственных нагрузок.

Применение сыра Гауда в кулинарии

Сыр Гауда отлично подходит для завтраков, особенно с ним вкусные получаются горячие бутерброды. Также его можно добавлять в различные блюда, требующие добавления сыра, например макароны, пиццы, пироги или запеченный картофель.

Калорийность Сыр гауда, твёрдый голландский сыр, м.д.ж. 47% в сух. в-ве. Химический состав и пищевая ценность.

Химический состав и анализ пищевой ценности

Пищевая ценность и химический состав

«Сыр гауда, твёрдый голландский сыр, м.д.ж. 47% в сух. в-ве».

В таблице приведено содержание пищевых веществ (калорийности, белков, жиров, углеводов, витаминов и минералов) на 100 грамм съедобной части.

Нутриент	Количество	Норма**	% от нормы в 100 г	% от нормы в 100 ккал	100% нормы
Калорийность	356 кКал	1684 кКал	21. 1%	5.9%	473 г
Белки	24.94 г	76 г	32.8%	9.2%	305 г
Жиры	27.44 г	56 г	49%	13.8%	204 г
Углеводы	2.22 г	219 г	1%	0.3%	9865 г
Вода	41. 46 г	2273 г	1.8%	0.5%	5482 г
Зола	3.94 г	~
Витамины
Витамин А, РЭ	165 мкг	900 мкг	18.3%	5.1%	545 г
Ретинол	0. 164 мг	~
бета Каротин	0.01 мг	5 мг	0.2%	0.1%	50000 г
Витамин В1, тиамин	0.03 мг	1.5 мг	2%	0.6%	5000 г
Витамин В2, рибофлавин	0.334 мг	1.8 мг	18.6%	5. 2%	539 г
Витамин В4, холин	15.4 мг	500 мг	3.1%	0.9%	3247 г
Витамин В5, пантотеновая	0.34 мг	5 мг	6.8%	1.9%	1471 г
Витамин В6, пиридоксин	0.08 мг	2 мг	4%	1.1%	2500 г
Витамин В9, фолаты	21 мкг	400 мкг	5. 3%	1.5%	1905 г
Витамин В12, кобаламин	1.54 мкг	3 мкг	51.3%	14.4%	195 г
Витамин D, кальциферол	0.5 мкг	10 мкг	5%	1.4%	2000 г
Витамин D3, холекальциферол	0.5 мкг	~
Витамин Е, альфа токоферол, ТЭ	0. 24 мг	15 мг	1.6%	0.4%	6250 г
Витамин К, филлохинон	2.3 мкг	120 мкг	1.9%	0.5%	5217 г
Витамин РР, НЭ	0.063 мг	20 мг	0.3%	0.1%	31746 г
Макроэлементы
Калий, K	121 мг	2500 мг	4. 8%	1.3%	2066 г
Кальций, Ca	700 мг	1000 мг	70%	19.7%	143 г
Магний, Mg	29 мг	400 мг	7.3%	2.1%	1379 г
Натрий, Na	819 мг	1300 мг	63%	17.7%	159 г
Сера, S	249. 4 мг	1000 мг	24.9%	7%	401 г
Фосфор, P	546 мг	800 мг	68.3%	19.2%	147 г
Микроэлементы
Железо, Fe	0.24 мг	18 мг	1.3%	0.4%	7500 г
Марганец, Mn	0. 011 мг	2 мг	0.6%	0.2%	18182 г
Медь, Cu	36 мкг	1000 мкг	3.6%	1%	2778 г
Селен, Se	14.5 мкг	55 мкг	26.4%	7.4%	379 г
Цинк, Zn	3.9 мг	12 мг	32.5%	9. 1%	308 г
Усвояемые углеводы
Моно- и дисахариды (сахара)	2.22 г	max 100 г
Незаменимые аминокислоты
Аргинин*	0.962 г	~
Валин	1. 806 г	~
Гистидин*	1.032 г	~
Изолейцин	1.306 г	~
Лейцин	2.564 г	~
Лизин	2. 654 г	~
Метионин	0.719 г	~
Треонин	0.93 г	~
Триптофан	0.352 г	~
Фенилаланин	1. 431 г	~
Заменимые аминокислоты
Аланин	0.762 г	~
Аспарагиновая кислота	1.743 г	~
Глицин	0. 485 г	~
Глутаминовая кислота	6.137 г	~
Пролин	3.245 г	~
Серин	1.544 г	~
Тирозин	1. 454 г	~
Цистеин	0.254 г	~
Стеролы (стерины)
Холестерин	114 мг	max 300 мг
Насыщенные жирные кислоты
Насыщеные жирные кислоты	17. 614 г	max 18.7 г
4:0 Масляная	0.999 г	~
6:0 Капроновая	0.64 г	~
8:0 Каприловая	0.427 г	~
10:0 Каприновая	0. 918 г	~
12:0 Лауриновая	1.211 г	~
14:0 Миристиновая	3.04 г	~
16:0 Пальмитиновая	6.851 г	~
18:0 Стеариновая	2. 918 г	~
Мононенасыщенные жирные кислоты	7.747 г	min 16.8 г	46.1%	12.9%
16:1 Пальмитолеиновая	0.889 г	~
18:1 Олеиновая (омега-9)	6.388 г	~
Полиненасыщенные жирные кислоты	0. 657 г	от 11.2 до 20.6 г	5.9%	1.7%
18:2 Линолевая	0.263 г	~
18:3 Линоленовая	0.394 г	~
Омега-3 жирные кислоты	0.394 г	от 0.9 до 3.7 г	43.8%	12.3%
Омега-6 жирные кислоты	0. 263 г	от 4.7 до 16.8 г	5.6%	1.6%

Энергетическая ценность Сыр гауда, твёрдый голландский сыр, м.д.ж. 47% в сух. в-ве составляет 356 кКал.

oz = 28.35 гр (100.9 кКал)
package (7 oz) = 198 гр (704.9 кКал)

Основной источник: USDA National Nutrient Database for Standard Reference. Подробнее.

** В данной таблице указаны средние нормы витаминов и минералов для взрослого человека. Если вы хотите узнать нормы с учетом вашего пола, возраста и других факторов, тогда воспользуйтесь приложением «Мой здоровый рацион».

Сыр гауда. Калорийность и состав сыра гауда

Свойства сыра гауда

Пищевая ценность и состав | Витамины | Минеральные вещества

Сколько стоит сыр гауда ( средняя цена за 1 упак. )?

Москва и Московская обл.

70 р.

Нидерланды по праву считаются нацией знатных сыроваров. Еще с давних времен голландцы овладели мастерством изготовления первоклассных сортов сыра. Сыр гауда яркое тому подтверждение. Этот твердый сыр из коровьего молока давно завоевал мировое признание и не только среди гурманов и истинных ценителей. Многие европейские и американские потребители отдают предпочтение сыру гауда. На прилавках отечественных магазинов так же можно найти сыр гауда, правда цена такого продукта будет достаточно высокой.

Однако, нельзя сказать, что стоимость сыра гауда необоснованно завышена. Все дело в качестве продукта. Как только вы пробуете на вкус сыр гауда, становится понятно за что гурманы со всего мира платят деньги. Мягкий и сливочный вкус сыра гауда, кусочки которого просто «таят во рту» могут покорить даже самого искушенного ценителя. Впервые твердый сыр гауда появился на местном сырном рынке в голландском городке Гауда.

Сыр получил название в честь города и через некоторое время распространился по всей Голландии. С XIX века многие голландские сыродельни стали выпускать сыр гауда. Причем сыр гауда производили только большими сырными головками по 12 кг. Существует несколько сортов сыра гауда, которые отличаются сроком созревания продукта. Самым дорогим видом сыра гауда считается «Голландский мастер». Такой продукт созревает на протяжении года.

Состав сыра гауда

В настоящее время сыр гауда формуют в небольшие по весу сырные головки (4,5 кг). Сыр гауда относится к достаточно калорийным продуктам питания. Связано это прежде всего с удельным весом жиров в составе сыра гауда. Однако, при высоком содержании жиров, в составе сыра гауда присутствуют природные белки, которые легко усваиваются организмом и помогают переварить организму жирные соединения.

Калорийность сыра гауда составляет 356 Ккал в 100 граммах продукта, согласитесь достаточно высокий уровень. Однако, сыр гауда прекрасно насыщает, поэтому продукт употребляют в пищу в небольших количествах. Даже при достаточно высоком уровне калорийности сыр гауда не сможет нанести вреда фигуре, если употреблять продукт в умеренном количестве. Сыр гауда часто подают в качестве закуски или десерта, а так же добавляют в салаты и первые блюда.

Химический состав сыра гауда отличается высоким содержанием витаминов группы А, В, Е, К и D, а так же полезных природных соединений калия, магния, холина, кальция, селена и железа. Регулярное употребления сыра гауда в умеренных количествах способствует улучшению пищеварения, зрения, а так же помогает быстро восстановить силы.

Однако, у сыра гауда есть противопоказания. Зрелый сыр гауда отличается своим пикантным вкусом, состав продукта может негативно сказаться на людях, которые страдают от заболеваний почек, гипертонии и язвы. Диетологи советуют людям с избыточным весом отдать предпочтение обезжиренным или мало жирным сортам сыра гауда.

Калорийность сыра гауда 356 кКал

Энергетическая ценность сыра гауда (Соотношение белков, жиров, углеводов — бжу):

Белки: 24.94 г. (~100 кКал)
Жиры: 27.44 г. (~247 кКал)
Углеводы: 2.22 г. (~9 кКал)

Энергетическое соотношение (б|ж|у): 28%|69%|2%

Рецепты с сыром гауда

Пропорции продукта. Сколько грамм?

в 1 штуке 4500 граммов
в 1 упаковке 150 граммов

Пищевая ценность и состав сыра гауда

НЖК — Насыщенные жирные кислоты

17.61 г

Холестерин

114 мг

Витамины

Минеральные вещества

Аналоги и похожие продукты

Сыр Гауда — химический состав, пищевая ценность, БЖУ

Сыр Гауда содержит 2,2 г углеводов в 100 г продукта, это примерно 3% всей энергии из порции или 9 кКал. Калорийность — 356 кКал.
Состав сыра Гауда:

жиры — 27,44 г, белки — 24,94 г, углеводы — 2,22 г, вода — 41,46 г, зола — 3,94 г.

Суммарное содержание сахаров — 2,2 г, клетчатки — 0,0 г, крахмала — н/д.

Содержание холестерина — 114,0 мг, трансжиров — н/д.

Сыр Гауда — белки, жиры, углеводы (БЖУ)

В 100 г сыра Гауда содержатся 33% суточной нормы белка, жиров — 33% и углеводов — 1%.

Витамины

Из жирорастворимых витаминов в сыре Гауда присутствуют A, бета-каротин, D, D3, E и K. Из водорастворимых — витамины B1, B2, B3 (PP), B4, B5, B6, B9 и B12.

Витамины, содержание		Доля от суточной нормы на 100 г
Витамин A	165,0 мкг	18,3%
Бета-каротин	10,0 мкг	0,2%
Альфа-каротин	0,0 мкг	0,0%
Витамин D	0,5 мкг	3,3%
Витамин D2	н/д	0,0%
Витамин D3	0,5 мкг	3,1%
Витамин E	0,2 мг	1,6%
Витамин K	2,3 мкг	1,9%
Витамин C	0,0 мг	0,0%
Витамин B1	0,0 мг	2,5%
Витамин B2	0,3 мг	25,7%
Витамин B3	0,1 мг	0,4%
Витамин B4	15,4 мг	3,1%
Витамин B5	0,3 мг	6,8%
Витамин B6	0,1 мг	6,2%
Витамин B9	21,0 мкг	5,3%
Витамин B12	1,5 мкг	64,2%

Минеральный состав

Cоотношение минеральных веществ (макро- и микроэлементов), содержащихся в сыре Гауда, представлено в таблице с помощью диаграмм.

Минералы, содержание		Доля от суточной нормы на 100 г
Кальций	700,0 мг	70,0%
Железо	0,2 мг	2,4%
Магний	29,0 мг	7,3%
Фосфор	546,0 мг	78,0%
Калий	121,0 мг	2,6%
Натрий	819,0 мг	63,0%
Цинк	3,9 мг	35,5%
Медь	0,0 мг	4,0%
Марганец	0,0 мг	0,5%
Селен	14,5 мкг	26,4%
Фтор	н/д	0,0%

Сыр Гауда — калорийность (сколько калорий в 100 граммах)

Категория продуктов

Все продукты Мясо Мясо убойных животных Мясо диких животных (дичь) Субпродукты Мясо птицы (и субпродукты) Рыба Морепродукты (все категории) Моллюски Ракообразные (раки, крабы, креветки) Морские водоросли Яйца, яичные продукты Молоко и молочные продукты (все категории) Сыры Молоко и кисломолочные продукты Творог Другие продукты из молока Соя и соевые продукты Овощи и овощные продукты Клубнеплоды Корнеплоды Капустные (овощи) Салатные (овощи) Пряные (овощи) Луковичные (овощи) Паслёновые Бахчевые Бобовые Зерновые (овощи) Десертные (овощи) Зелень, травы, листья, салаты Фрукты, ягоды, сухофрукты Грибы Жиры, масла Сало, животный жир Растительные масла Орехи Крупы, злаки Семена Специи, пряности Мука, продукты из муки Мука и отруби, крахмал Хлеб, лепёшки и др. Макароны, лапша (паста) Сладости, кондитерские изделия Фастфуд Напитки, соки (все категории) Фруктовые соки и нектары Алкогольные напитки Напитки (безалкогольные напитки) Пророщенные семена Вегетарианские продукты Веганские продукты (без яиц и молока) Продукты для сыроедения Фрукты и овощи Продукты растительного происхождения Продукты животного происхождения Высокобелковые продукты

Содержание нутриента

ВодаБелкиЖирыУглеводыСахараГлюкозаФруктозаГалактозаСахарозаМальтозаЛактозаКрахмалКлетчаткаЗолаКалорииКальцийЖелезоМагнийФосфорКалийНатрийЦинкМедьМарганецСеленФторВитамин AБета-каротинАльфа-каротинВитамин DВитамин D2Витамин D3Витамин EВитамин KВитамин CВитамин B1Витамин B2Витамин B3Витамин B4Витамин B5Витамин B6Витамин B9Витамин B12ТриптофанТреонинИзолейцинЛейцинЛизинМетионинЦистинФенилаланинТирозинВалинАргининГистидинАланинАспарагиноваяГлутаминоваяГлицинПролинСеринСуммарно все насыщенные жирные кислотыМасляная к-та (бутановая к-та) (4:0)Капроновая кислота (6:0)Каприловая кислота (8:0)Каприновая кислота (10:0)Лауриновая кислота (12:0)Миристиновая кислота (14:0)Пальмитиновая кислота (16:0)Стеариновая кислота (18:0)Арахиновая кислота (20:0)Бегеновая кислота (22:0)Лигноцериновая кислота (24:0)Суммарно все мононенасыщенные жирные кислотыПальмитолеиновая к-та (16:1)Олеиновая кислота (18:1)Гадолиновая кислота (20:1)Эруковая кислота (22:1)Нервоновая кислота (24:1)Суммарно все полиненасыщенные жирные кислотыЛинолевая кислота (18:2)Линоленовая кислота (18:3)Альфа-линоленовая к-та (18:3) (Омега-3)Гамма-линоленовая к-та (18:3) (Омега-6)Эйкозадиеновая кислота (20:2) (Омега-6)Арахидоновая к-та (20:4) (Омега-6)Тимнодоновая к-та (20:5) (Омега-3)Докозапентаеновая к-та (22:5) (Омега-3)Холестерин (холестерол)Фитостерины (фитостеролы)СтигмастеролКампестеролБета-ситостерин (бета-ситостерол)Всего трансжировТрансжиры (моноеновые)Трансжиры (полиеновые)BCAAКреатинАлкогольКофеинТеобромин

Гауда (сыр) состав, калорийность, гликемический индекс и витамины.

сыр Гауда — калорийность

Пищевая ценность на 100 г:

Калорийность сыр Гауда — 356 ККал

Содержание белков сыр Гауда — 27 г

Содержание жиров сыр Гауда — 25 г

Содержание углеводов сыр Гауда — 2 г

Вернуться в категорию Сыры.

Loading…

Полезные свойства

Употребление сыра Гауда помогает в формировании мышечной массы, улучшает работу сердечно-сосудистой системы, благотворно воздействует на умственные способности человека. Сыр Гауда полезен для беременных и кормящих женщин. Этот обезжиренный продукт можно употреблять людям, страдающим ожирением и соблюдающим диету.

Сыр Гауда противопоказан людям, страдающим болезнями почек, желудка, гипертонии, а также при отеках.

Сыр Гауда в рецептах:

Поделиться ссылкой:

Мы в

Помощь проекту

Лучший способ сказать спасибо – оказать посильную помощь рублем.

Переводы осуществляются через Яндекс.Деньги

Ошибка в тексте?

Выделите ее и нажмите

Ctrl + Enter

Состав питательных веществ, БЖУ

Для количества: 1 унция
Калории – 101	Калорий в составе жира – 70
БЖУ
Общее содержание жира	7.78г
	Насыщенный	4.99г
	Полиненасыщенный	0.19г
	Мононенасыщенный	2.2г
Холестерин	32.32мг
Общее содержание углеводов	0.63г
	Диетическая клетчатка	0г
	Сахар	0.63г
Белки	7.07г

Витамины и микроэлементы
A – 46.78мкг	C – 0мг
B-6 – 0.02мг	B-12 – 0.44мкг
D – 0.14мкг	E – 0.07мг
Кальций 198.45мкг	Железо 0.07мг
Магний 8.22мг	Цинк 1.11мг
Калий 34.3мг	Натрий 232.19мг
Распределение калорий для БЖУ:

Этикетка продукта питания(стандарт США)

Nutrition Facts

___ servings per container
Serving Size ______________

Amount Per Serving

Calories 356

42%

Total

Fat

27g

Total Sugars 2g

Includes ? g Added Sugars

Protein 25g

Вред

Злоупотреблять сыром Гауда нежелательно – дневная норма не должна превышать 250 г. Продукт нельзя употреблять при индивидуальной непереносимости молочного белка.

Микро- и макроэлементы в Сыр Гауда

Сыр Гауда содержит следующие элементы: Моно- и дисахариды, НЖК – Насыщенные жирные кислоты, МНЖК – Мононенасыщенные жирные кислоты, ПНЖК – Полиненасыщенные жирные кислоты, Холестерин, Натрий, Калий.

Моно- и дисахариды, г.	2,22
НЖК – Насыщенные жирные кислоты, г.	17,614
МНЖК – Мононенасыщенные жирные кислоты, г.	7,747
ПНЖК – Полиненасыщенные жирные кислоты, г.	0,657
Холестерин, мг	114
Натрий, мг	819
Калий, мг	121

Калорийность и химический состав других продуктов

Продукт	ККал	Белки, г	Жиры, г	Угл, г
Американский Сыр	337	18,94	26,05	6,94
Сыр Проволоне	351	25,58	26,62	2,14
Сыр Бри	334	20,75	27,68	0,45
Сыр Гауда	356	24,94	27,44	2,22
Сыр Гауда или Эдам	357	24,98	27,69	1,67
Сыр Мюнстер	368	23,41	30,04	1,12
Сыр Мюнстер (Обезжиренный)	274	24,7	17,6	3,5
Сыр Рикотта (Частично Обезжиренное Молоко)	138	11,39	7,91	5,14
Сыр Рикотта (Цельное Молоко)	174	11,26	12,98	3,04
Сыр Фета	264	14,21	21,28	4,09
Сыр	350	26,3	26,6	0
Сыр маскарпоне	412	4,8	41,5	4,8
Сыр российский	364	23,2	29,5	0
Козий сыр	290	21,3	21,7	0,7
Сыр филадельфия	342	5,93	34,24	4,07
Сыр рикотта	174	11,26	12,98	3,04
Сыр адыгейский	264	19,8	19,8	1,5
Сыр Голландский	350	26,6	26,6	0
Сыр Камамбер	324	15,3	28,8	0,1
Сыр Сулугуни	286	20,5	22	0,4
Сыр пошехонский	344	26	26,1	0
Сыр московский	355,6	26	26,5	3,5
Сыр алтайский	355,6	26	26,5	3,5
Сыр зеленый	355,6	26	26,5	3,5
Сыр костромской	343	25,6	26,1	0
Сыр литовский	250	27,9	14,7	0
Сыр латвийский	316	23,3	24,1	0
Сыр осетинский	355,6	26	26,5	3,5
Сыр прибалтийский	207	29,8	9	0
Сыр советский	385	24,4	31,1	0
Сыр эстонский	355,6	26	26,5	3,5
Сыр эмментальский	372,4	28,7	28,5	0,3
Сыр Пекорино	419	25,5	33	0
Cыр украинский	355,6	26	26,5	3,5
Сыр угличский	347	25,8	26,3	0
Сыр ярославский	350	26,2	26,6	0
Сыр тофу	76	8,08	4,78	1,88
Зеленый сыр песто	380	23	32	0
Сыр курт	260	25	16	2,7
Творожный сыр	317	7	31	2,5
Сыр асьяго	122	10,9	8,11	1,15
Сыр фонтина	389	25,6	31,14	1,55
Копченый сыр	380	23,5	30,8	0
Копченый сыр косичка	320	19,5	26	2,2
Сыр Буко	200	8,5	17	3
Колбасный сыр	275	21,2	19,4	3,7
Сыр мексиканский	282	24,69	19,4	3,41
Сыр анари	195	11	15	2
Сыр халуми	255	25	16	2,6
Сыр Банон	200	8,5	17	3

Противопоказания и вред сыра Гауда

При введении продукта в рацион впервые может возникнуть индивидуальная непереносимость. Наиболее часто аллергия появляется, если предпочтение отдают сорту с добавками или с использованием копчения.

Сыр Гауда вред может вызвать только при злоупотреблении:

при заболеваниях, симптомами которых выступают повышение давления и образование отеков — гипертонии, обострении хронического пиелонефрита и гломерулонефрита;
при язве желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрите с повышенной кислотностью;
при почечной недостаточности.

Но абсолютными противопоказаниями вышеперечисленные заболевания не являются.

Не стоит налегать на этот продукт при ожирении — слишком высокая калорийность приведет к быстрому набору веса. Если отказаться от любимой пищи не получается, желательно выбирать низкокалорийный вариант — 20% жирности.

Сыр Гауда – 1 унция – сжигаем калории

Бег (8 км/ч)

12мин.

16.37

13.65

11.70

10.23

9.10

8.19

7.44

6.82

Ходьба (6 км/ч)

22мин.

30.33

25.25

21.63

18.95

16.83

15.14

12.62

11.65

Велосипед

11мин.

15.14

12.62

10.83

9.47

8.42

7.58

6.88

6.31

Плавание (25 м/мин)

18мин.

25.25

21.04

18.04

15.78

14.03

12.62

11.57

10.52

Аэробика

19мин.

26.37

21.96

18.81

16.48

14.64

13.17

11.98

10.98

Танцы

22мин.

30.33

25.25

21.63

18.95

16.83

15.14

12.62

11.65

Что приготовить из Гауды

Сегодня на прилавках супермаркетов можно увидеть различные вариации этого голландского продукта. Он бывает малосольным, копченым, фермерским. В продаже появляется все больше новинок сыра с различными добавками. Так, в нем может содержаться тмин или сушеные травы. Поэтому сочетание продуктов с сыром Гауда не всегда носит одинаковый вкусовой оттенок. Здесь все зависит от того, какую разновидность голландского деликатеса вы подобрали к другим ингредиентам в блюде.

Сыр нередко добавляют в запеканки, бутерброды, канапе и другие закуски. Многие едят его на завтрак с хлебом, запивая горячим чаем или кофе. Продукт настолько широко применяется в кулинарии, что сегодня не составит труда найти рецепты с сыром Гауда.

Как правильно подавать и употреблять

Гауда – традиционный ингредиент «сырных тарелок». Но где на тарелке положить гауду, полностью зависит от ее возраста. По правилам, сыры на тарелке размещаются рядами от самых острых (на краю тарелки) до самых нежных (по центру). Таким образом, молодую гауду с кремообразной текстурой, сладковато-фруктовым вкусом и нежным ореховым ароматом следует размещать в центральной части тарелки. Ближе к краям нарезки-ассорти будет располагаться зрелая гауда с более плотной текстурой и выраженным орехово-карамельным вкусом и ароматом.

Эта разновидность сыра хорошо сочетается фруктами, тостами, горчицей. Какое вино, виски или сорт пива выбрать к сыру, зависит от возраста продукта. Но в любом случае напиток и сыр должны не глушить, а подчеркивать вкус друг друга. Так, выдержанный сыр хорошо сочетается с элем, который также обладает выраженным орехово-карамельным вкусом. Слегка подкопченную гауду гурманы советуют дегустировать с портером, а самый старый сыр – с бельгийским пивом. Молодую гауду с нежным ароматом и фруктовым привкусом правильнее всего сочетать с шампанским, Совиньон Блан, Пино Нуар или Мерло, а подчеркнуть вкус зрелого продукта помогут Шардоне, портвейн или Рислинг. Если говорить о виски, то к молодой гауде идеально подойдет односолодовый напиток, а к сыру «в возрасте» – бурбон, ржаной виски либо шотландский скотч.

Голландский сыр можно подавать в качестве закуски, готовить из него соусы, добавлять в салаты, запеканки из овощей или мяса.

Как выбирать и хранить

Выбор гауды начинается с осмотра ее корочки, на которой не должно быть следов влаги. Если головка покрыта парафином, то важно, чтобы на ней не было трещин или других повреждений. Мякоть свежего продукта всегда прочная, пружинит под нажатием пальцами. О качестве сыра расскажут и его «глазки». Настоящая гауда имеет дырочки правильной формы с ровными краями, которые располагаются равномерно по всей головке, но примерно на 1 см не доходят до ее краев.

Качественный свежий продукт не должен крошиться или липнуть к ножу. Горьковатый или другой несвойственный для гауды привкус – признак испорченного продукта либо приготовленного по неправильной технологии.

«Запечатанная» головка гауды может храниться в холодильнике около полугода. Разрезанный сыр следует употребить в течение нескольких дней. Его мякоть легко впитывает посторонние запахи, поэтому важно правильно выбирать «соседей» в холодильнике.

Другая еда калорийностью 101 кал.:

Тимьян

Хлопья с цельным молоком для детского питанияКетчупПриготовленная пророщенная чечевицаПюре из сладкого картофеляШоколадные напитки на молокеИмитация мяса креветокДжин с тоникомПлод хлебного дереваВареные креветки

Информация о типе жиров

Насыщенные жиры: 17.614 g

Мононенасыщенные жиры: 7.747 g

Полиненасыщенные жиры: 0.657 g

Распределение пищевых волокон для продукта Гауда (сыр)

Сахар: 2.22 g

Клетчатка: 0 g

Противопоказания к употреблению

Гауда не подходит лицам с индивидуальной непереносимостью этого продукта. Не советуют употреблять этот деликатес (особенно состаренный) людям, страдающим гастритом, язвой желудка, гипертонией, а также при наличии отеков. Гауда – довольно калорийная и жирная пища, поэтому злоупотребление сыром может вызвать увеличение веса.

Голландия – родина многих сырных продуктов. Один из них гауда, которая входит в тройку самых популярных сыров в мире. Своей славой она уступает только чеддеру и моцарелле. Но, кажется, голландцев это не расстраивает: они гордятся своим сырным шедевром и не боятся конкуренции. Может, потому они не патентуют свою гауду, что уверены: лучше голландцев ее все равно никто не сделает!

Больше свежей и актуальной информации о здоровье на нашем канале в Telegram. Подписывайтесь: https://t.me/foodandhealthru

Источники

Источником всех значений (за исключением основной статьи или статьи о гликемическом индексе, источники которых представлены отдельно) является база министерства сельского хозяйства США. Конкретная ссылка для продукта представленного на этой странице приведена ниже

https://fdc.nal.usda.gov/fdc-app.html#/food-details/171241/nutrients

Пожалуйста проконсультируйтесь со своим врачом перед началом любой диеты.

сыр гауда 10% — калорийность, пищевая ценность ⋙ TablicaKalorijnosti.ru

Состояние	не приготовлено с термической обработкой
Белки	{{foodstuff.foodstuff.protein}} г—
Углеводы	{{foodstuff.foodstuff.carbohydrate}} г—
Сахар	{{foodstuff.foodstuff.sugar}} г-
Жиры	{{foodstuff.foodstuff.fat}} г—
Насыщенные жирные кислоты	{{foodstuff.foodstuff.saturatedFattyAcid}} г-
Транс-жирные кислоты	{{foodstuff.foodstuff.transFattyAcid}} г-
Моно-ненасыщенные	{{foodstuff.foodstuff.monoSaturated}} г-
Полиненасыщенные	{{foodstuff.foodstuff.polySaturated}} г-
Холестерин	{{foodstuff.foodstuff.cholesterol}} мг-
Волокна	{{foodstuff.foodstuff.fiber}} г—
Соль	{{foodstuff.foodstuff.salt}} г-
Вода	{{foodstuff.foodstuff.water}} г-
Кальций	{{foodstuff.foodstuff.calcium}} мг-
GI Гликемический индексhelp	{{foodstuff.foodstuff.gi}}
PHE	{{foodstuff.foodstuff.phe}} мг-
Aлкоголь	{{foodstuff.foodstuff.alcohol}} г

Четверг, 12 мая 2016 г. — Группа миссии BJU в Африке

Смотрю прогресс по карте. В 11.06 мы прямо над кампусом. Хм. Всего 5 миль — и 8 недель — от моей жены, и нет возможности поздороваться. Около 12.20 мы проезжаем к югу от дома моей сестры возле Кейп-Код, целуем южное побережье Нантакета и продолжаем путь на северо-восток к заливу Фанди. Никаких шансов увидеть эти замечательные приливы отсюда.

Джон и Джоджо сидят в одном ряду с мормонским миссионером, направляющимся в Гану, чтобы выполнить свою традиционную двухлетнюю миссию между средней школой и колледжем.Мы с Бетани слушаем свидетельство Джоджо после того, как Джон начинает разговор с представления. Я сижу рядом с молодой индианкой, но она в наушниках и, кажется, увлечена просмотром фильма.

Ужинаем примерно через 2 часа после взлета, или около 12.30. Странное время для ужина. Еще страннее, если учесть, что в Амстердаме 6.30 утра. Я всегда советую членам команды устанавливать часы на время назначения сразу после взлета, если вы меняете часовые пояса, чтобы ваша голова работала над изменением времени.Так что говядина и рис на «завтрак» немного дезориентируют. Еще есть кусок сыра. Я жду гауда — в конце концов, KLM — это голландская авиакомпания, — но это тилламук, произведенный в живописном прибрежном городке в Орегоне. Очень вкусно. И, как вы, возможно, слышали, когда сыры — это гауда, вы эдам.

Harrumph.

Мы с Бетани поменялись местами, чтобы я могла вставать и гулять ночью, пока она спит. Она вовлекает индийскую женщину в разговор, и я вижу, что у нее открыта Библия, когда она разговаривает с ней.

С детьми все в порядке.

Это долгий ночной рейс. Дети, как обычно, спят лучше меня. Я называю эти ночевки Долгой Темной Ночью Души, которую нужно терпеть, как пытку. Как обычно, у меня проявляется синдром беспокойных ног, и я провожу много времени, стоя в проходе, гуляя по самолету, выясняя, какой туалет самый длинный, чтобы делать упражнения для колен.

Упражнения для колен? Ну, на случай, если вы не слышали, я повредил колено — порвал мениск — 4 недели назад, когда я, ммм, упал с моего, мм, ховерборда.Я проходил терапию несколько раз в неделю, работая над подготовкой к полету (колено, а не ховерборд). Мой терапевт Мелисса из ATI Physical Therapy поможет мне вернуть меня в порядок.

О. Туалеты в задней части самолета красивые и длинные. Упражнения выполнены.

Мне удается немного подремать на стуле, но ночь ненастная.

Завтрак в 11 утра — 5 утра по времени Атланты — с довольно приличным омлетом и жареным картофелем, колбасой, йогуртом и свежими фруктами.Неплохо.

Вкратце о стиле написания этих сообщений. Я пишу для родителей; я имею в виду аудиторию. Я узнал, что родители хотят знать каждую мелочь об этом опыте; они хотят знать, что переживают их дети. Итак подробности. Я понимаю, что многим читателям все это не нужно и даже не нужно. Вы, ребята, получаете привилегию выборочного сканирования; но я записываю почти все в соответствии с Пятой Заповедью.

Мы приземляемся в амстердамском аэропорту Схипхол (SKIP hole), взлетно-посадочная полоса 6, на 12.53 вечера. Первое, что я замечаю, это то, что у всех в команде есть телефонная связь, кроме меня. Драт. Но в аэропорту снова есть бесплатный Wi-Fi.

Мы узнаем, что мормонский сосед Джона и Джоджо — один из примерно дюжины путешествующих вместе, все в белых рубашках и галстуках, все выглядят ужасно молодыми, чтобы отправиться в Гану и другие близлежащие страны на два года каждый.

Наш выход на посадку — E-8, прямо рядом с выходом на посадку. Сначала мы останавливаемся на горшке — вы знаете, что находитесь в Европе, когда видите служанок в мужской комнате, — а затем я покупаю всем кофе.Я посоветовал им не употреблять много кофеина и сахара во время переездов, что с изменениями часовых поясов, но сейчас ранний день, и у них была относительно суровая ночь, так в чем же вред? Они чувствуют себя лучше.

Всего 2 часа до посадки на рейс до Аккры. Все дети заняты своими телефонами. Вы знаете, что я делаю. Вскоре очередь формируется, и я понимаю, что мы возвращаемся в тот же самолет, на котором прилетели. И наши попутчики мормоны тоже. И я радостно замечаю, что мы почти единственные белые лица в очереди.И акценты звучат знакомо.

Ач. Хорошо вернуться в Африку.

Когда мы садимся, я замечаю, что есть небольшая секция, отделенная спереди от экономичного класса, с надписью «Economy Comfort». Так что, я полагаю, это означает, что мы снова вернулись к экономическому дискомфорту. Мальчики, Рэйчел и Сара впереди, примерно там, где раньше сидела передняя группа. На этот раз Бетани, Лора, оксфордская запятая и я сзади.

Некоторые из вас это поймут.

Задержка.Наконец мы оттолкнулись на 3.46, через 20 минут после взлета по расписанию. Казначей объявляет, что развлекательная система сломана — в его голландском заявлении я слышу «развлекательная система [английские слова] ist kaput» — так что я предполагаю, что это причина задержки. Облом. Теперь я не могу следить за полетом на маленькой карте. Это почти мой главный источник развлечения.

Поднимается на 4,05 от взлетно-посадочной полосы 36L. Мы вылезаем из порта Амстердама с грузовыми судами, пришвартованными и переставляющими груз, затем делаем 180 необходимых, чтобы направиться на юг в Аккру.Мы пересекаем широкую реку и продолжаем подниматься через разорванные кучевые облака, иногда с возвышающимися столбами из сахарной ваты. Со временем пики и впадины облаков превращаются в сплошную облачность, поэтому на земле нечего видеть. Я надеюсь, что это ненадолго; Я хочу, чтобы дети увидели Средиземное море.

Обед подается в 3.30 по времени Аккры — на 2 часа раньше, чем в Амстердаме, — и это курица или рыба, оба подаются с кисло-сладким соусом. Бостонец во мне рефлекторно выбирает рыбу.И это неплохо.

Мы разговариваем, читаем и дремлет остаток полета. Здесь особо не на что смотреть. Примерно в 20:00 по местному времени (16:00 по восточному поясному времени) наши уши начинают трещать, когда мы спускаемся в Аккра с севера. Сейчас темно, и внизу мы видим огни городов и деревень. Мы приземляемся в 8.14 и потом вечно ждем, пока самолет опустеет. В Аккре они используют лестницы, а не пролетные трапы, и нам нужно дождаться прибытия, наполнения и отъезда ряда автобусов, чтобы следующий автобус мог подъехать.Мы все ездим на одном автобусе — я считаю, что лучше оставаться вместе, даже если все автобусы едут в одно и то же место.

Внутри терминала мы сначала выстраиваемся в очередь за тепловым экраном на случай вируса Эбола, которого — сюрприз! — нет ни у кого. Затем перейдем к иммиграционной службе, где есть значительная очередь, но она движется быстро, с 6 окнами, открытыми только для паспортов за пределами Западной Африки. Проблем ни у кого нет, и мы собираемся с другой стороны и идем по коридору к месту выдачи багажа.

Это занимает много времени; Я подозреваю, что наши сундуки, поскольку они предназначены для удобного складывания, ложились на дно любого контейнера, в котором они находились, так что они были почти последними.Все прибывает в первоклассной форме. Мы катим наши самотормозящиеся тележки — что-то вроде рычага мертвеца в ручке — по длинному пандусу к выходу.

В прошлые годы здесь собирались местные предприниматели, которые настойчиво пытались «помочь» вам и выманивать у вас несколько седи (валюта Ганы, 4 доллара за доллар; произносится так же, как «компакт-диски», но с ударением на первый слог ). Поэтому я собираю всех у двери и говорю им, чтобы они подождали, пока я выйду на улицу — без багажа — чтобы найти людей, которые нас встречают.

Я вижу жителя Ганы с табличкой: «Dr. Тимоти Сейду, Баптистский колледж Западной Африки, Ва »- и это наш контакт, пастор Куджо. К нему присоединились молодой человек по имени Иеффай — он сила операции — и Райан Оуэн, владелец гостевого дома. Мы обмениваемся рукопожатием со всеми, а затем проводим тележки через площадь, через улицу и на стоянку, где припаркованы машины. Ни один человек не обращается к нам; очевидно, аэропорт отбивает у людей охоту проявлять такую агрессию.

Как только мы выходим из терминала, я чувствую запах древесного дыма, который для меня является типичным запахом Африки. Хорошо вернуться.

Загружаем пакеты в кузов пикапа и привязываем их. Дети едут с Райаном, а я прыгаю в пикап с пастором Куджо и Иеффаем. Во время короткой поездки к гостевому дому — мы всего в 4 км от южного конца взлетно-посадочной полосы — я узнал, что пастор Куджо помогает другому пастору с новой работой здесь, в Аккре. Он также хорошо знаком с пастором Альфредом Аджаоттором, моим бывшим учеником, который также является здесь пастором.

Прибыв в гостевой дом, разгружаем сумки внутри и идем наверх к себе домой на ночлег. Здесь 6 комнат, поэтому 5 имеют свои собственные, а пара девушек делит комнату с двумя односпальными кроватями. Есть 2 ванные комнаты с душем, поэтому после короткой информационной встречи — в основном касающейся завтрашнего расписания — парни разрешили девушкам сначала принять душ, а затем вымыться. (Увидев паука на стене туалета ребят, я напомнил им, чтобы они не убивали маленьких зверюшек. Они едят комаров и поэтому являются хорошими друзьями.В течение следующих нескольких недель дети привыкнут к разнообразным существам, среди которых наиболее распространены пауки и ящерицы. Через некоторое время вы становитесь так, что даже не отвечаете, когда видите его.)

Пора включить потолочные вентиляторы в каждой спальне — основную технологию для поддержания прохлады, поскольку я не позволю им использовать энергоемкий оконный блок переменного тока — и немного отдохнуть. Дети думают, что здесь жарко, но, поскольку сегодня в Аккре был дождь, здесь прохладнее, чем обычно. В свое время они почувствуют настоящий жар.

Сейчас 11 часов вечера, я сворачиваю дневник, ожидая своей очереди в душ. Мы устали, но живы и здоровы, и мы не можем сказать, что пережили какие-либо серьезные трудности. Я бы назвал это успешной поездкой.

Дэн Олингер, автор группы миссии BJU в Африке

Мэтт Гасс едет сегодня в город, чтобы разобраться с несколькими делами, поэтому я спросил, могу ли я пойти вместе с ним и поработать. Он говорит, что нам нужно уехать в 6:30, потому что ему нужно навестить больницу, а часы посещения заканчиваются в 7:30.(Да, вы все правильно прочитали.) Итак, с рассветом мы забираемся в его Land Cruiser и направляемся в город.

Я помню свою машину с прошлого года. Это урезанный, серьезный автомобиль для кустарников, с дизельным двигателем, брезентовыми сиденьями, деревянной консолью, коричневого цвета. Он говорит, что подвеска «пуленепробиваемая», поэтому мы можем ехать быстрее, чем если бы Шанази управляла своим автомобилем. 🙂 Это определенно мужская поездка.

К югу от города свернем налево и находим городскую больницу. Это комплекс одноэтажных бетонных зданий со стальными крышами, соединенных крытыми тротуарами; есть choo на каждом конце комплекса.Мы идем через территорию к месту нашего визита. Она сирота, о которой заботятся один из пасторов и его жена; за эти годы они приняли около полдюжины сирот, помимо своих пятерых детей. Эта девушка — подросток, и жена пастора говорит, что у нее «нет крови». Я почти уверен, что это не совсем так; Я предполагаю, что она говорит об анемии или другой подобной проблеме.

Мы заходим в комнату размером 30 на 20 футов, выкрашенную в темно-желтый цвет, с 8 старомодными кроватями со стальным каркасом на расстоянии около 2 футов друг от друга, каждая из которых занята, многие пациенты кашляют.Есть противомоскитные сетки, но нет перегородок и штор. Наша подруга лежит на последней кровати с капельницей в руке. Она получает что-то под названием Хемовит, который, как указано на упаковке, является добавкой цинка; Я не могу читать мелкий шрифт в тусклом естественном свете. Когда мы разговариваем с женой пастора, в приход входит женщина и начинает громко молиться. Я слышу слова «Есу Кристо», поэтому склоняю голову, пока она не закончит. Она выходит, и наш разговор продолжается. Примерно через 10 минут охранники начинают выводить всех; сейчас 7:30, и вы знаете, что это значит.

Говорим на улице еще несколько минут. Все разговоры ведутся на суахили, поэтому мне приходится полагаться на то, что Мэтт потом расскажет мне, что было сказано. Больница требует предоплаты, прежде чем они начнут лечение; Семья пациента должна оплачивать все расходные материалы (например, трубки для внутривенного введения и лекарства), а также гонорары врачей. Конечно, это уместно, чтобы они платили за вещи, но это люди, для которых 20 долларов — это месячная еда, а счет пока составляет около 50 долларов. Кто-то рассказал об этом, но неизвестно, сколько времени займет лечение.Мэтт дает ей достаточно, чтобы позаботиться о насущных потребностях, и мы отправляемся в город.

Хотя система может показаться примитивной, это реальный мир, и хотя манго растет на деревьях, деньги — нет. Доктора и медсестры тоже должны есть.

Я ожидаю, что Мэтт подбросит меня в нашу обычную кофейню, пока он занимается своими делами, но мы идем другим путем; он говорит: «Позвольте мне отвезти вас туда, где я предпочитаю работать». Мы проезжаем мимо отеля Ryan’s Bay — ох! мы на самом высоком уровне города! — и через несколько дверей он паркуется перед отелем «Тилапия».Когда я выхожу с левой стороны машины на обочине, он говорит: «Берегись канавы». Я смотрю вниз; нет обочины и есть канава глубиной 3 фута для сбора стока. Я даже не хочу думать о том, чтобы вонзить колесо в одну из них.

Привратник открывает нам, и мы входим в гостиничный комплекс. Причудливый, манерный. Я внезапно понимаю, что бывал здесь раньше; В прошлом году Бет привела меня к ювелиру, чтобы купить для моей жены кусок танзанита. Мы проходим мимо ювелирного магазина и поднимаемся по небольшой плиточной лестнице в кофейню.Он выглядит закрытым — еще не восемь утра, — но сотрудник уверяет нас, что он открыт. Выбираем столик, что-то заказываем, подключаемся к розетке. Ах, да. Готов к делу. Мэтт говорит, что ему нужно подождать, пока люди, которых он должен видеть, проснутся, поэтому мы работаем вместе около часа, прежде чем он уйдет и оставит меня у бассейна.

О. Я не упомянул бассейн? Табличка гласит: «Купаться строго разрешено только в купальной одежде», на всякий случай, если у меня возникнут какие-то идеи. На мгновение я задаюсь вопросом, каково это быть «строго разрешенным», но затем возвращаюсь к своей работе.Иметь пропускную способность и время — настоящая роскошь, и я провожу утро, полностью обновляя блог, включая фотографии, и веду переписку. Мэтт вернулся около часа дня, и мы поднимаемся по еще одной небольшой лестнице в обеденную зону, откуда открывается вид на озеро. Да, думаю, у меня будет рыбное карри, спасибо, с чесночным нааном, и тайский блинчик с начинкой, и, о да, освежающая содовая с нужным количеством шипучки, и, возможно, небольшая салфетка, чтобы протереть мою мизинцы. Спасибо.

[Фото 610ab]

У Мэтта онлайн-класс в 4 года, так что до тех пор мы продолжаем работать. Примерно через 2 или 3 часа Восточное побережье начинает наконец просыпаться (что с вами, люди, и вы спите?), И я могу поговорить с женой по электронной почте, а также увидеть, как с работы начинают поступать другие вещи. и друзья. Получение лота готово.

В 3:30 электричество отключается. Я полностью заряжен и продолжаю работать, хотя и в автономном режиме, так как для работы беспроводного маршрутизатора требуется питание, но Мэтт этого не делает, и с приближением класса он решает сделать это на своем мобильном телефоне.В комплекте затычки для ушей, он смотрит на крошечный экран и иногда говорит, иногда по-английски, иногда на незнакомом языке. Не суахили, но знакомый, но в то же время незнакомый. Что это такое? Ах. Греческий. Койне греческий. Разговорный. Он изучает новозаветный греческий язык. Вот это странно.

Класс окончен. Теперь мы можем уйти, да? Что ж, еще не совсем так. Увидев людей, которых он должен был увидеть утром, Мэтт оставил Land Cruiser в магазине, чтобы починить впрыск топлива и негерметичный радиатор.В течение всего дня он время от времени регистрировался по телефону, и ему все время говорили, что они почти закончили. Наконец он думает, что они достаточно близко, чтобы мы могли неторопливо выйти из кафе и поймать там такси.

Он направляет таксиста на рынок с маленькими киосками и бешеной деятельностью повсюду. Мы проезжаем через квартал, свернем налево по переулку и затем останавливаемся, поскольку 3 или 4 грузовика полностью перекрыли переулок. В конце концов мы решаем, что будет быстрее пройти остаток пути, и примерно через следующий квартал мы обнаруживаем его Land Cruiser в тени дерева с 3 или 4 мужчинами, работающими под капотом (или «капотом», как они говорят). сказать).Это один из тех старых, простых автомобилей, в котором достаточно места под капотом, чтобы работать с двигателем — в нескольких местах вы можете видеть всю землю насквозь. Боже, это освежает. Один из мужчин, который, кажется, следит за остальными, говорит нам, что заменил негерметичный нижний шланг радиатора и работает с системой топливных форсунок. Я вижу, что концы топливопровода беспорядочно указывают в космос, так что работа, очевидно, еще не сделана.

Мэтт говорит: «Давай найдем удобное место, чтобы присесть.«Мы проходим через переулок и входим в офис, где владелец приветствует Мэтта, как будто он его знает. Оказывается, знает. Он индиец, родился и вырос здесь, в Мванзе, по прозвищу Шилу. (Его настоящее имя — что-то вроде Сингх. Я спрашиваю, связан ли он с Сундаром Сингхом, известным игроком в крикет. Это не так. Думаю, в Индии «Сингх» похож на «Парк» в Корее или «Смит». в США.) Он указывает нам на пару стульев, и мы проводим время за беседой. Он индус, на нем стандартный тюрбан, но он несколько раз обращается к «Богу» и даже к «единому Богу», что меня озадачивает.Он любезен, и разговор продолжается. Прошлой осенью он поехал в Индию для операции пятикратного шунтирования; он говорит нам, что ему 60. «Мне 60!» Я отвечаю. «1953?» «Нет, 1954 год». «Тогда я старше тебя», — говорит он. «Шикаму», — отвечаю я стандартным уважением к старейшине на суахили. Он от души смеется и пожимает мне руку. «Это было хорошо», — говорит он.

В дверях появляется мужчина с веревкой кокосов; Шилу просит 3. Мужчина мастерски подстригает их и открывает верх своим панга (мачете), и каждый из нас получает по одному.Выпиваем молоко и продолжаем разговор. В конце концов мужчина приходит за пустой тушей. Я в шутку спрашиваю, отправят ли они их обратно на фабрику для пополнения, и Шилу снова смеется. Мы говорим о семье и жизненном опыте; он рассказывает о внезапном наводнении, которое произошло в этом самом магазине в 2000 году, когда это была квартира его семьи. Примерно 11 футов воды. Он и его дочери выбежали; его жена, не в силах выбраться, забралась на мебель и выехала на ней. Через 3 часа он смог повторно войти в квартиру, ожидая найти ее тело, и нашел ее живой, цепляющейся за мебель.Они перебрались через улицу, на 3 ^{-й этаж}.

Вот человек, который не раз сталкивался со смертью. Он дружелюбный, милосердный, добрый, вносит свой вклад в мир своим присутствием, но не дитя Божье. Из него получится хороший. Молитесь за Шилу.

Мы слышим рев двигателя через улицу, пока механики настраивают систему впрыска. Приближаться. Мы идем и наблюдаем, как 5 разных механиков наклоняются в моторный отсек. Мне приходит в голову, что эта экономика, как и экономика большинства развивающихся стран, во многом похожа на экономику США во время Великой депрессии: люди дешевы, а вещи дорогие.Было время в США, когда работодатель платил работнику за выпрямление согнутых скрепок для повторного использования; но сейчас это не имеет смысла, потому что дешевле купить коробку новых скрепок, чем платить работнику за выпрямление старых. Но в большинстве стран мира рабочая сила настолько дешева, что дешевле, даже в долгосрочной перспективе, заплатить 5 людям за работу над старой машиной, чтобы она работала, чем покупать новую. Я подозреваю, что вы можете заплатить за новый двигатель и работу по его установке здесь дешевле, чем вы могли бы купить подержанный двигатель в США.Поистине дешевая рабочая сила меняет всю структуру экономики культуры — и пока стоимость жизни в целом низкая, рабочие могут выжить за счет своей низкой заработной платы. Но в такой экономике есть последствия. Вещи, которые по своей природе дороги, такие как аппараты МРТ, просто никогда не попадут в систему, потому что за них невозможно заплатить. Так что у вас скорее «развивающаяся» нация, чем «развитая». Оптимистично говоря.

Хорошо, ребята, это наш урок экономики на сегодня.

Механики наконец-то опускают капюшон, и мы готовы к работе. К этому времени уже совсем темно — последние несколько минут они работали при свете фонарей нескольких сотовых телефонов — и нам нужно сделать еще одну остановку; Лаура попросила Мэтта купить продукты на развороте. Мы на месте через пару минут — Мэтт дает несколько шиллингов нищему (которому нравится это место, потому что многие иностранцы делают там покупки, и который, следовательно, является привычным приспособлением), — и делает покупки за несколько минут. более.Я думаю, что впервые из двух командных поездок в Мванзу я иду на разворот и ничего не покупаю, хотя долго и с тоской смотрю на очень заманчивую порцию сыра Гауда по неприлично завышенной цене. Когда дело доходит до голландских сыров, вы знаете, Эдам, потому что это Гауда. (Я работаю над каламбуром для «Горгонзола», но ничего не приходит в голову.)

Безумная поездка в темноте через кусты, подпрыгивание на совершенно нормальных брезентовых сиденьях, и мы уже дома в Тумаини чуть позже 20:00, спустя более 13 часов после отъезда.Лора приготовила для нас двоих ужин, который приветствуется после долгого дня.

Я захожу в большой дом, где команда только что заканчивает молитвы со временем для свидетельства. Они говорят, что у них был необычно хороший день, и дети в целом вели себя хорошо. Хм. Может Я проблема. Может, мне почаще ездить в город.

Влияние передачи сигналов mTORC1, опосредованной коровьим молоком, на инициирование и прогрессирование рака простаты

Abstract

Рак предстательной железы (РПЖ) зависит от передачи сигналов рецептора андрогенов и аберраций пути PI3K-Akt-mTORC1, опосредующих чрезмерный и устойчивый рост сигнализация.Чувствительная к питательным веществам киназа mTORC1 активируется почти в 100% запущенных РПЖ человека. Онкогенная передача сигналов mTORC1 активирует ключевые подмножества мРНК, которые взаимодействуют на разных этапах инициации и прогрессирования РПЖ. Эпидемиологические данные указывают на то, что повышенное потребление молочного белка является основным диетическим фактором риска развития РПЖ. mTORC1 — главный регулятор синтеза белка, синтеза липидов и путей аутофагии, которые связывают чувствительность к питательным веществам с ростом клеток и раком. В этом обзоре представлены доказательства того, что инициации и прогрессированию РПЖ способствует коровье молоко, но не грудное молоко, стимуляция передачи сигналов mTORC1.Молоко млекопитающих представляет собой эндокринную сигнальную систему, которая активирует mTORC1, способствует росту и пролиферации клеток и подавляет аутофагию. Естественно, опосредованная молоком передача сигналов mTORC1 ограничена только постнатальной фазой роста млекопитающих. Однако постоянное потребление белков коровьего молока людьми обеспечивает получение высокоинсулинотропных аминокислот с разветвленной цепью (BCAA), обеспечиваемых быстро гидролизуемыми сывороточными белками молока, которые повышают уровень инсулина в плазме после приема пищи и увеличивают плазменные концентрации IGF-1 в печени за счет казеина. -производные аминокислоты.BCAA, инсулин и IGF-1 являются основными активирующими сигналами mTORC1. Усиление передачи сигналов mTORC1, опосредованной белком коровьего молока, наряду с постоянным воздействием эстрогенов коммерческого коровьего молока, полученных от беременных коров, может объяснить наблюдаемую связь между высоким потреблением молока и повышенным риском РПЖ в западных обществах. Так как хорошо сбалансированная передача сигналов mTORC1 играет важную роль в соответствующем морфогенезе и дифференцировке простаты, усиленная передача сигналов mTORC1 из-за высокого потребления коровьего молока преимущественно во время критических фаз роста простаты и дифференцировки может оказывать долгосрочное неблагоприятное воздействие на здоровье простаты.Ослабление передачи сигналов mTORC1 современными палеолитическими диетами и ограничение потребления молочного белка, особенно во время зависимых от mTORC1 фаз развития и дифференцировки простаты, может обеспечить защиту от наиболее распространенного рака, вызываемого молочными продуктами, у мужчин в западных обществах.

Ключевые слова: Профилактика рака, молочные продукты, эстрогены, IGF-1, инсулин, лейцин, метформин, передача сигналов молока, морфогенез, mTORC1, рак простаты

Введение

Рак предстательной железы (РПЖ) является наиболее часто диагностируемым злокачественным новообразованием у мужчин проживает в высокоразвитых и индустриальных странах Европы и Северной Америки.В этих западных странах наблюдаются высокие показатели заболеваемости РПЖ от 80 до 100 на 100 000 в год, в то время как показатели заболеваемости РПЖ в Западной, Юго-Восточной и Восточной Азии, а также в Восточной и Северной Африке колеблются от 10 до 20 на 100 000 в год. [1]. По оценкам, в 2010 г. в США было зарегистрировано 217 730 новых диагнозов РПЖ и 32 050 случаев смерти, что делает РПЖ второй ведущей причиной смерти от рака у мужчин. Несколько линий доказательств подтвердили, что западная диета связана с риском и исходом РПЖ. [2-5].Кроме того, потребление молока и молочных продуктов на душу населения положительно коррелирует как с заболеваемостью, так и со смертностью от РПЖ. [6,7].

Эпидемиологическая связь между потреблением молочного белка и раком простаты

Рационы богатых и развитых стран характеризуются высоким потреблением молочного белка и мяса. В Японии смертность от РПЖ увеличилась в 25 раз линейно после Второй мировой войны, что связано с увеличением потребления молока (в 20 раз), мяса (в 9 раз) и яиц (в 7 раз), соответственно. [8]. Исследование специалистов здравоохранения продемонстрировало тесную связь между потреблением кальция и риском рака простаты. [9]. Молочные белки — важный диетический источник кальция. В западных диетах кальций, связанный с молочным белком, в основном обеспечивается высоким и растущим потреблением сыра, примером чего является потребление сыра на душу населения в Германии с 1935 по 2011 год (рис. ). Принимая во внимание, что Giovannucci et al. [9] предположили, что высокое потребление кальция может увеличить канцерогенез простаты за счет снижения сывороточных концентраций 1,25-дигидроксивитамина D [1,25 (OH) ₂ D], они не могли исключить роль «дополнительных факторов, способствующих развитию рака. в обезжиренном компоненте »молочных продуктов. Европейское проспективное исследование рака и питания изучило потребление животной пищи, белка и кальция и риск РПЖ у 142 251 человека в течение 8,7-летнего проспективного периода исследования и подтвердило тесную связь между высоким потреблением молочного белка и повышенным риском РПЖ. [10]. Увеличение потребления молочного белка на 35 г / день было связано с увеличением риска РПЖ на 32%. [10].

Ежегодный рост потребления сыра на душу населения в Германии. Сыр является богатым источником активирующей mTORC1 аминокислоты лейцина. Потребление сыра неуклонно росло в промышленно развитых странах, таких как Германия.

Примечательно, что кальций из молочных продуктов был положительно связан с риском РПЖ, но не кальций из других продуктов [10]. Это наблюдение ставит под сомнение роль кальция, полученного из молочных продуктов, и указывает на более важную роль самой фракции молочного белка . Фактически, Ahn et al. [11] не обнаружил связи между потреблением кальция и концентрацией 25-гидрокси-витамина D [25 (OH) D] и 1,25 (OH) в сыворотке крови. ₂ D.Более того, гипотеза кальция-витамина D была поставлена под сомнение на уровне клеточной биологии Хини. [12]. Таким образом, последние данные не подтверждают ранее предложенную «гипотезу о высоком потреблении кальция / низком уровне витамина D» о онкогенезе предстательной железы, опосредованном молочными продуктами. [9]. В этой статье будут представлены доказательства того, что внутренняя сигнальная способность самого молочного белка является наиболее важным фактором питания, связывающим молоко и молочные продукты с патогенезом РПЖ.

Несколько экологических, когортных исследований и исследований случай-контроль, проведенных в разных странах. [6,8-11,13-21] предоставили доказательства связи между повышенным потреблением молока и молочных продуктов и повышенным риском РПЖ, что было подтверждено метаанализами и систематическими обзорами. [22-25].Однако два исследования, проспективное когортное исследование Rodriguez et al. [26] и метаанализ Huncharek et al. [27], не обнаружили связи между потреблением молочных продуктов и повышенным риском РПЖ. Напротив, Raimondi et al. [21] недавно сообщил о двукратном увеличении риска РПЖ, связанного с высоким потреблением молочных продуктов. Ganmaa et al. [6] проанализировали уровень заболеваемости и смертности от РПЖ в 42 странах и определили «молоко + сыр» как основную совокупность рисков, способствующих смертности от РПЖ.Примечательно, что группы населения с низким потреблением молочного белка, такие как инуиты и коренные мужчины Аляски, демонстрируют чрезвычайно низкий уровень заболеваемости и смертности от РПЖ. [28,29]. Вызывает тревогу тот факт, что ежедневное потребление молока в подростковом возрасте в последнее время связано с 3,2-кратным риском развития позднего РПЖ у взрослых. [30]. Примечательно, что потребление молока и молочных продуктов было связано с увеличением заболеваемости акне в подростковом возрасте. [31-35]. Тяжелые угри в подростковом возрасте связаны с повышенным риском РПЖ во взрослом возрасте. [36].Связь между РПЖ и угрями уже может указывать на чрезмерную стимуляцию передачи сигналов mTORC1 андроген-зависимой сальной железы и предстательной железы в период полового созревания как основной общей причины аберрантной передачи сигнала. [37].

Поскольку большинство контролируемых исследований показали дозозависимую связь между потреблением молочного белка и повышенным риском РПЖ, основной механизм РПЖ, индуцированного молочными продуктами, еще не установлен. Гипотеза кальция [9,38], однако, не объясняет способствующие развитию рака эффекты потребления молочного белка, поскольку кальций немолочного происхождения не имеет никакой связи с повышенным риском РПЖ. [10].Ни потребление кальция из молочных продуктов, ни добавки кальция не были связаны с риском РПЖ в проспективном исследовании Koh et al. [39]. Ни высокое содержание кальция, ни высокое потребление фосфатов в молочных продуктах не изменяют внутриклеточные концентрации 1,25 (OH) ₂ D в клетках РПЖ. Внутриклеточные концентрации 1,25 (OH) ₂ D в первую очередь регулируются внутриклеточным синтезом, а не поглощением 1,25 (OH) ₂ D из кровотока [12]. Таким образом, ни кальциевая гипотеза [38] ни фосфорная гипотеза РПЖ [40] предоставляют разумные онкогенные механизмы, совместимые с недавними открытиями в молекулярной биологии витамина D, которые могут объяснить пролиферативные клеточные эффекты потребления молочных продуктов, тем самым ставя под сомнение обе гипотезы РПЖ.Основная цель данной статьи — предоставить доказательства того, что аминокислоты, полученные из молочного белка, обладают способствующим развитию рака эффектом молочных продуктов путем введения молока млекопитающих в качестве фундаментальной стимулирующей рост mTORC1-сигнальной системы эволюции млекопитающих.

Доказательства стимулирующего рост коровьего молока эффектов на рак простаты

Органическое коровье молоко, переваренное in vitro , стимулировало рост клеток рака простаты LNCaP в каждом из 14 отдельных экспериментов, давая среднее увеличение скорости роста за 30% [41].Примечательно, что добавление изолированного переваренного очищенного казеина оказывало меньшее стимулирующее действие на пролиферацию клеток LNCaP, чем цельное коровье молоко. [41]. Это наблюдение подразумевает, что гормональные соединения коммерческого коровьего молока, такие как эстрогены и IGF-1, не являются исключительными стимулами индуцированного молоком роста клеток РПЖ, а скорее указывает на роль аминокислот, полученных из гидролизованных белков молока. Это доказательство in vitro хорошо согласуется с недавними эпидемиологическими данными по когорте из 3918 мужчин с явно локализованным РПЖ.В этой когорте высокое потребление цельного молока по сравнению с низким значительно увеличивало риск прогрессирования РПЖ. [42]. Чтобы понять биологическое влияние молока на онкогенез простаты, необходимо более подробно изучить пути передачи сигнала, управляемые молоком млекопитающих, системой передачи сигналов mTORC1, естественным образом связанной с периодом неонатального роста.

mTORC1: точка конвергенции передачи сигналов, полученных из питательных веществ и опосредованной молоком

Передача сигналов в молоке интегрирована и опосредована чувствительной к питательным веществам киназой mTORC1 (-мишень рапамицинового комплекса 1 млекопитающих).mTORC1 связывает аминокислоты, фактор роста и доступность энергии с ростом, пролиферацией, подвижностью, аутофагией, морфогенезом и туморогенезом эпителиальных клеток простаты. Сигнальный путь mTORC1 стал одним из основных направлений исследований рака у человека. [43]. Таким образом, чрезвычайно важно понимать опосредованные питательными веществами сигнальные пути, регулирующие mTORC1, центральный узел, контролирующий передачу сигналов, рост и пролиферацию клеток.

Передача сигналов mTORC1 стимулирует транскрипцию, трансляцию, биогенез рибосом, синтез белка, синтез инсулина, рост клеток, пролиферацию клеток, синтез липидов, но подавляет механизмы аутофагии [44-49].mTOR представляет собой многодоменный белок приблизительно 300 кДа, демонстрирующий домен протеинкиназы на его С-конце, связанный с фосфоинозитол-3-киназами (PI3Ks). В клетках млекопитающих существуют два функционально различных комплекса mTOR: mTORC1 и mTORC2 . Среди других функциональных белков mTORC1 содержит важный белок-партнер Raptor , который взаимодействует с субстратами для mTORC1-опосредованного фосфорилирования, такими как киназа 1 p70 S6 (S6K1). mTORC1 контролирует влияние сигналов, полученных из питательных веществ, на переход G ₁ / S и развитие клеточного цикла G ₂ / M [46].В отличие от mTORC2, который содержит белок-партнер Rictor , только mTORC1 играет особую роль в определении клеточных уровней питательных веществ, аминокислот и энергии (АТФ), которые являются важными стимулами для роста и пролиферации клеток. Печеночная киназа B1 (LKB1) и AMP-активированная протеинкиназа (AMPK) являются дополнительными важными регуляторами mTORC1. [50]. Большинство функций mTORC1 ингибируются рапамицином, триеновым макролидным антибиотиком, синтезируемым Streptomyces hygroscopicus [51].

Основная роль незаменимой аминокислоты лейцина в активации mTORC1

Активация mTORC1 критически зависит от наличия достаточного количества аминокислот, особенно лейцина незаменимой аминокислоты с разветвленной цепью (BCAA) [52-54] (рисунок ).Недавние достижения в молекулярной биологии выявили два параллельных механизма активации mTORC1: 1) восходящая активация малой GTPase Rheb (гомолог Ras, обогащенный в головном мозге) сигналами факторов роста (инсулин, IGF-1, PDGF) и высокой клеточной энергией. уровни (глюкоза, АТФ) и 2) аминокислотно-зависимая транслокация неактивного mTORC1 в активный Rheb, локализованный в поздних эндосомных или лизосомных компартментах [53-56] (рисунок ). Активность Rheb строго регулируется белками туберозного склероза TSC1 (гамартин) и TSC2 (туберин), которые образуют функциональный гетеродимерный комплекс.TSC1 стабилизирует TSC2, который содержит белок, активирующий GTPase, который гидролизует GTP до GDP. Комплекс TSC1 / TSC2 обеспечивает эту функцию для Rheb, что приводит к инактивации Rheb. Напротив, как инсулин, так и IGF-1 активируют киназу Akt (протеинкиназа B), а также другие связанные с ростом киназы, такие как ERK и RSK, которые фосфорилируют TSC2 и тем самым ослабляют ингибирующую функцию комплекса TSC1 / TSC2. Это ингибирование приводит к активации Rheb с окончательной активацией mTORC1. [57-60] (рисунок ).

Краткий обзор основных путей активации mTORC1. mTORC1 активируется лейцином, инсулином, IGF-1 и глюкозой. Активирующие сигналы факторов роста инсулина и IGF-1 и глюкозы источника энергии опосредуются ослаблением ингибирующей функции TSC2 по отношению к Rheb. Ключевая аминокислота лейцин активирует mTORC1 независимо от пути TSC2. Лейцин стимулирует опосредованную Rag GTPase транслокацию неактивного mTORC1 к мембранам эндосом / лизосом, обогащенных активированным Rheb.См. Список сокращений.

Помимо важного вклада в передачу сигналов фактора роста на активацию mTORC1, AMPK, важный датчик энергии, играет ключевую роль в энергозависимой регуляции mTORC1. Во время состояний дефицита энергии, таких как депривация глюкозы, уровни АТФ падают, а уровни АМФ повышаются, что приводит к активации AMPK. AMPK фосфорилирует TSC2 и Raptor, тем самым подавляя активность mTORC1 [60,61]. Обильная клеточная энергия, обеспечиваемая гиперкалорией и высокой гликемической нагрузкой западной диеты, снижает активность AMPK и стимулирует передачу сигналов mTORC1.В западной диете гипергликемические пищевые соединения часто сочетаются с молочными продуктами, такими как кукурузные хлопья с молоком или пицца и гамбургеры с сыром.

Примечательно, что лейцин был идентифицирован как основная аминокислота с разветвленной цепью, отвечающая за mTORC1-зависимую стимуляцию синтеза белка в скелетных мышцах. [52]. Фактически, в ответ на истощение аминокислот активность mTORC1 быстро прекращается. [62]. Аминокислотное голодание нарушает связывание mTORC1 с Rheb [63]. Из всех незаменимых аминокислот лейцин оказывает наибольшее влияние на передачу сигналов mTORC1. [42,48,51,62].Недавно были получены данные о том, что аминокислоты и особенно лейцин способствуют клеточной транслокации неактивного mTORC1 в лизосомные компартменты, обогащенные активированным Rheb. [53,55]. Эта пространственная регуляция неактивного mTORC1 аминокислотами опосредуется активным гетеродимером Rag , который имеет огромное биологическое значение для восприятия аминокислот с помощью mTORC1. Таким образом, mTORC1 объединяет не только сигналы фактора роста и энергии по направлению к Rheb, но и требует параллельного ввода сигнала лейцина для окончательной активации mTORC1 путем транслокации неактивного mTORC1 в клеточные компартменты, обогащенные активированным Rheb (рис. ).Эти два независимых основных пути активации mTORC1 объясняют, почему либо передачи сигналов инсулина и IGF-1, либо только передачи сигналов аминокислот недостаточно для достижения максимальной активации mTORC1. Инсулин не может активировать путь mTORC1, когда клетки лишены аминокислот. [64]. Действительно, для максимальной активности mTORC1 требуется передача сигналов как инсулина, так и аминокислот. [65]. Будут предоставлены доказательства того, что только молочные белки по сравнению с мясом и рыбой обладают уникальной способностью преимущественно увеличивать как инсулин / IGF-1, так и сигнальные пути лейцина, необходимые для максимальной активации mTORC1.

Растущие клетки и особенно пролиферирующие опухолевые клетки требуют не только повышенного количества аминокислот и белка, но и большого количества липидов для увеличения компартментов их клеточной мембраны. Таким образом, неудивительно, что ключевой фактор транскрипции биосинтеза липидов SREBP-1 (белок-1, связывающий регуляторный элемент стерола) зависит от предшествующей активации mTORC1. [66,67].

Онкогенная передача сигналов mTORC1 в клетках рака простаты

Повышенная передача сигналов инсулина, IGF-1 и особенно лейцина с активацией mTORC1 является не только требованием для физиологического роста в неонатальный период и половое созревание, но и играет ключевую роль в процессе онкогенеза [43,68-74].Помимо различных других видов рака, сигнальные пути, активирующие mTORC1, часто не регулируются при РПЖ. [43,74,75]. mTORC1 активируется почти в 100% случаев запущенного РПЖ у человека. [76] (Рисунок ). Активация mTORC1 является центральным компонентом сигнального каскада фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) / Akt. Akt-опосредованное фосфорилирование TSC2 предотвращает образование комплекса TSC1 / TSC2, который переводит малую GTPase Rheb в активное состояние, связанное с GTP [77], что приводит к фосфорилированию и активации mTORC1 по Ser2448. [78,79].PTEN, гомолог фосфатазы и тензина, удаленный на хромосоме 10, является негативным регулятором активации Akt, поскольку он превращает фосфатидилинозитол-3,4,5-трифосфат [PtdIns (3,4,5) P ₃ обратно в PtdIns (4,5 ) P ₂, что приводит к снижению рекрутирования Akt на клеточную мембрану, которая является важным местом для PDK-1-опосредованного конечного фосфорилирования и полной активации Akt. [80]. Путь PI3K / Akt / mTORC1 аномально активируется в большинстве случаев РПЖ из-за потери числа копий PTEN или потери функции по крайней мере одного аллеля PTEN. [75,76,81].Генетические данные на мышиных моделях указывают на гиперактивацию mTORC1 как в инициации, так и в прогрессировании РПЖ. [82-87]. Недавно сообщалось, что Rheb, последний активатор mTORC1 выше по течению, амплифицируется в РПЖ человека. [88]. В простате мыши гаплонедостаточность Pten кооперируется с избыточной экспрессией Rheb и заметно способствует mTORC1-опосредованному онкогенезу простаты. [88] (рисунок ). Неопровержимые доказательства недавно продемонстрировали, что mTORC1 контролирует программу трансляции подмножеств мРНК генов, участвующих в инициации, инвазии и метастазировании РПЖ. [89-91].

Аберрации сигнального пути PI3K-Akt-mTORC1 при раке простаты. Гиперактивированные мутацией PI3K, Akt и избыточная экспрессия Rheb стимулируют mTORC1. Потеря PTEN приводит к гиперактивной передаче сигналов Akt. Андрогены активируют Akt через mTORC2 и посредством активации переносчиков аминокислот L-типа (LAT) способствуют активации mTORC1, стимулированной лейцином.

Перекрестное взаимодействие между рецептором андрогена и mTOR при раке простаты

Два наиболее часто активируемых сигнальных пути при РПЖ управляются рецептором андрогена (AR) и PI3K.Генетическая потеря mTOR или Akt1 достаточна для значительного снижения инициации РПЖ в условной модели мыши Pten. [90-92]. Было показано, что аллостерический ингибитор mTORC1 рапамицин реверсирует Akt-зависимую раннюю интраэпителиальную неоплазию предстательной железы (PIN) у молодых мышей посредством регуляции апоптотических и HIF-1-зависимых путей. [93]. На модели РПЖ на мышах, специфичных для простаты Pten , было показано, что истощение андрогенов значительно ингибировало прогрессирование опухоли без изменения активации Akt и mTOR, однако комбинация лечения антиандрогенами с опосредованным рапамицином ингибированием mTORC1 демонстрировала аддитивные противоопухолевые эффекты [94].Недавние данные указывают на реципрокную обратную регуляцию синглинга PI3K и AR у PTEN -дефицитного РПЖ. [95]. В опухолях человека и мышей с делецией PTEN ингибирование пути PI3K способствовало активности AR, тогда как андрогенная блокада активировала передачу сигналов Akt. [95]. Комбинированное ингибирование PI3K и AR превосходило терапию одним агентом при РПЖ с потерей PTEN [95].

Стимуляция дигидротестостероном (DHT) клеток рака простаты LNCaP, которые имеют конститутивную активацию пути PI3K / Akt из-за потери PTEN, вызвала повышенную экспрессию циклина D ₁, D ₂ и D ₃ белков, гиперфосфорилирование белка ретинобластомы и прогрессирование клеточного цикла [96].Обработка DHT увеличивала активность mTORC1, что оценивалось по фосфорилированию нижестоящих мишеней S6K1 и 4EBP1. Однако ингибирование mTORC1 рапамицином блокировало вызванное DHT увеличение белков циклина D. [96]. Активация mTORC1 с помощью DHT зависела от синтеза мРНК, стимулированного AR, включая гены, регулирующие доступность клеточного лейцина. [96]. Переносчики аминокислот L-типа, такие как LAT1 и LAT3, опосредуют поглощение незаменимых аминокислот, особенно лейцина, для лейцин-опосредованной передачи сигнала mTORC1, способствующей клеточному росту и пролиферации клеток РПЖ. [97].В андроген-чувствительной клеточной линии LNCaP индуцированная андрогеном повышающая регуляция экспрессии LAT3 была связана с усилением опосредованного лейцином-mTORC1 роста опухолевых клеток. [97]. Высокие уровни LAT3 были обнаружены при первичном заболевании, тогда как повышенные уровни LAT1 наблюдались после ADT и при метастатических поражениях. [97]. Недавно было показано, что на метаболизм BCAA влияет злокачественное прогрессирование клеток РПЖ. [98]. Андрогены быстро снижают концентрацию белка ингибитора клеточного цикла р27 в клетках РПЖ за счет увеличения протеасомной деградации р27. [99].Андрогены увеличивают опосредованное mTORC2 фосфорилирование Akt (S473), что стимулирует опосредованное Akt фосфорилирование p27 (T157), критического сигнала для протеасомной деградации p27 [99]. Кроме того, андроген-mTORC2-опосредованная активация Akt привела к усиленному фосфорилированию FoxO1, который в своей фосфорилированной форме вытесняется из ядра в цитоплазму. [99]. Активированный Akt является частью канонического пути, активирующего mTORC1. Кроме того, было показано, что цитоплазматический FoxO1 связывается с С-концевой последовательностью TSC2, тем самым разрушая комплекс TSC1 / TSC2, что приводит к дальнейшей активации mTORC1. [100].Более того, андроген-опосредованная ядерная экструзия FoxO1 привела к снижению экспрессии активатора AMPK Sestrin3, что сделало возможным дальнейшую активацию mTORC1. [101].

Недавно Hsieh et al. [91] продемонстрировали, что полное ингибирование mTOR ингибитором участка АТФ mTOR, INK128, предотвращает инвазию и метастазирование РПЖ. in vitro . Очевидно, мутации или активирующие посттрансляционные модификации вышестоящих активаторов mTORC1 (Akt, PI3K, Rheb и потеря функции PTEN) усиливают онкогенную передачу сигналов mTORC1 в клетках РПЖ (рис. ), который управляет «раковым» трансляционным механизмом, управляющим инициацией рака, его инвазией и метастазированием. [91].Таким образом, существенные доказательства подчеркивают ключевую роль усиленной передачи сигналов mTORC1 как в развитии, так и в прогрессировании РПЖ. Непрерывное усиление передачи сигналов mTORC1 было связано с инициацией опухоли, а также с ее прогрессированием. [91]. Фактически, устойчивая пролиферативная передача сигналов была идентифицирована как отличительный признак рака и включает в себя наиболее важную биологическую способность во время многоступенчатого развития опухолей человека. [102].

Молоко млекопитающих: эндокринная активирующая система mTORC1 для роста новорожденных

Чтобы понять влияние потребления молочного белка на онкогенез РПЖ, мы должны оценить сигнальную трансдукцию молока млекопитающих.Хотя стимулирующий рост эффект коровьего молока был признан с 1928 года, из-за его влияния на детский рост, способствующие росту пути передачи сигналов, полученных из молока, не были предметом медицинской озабоченности. [103]. Существуют серьезные эпидемиологические доказательства того, что потребление коровьего молока увеличивает линейный рост и индекс массы тела у младенцев и ускоряет начало менархе. [104-106]. Функция молока млекопитающих заключается не только в обеспечении новорожденного достаточным количеством калорий и питательных веществ, но и в параллельном стимулировании постнатального роста за счет передачи сигналов фактора роста, опосредованного молоком.Эта упущенная из виду функция молока, способствующая росту, представляет собой фундаментальное препятствие, которое на многие десятилетия скрыло связь между активностью коровьего молока, стимулирующей рост, и опосредованной коровьим молоком стимуляцией рака. Для выполнения своей биологической функции по стимулированию роста и выживания молоко усиливает активность mTORC1 за счет увеличения 1) передачи сигналов инсулина / IGF-1, приводящей к активации Rheb, и 2) обеспечения значительного количества основных BCAA, таких как лейцин, которые стимулируют аминогруппу. кислотно-опосредованная активация mTORC1.

Различия в величине передачи сигналов mTORC1 коровьего молока по сравнению с грудным молоком

Для адекватных видоспецифичных требований роста каждый вид млекопитающих развил свою собственную видоспецифичную величину передачи сигналов mTORC1, опосредованной молоком. Сила mTORC1-опосредованной стимуляции роста млекопитающих связана с общим белком и общей концентрацией лейцина в молоке млекопитающих. [107]. В молоке различных видов млекопитающих наблюдаются значительные вариации концентрации общего молочного белка в зависимости от вида.Однако молоко всех млекопитающих показывает постоянное соотношение 0,1 г лейцина на 1 г общего молочного белка. [108]. Примечательно, что виды с самой высокой концентрацией молочного белка демонстрируют наиболее высокую скорость роста. Существует обратная зависимость между содержанием белка и лейцина в молоке млекопитающих и скоростью удвоения массы тела новорожденного. [107]. Например, содержание лейцина в крысином молоке составляет 11 г / л, в кошачьем молоке 8,9 г / л, в коровьем молоке 3,3 г / л и в грудном молоке 0,9 г / л. L соответственно [108].Вес при рождении у крысы удваивается уже через 4 дня, у кошки через 10 дней, у теленка через 40 дней и у новорожденного человека, млекопитающего с самой медленной скоростью роста, через 180 дней, соответственно. [107]. Эти данные предполагают, что ось передачи сигналов лейцин-mTORC1 коровьего молока намного выше, чем у грудного молока, поскольку коровье молоко содержит в три раза больше общего белка и общего лейцина по сравнению с грудным молоком. [107,108]. Причем прибавка в весе телят в течение первого года кормления коровьим молоком (0.7-0,8 кг / день) почти в 40 раз выше, чем у младенцев, вскармливаемых грудью (0,02 кг / день) [109]. Было продемонстрировано, что кормление детскими смесями на основе коровьего молока значительно увеличивает сывороточные концентрации лейцина, инсулина и IGF-1 по сравнению с физиологическим грудным вскармливанием. [110,111] (рисунок ). Таким образом, вскармливание детской смесью на основе коровьего молока вызывает более высокие уровни передачи сигналов mTORC1 по сравнению с естественным грудным вскармливанием грудного молока. [112,113]. Большие различия в величине передачи сигналов mTORC1 могут объяснять различия в скорости роста и набора веса между Bos taurus и Homo sapiens .Более того, относительно низкая ось передачи сигналов mTORC1 у новорожденных человека по сравнению с Bos taurus позволяет более медленную скорость роста мозга, позволяя больше времени для накопления длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот омега-6 (в частности, 20: 4n6) и длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот. цепные полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 (в частности, 22: 6n3), важные питательные вещества для развития сложных функций мозга, эволюционное преимущество Homo sapiens [114]. Что касается mTORC1-зависимых постнатальных событий в морфогенезе простаты и развитии предстательной железы, особую озабоченность вызывает то, что кормление детской смесью по сравнению с естественным грудным вскармливанием может чрезмерно стимулировать передачу сигналов mTORC1, тем самым нарушая физиологические условия роста и развития простаты в постнатальный период. .

Передача сигналов в молоке, морфогенез предстательной железы и онкогенез. A ) Сигнализация грудного молока и физиологический морфогенез простаты. B ) Избыточная передача сигналов коровьего молока при кормлении детской смесью, нарушающая нормальный морфогенез простаты, приводящая к долгосрочным побочным эффектам, способствующим онкогенезу простаты.

Белок коровьего молока повышает уровень IGF-1 в сыворотке: известный фактор риска рака простаты

Инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1) является важным активатором передачи сигналов PI3K / Akt, приводящим к активации mTORC1 [57,60,68].На первичных культурах гепатоцитов крыс было продемонстрировано, что экспрессия гена IGF-1 в печени напрямую зависит от доступности незаменимых аминокислот. [115]. Повышенные концентрации IGF-1 в сыворотке связаны с потреблением животных белков по сравнению с растительными белками. По сравнению с мясным белком повышенное потребление молочного белка при потреблении молока с 200 до 600 мл привело к увеличению концентрации IGF-1 в сыворотке на 30%. [116]. Кроме того, потребление протеина обезжиренного молока по сравнению с потреблением мяса увеличивало сывороточные концентрации IGF-1 у 8-летних мальчиков. [117], подчеркивая более высокую активность молочных белков по увеличению IGF-1 по сравнению с мясным белком.У мальчиков препубертатного возраста казеин по сравнению с сывороточным белком вызывал большее повышение плазменных концентраций IGF-1, тогда как сывороточный белок по сравнению с казеином вызывал большее повышение постпрандиальных концентраций инсулина в плазме. [118]. Таким образом, у людей есть существенные доказательства того, что потребление белка коровьего молока по сравнению с мясным белком оказывает более сильное влияние на индуцированную белком передачу сигналов IGF-1. Следовательно, разумно различать сигнальных белков, , таких как молочные белки, и , структурных белков, , таких как мясной и рыбный белок, которые менее эффективны в повышении концентрации инсулина и IGF-1 в плазме, чем молочные белки.

Снижение передачи сигналов IGF-1 из-за мутаций со сниженной активностью рецептора IGF-1 связано с долголетием и более низкими показателями заболеваемости раком [119]. Более того, было показано, что врожденный дефицит IGF-1 обеспечивает защиту от развития злокачественных новообразований у людей, включая более низкую распространенность РПЖ. [120]. В когорте из 99 нелеченных лиц с синдромом Ларона, у которых обнаружены мутации рецептора гормона роста с врожденным дефицитом IGF-1, после 22 лет наблюдения было обнаружено только одно несмертельное злокачественное новообразование, тогда как у здоровых родственников с РПЖ распространенность рака составила 17%. будучи третьим по распространенности раком в этой контрольной популяции [121].Клетки, культивированные с сывороткой индивидов Laron с дефицитом IGF-1, показали снижение экспрессии TOR на 20% и проявили повышенную активность ядерных уровней белка FoxO. [122]. Таким образом, низкие уровни IGF-1 в сыворотке ослабляли опосредованную IGF-1 / mTORC1 пролиферацию клеток и усиливали антиоксидантные ответы, опосредованные FoxO, за счет усиления супероксиддисмутазы и каталазы, а также за счет проапоптотических ответов, управляемых FoxO, все из которых являются важнейшие механизмы профилактики рака [122]. В соответствии с наблюдаемыми противораковыми эффектами низкой передачи сигналов IGF-1, недавнее эпидемиологическое исследование продемонстрировало, что высокие концентрации IGF-1 в сыворотке были связаны с увеличением смертности от рака у пожилых мужчин. [123].Примечательно, что у мужчин с диабетом 2 типа частота РПЖ ниже, предположительно из-за снижения уровня IGF-1 в сыворотке. [124]. Однако в недавних крупных когортных исследованиях сообщалось о связи диабета 2 типа с запущенным РПЖ высокой степени. [125]. Данные мета-регрессионного анализа исследований случай-контроль предоставили убедительные доказательства того, что высокие сывороточные концентрации инсулина и IGF-1 связаны с повышенным риском РПЖ. [126-128]. Повышенные сывороточные концентрации IGF-1 специфически участвуют в раннем патогенезе РПЖ. [126]. Европейское проспективное исследование рака и питания четко подтвердило корреляцию между повышенным потреблением молочного белка и повышенными концентрациями IGF-1 в сыворотке крови у взрослых. [129 130]. Недавний перекрестный анализ с использованием данных 1798 мужчин в Великобритании показал, что при увеличении потребления молочного белка на одно стандартное отклонение IGF-1 увеличивается на 6,02 нг / мл. [131]. Среди других белков животного и растительного происхождения молочный белок был наиболее сильно связан с повышенными концентрациями IGF-1 в сыворотке. [131].Примечательно, что низкое и высокое потребление мяса не было связано с изменением уровня IGF-1 в сыворотке. [131]. Эти данные убедительно свидетельствуют о том, что увеличение сывороточных концентраций IGF-1 в результате потребления белка коровьего молока может приводить к усилению управляемой IGF-1 передачи сигналов mTORC1, движущему механизму, способствующему инициированию и прогрессированию РПЖ.

Потребление белка коровьего молока увеличивает уровень инсулина в сыворотке крови после еды

Инсулин, как и IGF-1, является гормоном роста, который активирует рецептор инсулина, а также передачу сигналов рецептора IGF-1 и стимулирует активность mTORC1 [68 132].Поскольку биологическая функция молока млекопитающих заключается в стимулировании роста, молоко выполняет свою миссию, увеличивая сывороточные концентрации как гормона роста инсулина, так и IGF-1. Белки коровьего молока, которые отсутствовали в рационах палеолита и традиционных диетах Юго-Восточной Азии, значительно способствуют передаче сигналов инсулина / IGF-1 в западной диете. [133]. Молоко млекопитающих стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы, а также синтез IGF-1 в печени (рис. ). BCAA, преимущественно лейцин, стимулируют mTORC1 β-клеток, что приводит к увеличению секреции инсулина. [134-137].Более того, потребление молока активирует не только соматотропную ось, но и энтеро-инсулярную ось, стимулируя секрецию кишечного инкретина глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP), что дополнительно увеличивает секрецию инсулина. [138 139]. Избыточная инсулинотропная активность молока хорошо характеризует высокий инсулинемический индекс коровьего молока — [140].

Недавно было подтверждено, что обогащенная BCAA постпрандиальная сыворотка после приема сывороточного протеина здоровыми людьми значительно индуцирует секрецию инсулина изолированными островками поджелудочной железы мышей. [141].Инсулиногенный эффект сывороточного протеина был преимущественно опосредован аминокислотами, производными сывороточного протеина, лейцином, изолейцином, валином, лизином и треонином, и был усилен повышенным кишечным высвобождением GIP. [141]. Одновременный прием гидролизата казеинового протеина и лейцина пациентами с диабетом 2 типа стимулировал постпрандиальную секрецию инсулина [142]. Примечательно, что повышенное ежедневное потребление молока, но не мяса, привело к значительному повышению концентрации инсулина натощак и ИФР-1 в сыворотке крови и повышению инсулинорезистентности у 8-летних мальчиков. [117 143].Индуцированная молоком резистентность к инсулину может быть хорошо объяснена повышенной mTORC1-опосредованной активацией S6K1. Субстрат-1 рецептора инсулина (IRS-1) является важной мишенью фосфорилирования S6K1, которое ингибирует передачу сигналов инсулина ниже по течению в жировой ткани, печени и скелетных мышцах. [144] (рисунок ).

В соответствии с эпидемиологическими данными, сообщалось о связи гиперинсулинемии, вызванной диетой, с ускоренным ростом ксенотрансплантатов LNCaP. [145]. Более того, аналоги инсулина гларгин и детемир проявляли митогенную и антиапоптотическую активность, подобную IGF-1, в культивируемых клетках рака предстательной железы PC-3. [146].Напротив, сниженные уровни циркулирующего IGF-1, полученные за счет ограничения калорий, ослабляли передачу сигналов mTORC1 и ингибировали онкогенез. [147]. Ограничение диеты у мышей привело к снижению сывороточных концентраций IGF-1 и снижению активности mTORC1 в дорсолатеральной простате мышей. [148]. Недавние данные подтверждают «более высокий уровень» взаимодействия между передачей сигналов AR и IGF-1 посредством привлечения прямых путей к активации, регуляции транскрипции и посттрансляционным изменениям белков, которые имеют решающее значение для выживания клеток РПЖ. [149].Снижение потребления большого количества белка, обычно обеспечиваемое западной диетой, было предложено в качестве важной стратегии диетических противораковых вмешательств. [150]. Однако количество и качество потребляемого белка были признаны ключевыми факторами, определяющими концентрацию циркулирующего IGF-1 и постпрандиальную гиперинсулинемию. Молоко (инсулинемический индекс> 100) и особенно сывороточные белки обладают высокой инсулинотропностью по сравнению с мясом (инсулинемический индекс 51). [140]. Более того, общее потребление белка не является наиболее важным фактором, контролирующим высокие концентрации IGF-1 в сыворотке крови, поскольку молочный белок индуцирует более высокие концентрации IGF-1, чем мясо.Таким образом, для понимания роли передачи сигналов питательных веществ в биологии рака, по-видимому, крайне важно не только учитывать общее ежедневное потребление белка, но и различать потребление обогащенных BCAA сигнальных белков (получаемых в основном из молока) и потребление менее инсулинотропных структурных белков (в основном полученных из мяса и рыбы).

Прием сывороточного протеина активирует передачу сигналов mTORC1

Пока нет прямых экспериментальных доказательств активации mTORC1 в эпителиальных клетках простаты после употребления протеина коровьего молока.Однако было убедительно продемонстрировано, что однократная доза (26,6 г) изолята сывороточного протеина молодым мужчинам сразу после тренировки с отягощениями значительно усилила передачу сигналов mTORC1 в скелетных мышцах ( broadus lateralis ) через 2 часа после тренировки. [151]. Потребление сывороточного протеина значительно усилило фосфорилирование mTOR (Ser2448), 4EBP1 (Thr37 / 46) и S6K1 (Thr389) через 2 часа после тренировки. [151]. Эти данные согласуются с исследованиями скелетных мышц крыс, которые продемонстрировали дозозависимость между приемом лейцина и повышенным фосфорилированием S6K1 (Thr389). [152].Помимо фосфорилирования S6K1, фосфорилирование 4EBP1 также чувствительно к предоставлению аминокислот. [153], и сообщается, что сайт-специфическое фосфорилирование Thr37 / 46 имеет решающее значение для оптимальной активации 4EBP1. [154]. Эти данные об активации mTORC1, индуцированной белком молочной сыворотки, в мышечных клетках, скорее всего, относятся к другим тканям человека, таким как предстательная железа, и подтверждают роль индуцированной молочным белком передачи сигналов mTORC1 как фундаментальной биологической функции молока млекопитающих, способствующей росту.

Опосредованная молоком передача сигналов mTORC1 усиливает онкогенную передачу сигналов mTORC1

Наиболее важно то, что для достижения физиологических требований для адекватного роста белки молока обеспечивают наибольшее количество лейцина и наиболее эффективные BCAA, необходимые для активации mTORC1 [48,51,52,62]. Сывороточные протеины следует рассматривать как уникальные стартовые протеины, которые содержат наибольшее количество лейцина (14%), за которым следует казеин (10%), основной протеиновый компонент коровьего молока и сыра. [155].Поскольку передача сигналов mTORC1 положительно регулирует синтез белка и биогенез рибосом, оба из которых требуют аминокислот, физиологически логично, что передача сигналов mTORC1 сильно зависит от доступности аминокислот. Было показано, что отмена лейцина почти так же эффективна в подавлении передачи сигналов mTORC1, как отмена всех аминокислот. [52,62]. Более того, преобладающий эффект отмены лейцина постоянно наблюдается в различных типах клеток, что подчеркивает примат лейцина в опосредованной аминокислотами регуляции mTORC1. [47-49].

Важно понимать, что потребление молочного протеина, по-видимому, более эффективно для активации mTORC1, чем потребление мяса или сырного протеина, поскольку молоко содержит хорошо растворимые в воде и легко гидролизуемые сывороточные протеины, богатые лейцином, которые ответственны за быстрое и повышенное постпрандиальное развитие. повышение концентрации лейцина в плазме [139 141]. Эти опосредованные сывороточным белком высокие пульсирующие повышения концентраций лейцина и GIP в плазме могут объяснять высокий инсулинемический индекс молока и других молочных продуктов, содержащих сывороточный белок, таких как йогурт (инсулинемический индекс 89-115) по сравнению с потреблением белка в энергетическом эквиваленте. говядина (инсулинемический индекс 51) и сыр (инсулинемический индекс 45) [156].Таким образом, по сравнению с мясом потребление молока и молочных продуктов, содержащих сывороточный белок, приводит к более высокому и быстрому увеличению сигналов лейцина и инсулина, которые являются важными последующими активаторами mTORC1. Поскольку известно, что сигнальная трансдукция в биологических системах более эффективно реагирует на внезапное усиление входящих сигналов (Δ-сигнал), чем на длительное воздействие высоких уровней сигнала, явные различия в кинетике лейцин-mTORC1-инсулин между сывороточным белком и мясом могут объяснить, почему Диеты палеолитического типа менее инсулинотропны и предположительно менее эффективны в стимуляции mTORC1, чем западные диеты с акцентом на сывороточный протеин. [157].Ранее стимулирующие рост эффекты потребления молока объяснялись исключительно способностью молока индуцировать более высокие концентрации IGF-1 в плазме, игнорируя костимулирующие эффекты лейцина, инсулина и передачи сигналов IGF-1, которые, наконец, интегрирован центральным регулятором mTORC1 [158]. В связи с этим потребление мяса и рыбы, по сравнению с молочными продуктами, обогащенными сывороточным белком, может вызывать меньшую онкогенную стимуляцию. Циркулирующие пульсирующие повышения концентраций лейцина и инсулина вместе с постоянно повышенными концентрациями IGF-1 в сыворотке могут быть ответственны за оптимизированный режим гиперактивированной передачи сигналов mTORC1 коровьего молока, который способствует стимуляции роста эпителиальных клеток предстательной железы и дополнительно усиливает уже активированную передачу сигналов mTORC1 онкогенных клеток. Клетки РПЖ с ранее существовавшими изменениями сигнальных путей, способствующих росту клеток (Таблица ; Фигура Б).

Таблица 1

Сравнение передачи сигналов лейцин-инсулин-IGF-1 между сигнальными белками молочного происхождения и структурными белками мясного происхождения [116-118]

Источник белка

Лейцин

Инсулин

IGF-1

Сыворотка

↑↑↑

9036

↑↑↑

Молочный белок

↑↑

↑

↑↑↑

Мясной белок

↑↑

↑ перегрузка лейцином из-за богатой молочным белком западной диеты

В западных странах наблюдается непрерывный рост потребления молочного белка, например Это связано с ежегодным увеличением потребления сыра на душу населения в Федеративной Республике Германии с 3.От 9 кг в 1935 г. до 23,0 кг в 2011 г. (рисунок ) [112]. Высокое содержание BCAA и лейцина в богатой животным белком западной диете сильно контрастирует с низким содержанием лейцина в традиционных азиатских диетах из-за высокой зависимости от растительных белков, содержащих мало лейцина. Таким образом, в течение последних пяти десятилетий наблюдалось устойчивое увеличение общего потребления лейцина в западных странах, о чем свидетельствует потребление лейцина на душу населения в Германии (таблица ). Обильное потребление сыра в западных странах в значительной степени способствовало увеличению общего потребления лейцина, который был признан важным сигналом активации mTORC1 и может объяснить связь между потреблением сыра и повышенным риском РПЖ. [6].Например, содержание лейцина в 100 г сыра Гауда (2,4 г лейцина) значительно выше, чем в 100 г белокочанной капусты (0,056 г) или 100 г яблока (0,016 г). Чтобы достичь уровня лейцина в 100 г сыра Гауда, необходимо съесть 4,2 кг белокочанной капусты или 100 яблок. [112]. Сыр широко используется с продуктами быстрого приготовления, такими как пицца, тако и чизбургеры. Обилие лейцина в западной диете и особенно комбинация легко высвобождаемого лейцина из сывороточных белков в сочетании с продуктами с высокой гликемической нагрузкой может, таким образом, способствовать онкогенезу предстательной железы, управляемому mTORC1.Внедрение широко распространенной холодильной техники с 1950-х годов в промышленно развитых странах позволило увеличить и сохранить доступность молочных белков.

Таблица 2

Годовое потребление лейцина животного происхождения на душу населения в Германии

г Leucine )

90 421

Коммерческое коровье молоко: источник диетических эстрогенов

В последнее время появились опасения, что не только андрогены, но и эстрогены способствуют развитию РПЖ. [159].Производство молока на коммерческой основе беременными коровами приводит к выбросу неконтролируемых количеств коровьих стероидов в пищевую цепь человека. Клетки РПЖ экспрессируют рецепторы эстрогена (ER). Было показано, что ADT активирует стромальные ER [160]. Добавление эстрадиола (10 ^-8 М) значительно способствовало росту клеток LNCaP in vitro [41]. В промышленно развитых странах значительная часть коммерческого молока поступает от стельных коров, содержащих повышенные концентрации эстрогенов и прогестерона. [161-164], что может синергетически усиливать передачу сигналов mTORC1.5α-прегнандион, стероидное соединение коммерческого коровьего молока, является прямым предшественником DHT и может действовать через mTORC2-Akt, а также через AR-LAT3-лейцин-опосредованную активацию mTORC1 в онкогенезе предстательной железы (рис. ). Еще больше доказательств подчеркивает роль эстрогенов в онкогенезе простаты. [165 166]. Исследования на животных и ограниченные исследования на людях показывают, что эстрогены участвуют в канцерогенезе простаты посредством генотоксических механизмов. [166]. 17β-эстрадиол, который вырабатывается из тестостерона ферментом ароматазой, может быть преобразован в катехолестрогены, которые посредством окислительно-восстановительного цикла могут генерировать реактивные метаболиты, которые могут присоединяться к ДНК и потенциально приводить к мутациям. [166].Кроме того, исследования морфогенеза простаты показали критическое время для действия эстрогена во время развития ткани простаты. [165]. Было высказано предположение, что чувствительные к эстрогену клетки могут оставаться в простате и быть более чувствительными к эстрогенам в более позднем возрасте или менее восприимчивыми к нормальным механизмам контроля роста простаты. [165]. У собак, как и у мужчин, может развиться РПЖ. Заметная гиперплазия предстательной железы была вызвана у собак, особенно при комбинированном введении ДГТ с эстрогенами. [167 168].

Усиливающие эффекты потребления коровьего молока на связанную с раком простаты высокую передачу сигналов mTORC1. Потребление молока и молочных белков увеличивает концентрацию инсулина и IGF-1 в сыворотке крови и обеспечивает обильное количество лейцина для активации mTORC1. Полученные из молока эстрогены и предшественники андрогенов от беременных * коров увеличивают LAT-опосредованное поглощение лейцина, способствуя дальнейшей активации mTORC1. Передача сигналов в молоке имеет общие пути РПЖ с гиперактивированной передачей сигналов mTORC1 из-за связанных с раком изменений Akt, PI3K, PTEN и Rheb (отмечены красным).

В простате ER-β преимущественно экспрессируется в эпителиальных клетках, но ER-α обнаруживается в стромальных и базальных клетках. [169]. Имеются данные об увеличении интенсивности окрашивания ER при злокачественных новообразованиях простаты. [170]. Недавно в клетках РПЖ была обнаружена экспрессия ER-β. [171]. Примечательно, что в клеточной линии MCF-7 рака молочной железы человека 17β-эстрадиол стимулировал захват лейцина за счет увеличения экспрессии LAT1. [172]. Хотя пока нет данных об эстроген-опосредованном поглощении лейцина клетками РПЖ, вполне вероятно, что коммерческие эстрогены, полученные из молока, могут дополнительно усиливать передачу сигналов лейцин-mTORC1 клетками РПЖ.Примечательно, что кормление самок крыс коровьим молоком с химически индуцированным диметилбенз (а) антраценом (ДМБА) раком молочной железы по сравнению с контрольной группой без молока способствовало росту опухолей молочных желез и удваивало количество и объем опухолевых клеток. [173,174]. Более того, коммерческое коровье молоко оказалось у крыс утеротрофным. [175], что является дополнительным свидетельством эстрогенной и пролиферативной активности молока. Примечательно, что 17β-эстрадиол стимулировал поглощение лейцина клетками рака молочной железы MCF-7, которые, по-видимому, увеличивают поглощение лейцина преимущественно LAT1. [172].Клетки РПЖ координируют экспрессию переносчиков аминокислот L-типа, таких как LAT1 и LAT3, для поддержания достаточного уровня лейцина, необходимого для передачи сигналов mTORC1 и роста клеток. [97]. Примечательно, что ингибитор mTORC1 рапамицин подавлял пролиферацию ER-положительных клеток рака молочной железы. [176]. Эти исследования на животных и одно исследование с участием человека [164] настоятельно предполагают, что коммерческое коровье молоко (особенно если оно получено от беременных коров) содержит метаболиты эстрогена со значительной пероральной биодоступностью.Это наблюдение дополнительно подтверждается данными, показывающими, что наиболее распространенной формой эстрогена в коровьем молоке является сульфат эстрона. [159], который по совпадению содержит почти половину конъюгированных эстрогенов в наиболее часто назначаемой пероральной заместительной гормональной терапии для женщин в менопаузе.

Следует понимать, что обезжиренное молоко (обезжиренное молоко) было столь же эффективным в продвижении опухоли молочной железы, как и цельное молоко. [173,174]. Хотя хорошо известно, что жирорастворимые стероиды молока в основном распределяются в жировой фракции молока, конъюгированные эстрогены были обнаружены в больших количествах в обезжиренном молоке. [162].Фактически, несколько исследований подчеркнули более сильную связь РПЖ с потреблением нежирного / обезжиренного молока, чем с цельным молоком. [16,18,19]. Следовательно, возможно, что белковая фракция молока может действовать синергетически с конъюгированными эстрогенами, присутствующими в коммерческом обезжиренном молоке, способствуя онкогенезу простаты.

Кроме того, Ganmaa et al. [6] представили доказательства того, что комбинация «молоко + сыр» была связана с повышенным риском смертности от РПЖ, комбинация, которая в различных исследованиях считается «общей молочной продукцией». [10].Потребление сыра является основным пищевым источником молочного жира, который загрязнен производными беременностью метаболитами бычьего эстрогена в свободной и конъюгированной формах. [161,162]. Таким образом, чрезмерное потребление сыра, полученного из коммерческого молока стельных коров, создает нежелательную нагрузку эстрогенами, которая может синергетически усиливать внутреннее стимулирующее действие белков молока. Следовательно, существенные доказательства подтверждают точку зрения, что передача сигналов молока имеет синергетические эффекты с онкогенными путями передачи сигналов mTORC1 РПЖ.Потребление коммерческого молока за счет увеличения плазменных концентраций инсулина, IGF-1, лейцина, эстрогенов и предшественников андрогенов может усилить ранее существовавший высокий уровень передачи сигналов mTORC1 из-за генетических изменений пути PI3K / PTEN / Akt / Rheb / mTORC1 в клетках РПЖ (рис. ).

Ожирение, инсулинорезистентность и повышенная передача сигналов mTORC-1 и рак простаты

Повышенная передача сигналов коровьего молока через инсулин, IGF-1 и лейцин недавно была связана с нарушением регуляции раннего метаболического программирования и ранним стимулированием mTORC1-опосредованного адипогенеза [112,113].Дополнительные данные подтверждают влияние диеты и ожирения на здоровье простаты. [177]. Однако сообщалось только о слабой связи риска РПЖ с ожирением. [178 179]. Тем не менее, ожирение, по-видимому, связано с более запущенным заболеванием высокой степени тяжести и смертностью от РПЖ. [179-181]. Действительно, связь между ИМТ и распространенным РПЖ установлена. [181 182]. Более высокое потребление молока у детей было связано с увеличением ИМТ [105]. Было установлено, что лейцин опосредует передачу сигналов mTORC1 адипоцитов и играет решающую роль в адипогенезе, адипогенном действии PPARγ и SREBP-1-опосредованного синтеза липидов. [112,113,183-189].Более того, было показано, что стимулируемая лейцином передача сигналов mTORC1-S6K1 играет важную роль в индукции инсулинорезистентности. [144,190] (Рисунок ). У людей инсулинорезистентность вызывалась инфузией аминокислот в высоких концентрациях, тогда как ингибитор mTORC1 рапамицин улучшал действие инсулина. [191]. Инфузия смеси аминокислот здоровым мужчинам привела к повышению уровня аминокислот в плазме, гиперинсулинемии и заметной активации S6K1 с повышенным ингибирующим фосфорилированием IRS-1. [192] (рисунок ).По сравнению с нормальными субъектами пероральные дозы лейцина (0,2 г / кг) стимулировали повышенное высвобождение инсулина и вызывали базальную гиперинсулинемию у пациентов с ожирением. [193].

Примечательно, что потребление молока у мальчиков препубертатного возраста увеличивает концентрацию инсулина в сыворотке, связанную с индукцией инсулинорезистентности. [143]. Возникающая в результате гиперлейцинемия и гиперинсулинемия могут вызывать лейцин- и инсулин-опосредованные стимулирующие эффекты передачи сигналов mTORC1 простаты. Фактически, инсулин, а также сыворотка крыс с гиперинсулинемией после выработки инсулинорезистентности, вызванной диетой с высоким содержанием жиров, способствовали росту андрогеннезависимых клеток рака предстательной железы PC-3. [194].Кроме того, связанные с ожирением более высокие концентрации циркулирующих эстрогенов в синергии с коммерческими эстрогенами, полученными из молока, могут стимулировать поглощение лейцина клетками простаты, тем самым создавая пролиферативную метаболическую среду, усиливая передачу сигналов mTORC1. Более того, инсулинорезистентность, вызванная ожирением, не только представляет собой совокупность риска пролиферации, опосредованного гиперинсулинемией, но также связана с повышением уровней BCAA, включая лейцин. [195,196]. При ожирении жировая ткань подавляет поглощение и метаболизм BCAA, что приводит к повышению концентрации циркулирующих BCAA. [197,198].При ожирении и состояниях инсулинорезистентности повышенный уровень BCAA был связан со сниженной экспрессией двух каталитических ферментов BCAA жировой ткани: митохондриальной аминотрансферазы 2 с разветвленной цепью (BCAT2) и комплекса дегидрогеназы α-кетокислоты с разветвленной цепью (субъединица BCKD E1α). [197-199]. Таким образом, высокое потребление молока и молочных белков у мужчин с ожирением может иметь дополнительные эффекты на уже повышенные уровни лейцина, вызванные ожирением, что может дополнительно усиливать активность mTORC1 эпителиальных клеток простаты и клеток РПЖ.

Андрогенная депривационная терапия подавляет LAT3-опосредованный захват лейцина

Клетки РПЖ координируют экспрессию клеточных переносчиков аминокислот LAT1 и LAT3 для поддержания достаточного уровня лейцина, необходимого для передачи сигналов mTORC1 и роста клеток [97]. ADT подавляет AR-опосредованную экспрессию LAT3, что важно для поддержания внутриклеточных уровней лейцина для активации mTORC1. Низкий уровень внутриклеточного лейцина активирует трансляцию фактора транскрипции ATF4, который инициирует транскрипцию LAT1 для восстановления лейцин-опосредованной передачи сигналов mTORC1. [97].Ингибирование LAT3 или LAT1 может привести к снижению роста клеток РПЖ. [97]. Таким образом, можно предположить, что общий приток лейцина с пищей, а также регулируемые андрогеном и эстрогеном механизмы внутриклеточного захвата лейцина играют важную роль в регуляции передачи сигналов mTORC1, опосредованной лейцином. Эти данные предполагают, что предварительные терапевтические ответы на ADT могут быть связаны с ослаблением андроген-зависимой лейцин-опосредованной активации mTORC1. [97], терапевтический механизм, который может быть уравновешен высоким потреблением протеина коммерческого коровьего молока.

Лейцин и mTORC1-зависимое ингибирование аутофагии

Аутофагия — это эволюционно законсервированный катаболический путь, который играет множество ролей в канцерогенезе и терапии рака [200]. Аутофагия может подавлять начало онкогенеза за счет ограничения цитоплазматических повреждений, геномной нестабильности и воспаления. Утрата определенных аутофагических генов может привести к раку. [200]. Аутофагия связана с основными сетями рака и преимущественно регулируется активностью пути mTORC1. [200].Анализ обогащения путей недавно показал, что сигнальные пути mTORC1 и инсулина важны в регуляции генов, участвующих в аутофагии. [201]. Предполагается, что аберрантная аутофагия играет важную роль в онкогенезе. [202,203]. Активированный mTORC1 стимулирует рост и пролиферацию клеток, тогда как подавление mTORC1 активирует аутофагию. [204]. Аутофагия — важный катаболический процесс, вовлекающий лизосомальный оборот белков и органелл для поддержания клеточного гомеостаза и смягчения метаболического стресса.Дефекты аутофагии связаны со старением и раком. Аутофагия часто нарушается при РПЖ человека либо из-за активации пути PI3K / Akt / mTORC1, который ингибирует аутофагию, либо из-за аллельной потери основного гена аутофагии , беклина 1 [205-207]. АДТ вызывает апоптоз, а также аутофагию в андроген-чувствительных клетках РПЖ. [208]. Аминокислоты и, в частности, лейцин участвуют в регуляции образования аутофагосом. [209]. Новые данные связывают расщепление белка, вызванное лишением лейцина, с аутофагией.Недавно было показано, что лейцин ингибирует аутофагию mTORC1-зависимым образом. [210]. Вполне возможно, что высокий приток лейцина с пищей может отрицательно повлиять на регуляцию аутофагии в эпителиальных клетках простаты. Нарушение регуляции аутофагии эпителиальных клеток предстательной железы и клеток РПЖ из-за высокого потребления молочного белка может, таким образом, дополнительно способствовать онкогенезу и может усиливать агрессивную трансформацию клеток РПЖ, особенно в тех клетках РПЖ, которые демонстрируют аллельную потерю беклина-1. Было показано, что ингибирование mTORC1 рапамицином индуцировало аутофагию и радиосенсибилизированные PTEN нулевые клетки РПЖ [211].Кроме того, было показано, что соединение монаскуспилоин, полученное из красного дрожжевого риса, в сочетании с ионизирующим излучением вызывает аутофагию в клетках PC-3 путем ингибирования передачи сигналов Akt / mTORC1. [212]. Напротив, стимулируемая молоком анаболическая передача сигналов mTORC1, способствующая выживанию, нарушает соответствующий баланс mTORC1 для поддержания достаточной аутофагии и может ослаблять терапевтические стратегии, индуцирующие аутофагию, для уничтожения опухолевых клеток. Устойчивое нарушение соответствующего баланса аутофагии из-за продолжающейся передачи сигналов mTORC1, активируемой коровьим молоком, может, таким образом, способствовать инициированию онкогенеза, поскольку снижение аутофагии приводит к недостаточному клиренсу клеток с приобретенным повреждением ДНК и генетической нестабильностью. [200].В связи с этим постоянное потребление коровьего молока с ускоренной передачей сигналов mTORC1 может не только способствовать прогрессированию уже сформировавшихся опухолевых клеток, но может способствовать этапам инициации онкогенеза простаты.

Глюкокортикоиды ингибируют передачу сигналов mTORC1 и способствуют аутофагии и атрофии тканей

Было продемонстрировано, что лечение дексаметазоном снижает пролиферацию эпителиальных клеток вентральной простаты крыс и снижает передачу сигналов mTOR [213]. Недавно были разработаны молекулярные перекрестные помехи между рецептором глюкокортикоидов (GR) и передачей сигналов mTORC1. [214].Хорошо известным побочным эффектом длительного системного лечения глюкокортикоидами является атрофия тканей, являющаяся результатом повышенной клеточной аутофагии. В скелетных мышцах прямые гены-мишени передачи сигналов GR включают белок REDD1 (регулируемый в ответах на развитие и повреждение ДНК) и фактор транскрипции KLF15 (Krüppel-подобный фактор-15). Оба ингибируют активность mTORC1, хотя и с помощью разных механизмов. Ген REDD1 активируется на уровне промотора с помощью связанного с лигандом GR и транскрипционно индуцируется в стрессовых условиях, таких как гипоксия (через HIF1α), что, по-видимому, необходимо для подавления передачи сигналов mTORC1 во время стрессовых условий. [215].REDD1 функционирует выше TSC2 и Rheb, чтобы подавлять передачу сигналов mTORC1 в ответ на глюкокортикостероиды. [215-217].

KLF15 усиливает экспрессию гена BCAT2, митохондриального фермента, катализируя первый этап катаболизма BCAA для ускорения разложения BCAA [218]. Ось GR-KLF15-BCAT2, управляемая глюкокортикоидами, может отрицательно модулировать внутриклеточную доступность BCAA, что приводит к отрицательному влиянию на функцию mTORC1 в скелетных мышцах. Глюкокортикоид-опосредованное подавление mTORC1 является не только превосходным объяснением вызванной глюкокортикоидами мышечной атрофии, но также наблюдаемым ингибирующим действием на пролиферацию эпителиальных клеток простаты у крыс, получавших глюкокортикоиды. [213].

Метформин противодействует лейцин-опосредованной передаче сигналов mTORC1

Недавние данные указывают на профилактическую и противоопухолевую активность противодиабетического препарата метформин при РПЖ [219]. Currie et al. [220] сообщил, что смертность от РПЖ, которая повышается у пациентов с диабетом 2 типа, была снижена монотерапией метформином по сравнению с монотерапией сульфонилмочевиной или инсулином. Метформин был связан с улучшением общей выживаемости пациентов с диабетом РПЖ. [221].Имеющиеся данные подтверждают потенциальную двойную пользу метформина при метаболическом синдроме, вызванном АДТ, и его противоопухолевую активность при РПЖ. [222]. Метформин вызывал снижение жизнеспособности клеток в клеточных линиях РПЖ человека (DU145, PC-3 и LNCaP) до 50% по сравнению со лишь умеренным эффектом (снижение на 20%) в клетках P69, нормальной эпителиальной клеточной линии простаты, что указывает на то, что метформин может специфически воздействовать на пролиферацию клеток РПЖ по сравнению с нормальными клетками [222]. Индуцированное метформином ингибирование клеточного цикла сопровождалось сильным снижением уровня циклина D ₁ и увеличением экспрессии белка p27, что обычно наблюдается при ингибировании mTORC1. [46,96 222].Напротив, стимуляция AR с помощью DHT в клетках LNCaP вызывала повышенную экспрессию циклина D ₁, D ₂ и D ₃ и стимулировала прогрессирование клеточного цикла. [96]. Метформин ингибирует комплекс I дыхательной цепи митохондрий, который снижает выработку АТФ и тем самым активирует LKB1 и AMPK. [223]. AMPK ингибирует mTORC1 путем прямого фосфорилирования TSC2 и Raptor [57,60,224] (Рисунок ). Было продемонстрировано, что метформин в сочетании с антагонистом глюкозы 2-дезоксиглюкозой индуцировал AMPK-зависимый апоптоз клеток РПЖ. [225].

Недавно был продемонстрирован еще один способ ингибирования действия метформина на активность mTORC1, который препятствует передаче сигналов лейцина. Метформин и фенформин ингибируют аминокислотно-зависимую активацию mTORC1, опосредованную Rag GTPase. [226]. Метформин нарушал лейцин-зависимые ГТФазы Rag, необходимые для транслокации неактивного mTORC1 в активированный Rheb, обогащенный лизосомными мембранами, тем самым снижая активность mTORC1 [53,55,227]. Подобно эффекту отмены аминокислот, обработка клеток, растущих в среде, богатой аминокислотами, в присутствии фенформина заставляла mTORC1 покидать перинуклеарный внутриклеточный компартмент и рассеиваться по цитоплазме, не влияя на уровни устойчивого состояния аминокислот.Таким образом, можно предположить, что бигуанид метформин (C ₄ H ₁₁ N ₅; молярная масса 129,1) действует как конкурентный ингибитор лейцина (C ₆ H ₁₃ NO ₂; молярная масса 131,2 ) в Rag GTPase-зависимом процессе активации mTORC1. Примечательно, что суточная доза метформина (2 г / день) находится в диапазоне потребления лейцина, полученного из ежедневного потребления 100 г мяса или сыра. Таким образом, нарушение опосредованной лейцином передачи сигналов mTORC1 метформином может объяснять противоопухолевую активность метформина при РПЖ.Более того, комбинация лечения метформином пациентов, получающих ADT, может усилить эффект лечения на передачу сигналов mTORC1, поскольку ADT снижает внутриклеточное поглощение лейцина, в то время как метформин подавляет лейцин-опосредованную транслокацию неактивного mTORC1 в лизосомные компартменты, обогащенные активированным Rheb.

Снижение поглощения лейцина и ослабление передачи сигналов mTORC1 при растительной диете

Баланс растительной диеты по сравнению с молочной и богатой животным белком диетой был признан важным фактором для предотвращения РПЖ [228].Были предоставлены доказательства того, что диета, в которой упор делается на растительные продукты, а не на потребление продуктов животного происхождения, была связана со снижением риска и менее агрессивным течением РПЖ. [229]. С другой стороны, потребление молочных продуктов и красного мяса было связано с повышенным риском, в то время как потребление овощей, особенно овощей семейства крестоцветных и томатных продуктов, было связано со снижением риска РПЖ. [230-233]. Потенциальный защитный эффект от РПЖ растительной диеты можно объяснить снижением потребления лейцина, полученного из молочных продуктов и мяса животных, и особенно снижением передачи сигналов инсулина и IGF-1 немолочной растительной диеты, что снижает общую активность mTORC1. .Более того, диета с акцентом на растения, особенно овощи семейства крестоцветных, не только снижает лейцин-зависимую активацию mTORC1, но и обеспечивает естественные ингибиторы mTORC1 растительного происхождения.

Природные ингибиторы mTORC1 растительного происхождения

Активация mTORC1 при потреблении богатых лейцином молочных продуктов может быть ослаблена естественными ингибиторами mTORC1 растительного происхождения. Все больше исследований продемонстрировали, что 3,3´-дииндолилметан (DIM), эпигаллокатехин галлат (EGCG), генистеин , куркумин , ресвератрол и кофеин , все они прямо или косвенно ингибируют передачу сигналов mTORC1 и имеют было предложено снизить риск РПЖ и других распространенных видов рака [234-251].

В частности, потребление овощей семейства крестоцветных было связано со снижением риска РПЖ. [244 245 250]. 3,3´-дииндолилметан (DIM) образуется в кислой среде желудка в результате димеризации мономеров индол-3-карбинола, присутствующих в овощах семейства крестоцветных, таких как брокколи, брюссельская капуста, цветная капуста и капуста. DIM подавляет передачу сигналов через пути Akt / mTORC1, что приводит к остановке клеточного цикла [250]. Недавние исследования показали, что PDGF-D и его родственный рецептор PDGFR-β экспрессируются в тканях опухоли простаты, что позволяет предположить, что PDGF-D может играть важную роль в развитии и прогрессировании РПЖ.Сверхэкспрессия PDGF-D в клетках PC-3 приводила к быстрому росту и усилению клеточной инвазии, что было связано с активацией mTORC1 [245]. B-DIM значительно ингибировал как mTORC1, так и Akt в клетках PC-3 PDGF-D, связанных с уменьшением пролиферации клеток и меньшей инвазией [245].

Лабораторные и клинические исследования показали, что компоненты зеленого чая, в частности, катехин эпигаллокатехин галлат зеленого чая (EGCG), могут вызывать апоптоз, подавлять прогрессирование и ингибировать инвазию и метастазирование РПЖ. [251].Имеются существенные доказательства на животных и in vitro, , подтверждающие химиопрофилактические эффекты полифенолов зеленого чая при РПЖ. [252 253]. Полифенолы чая были обнаружены в тканях простаты у людей после употребления зеленого чая. [254]. Интересно, что EGCG, как было доказано, действует как АТФ-конкурентный ингибитор каталитических единиц PI3K и mTORC1. [241].

В клетках рака простаты LNCaP природное соединение фитополифенола ресвератрол ингибирует фосфорилирование PI3K, Akt и mTORC1 и индуцирует остановку роста и апоптоз посредством ингибирования mTORC1 и активации факторов транскрипции FoxO. [255].

Таким образом, накопление доказательств из исследований ингибиторов mTORC1 растительного происхождения предполагает, что более высокое потребление овощей, преимущественно крестоцветных, в сочетании с потреблением зеленого чая может противодействовать усилению передачи сигналов mTORC1, вызванному высоким потреблением молочных белков. Диеты с упором на овощи и фрукты и ограничением молочных продуктов, изолированных сахаров и злаковых культур (которые обычно имеют высокую гликемическую нагрузку), такие как диеты палеолитического типа , связаны с пониженным уровнем инсулина и IGF-1-сигналов и более высоким потреблением растительного mTORC1. ингибиторы.Вероятно, что растения развили различные природные ингибиторы mTORC1 для защиты от вторжения условно-патогенных организмов путем ослабления их TOR-зависимого роста и метаболической активности.

Потребление молочного белка во время критических фаз роста предстательной железы

У человека существует по крайней мере три основных mTORC1-зависимых фазы роста, которые также влияют на рост и развитие предстательной железы: внутриутробный и постнатальный рост простаты и половой контакт. созревание простаты в период полового созревания.Датская национальная когорта по рождению детей из 50 117 пар мать-ребенок предоставила доказательства того, что увеличение общего суточного потребления молочного белка во время беременности увеличивало размер новорожденного при рождении и было линейно коррелировано с увеличением веса при рождении. [256]. Передача сигналов mTORC1, активируемая молочным белком, может увеличивать рост плаценты, что увеличивает передачу глюкозы и аминокислот плоду, тем самым способствуя росту плода. [257 258]. Вполне возможно, что повышенное потребление молочного белка во время беременности не только стимулирует общий рост и размер плода, но также может влиять на рост простаты во время внутриутробного развития.

Морфогенез разветвления предстательной железы — сложное событие, требующее точной временной и пространственной интеграции многочисленных гормональных факторов и факторов роста, регулируемых факторами роста. Гош и др. недавно продемонстрировал, что активность PI3K / mTOR надежно индуцируется андрогеном во время развития предстательной железы мышей, и показал, что передача сигналов PI3K / mTOR необходима для инвазии зачатка эпителия предстательной железы в окружающую мезенхиму. [259]. Эти данные указывают на важную роль передачи сигналов PI3K / mTOR в инвазии и миграции простатического эпителия и указывают на поддержание тонко настроенного баланса активности PI3K-mTOR как наиболее критического регуляторного контура для морфогенеза эпителия предстательной железы. [259].Было высказано предположение, что некоторые из одних и тех же сигнальных путей могут потребоваться как для морфогенеза простаты, так и для туморогенеза простаты. Морфогенез органа не завершается после рождения, и окончательное созревание органа превышает послеродовой период кормления.

Таким образом, серьезную озабоченность вызывает то, что имеющиеся в настоящее время детские смеси на основе коровьего молока содержат избыточное количество лейцина на одно кормление по сравнению с физиологическим содержанием лейцина в грудном молоке человека. [100-113]. Лейцин в сыворотке, общий IGF-1, а также сывороточные концентрации инсулина значительно выше у детей, вскармливаемых смесью, по сравнению с младенцами на грудном вскармливании. [113].Медианные сывороточные концентрации лейцина в возрасте 6 месяцев были самыми низкими у младенцев, находящихся на грудном вскармливании (106 мкмоль / л), по сравнению с младенцами, получавшими смесь с низким содержанием белка (120 мкмоль / л) или смесью с высоким содержанием белка (165 мкмоль / л) [113]. Таким образом, детская смесь, полученная из коровьего молока, не отвечает физиологической оси передачи сигналов низкого лейцина, необходимой для адекватной регуляции mTORC1 у новорожденного человека. Эти постнатальные аберрации опосредованной лейцином передачи сигналов mTORC1 могут иметь неблагоприятный эффект на опосредованный mTORC1 постнатальный морфогенез простаты, тем самым вызывая метаболические отклонения, которые в конечном итоге способствуют онкогенезу простаты.

Не только перинатальная фаза роста, но также зависимый от полового созревания рост и половое созревание простаты требует соответствующей передачи сигналов для поддержания адекватной активности mTORC1 в течение этого чувствительного периода дифференцировки половых желез. Фактически, недавние эпидемиологические данные подтверждают мнение о том, что высокое потребление молока в период полового созревания увеличивает риск позднего РПЖ во взрослой жизни, что ставит под сомнение отношение к продвижению потребления школьного молока в период полового созревания и подросткового возраста. [30].

Таргетная терапия рака простаты путем ингибирования пути PI3K / Akt / mTOR

Лейциновой стимуляции достаточно для стимуляции передачи сигнала mTORC1 [54]. Активация передачи сигналов mTORC1 / S6K1 широко распространена при ряде раковых заболеваний человека. [260]. В настоящее время онкология уделяет особое внимание важной роли активированного пути PI3K / Akt / mTOR в РПЖ, что привело к разработке множества новых препаратов для таргетной терапии РПЖ. [261-264]. Было продемонстрировано, что молекулярные изменения в сигнальном пути PI3K / Akt / mTOR позволяют дифференцировать доброкачественный эпителий предстательной железы от злокачественного и связаны с увеличением стадии опухоли, степени тяжести и риска рецидива. [261-264].Транскрипционная активность AR, а также экспрессия AR регулируются Akt. [265]. Кроме того, андрогены регулируют путь Akt как геномными, так и негеномными эффектами. [265]. На этом этапе несколько ингибиторов пути mTOR оцениваются в лабораторных и клинических испытаниях, подчеркивающих ключевую роль аберрантной передачи сигналов mTOR в онкогенезе РПЖ. [263]. Недавно было продемонстрировано, что ингибитор mTOR сайта АТФ INK128 ингибирует прогрессирование РПЖ у мышей путем ингибирования онкогенной передачи сигналов mTORC1. [91].fffiiiTnP DViii i on * i n * 111! iHil i iilVli fWfl! / if jw ПРИХОДИТЕ СМОТРЕТЬ … ВЫ СОХРАНИТЕ! КРАН! или # F ‘i Более низкие цены на товары Morg Больше дней, когда вы не можете использовать свеклу A * P ДЛЯ ПРЕКРАСНЫХ ФРУКТОВ И ОВОЩЕЙ! \\ V \\ Jk Фирменная спелая мягкая свежая мякоть ~ N ° — 36’i Cantaloupes 2 39 Красные спелые сочные — Свежие арбузы для полива рта — sc Летняя модная тарелка … Тарелка, которая модна летом, сохраняет тепло: погодные продукты от AP. Среди бесчисленных домохозяек — счастливая мода поднять аппетит с помощью стимулирующих летних продуктов AP.. . и выделять больше времени для себя с помощью обильных продуктов быстрого приготовления AP, адаптированных к сегодняшнему занятому образу жизни. Еще одна радостная мысль: низкие цены в AP всегда в моде! Приходите посмотреть. . . вы сэкономите! ОТДЕЛ ПО ОТНОШЕНИЯМ С КЛИЕНТАМИ AP Food Stores 420 Lexington Avenue, New York 17, N. Y. Все магазины AP будут закрыты в среду, 4 июля. California Large Fancy Fresh ВЫ МОЖЕТЕ ДОВЕРИТЬСЯ В МЯСО «Супер-правильного» качества! Клубника * 37 Large Juicy Fancy California Ptas — — Необычные большие и ароматные черные Bing Cherries — — — Сочные Rosy Crisp — Western Box на фунт.На фунт На фунт 19c на фунт 13c California Large Juicy Fresh Lemons — — — Золотисто-желтая нежная свежая кукуруза — — — 4 уха * Fresh Crisp Regalo Salad Mix — — — — 23c 19c 27c Замороженные продукты не могут сравниться с AP! Cross Blockwell я 6-унций. Может. 15 McKenzie’s r Jesse Jewell Говядина — индейка или нарезанная клубника …. 16P Â 37 фунтов стерлингов ‘Пироги с курицей ______ 2 JÂ 47 фунтов стерлингов Crosse Blackwell или Packer’s Label Frozen -IWR * Концентрат лимонада 4 «Â 55 фунтов стерлингов / Crosse Blackwell Scotch Maid Limeade Concentrate __ 4 6Ca Â ° n zs 49c Картофель по-французски 9 Â »-o.Junket Rich Red Ann Page Tomato Ke ГРАНД НИЗКАЯ ЦЕНА! Хорошее качество lona 14-Oz. Бот. 23c Привет-C апельсиновый напиток — — Картофель Pic-Nik с шнурком — — Обычная венская колбаса Armour’s или Libby — — 17c Для хот-догов и гамбургеров — Консервированный перец чили — — — «S? 21c Соус для барбекю Smithfield — — — Â £ Â · 17c Обычная или йодированная соль 13s Миниатюры Мортона 33c Замечательная ценность — Aristocrat 21 c Соленые крекеры — — ‘Консервы датской ветчины марки Hafnia 19c fc Can Â £., IQ Hafnia Brand DANISH HAMS 1 фунт. Банка $ 1,15 «Super -Право «Â · K | Qi A | Freshly ‘Pe KjiÂ» rr Â · Grou n * -Â · Â · Lt «Super-Rigkt» одето и нарисовано — Разделанные или цельные свежие фритюрницы- -37 — «Супер- Right «Delicious All Meat Sliced 20c Bologna 39 ci — s 33 ° Morrell’s Yorkshire Shrimp Lt r 59c Филе морского окуня» — — — Lb.79 ЧЕТЫРЕ ИНДИВИДУАЛЬНО УПАКОВАННЫЕ PACKA GES «C» CRISTOCRAT- СОЛИ … i-ib. коробка i9c · «СПЕЦИАЛЬНО! Mel-0-Bit Пастеризованный $ wpcr ‘PINE STREET НА 3-ем ЛАМБЕРТОНЕ, Северная Каролина Эти цены вступают в силу до субботы, 30 июня ЛОМКИ СЫРА 2.49 ° Марка Marval для домашнего использования Bleach Hickory Dog Food American Swiss Pimento Charcoal, _._ 8 BL0b, 75c Ken-L-Ration 2% Â £ Мы AP Эксклюзивный отбеливатель Bright Sail хорошего качества Â 13 центов ** Â £ Â »25c PardDogFaodZ JS: 29c! Укороченный самоцвет Свифта 3 Lb 75 r J Ctn. / Jv. Мыло туалетное Sweetheart 2 Reg.»\» J- liars I / C Flakes Blu-White Reg. ft_ Pkjf. ? C Peanut Butter Питер Пэн S’.VOz. 33-12 унций. 3Q * Â «Glasi JJC Glass Jy * Â» Золотой шортенинг-пушок 3 фунта. ftft J канистра » t. Dial Soap 2 — R «B- 7C *. ‘.. Bars t-J ** Dial Soap 2 Bath 3C r Bars 33C Vel Powders Large ~ 3fl- 9 Коробка 3WC

Городской тезаурус — поиск синонимов для сленговых слов

Как вы, наверное, заметили, сленговые синонимы слова «термин» перечислены выше. Обратите внимание, что из-за природы алгоритма некоторые результаты, возвращаемые вашим запросом, могут быть только концепциями, идеями или словами, которые связаны с словом «термин» (возможно, незначительно).Это просто из-за того, как работает алгоритм поиска.

Вы также могли заметить, что многие из синонимов или родственных сленговых слов являются расистскими / сексистскими / оскорбительными / прямо ужасающими — в основном это благодаря прекрасному сообществу в Urban Dictionary (не связанному с Urban Thesaurus). Городской тезаурус ползет по сети и собирает миллионы различных сленговых терминов, многие из которых взяты из UD и оказываются действительно ужасными и нечувствительными (я полагаю, такова природа городского сленга).Надеюсь, родственные слова и синонимы для слова «термин» немного более мягкие, чем в среднем.

Городской тезаурус

Городской тезаурус был создан путем индексации миллионов различных сленговых терминов, которые определены на таких сайтах, как Городской словарь. Эти индексы затем используются для нахождения корреляций между сленговыми терминами. Официальный API городского словаря используется для отображения определений при наведении курсора. Обратите внимание, что этот тезаурус никоим образом не связан с Urban Dictionary.

Из-за того, как работает алгоритм, тезаурус дает вам в основном родственных сленговых слов, а не точных синонимов. Чем выше в списке термины, тем больше вероятность, что они имеют отношение к слову или фразе, которые вы искали. Алгоритм поиска достаточно хорошо обрабатывает фразы и строки слов, поэтому, например, если вам нужны слова, связанные с lol и rofl , вы можете ввести lol rofl , и он должен дать вам кучу связанных сленговых терминов.Или вы можете попробовать парень или девушка , чтобы получить слова, которые могут означать одно из этих слов (например, bae ). Также обратите внимание, что из-за характера Интернета (и особенно UD) в результатах часто будет много ужасных и оскорбительных терминов.

Еще предстоит проделать большую работу, чтобы этот тезаурус сленга давал стабильно хорошие результаты, но я думаю, что он находится на той стадии, когда он может быть полезен людям, поэтому я его выпустил.

Особая благодарность разработчикам открытого кода, который использовался в этом проекте: @krisk, @HubSpot и @mongodb.

Наконец, вам может быть интересно ознакомиться с растущей коллекцией специально подобранных сленговых слов для различных тем на Slangpedia.

Обратите внимание, что Urban Thesaurus использует сторонние скрипты (такие как Google Analytics и рекламные объявления), которые используют файлы cookie. Чтобы узнать больше, см. Политику конфиденциальности.

Как создается подвздошный канал после цистэктомии при раке мочевого пузыря?

[Рекомендации] Национальная комплексная онкологическая сеть. Руководство NCCN по клинической практике в онкологии.Рак мочевого пузыря. NCCN.org. Доступно на http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/bladder.pdf. Версия 6.2020 — 16 июля 2020 г .; Дата обращения: 23 февраля 2021 г.

Эскудеро Д.О., Широдкар СП, Локешвар В.Б. Канцерогенез мочевого пузыря и молекулярные пути. Локешвар В.Б. Опухоли мочевого пузыря: молекулярные аспекты и клиническое лечение . Нью-Йорк: Springer Science; 2010. 23-41.

Spruck CH 3rd, Ohneseit PF, Gonzalez-Zulueta M, Esrig D, Miyao N, Tsai YC, et al.Два молекулярных пути к переходно-клеточной карциноме мочевого пузыря. Cancer Res . 1994 г. 1. 54 (3): 784-8. [Медлайн].

Trias I, Algaba F, Condom E, Español I, Seguí J, Orsola I, et al. Мелкоклеточный рак мочевого пузыря. Представление 23 случаев и обзор 134 опубликованных случаев. Евро Урол . 2001, январь, 39 (1): 85-90. [Медлайн].

Compérat EM, Burger M, Gontero P, Mostafid AH, Palou J, Rouprêt M, et al.Классификация уротелиальной карциномы и новая «Классификация опухолей мочевыделительной системы и мужских половых органов Всемирной организацией здравоохранения 2016». Евро Урол Фокус . 2019 май. 5 (3): 457-466. [Медлайн]. [Полный текст].

Bessette PL, Abell MR, Herwig KR. Клинико-патологическое исследование плоскоклеточного рака мочевого пузыря. Дж Урол . 1974 июл.112 (1): 66-7. [Медлайн].

Faysal MH. Плоскоклеточный рак мочевого пузыря. Дж Урол . 1981 ноябрь 126 (5): 598-9. [Медлайн].

Лагвински Н., Томас А., Стивенсон А. Дж., Кэмпбелл С., Хошар А. П., Эль-Габри Е. и др. Плоскоклеточный рак мочевого пузыря: клинико-патологический анализ 45 случаев. Ам Дж. Сург Патол . 2007 31 декабря (12): 1777-87. [Медлайн].

Эль-Себайе М., Заглул М.С., Ховард Дж., Мохтар А. Плоскоклеточная карцинома бильгарциального и небильгарциального мочевого пузыря: обзор этиологических особенностей, естественного течения и ведения. Инт Дж. Клин Онкол . 2005 10 февраля (1): 20-5. [Медлайн].

Heyns CF, van der Merwe A. Рак мочевого пузыря в Африке. Кан Дж Урол . 2008 15 февраля (1): 3899-908. [Медлайн].

Томлинсон округ Колумбия, Бальдо О., Харден П., Ноулз Массачусетс. Экспрессия белка FGFR3 и ее связь с мутационным статусом и прогностическими переменными при раке мочевого пузыря. Дж. Патол . 2007 Сентябрь 213 (1): 91-8. [Медлайн]. [Полный текст].

Эсваракумар В.П., Лакс И., Шлессингер Дж.Передача клеточных сигналов рецепторами фактора роста фибробластов. Фактор роста цитокинов Ред. . 2005 г., 16 (2): 139-49. [Медлайн].

Фадл-Эльмула I. Хромосомные изменения уроэпителиальных карцином. Хромосома клетки . 2005 7 августа 4: 1. [Медлайн]. [Полный текст].

Ноулз MA. Молекулярные подтипы рака мочевого пузыря: Джекил и Хайд или мел и сыр ?. Канцерогенез . 2006 марта, 27 (3): 361-73. [Медлайн].

Салинас-Санчес А.С., Лоренцо-Ромеро Дж. Г., Хименес-Бакс Дж. М., Санчес-Санчес Ф., Донате-Морено М. Дж., Рубио-Дель-Кампо А. и др.Влияние мутаций гена p53 на выживаемость пациентов с переходно-клеточной карциномой мочевого пузыря: долгосрочное исследование. Урол Онкол . 2008 ноябрь-декабрь. 26 (6): 620-6. [Медлайн].

Миямото Х., Шуин Т., Икеда И., Хосака М., Кубота Ю. Потеря гетерозиготности по локусам гена супрессора опухоли p53, RB, DCC и APC при раке мочевого пузыря человека. Дж Урол . 1996 апр. 155 (4): 1444-7. [Медлайн].

Карам Дж. А., Лотан Ю., Каракевич П. И., Ашфак Р., Сагаловский А. И., Рорборн К. Г. и др.Использование комбинированных биомаркеров апоптоза для прогнозирования рецидива рака мочевого пузыря и смертности после радикальной цистэктомии. Ланцет Онкол . 2007 февраля 8 (2): 128-36. [Медлайн].

Кэмпбелл С.К., Вольперт О.В., Иванович М, Бук Н.П. Молекулярные медиаторы ангиогенеза при раке мочевого пузыря. Cancer Res . 1998 15 марта. 58 (6): 1298-304. [Медлайн].

Чан К.С., Эспиноза I, Чао М., Вонг Д., Аиллес Л., Дин М. и др. Идентификация, молекулярная характеристика, клинический прогноз и терапевтическое воздействие на клетки, инициирующие опухоль мочевого пузыря человека. Proc Natl Acad Sci U S A . 2009 18 августа. 106 (33): 14016-21. [Медлайн]. [Полный текст].

Санчес-Карбайо М., Соччи Н.Д., Лозано Дж., Сент-Ф., Кордон-Кардо С. Определение молекулярных профилей неблагоприятного исхода у пациентов с инвазивным раком мочевого пузыря с использованием олигонуклеотидных микрочипов. Дж Клин Онкол . 2006 10 февраля. 24 (5): 778-89. [Медлайн].

Brennan P, Bogillot O, Cordier S, Greiser E, Schill W., Vineis P, et al. Курение сигарет и рак мочевого пузыря у мужчин: объединенный анализ 11 исследований случай-контроль. Инт Дж. Рак . 2000 15 апреля. 86 (2): 289-94. [Медлайн].

Фортуни Дж., Кожевинас М., Чанг-Клод Дж., Гонсалес К.А., Час М., Йокель К.Х. и др. Табак, род занятий и непереходно-клеточная карцинома мочевого пузыря: международное исследование методом случай-контроль. Инт Дж. Рак . 1999, 5 января. 80 (1): 44-6. [Медлайн].

Freedman ND, Silverman DT, Hollenbeck AR, Schatzkin A, Abnet CC. Связь между курением и риском рака мочевого пузыря среди мужчин и женщин. ЯМА . 2011 17 августа. 306 (7): 737-45. [Медлайн]. [Полный текст].

Камбербэтч MG, Cox A, Teare D, Catto JW. Современное профессиональное воздействие канцерогенов и рак мочевого пузыря: систематический обзор и метаанализ. JAMA Онкол . 2015 декабрь 1 (9): 1282-90. [Медлайн].

Baris D, Waddell R, Beane Freeman LE, Schwenn M, Colt JS и др. Повышенный рак мочевого пузыря в Северной Новой Англии: роль питьевой воды и мышьяка. Национальный институт рака . 2016 Сентябрь 108 (9): [Medline].

Нельсон Р. Вода из скважин, загрязненная мышьяком, увеличивает риск рака мочевого пузыря. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/862914. 5 мая 2016 г .; Дата обращения: 7 мая 2016 г.

Штейн Дж. П., Скиннер Э. К., Бойд С. Д., Скиннер Д. Г.. Плоскоклеточный рак мочевого пузыря, связанный с терапией циклофосфамидом гранулематоза Вегенера: сообщение о 2 случаях. Дж Урол .1993 г., 149 (3): 588-9. [Медлайн].

Фигероа Дж. Д., Кутрос С., Кольт Дж. С., Кожевинас М., Гарсия-Клосас М. и др. Модификация профессионального воздействия на риск рака мочевого пузыря с помощью общих генетических полиморфизмов. Национальный институт рака . 2015 Ноябрь 107 (11): [Medline].

Эль-Болкаини М.Н., Мохтар Н.М., Гонейм М.А., Хусейн М.Х. Влияние шистосомоза на патологию карциномы мочевого пузыря. Рак . 1981, 15 декабря. 48 (12): 2643-8.[Медлайн].

Botelho M, Ferreira AC, Oliveira MJ, Domingues A, Machado JC, da Costa JM. Общий антиген Schistosoma haematobium вызывает повышенную пролиферацию, миграцию и инвазию и снижает апоптоз нормальных эпителиальных клеток. Инт Дж. Паразитол . 2009 Август 39 (10): 1083-91. [Медлайн].

Ахмад И., Барнетсон Р.Дж., Кришна Н.С. Ороговевающая плоскоклеточная метаплазия мочевого пузыря: обзор. Урол Инт . 2008. 81 (3): 247-51.[Медлайн].

Хан М.С., Торнхилл Д.А., Гаффни Э., Лофтус Б., Батлер М.Р. Кератинизирующая плоскоклеточная метаплазия мочевого пузыря: естественное течение и рационализация лечения на основе обзора 54-летнего опыта. Евро Урол . 2002 ноябрь 42 (5): 469-74. [Медлайн].

Ньюман Д.М., Браун-младший, Джей А.С., Понтиус Э. Плоскоклеточный рак мочевого пузыря. Дж Урол . 1968 Октябрь, 100 (4): 470-3. [Медлайн].

Faysal MH, Freiha FS.Первичное новообразование в дивертикулах пузырей. Отчет о 12 случаях. Br J Урол . 1981, апрель, 53 (2): 141-3. [Медлайн].

Юрдакуль Т, Авундук МЦ, Пискин ММ. Чистый плоскоклеточный рак после внутрипузырного лечения БЦЖ. Отчет о болезни. Урол Инт . 2005. 74 (3): 283-5. [Медлайн].

STUART WT. Карцинома мочевого пузыря, связанная с экстрофией. Отчет о случае и обзор литературы. Ва Мед Мон (1918) .1962, январь, 89: 39-42. [Медлайн].

Рибейро Дж. С., Сильва С., Соуза Л., Гарсия П., Сантос А. [Плоскоклеточный рак при экстрофии мочевого пузыря]. Actas Urol Esp . 2005 29 января (1): 110-2. [Медлайн].

Гупта С., Гупта И.М. Ectopia vesicae, осложненная плоскоклеточным раком. Br J Урол . 1976 Август 48 (4): 244. [Медлайн].

Rieder JM, Parsons JK, Gearhart JP, Schoenberg M. Первичная плоскоклеточная карцинома в нереконструированном экстрофическом мочевом пузыре. Урология . 2006 Январь 67 (1): 199. [Медлайн].

Sheldon CA, Clayman RV, Gonzalez R, Williams RD, Fraley EE. Злокачественные урахальные поражения. Дж Урол . 1984, январь, 131 (1): 1-8. [Медлайн].

Lin RY, Rappoport AE, Deppisch LM, Natividad NS, Katz W. Плоскоклеточная карцинома урахуса. Дж Урол . 1977 декабрь 118 (6): 1066-7. [Медлайн].

SHAW RE. Плоскоклеточный рак кисты мочеиспускательного канала. Br J Урол . 1958 30 марта (1): 87-9. [Медлайн].

Чоу YC, Лин WC, Tzen CY, Chow YK, Lo KY. Плоскоклеточный рак мочеиспускательного канала. Дж Урол . 2000 Март 163 (3): 903-4. [Медлайн].

Fujiyama C, Nakashima N, Tokuda Y, Uozumi J. Плоскоклеточная карцинома урахуса. Int J Urol . 2007 октября, 14 (10): 966-8. [Медлайн].

Рак в фактах и цифрах 2021. Американское онкологическое общество.Доступно по адресу https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2021/cancer-facts-and-figures- 2021.pdf. Дата обращения: 23 февраля 2021 г.

Статистика рака: рак мочевого пузыря. Национальный институт рака. Доступно по адресу https://seer.cancer.gov/statfacts/html/urinb.html. Дата обращения: 23 февраля 2021 г.

Сигель Р.Л., Миллер К.Д., Джемаль А. Статистика рака, 2019. CA Cancer J Clin .2019 января 69 (1): 7-34. [Медлайн]. [Полный текст].

Доусон С., Уитфилд Х. Азбука урологии. Урологические злокачественные новообразования — II: Уротелиальные опухоли. BMJ . 1996 27 апреля, 312 (7038): 1090-4. [Медлайн]. [Полный текст].

Абрахамс Н.А., Моран С., Рейес А.О., Зифкер-Радтке А., Айала АГ. Мелкоклеточный рак мочевого пузыря: современное клинико-патологическое исследование 51 случая. Гистопатология . 2005 Январь 46 (1): 57-63. [Медлайн].

Лориш К., Мюррей Н., Пиклз Т., Салливан Л.Мелкоклеточная карцинома мочевого пузыря: отдаленный результат с интегрированной химиолучевой терапией. Рак . 1999, 1 декабря. 86 (11): 2346-52. [Медлайн].

Гауда I, Мохтар Н, Билал Д., Эль-Болкайны Т., Эль-Болкайны Н.М. Бильгарциоз и рак мочевого пузыря: анализ временных тенденций 9843 пациентов. J Egypt Natl Canc Inst . 2007 июня 19 (2): 158-62. [Медлайн].

Феликс А.С., Солиман А.С., Халед Х., Заглул М.С., Банерджи М., Эль-Баради М. и др.Изменения в структуре рака мочевого пузыря в Египте за последние 26 лет. Контроль причин рака . 2008 май. 19 (4): 421-9. [Медлайн].

Эльсобки Э, Эль-Баз М, Гомха М, Абол-Энеин Х., Шаабан А.А. Прогностическое значение ангиогенеза при плоскоклеточном раке мочевого пузыря, ассоциированном с шистосомой. Урология . 2002 Июль 60 (1): 69-73. [Медлайн].

Гриффитс TR, Чарльтон М., Нил, Делавэр, Пауэлл, PH. Лечение рака in situ внутрипузырной палочкой Кальметта-Герена без обслуживания. Дж Урол . 2002 июн. 167 (6): 2408-12. [Медлайн].

Pycha A, Mian C, Posch B, Haitel A, Mokhtar AA, El-Baz M и др. Численные хромосомные аберрации при мышечно-инвазивном плоскоклеточном раке и переходно-клеточном раке мочевого пузыря: альтернатива классическим прогностическим показателям ?. Урология . 1999 Май. 53 (5): 1005-10. [Медлайн].

Shaaban AA, Javadpour N, Tribukait B, Ghoneim MA. Прогностическое значение анализа проточной ДНК и изоантигенов клеточной поверхности при карциноме бильгарциального пузыря. Урология . 1992 марта 39 (3): 207-10. [Медлайн].

Ghoneim MA, Ashamallah AK, Awaad HK, Whitmore WF Jr. Рандомизированное испытание цистэктомии с предоперационной лучевой терапией или без нее для карциномы бильгарциального пузыря. Дж Урол . 1985 августа. 134 (2): 266-8. [Медлайн].

Cheng L, Pan CX, Yang XJ, Lopez-Beltran A, MacLennan GT, Lin H, et al. Мелкоклеточный рак мочевого пузыря: клинико-патологический анализ 64 пациентов. Рак . 2004, 1 сентября. 101 (5): 957-62. [Медлайн].

Шахаб Н. Внелегочный мелкоклеточный рак мочевого пузыря. Семин Онкол . 2007 февраля. 34 (1): 15-21. [Медлайн].

Mackey JR, Au HJ, Hugh J, Venner P. Мелкоклеточная карцинома мочеполовой системы: определение клинических и терапевтических факторов, связанных с выживаемостью. Дж Урол . 1998 Май. 159 (5): 1624-9. [Медлайн].

Choong NW, Quevedo JF, Kaur JS.Мелкоклеточный рак мочевого пузыря. Опыт клиники Мэйо. Рак . 2005 15 марта. 103 (6): 1172-8. [Медлайн].

van Rhijn BW, Burger M, Lotan Y, Solsona E, Stief CG, Sylvester RJ, et al. Рецидив и прогрессирование заболевания при немышечноинвазивном раке мочевого пузыря: от эпидемиологии к стратегии лечения. Евро Урол . 2009 Сентябрь 56 (3): 430-42. [Медлайн].

Фернандес-Гомес Дж., Сольсона Э., Унда М., Мартинес-Пиньейро Л., Гонсалес М., Эрнандес Р. и др.Факторы прогноза у пациентов с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря, получавших лечение бациллой Кальметта-Герена: многомерный анализ данных четырех рандомизированных исследований CUETO. Евро Урол . 2008 май. 53 (5): 992-1001. [Медлайн].

Лотан Y, Инман Б.А., Портен С. Новообразования мочевого пузыря: немышечный инвазивный рак мочевого пузыря. AUA. Доступно по адресу https://university.auanet.org/modules/webapps/core/index.cfm#/corecontent/76. 5 февраля 2020 г .; Дата обращения: 13 сентября 2020 г.

[Рекомендации] Барокас Д., Бурджиан С., Альварес Р., Даунс TM.Микрогематурия: Руководство AUA / SUFU. AUA. Доступно на https://www.auanet.org/guidelines/microhemuria. 2020; Дата обращения: 13 сентября 2020 г.

Ча Е.К., Тирсар Л.А., Швентнер С., Христос П.Дж., Миан С., Хенненлоттер Дж. И др. Иммуноцитология — надежный предиктор наличия рака мочевого пузыря у пациентов с безболезненной гематурией: многоцентровое исследование. Евро Урол . 2012 января 61 (1): 185-92. [Медлайн].

Strittmatter F, Buchner A, Karl A, Sommer ML, Straub J, Tilki D и др.Индивидуальная кривая обучения снижает клиническую ценность цитологического исследования мочи. Клиника рака генитурина . 2011 Сентябрь 9 (1): 22-6. [Медлайн].

Lotan Y, Roehrborn CG. Экономическая эффективность модифицированного протокола лечения, заменяющего опухолевые маркеры мочевого пузыря на цистоскопию для последующего наблюдения за пациентами с переходно-клеточной карциномой мочевого пузыря: аналитический подход к решению. Дж Урол . 2002 Январь 167 (1): 75-9. [Медлайн].

[Рекомендации] Бабжук М., Бургер М., Комперат Э.М., Гонтеро П., Мостафид А.Х., Палоу Дж. И др.Рекомендации Европейской ассоциации урологов по немышечно-инвазивному раку мочевого пузыря (TaT1 и карцинома in situ) — обновление 2019 г. Евро Урол . 2019 Ноябрь 76 (5): 639-657. [Медлайн]. [Полный текст].

Apolo AB, Vogelzang NJ, Theodorescu D. Новые и многообещающие стратегии лечения рака мочевого пузыря. Am Soc Clin Oncol Обучающая книга . 2015. 35: 105-12. [Медлайн]. [Полный текст].

Мерфи WM, Crabtree WN, Jukkola AF, Soloway MS.Диагностическая ценность мочи по сравнению с промыванием мочевого пузыря у пациентов с раком мочевого пузыря. Дж Урол . 1981 Сентябрь 126 (3): 320-2. [Медлайн].

Локешвар В.Б., Солоуэй МС. Текущие тесты на опухоль мочевого пузыря: удовлетворяет ли их предполагаемая полезность клинической необходимости ?. Дж Урол . 2001 апр. 165 (4): 1067-77. [Медлайн].

Гроссман Х. Б., Солоуэй М., Мессинг Э., Кац Г., Стейн Б., Кассабиан В. и др. Эпиднадзор за рецидивирующим раком мочевого пузыря с использованием протеомного анализа в месте оказания медицинской помощи. ЯМА . 2006 18 января. 295 (3): 299-305. [Медлайн].

Аль-Сухун С., Хусейн М. Молекулярная биология переходно-клеточного рака. Crit Rev Oncol Hematol . 2003 Август 47 (2): 181-93. [Медлайн].

Halling KC, Кипп BR. Обнаружение рака мочевого пузыря с помощью FISH (анализ UroVysion). Адв. Анат Патол . 2008 15 сентября (5): 279-86. [Медлайн].

Soloway MS, Briggman V, Carpinito GA, Chodak GW, Church PA, Lamm DL, et al.Использование нового онкомаркера, NMP22 в моче, для выявления скрытой или быстро рецидивирующей переходно-клеточной карциномы мочевыводящих путей после хирургического лечения. Дж Урол . 1996, август, 156 (2, часть 1): 363-7. [Медлайн].

van Rhijn BW, van der Poel HG, van der Kwast TH. Маркеры мочи для наблюдения за раком мочевого пузыря: систематический обзор. Евро Урол . 2005 июн. 47 (6): 736-48. [Медлайн].

Hall MC, Chang SS, Dalbagni G, Pruthi RS, Seigne JD, Skinner EC, et al.Руководство по лечению немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (стадии Ta, T1 и Tis): обновление 2007 г. Дж Урол . 2007 декабрь 178 (6): 2314-30. [Медлайн].

Американский объединенный комитет по раку. Мочевой пузырь. Amin MB, Edge S, Greene F, Byrd DR, Brookland RK и др., Под ред. AJCC Руководство по стадированию рака . 8-е изд. Нью-Йорк: Спрингер; 2017.

Сватек Р.С., Данешманд С., Сингх П. Новообразования мочевого пузыря: мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря.AUA. Доступно по адресу https://university.auanet.org/modules/webapps/core/index.cfm#/corecontent/177. 10 января 2020 г .; Дата обращения: 13 сентября 2020 г.

Chedgy EC, Черный ПК. Радикальная цистэктомия и мультидисциплинарное лечение мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря. JAMA Онкол . 2016 5 мая. [Medline]. [Полный текст].

Митин Т. Переосмысление радикальной цистэктомии как лучшего выбора для большинства пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря. JAMA Онкол . 2016 5 мая. [Medline]. [Полный текст].

Teo MT, Dyrskjøt L, Nsengimana J, Buchwald C, Snowden H, Morgan J, et al. Секвенирование следующего поколения определяет варианты MRE11A зародышевой линии как маркеры результатов лучевой терапии при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря. Энн Онкол . 2014 Апрель 25 (4): 877-83. [Медлайн]. [Полный текст].

Serretta V, Galuffo A, Pavone C, Allegro R, Pavone-MacAluso M. Гемцитабин в внутрипузырном лечении переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря Ta-T1: исследование I-II фазы маркерных поражений. Урология . 2005 Январь 65 (1): 65-9. [Медлайн].

Sylvester RJ, van der Meijden AP, Witjes JA, Kurth K. Bacillus calmette-guerin в сравнении с химиотерапией для внутрипузырного лечения пациентов с карциномой мочевого пузыря in situ: метаанализ опубликованных результатов рандомизированных клинических испытаний. Дж Урол . 2005 июль 174 (1): 86-91; обсуждение 91-2. [Медлайн].

Витес Дж. А., Хендриксен К. Внутрипузырная фармакотерапия неинвазивного мышечного рака мочевого пузыря: критический анализ имеющихся в настоящее время лекарств, графиков лечения и долгосрочных результатов. Евро Урол . 2008, январь, 53 (1): 45-52. [Медлайн].

Захарофф Д.А., Хоффман Б.С., Хупер Н.Б., Бенджамин С.Дж.-младший, Хурана К.К., Ханс К.В. и др. Внутрипузырная иммунотерапия поверхностного рака мочевого пузыря хитозаном / интерлейкином-12. Cancer Res . 2009 авг. 1. 69 (15): 6192-9. [Медлайн]. [Полный текст].

Islam MA, Bhuiyan ZH, Shameem IA. Внутрипузырная адъювантная терапия с использованием митомицина C. Mymensingh Med J . 2006 15 января (1): 40-4.[Медлайн].

Herr HW, Dalbagni G, Donat SM. Bacillus Calmette-Guérin без поддерживающей терапии для неинвазивного рака мочевого пузыря с высоким риском. Евро Урол . 2011 Июль 60 (1): 32-6. [Медлайн].

Шмидбауэр Дж., Витйес Ф., Шмеллер Н., Донат Р., Сюзани М., Марбергер М. Улучшенное обнаружение уротелиальной карциномы in situ с помощью флуоресцентной цистоскопии с гексаминолевулинатом. Дж Урол . 2004, январь 171 (1): 135-8. [Медлайн].

Jichlinski P, Guillou L, Karlsen SJ, Malmström PU, Jocham D, Brennhovd B, et al. Флуоресцентная цистоскопия гексиламинолевулинатом: новый диагностический инструмент для фотодиагностики поверхностного рака мочевого пузыря — многоцентровое исследование. Дж Урол . 2003 июл.170 (1): 226-9. [Медлайн].

Hungerhuber E, Stepp H, Kriegmair M, Stief C, Hofstetter A, Hartmann A, et al. Семилетний опыт применения 5-аминолевулиновой кислоты в обнаружении переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря. Урология . 2007 Февраль 69 (2): 260-4. [Медлайн].

Kausch I, Sommerauer M, Montorsi F, Stenzl A, Jacqmin D, Jichlinski P, et al. Фотодинамическая диагностика при немышечно-инвазивном раке мочевого пузыря: систематический обзор и совокупный анализ проспективных исследований. Евро Урол . 2010 апр. 57 (4): 595-606. [Медлайн].

Waknine Y. FDA одобряет Cysview для цистоскопического обнаружения папиллярного рака мочевого пузыря. Medscape Medical News, 4 июня 2010 г.Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/722923. Доступ: 10 января 2013 г.

Стенд CM, Tannock IF. Преимущества адъювантной химиотерапии при раке мочевого пузыря. JAMA Онкол . 2015 Сентябрь 1 (6): 727-8. [Медлайн].

Стандартная или расширенная тазовая лимфаденэктомия при лечении пациентов, перенесших операцию по поводу инвазивного рака мочевого пузыря. ClinicalTrials.gov. ClinicalTrials.gov. Доступно на http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01224665.Доступ: 17 августа 2018 г.

Мукеш М., Кук Н., Холлингдейл А.Е., Эйнсворт Н.Л., Рассел С.Г. Мелкоклеточная карцинома мочевого пузыря: 15-летний ретроспективный обзор лечения и выживаемости в Anglian Cancer Network. БЖУ Инт . 2009 Март 103 (6): 747-52. [Медлайн].

Brinkman MT, Karagas MR, Zens MS, Schned A, Reulen RC, Zeegers MP. Минералы и витамины и риск рака мочевого пузыря: результаты исследования в Нью-Гэмпшире. Контроль причин рака . 2010 г., 21 (4): 609-19. [Медлайн]. [Полный текст].

О’Доннелл М.А., Лилли К., Леопольд С. Промежуточные результаты национального многоцентрового исследования фазы II комбинированной палочки Кальметта-Герена плюс интерферон альфа-2b для лечения поверхностного рака мочевого пузыря. Дж Урол . 2004 Сентябрь 172 (3): 888-93. [Медлайн].

Nepple KG, Lightfoot AJ, Rosevear HM, O’Donnell MA, Lamm DL. Bacillus Calmette-Guérin с интерфероном a-2b или без него и мегадозой по сравнению с рекомендуемой суточной дозой витаминов во время индукции и поддерживающего внутрипузырного лечения немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря. Дж Урол . 2010 ноябрь 184 (5): 1915-9. [Медлайн].

Камат А.М., Дикштейн Р.Дж., Мессетти Ф., Андерсон Р., Претч С.М., Гонсалес Г.Н. и др. Использование флуоресцентной гибридизации in situ для прогнозирования ответа на терапию бациллами Кальметта-Герена при раке мочевого пузыря: результаты проспективного исследования. Дж Урол . 2012 Март 187 (3): 862-7. [Медлайн]. [Полный текст].

Mulcahy N. FDA одобряет пембролизумаб для лечения рака мочевого пузыря с высоким риском. Медицинские новости Medscape.Доступно на https://www.medscape.com/viewarticle/923568. 8 января 2020 г .; Доступ: 9 января 2020 г.

Балар А.В., Кулкарни Г.С., Учио Е.М., Бурман Дж., Мурей Л., Кригер ЛЕМ и др. Основной доклад 057: Фаза II исследования пембролизумаба (пембро) для пациентов (пациентов) с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (NMIBC) высокого риска, не реагирующих на бациллу кальметта-герена (БЦЖ). Журнал клинической онкологии 37, вып. 7_suppl (01 марта 2019 г.) 350-350. [Полный текст].

Барлоу Л., Маккирнан Дж. М., Бенсон М.С.Долгосрочные результаты выживаемости при внутрипузырном введении доцетаксела при рецидивирующем немышечно-инвазивном раке мочевого пузыря после предшествующей терапии бациллами Кальметта-Герена. Дж Урол . 2013 Март 189 (3): 834-9. [Медлайн].

Jichlinski P, Guillou L, Karlsen SJ, Malmström PU, Jocham D, Brennhovd B, et al.Флуоресцентная цистоскопия гексиламинолевулинатом: новый диагностический инструмент для фотодиагностики поверхностного рака мочевого пузыря — многоцентровое исследование. Дж Урол . 2003 июл.170 (1): 226-9. [Медлайн].

Hungerhuber E, Stepp H, Kriegmair M, Stief C, Hofstetter A, Hartmann A, et al. Семилетний опыт применения 5-аминолевулиновой кислоты в обнаружении переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря. Урология . 2007 Февраль 69 (2): 260-4. [Медлайн].

Fradet Y, Grossman HB, Gomella L, Lerner S, Cookson M, Albala D, et al.Сравнение флуоресцентной цистоскопии гексаминолевулинатом и цистоскопии в белом свете для обнаружения карциномы in situ у пациентов с раком мочевого пузыря: многоцентровое исследование III фазы. Дж Урол . 2007 июл. 178 (1): 68-73; обсуждение 73. [Medline].

Джохам Д., Витджес Ф., Вагнер С., Зейлемейкер Б., ван Мурселар Дж., Гримм МО и др. Улучшение выявления и лечения рака мочевого пузыря с помощью визуализации гексаминолевулинатом: проспективное многоцентровое исследование III фазы. Дж Урол . 2005 сентябрь 174 (3): 862-6; обсуждение 866. [Medline].

Stenzl A, Burger M, Fradet Y, Mynderse LA, Soloway MS, Witjes JA, et al. Флюоресцентная цистоскопия под гексаминолевулинатом снижает вероятность рецидивов у пациентов с немышечным раком мочевого пузыря. Дж Урол . 2010 ноябрь 184 (5): 1907-13. [Медлайн].

Герман Г.Г., Могенсен К., Карлссон С., Маркуссен Н., Дуун С. Трансуретральная резекция опухолей мочевого пузыря под контролем флуоресценции снижает количество рецидивов опухоли мочевого пузыря из-за меньшего количества остаточной опухолевой ткани у пациентов с Ta / T1: рандомизированное двухцентровое исследование. БЖУ Инт . 2011 Октябрь 108 (8, часть 2): E297-303. [Медлайн].

Тилки Д., Райх О., Сватек Р.С., Каракевич П.И., Кассуф В., Новара Г. и др. Характеристики и исходы пациентов с клинической карциномой in situ, получавших только радикальную цистэктомию: международное исследование с участием 243 пациентов. Дж Урол . 2010 май. 183 (5): 1757-63. [Медлайн].

Djaladat H, Bruins HM, Miranda G, Cai J, Skinner EC, Daneshmand S. Поражение репродуктивных органов у пациентов женского пола, перенесших радикальную цистэктомию по поводу уротелиального рака мочевого пузыря. Дж Урол . Dec 2012. 188: 2134-2138.

Liedberg, F., Jancke, G., Sörenby, A., et al. Следует ли нам воздерживаться от выполнения овариэктомии в сочетании с радикальной цистэктомией при раке мочевого пузыря? Евро Урол . 2017. 71: 851-853.

Nik, N.N., Vang, R., Shih, I.M., et al. Происхождение и патогенез серозной карциномы таза (яичников, маточных труб и первичной брюшины). Анну Рев Патол . 2014. 9: 27-45.

Дэвис JW, Castle EP, Pruthi RS, Ornstein DK, Guru KA.Роботизированная радикальная цистэктомия: обзор экспертной группы текущего состояния и будущего направления. Урол Онкол . 2010 сен-окт. 28 (5): 480-6. [Медлайн].

Чанг СС, Куксон МС. Радикальная цистэктомия при раке мочевого пузыря: аргументы в пользу раннего вмешательства. Урол Клин Норт Ам . 2005 г., май. 32 (2): 147-55. [Медлайн].

Санчес-Ортис РФ, Хуанг В.С., Мик Р., Ван Арсдален К.Н., Вейн А.Дж., Малкович С.Б. Интервал более 12 недель между диагнозом инвазии мышц и цистэктомией связан с худшим исходом при раке мочевого пузыря. Дж Урол . 2003, январь, 169 (1): 110–5; Обсуждение 115. [Medline].

Jürgen E Gschwend 1, Matthias M Heck 2, Jan Lehmann 3, Herbert Rübben 4, Peter Albers 5, Johannes M Wolff 6 и др. Расширенная и ограниченная диссекция лимфатических узлов у пациентов с раком мочевого пузыря, перенесших радикальную цистэктомию: результаты выживаемости в проспективном рандомизированном исследовании. Европейская урология . Апрель 2019. 75: 604-611. [Медлайн].

Рагхаван Д., Берджесс Е., Гастон К.Э., Хааке М.Р., Риггс С.Б.Неоадъювантная и адъювантная химиотерапия при инвазивном раке мочевого пузыря. Семин Онкол . 2012 Октябрь 39 (5): 588-97. [Медлайн].

Winquist E, Kirchner TS, Segal R, Chin J, Lukka H. Неоадъювантная химиотерапия переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря: систематический обзор и метаанализ. Дж Урол . 2004 февраль 171 (2, часть 1): 561-9. [Медлайн].

Гроссман Н.Б., Натале РБ, Танген С.М., Спейтс В.О., Фогельзанг Нью-Джерси, Трамп Д.Л. и др.Неоадъювантная химиотерапия плюс цистэктомия по сравнению с одной цистэктомией при местнораспространенном раке мочевого пузыря. N Engl J Med . 2003 28 августа. 349 (9): 859-66. [Медлайн].

Herr HW, Faulkner JR, Grossman HB, Natale RB, deVere White R, Sarosdy MF, et al. Хирургические факторы влияют на исходы рака мочевого пузыря: отчет совместной группы. Дж Клин Онкол . 2004 15 июля. 22 (14): 2781-9. [Медлайн].

фон дер Маасе h2, Хансен С.В., Робертс Дж. Т., Доглиотти Л., Оливер Т., Мур М. Дж. И др.Гемцитабин и цисплатин в сравнении с метотрексатом, винбластином, доксорубицином и цисплатином при запущенном или метастатическом раке мочевого пузыря: результаты большого рандомизированного многонационального многоцентрового исследования фазы III. Дж Клин Онкол . 2000 сен; 18. 17: 3068-77.

Griffiths G, Hall R, Sylvester R, Raghavan D, Parmar MK. Международное исследование фазы III по оценке неоадъювантной химиотерапии цисплатином, метотрексатом и винбластином при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря: долгосрочные результаты исследования BA06 30894. Дж Клин Онкол . 2011 г., 1 июня. 29 (16): 2171-7. [Медлайн]. [Полный текст].

Mooso BA, Vinall RL, Mudryj M, Yap SA, deVere White RW, Ghosh PM. Роль ингибиторов семейства EGFR в мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря: обзор клинических данных и молекулярных доказательств. Дж Урол . 2015 Январь 193 (1): 19-29. [Медлайн].

Sternberg CN, Skoneczna I, Kerst JM, Albers P, Fossa SD, et al. Сравнение немедленной и отсроченной химиотерапии после радикальной цистэктомии у пациентов с уротелиальной карциномой мочевого пузыря pT3-pT4 или N + M0 (EORTC 30994): межгрупповое открытое рандомизированное исследование фазы 3. Ланцет Онкол . 2015 16 января (1): 76-86. [Медлайн].

Саксман С.Б., Проперт К.Дж., Эйнхорн Л.Х., Кроуфорд Э.Д., Таннок I, Рагхаван Д. и др. Долгосрочное наблюдение за межгрупповым исследованием фазы III цисплатина отдельно или в комбинации с метотрексатом, винбластином и доксорубицином у пациентов с метастатической уротелиальной карциномой: совместное групповое исследование. Дж Клин Онкол . 1997 15 июля (7): 2564-9. [Медлайн].

Sternberg CN, de Mulder P, Schornagel JH, Theodore C, Fossa SD, van Oosterom AT, et al.Семилетнее обновление исследования III фазы EORTC, посвященного высокодозной химиотерапии M-VAC и G-CSF по сравнению с классическим M-VAC при распространенных опухолях уротелиального тракта. евро J Рак . 2006 Январь 42 (1): 50-4. [Медлайн].

фон дер Маасе Х., Сенгелов Л., Робертс Дж. Т., Риччи С., Доглиотти Л., Оливер Т. и др. Результаты долгосрочной выживаемости рандомизированного исследования по сравнению гемцитабина плюс цисплатин с метотрексатом, винбластином, доксорубицином и цисплатином у пациентов с раком мочевого пузыря. Дж Клин Онкол . 2005 20 июля. 23 (21): 4602-8. [Медлайн].

фон дер Маасе Х., Сенгелов Л., Робертс Дж. Т., Риччи С., Доглиотти Л., Оливер Т. и др. Результаты долгосрочной выживаемости рандомизированного исследования по сравнению гемцитабина плюс цисплатин с метотрексатом, винбластином, доксорубицином и цисплатином у пациентов с раком мочевого пузыря. Дж Клин Онкол . 20 июля 2005 г. 23 (21): 4602-8. [Медлайн].

Ивасаки К., Обара В., Като Ю., Таката Р., Танджи С., Фудзиока Т.Неоадъювантный гемцитабин плюс карбоплатин при местнораспространенном раке мочевого пузыря. Дж. Клин Онкол . 2013 Февраль 43 (2): 193-9. [Медлайн].

Беллмант Дж., Теодор С., Демков Т., Комяков Б., Сенгелов Л., Даугаард Г. и др. Испытание фазы III винфлунина в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией по сравнению с наилучшей поддерживающей терапией после схемы, содержащей платину, у пациентов с запущенной переходно-клеточной карциномой уротелиального тракта. Дж Клин Онкол . 2009 20 сен.27 (27): 4454-61. [Медлайн].

Rosenberg JE, Hoffman-Censits J, Powles T., van der Heijden MS, Balar AV, Necchi A, et al. Атезолизумаб у пациентов с местно-распространенной и метастатической уротелиальной карциномой, у которых наблюдается прогрессирование после лечения химиотерапией на основе платины: одноэтапное многоцентровое исследование фазы 2. Ланцет . 2016 г. 4 марта [Medline].

Балар А.В., Гальский М.Д., Розенберг Дж.Э., Паулс Т., Петрилак Д.П., Беллмант Дж. И др.Атезолизумаб в качестве терапии первой линии у пациентов с местнораспространенной и метастатической уротелиальной карциномой, не отвечающих критериям цисплатина: одноэтапное многоцентровое исследование фазы 2. Ланцет . 2017 7 января. 389 (10064): 67-76. [Медлайн].

Powles T, Durán I, van der Heijden MS, et al. Сравнение атезолизумаба с химиотерапией у пациентов с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, получавшим лечение платиной (IMvigor211): многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование фазы 3. Ланцет . 2018 24 февраля. 391 (10122): 748-757. [Медлайн].

Шарма П., Рец М., Зифкер-Радтке А., Барон А., Некки А., Бедке Дж. И др. Ниволумаб при метастатической уротелиальной карциноме после терапии платиной (CheckMate 275): многоцентровое одноранговое исследование фазы 2. Ланцет Онкол . 2017 25 января. [Medline].

Apolo AB, Infante JR, Balmanoukian A, Patel MR, Wang D, Kelly K и др. Авелумаб, антитело против запрограммированного лиганда смерти 1, у пациентов с рефрактерной метастатической уротелиальной карциномой: результаты многоцентрового исследования фазы Ib. Дж Клин Онкол . 2017 г. 4 апреля. JCO2016716795. [Медлайн].

Балар А.В., Кастеллано Д., О’Доннелл PH, Гривас П., Вуки Дж., Паулс Т. и др. Пембролизумаб первой линии у пациентов с местнораспространенным и неоперабельным или метастатическим уротелиальным раком, не отвечающим критериям цисплатина (KEYNOTE-052): многоцентровое исследование фазы 2 в одной группе. Ланцет Онкол . 2017 18 ноября (11): 1483-1492. [Медлайн].

Беллмант Дж., Де Вит Р., Вон Д. Д., Фраде Й, Ли Дж. Л., Фонг Л. и др.Пембролизумаб как терапия второй линии при запущенной уротелиальной карциноме. N Engl J Med . 2017 16 марта. 376 (11): 1015-1026. [Медлайн].

Loriot Y, et al; BLC2001 Study Group. Эрдафитиниб при местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциноме. N Engl J Med . 2019 25 июля. 381 (4): 338-348. [Медлайн].

Розенберг Дж. Э., О’Доннелл PH, Балар А. В., МакГрегор Б. А., Хит Е. И., Ю. Е. Ю. и др. Основное испытание энфортумаба ведотина при уротелиальной карциноме после платины и терапии против запрограммированной смерти 1 / лиганда запрограммированной смерти 1. Дж Клин Онкол . 10 октября 2019 г. 37 (29): 2592-2600. [Медлайн]. [Полный текст].

[Рекомендации] Чанг С.С., Бурджиан С.А., Чоу Р., Кларк П.Е., Данешманд С., Конети Б.Р. и др. Диагностика и лечение немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря: Совместное руководство AUA / SUO. AUA. Доступно на https://www.auanet.org/guidelines/bladder-cancer-non-muscle-invasive-guideline. 2020; Дата обращения: 13 октября 2020 г.

[Рекомендации] Витжес Дж. А., Брюинз Х. М., Катомас Р., Комперат Е. М., Коуэн Н. С., Гакис Г. и др.Рекомендации Европейской ассоциации урологов по мышечно-инвазивному и метастатическому раку мочевого пузыря: Краткое изложение рекомендаций 2020 г. Евро Урол . 2020 Апрель 29. [Medline]. [Полный текст].

[Рекомендации] Rouprêt M, Babjuk M, Böhle A, et al. Рекомендации Европейской ассоциации урологов по уротелиальным карциномам верхних мочевых путей: обновление 2019 г. Европейская ассоциация урологов. Доступно на http://uroweb.org/guideline/upper-urinary-tract-urothelial-cell-carcinoma/. Дата обращения: 6 мая 2020 г.

[Рекомендации] Беллмант Дж., Орсола А., Лео Дж. Дж., Вигель Т., Де Сантис М., Хорвич А. и др. Рак мочевого пузыря: Практические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и последующему наблюдению. Энн Онкол . 2014 Сентябрь 25 Дополнение 3: iii40-8. [Медлайн]. [Полный текст].

[Рекомендации] Целевая группа превентивных служб США. Заключительная рекомендация: рак мочевого пузыря у взрослых: скрининг. Доступно по адресу https://www.uspreventiveservicestaskforce.org/Page/Document/RecommendationStatementFinal/bladder-cancer-in-adults-screening.Май 2019; Дата обращения: 6 мая 2020 г.

Рекомендация службы клинической профилактики: рак мочевого пузыря. Американская академия семейных врачей. Доступно по адресу http://www.aafp.org/patient-care/clinical-recommendations/all/bladder-cancer.html. Дата обращения: 6 мая 2020 г.

Рак мочевого пузыря. Американское онкологическое общество. Доступно по адресу https://www.cancer.org/cancer/bladder-cancer.html. 30 января 2019 г .; Дата обращения: 6 мая 2020 г.

Flaig TW.Обновления рекомендаций NCCN: Управление мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря. J Natl Compr Canc Netw . 2019 1 мая. 17 (5.5): 591-593. [Медлайн]. [Полный текст].

Grossfeld GD, Litwin MS, Wolf JS Jr, Hricak H, Shuler CL, Agerter DC, et al. Оценка бессимптомной микроскопической гематурии у взрослых: политика передовой практики Американской урологической ассоциации — часть II: оценка пациента, цитология, маркеры мочеиспускания, визуализация, цистоскопия, оценка нефрологии и последующее наблюдение. Урология . 2001 апр. 57 (4): 604-10. [Медлайн].

Ploeg M, Kums AC, Aben KK, van Lin EN, Smits G, Vergunst H, et al. Факторы прогноза выживаемости у пациентов с рецидивом мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря после лечения с лечебной целью. Клиника рака генитурина . 2011 Сентябрь 9 (1): 14-21. [Медлайн].

Брюинз Х.М., Джаладат Х., Ахмади Х., Шеррод А., Цай Дж., Миранда Дж. И др. Случайный рак простаты у пациентов с уротелиальной карциномой мочевого пузыря: комплексный анализ 1476 образцов радикальной цистопростатэктомии. Дж Урол . 2013 г. 23 мая. [Medline].

Zehnder P, Studer UE, Daneshmand S, et al. Результаты радикальной цистэктомии с расширенной лимфаденэктомией у пациентов с раком мочевого пузыря с лимфатическими узлами, которые не подходят для адъювантной химиотерапии или отказываются от нее. БЖУ Инт . 2014 Апрель 113 (4): 554-60. [Медлайн].

% PDF-1.5 % 1 0 объект > >> / PageLayout / OneColumn / PageMode / UseNone / Страницы 6 0 R / Тип / Каталог >> эндобдж 7 0 объект > эндобдж 2 0 obj > поток 2019-12-30T16: 55: 03 + 05: 302020-01-02T16: 52: 09 + 05: 302020-01-02T16: 52: 09 + 05: 30doPDF, версия 7.3 Build 382 (Windows XP Professional Edition (SP 2) — версия: 5.1.2600 (x86)) uuid: _{df5-d12d-44f6-93bb-6c134024ebb0uuid: 46ed09f8-5dad-4c95-905e-508fad1b27eaapplication / pdf конечный поток
эндобдж
3 0 obj
>
эндобдж
4 0 obj
>
эндобдж
5 0 obj
>
эндобдж
6 0 obj
>
эндобдж
8 0 объект
>
/ XObject>
/ Шрифт>
>>
/ MediaBox [0 0 594.95996 840.95996]
/ Аннотации [27 0 R 28 0 R 29 0 R 30 0 R 31 0 R 32 0 R 33 0 R 34 0 R 35 0 R 36 0 R
37 0 R 38 0 R 39 0 R 40 0 R]
/ Содержание 41 0 руб.
/ StructParents 0
/ Родитель 6 0 R
>>
эндобдж
9 0 объект
>
/ ProcSet [/ PDF / Text]
>>
/ Повернуть 0
/ Тип / Страница
>>
эндобдж
10 0 obj
>
/ ProcSet [/ PDF / Text]
>>
/ Повернуть 0
/ Тип / Страница
>>
эндобдж
11 0 объект
>
/ ProcSet [/ PDF / Text]
>>
/ Повернуть 0
/ Тип / Страница
>>
эндобдж
12 0 объект
>
/ ProcSet [/ PDF / Text]
>>
/ Повернуть 0
/ Тип / Страница
>>
эндобдж
13 0 объект
>
/ ProcSet [/ PDF / Text]
>>
/ Повернуть 0
/ Тип / Страница
>>
эндобдж
14 0 объект
>
/ ProcSet [/ PDF / Text]
>>
/ Повернуть 0
/ Тип / Страница
>>
эндобдж
15 0 объект
>
/ ProcSet [/ PDF / Text]
>>
/ Повернуть 0
/ Тип / Страница
>>
эндобдж
16 0 объект
>
/ ProcSet [/ PDF / Text]
>>
/ Повернуть 0
/ Тип / Страница
/ Аннотации [69 0 R]
>>
эндобдж
17 0 объект
>
эндобдж
18 0 объект
>
эндобдж
19 0 объект
>
эндобдж
20 0 объект
>
поток
xyp} h, если & i22S4dIҤMIv1M6N2iCMdhJƷ | `cc | bԧ $> uCƦHZmp: ˫ ߻ Z ~ Ϯ} ww? ~ _R}

.

No related posts.
Добавить комментарий Отменить ответ
Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *
Сохранить моё имя, email и адрес сайта в этом браузере для последующих моих комментариев.

Рубрики
В домашних условиях
Диета
Малышевой
На каждый день
Для похудения
Уход и здоровье
Разное
© Copyright 2019 Все права защищены
Публикации не следует рассматривать как врачебные рекомендации.
Предупреждаем: прежде чем воспользоваться рецептом, посоветуйтесь с врачом.
Карта сайта
➤

Животный белок [г / год]	1950/51	1974/75	2007 08
Всего мяса (≈21 г лейцина / кг)	552	1172	1268
Яйца / яичные продукты (≈13 г / кг)	98	225	169
Рыба (≈19 г лейцина / кг)	131	78	143
96	293	558
Среднее общее потребление лейцина на душу населения [г / год]	877 (100%)	1768 (2419%)	2138 (

Бжу сыр гауда: Сыр Гауда — калорийность, полезные свойства, польза и вред, описание

Сыр Гауда — калорийность, полезные свойства, польза и вред, описание

Калорийность Сыр гауда, твёрдый голландский сыр, м.д.ж. 47% в сух. в-ве. Химический состав и пищевая ценность.

Пищевая ценность и химический состав

Сыр гауда. Калорийность и состав сыра гауда

Свойства сыра гауда

Состав сыра гауда

Калорийность сыра гауда 356 кКал

Рецепты с сыром гауда

Пропорции продукта. Сколько грамм?

Пищевая ценность и состав сыра гауда

Витамины

Минеральные вещества

Аналоги и похожие продукты

Сыр Гауда — химический состав, пищевая ценность, БЖУ

Сыр Гауда — белки, жиры, углеводы (БЖУ)

Витамины

Минеральный состав

Сыр Гауда — калорийность (сколько калорий в 100 граммах)

Гауда (сыр) состав, калорийность, гликемический индекс и витамины.

сыр Гауда — калорийность

Пищевая ценность на 100 г:

Популярность сыра Гауда

Полезные свойства

Сыр Гауда в рецептах:

Состав питательных веществ, БЖУ

Распределение калорий для БЖУ:

Вред

Микро- и макроэлементы в Сыр Гауда

Калорийность и химический состав других продуктов

Противопоказания и вред сыра Гауда

Сыр Гауда – 1 унция – сжигаем калории

Что приготовить из Гауды

Как правильно подавать и употреблять

Как выбирать и хранить

Другая еда калорийностью 101 кал.:

Противопоказания к употреблению

Источники

сыр гауда 10% — калорийность, пищевая ценность ⋙ TablicaKalorijnosti.ru

Четверг, 12 мая 2016 г. — Группа миссии BJU в Африке

Дэн Олингер, автор группы миссии BJU в Африке

Влияние передачи сигналов mTORC1, опосредованной коровьим молоком, на инициирование и прогрессирование рака простаты

Abstract

Введение

Эпидемиологическая связь между потреблением молочного белка и раком простаты

Доказательства стимулирующего рост коровьего молока эффектов на рак простаты

mTORC1: точка конвергенции передачи сигналов, полученных из питательных веществ и опосредованной молоком

Основная роль незаменимой аминокислоты лейцина в активации mTORC1

Онкогенная передача сигналов mTORC1 в клетках рака простаты

Перекрестное взаимодействие между рецептором андрогена и mTOR при раке простаты

Молоко млекопитающих: эндокринная активирующая система mTORC1 для роста новорожденных

Различия в величине передачи сигналов mTORC1 коровьего молока по сравнению с грудным молоком

Белок коровьего молока повышает уровень IGF-1 в сыворотке: известный фактор риска рака простаты

Потребление белка коровьего молока увеличивает уровень инсулина в сыворотке крови после еды

Прием сывороточного протеина активирует передачу сигналов mTORC1

Опосредованная молоком передача сигналов mTORC1 усиливает онкогенную передачу сигналов mTORC1

Таблица 1

Таблица 2

Коммерческое коровье молоко: источник диетических эстрогенов

Ожирение, инсулинорезистентность и повышенная передача сигналов mTORC-1 и рак простаты

Андрогенная депривационная терапия подавляет LAT3-опосредованный захват лейцина

Лейцин и mTORC1-зависимое ингибирование аутофагии

Глюкокортикоиды ингибируют передачу сигналов mTORC1 и способствуют аутофагии и атрофии тканей

Метформин противодействует лейцин-опосредованной передаче сигналов mTORC1

Снижение поглощения лейцина и ослабление передачи сигналов mTORC1 при растительной диете

Природные ингибиторы mTORC1 растительного происхождения

Потребление молочного белка во время критических фаз роста предстательной железы

Таргетная терапия рака простаты путем ингибирования пути PI3K / Akt / mTOR

Городской тезаурус — поиск синонимов для сленговых слов

Городской тезаурус

Как создается подвздошный канал после цистэктомии при раке мочевого пузыря?

Добавить комментарий Отменить ответ